Asphyxia Associated Metabolite Biomarker Investigation (AAMBI). Kurzfristige klinische Ergebnisse und im Alter von 22 bis 42 Monaten

HINTERGRUND UND ZWECK:

Perinatale hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) kann durch therapeutische Hypothermie (TH) und möglicherweise zusätzlich durch pharmakologische neuroprotektive Interventionen gebessert werden. Die Früherkennung von gefährdeten Neugeborenen ist anhand von pH-Wert, Basendefizit und APGAR-Scores nicht ausreichend zuverlässig. Die AAMBI-Studie zielt darauf ab, eine Reihe von metabolomischen Biomarkern zu definieren, die am besten geeignet sind, um Säuglinge zu identifizieren, die von neuroprotektiven Interventionen profitieren könnten. Hier präsentieren wir einen Vergleich der klinischen Kurzzeitergebnisse bei Neugeborenen der AAMBI-Kohorte mit dem neurologischen Entwicklungsstatus im Alter von 22 bis 42 Monaten (siehe Tabelle 1).

METHODIK:

Prospektive Beobachtungsstudie. Nach schriftlicher Einverständniserklärung wurden drei Gruppen von Säuglingen rekrutiert: Gruppe 1: 65 Säuglinge, die die lokalen Kriterien für TH erfüllen; Gruppe 2: 38 Säuglinge mit Verdacht auf perinatale Hirnschädigung aufgrund einer mittelschweren bis schweren perinatalen Azidose (pH kleiner oder gleich 7,10 oder Basenüberschuss kleiner oder gleich -12mmol/l) oder Wiederbelebung innerhalb von 30 Minuten nach der Geburt, aber ohne TH; Gruppe 3: 52 Säuglinge mit einem pH-Wert größer oder gleich 7,25 und einer Anpassungsstörung des Neugeborenen und Notwendigkeit einer postnatalen klinischen Überwachung. Das klinische Ergebnis des Neugeborenen wurde basierend auf Thompson-Scores nach 2 ± 0,5 h und 6 ± 1 h sowie den Ergebnissen zentraler cMRT- und aEEG-Bewertungen bestimmt und als normal, verdächtig, potenziell abnormal, abnormales HIE oder abnormales Nicht-HIE eingestuft. Darüber hinaus wurden die Ergebnisse des Bayley-Tests und/oder des Ages and Stages Questionnaire (ASQ) und der neurologischen Beurteilung sowie Fragen zum Seh- und Hörvermögen für die Ergebnisklassifizierung nach 22-42 Monaten verwendet, die als normal, verdächtig, anormales HIE und anormales Nicht-HIE.

ERGEBNISSE:

Abbildung 2 zeigt die Verteilung der Einschlussgruppen auf die neurologischen Entwicklungsergebnisse von Neugeborenen und 22-42 Monaten. DISKUSSION UND SCHLUSSFOLGERUNG: Bei allen drei Patientengruppen erlaubt die klinische Diagnose in der Neonatalzeit keine ausreichend zuverlässige Prognose des Entwicklungsstandes nach 22-42 Monaten. Daher können klassische, in der Neugeborenenzeit übliche diagnostische Instrumente (z. B. pH-Wert) die Notwendigkeit einer neuroprotektiven Therapie nicht zuverlässig anzeigen. Das AAMBI-Projekt zielt darauf ab, durch die Identifizierung metabolomischer Biomarker eine verbesserte diagnostische Sicherheit zu erreichen. Daher werden Blutproben, die bei der Geburt und im Alter von 2 und 6 Stunden untersucht wurden, nun einer umfassenden Metabolomanalyse unterzogen.

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The Mechanismus der Wirksamkeit von Cistanche Herba bei der Behandlung von zerebraler Ischämie-Reperfusionsverletzung

Cistanche wird eine neuroprotektive Wirkung gegen zerebrale Ischämie-Reperfusionsschäden zugeschrieben. Es wird angenommen, dass es seine Schutzwirkung durch mehrere Mechanismen ausübt, darunter antioxidative Aktivität, antiapoptotische Wirkungen und die Modulation von Entzündungswegen. Einige relevante Tests, die zur Bewertung der Wirksamkeit von Cistanche bei der Behandlung von zerebraler Ischämie-Reperfusionsverletzung verwendet werden können, umfassen neurologische Untersuchungen, histopathologische Analysen und biochemische Assays.

Mehrere Studien haben den potenziellen Nutzen von Cistanche bei der Behandlung von Verletzungen durch zerebrale Ischämie und Reperfusion untersucht. Eine aktuelle Studie, die 2020 im Journal of Ethnopharmacology veröffentlicht wurde, untersuchte die Auswirkungen von Cistanche-tubulosa-Extrakt auf zerebrale Ischämie-Reperfusionsverletzungen bei Ratten. Die Studie ergab, dass Cistanche tubulosa-Extrakt neurologische Defizite verbessern und neuronale Schäden bei den Ratten reduzieren konnte.

Eine weitere Studie, die 2013 in der Zeitschrift Neural Regeneration Research veröffentlicht wurde, untersuchte die Auswirkungen von Cistanche deserticola-Extrakt auf zerebrale ischämische Reperfusionsverletzungen bei Ratten. Die Studie ergab, dass Cistanche Deserticola-Extrakt in der Lage war, oxidativen Stress und Entzündungen bei den Ratten zu reduzieren, was zu verbesserten neurologischen Ergebnissen führte.

Während die Ergebnisse dieser Studien darauf hindeuten, dass Cistanche einen potenziellen Nutzen bei der Behandlung von Verletzungen durch zerebrale Ischämie und Reperfusion haben könnte, sind weitere Untersuchungen erforderlich, um sein therapeutisches Potenzial vollständig zu bewerten.