Perinataler Schlaganfall als HIE: Praktische Diagnose- und Managementherausforderungen

HINTERGRUND:

Während die therapeutische Hypothermie als Behandlungsstandard zur Verbesserung der neurologischen Ergebnisse bei HIE-Patienten anerkannt ist, fehlt es an Beweisen für ihren Nutzen bei neonatalen Schlaganfällen. Neurologische Präsentationen von HIE und neonatalem Schlaganfall können schwer zu unterscheiden sein. Unsere Beobachtungsanalyse von Neugeborenen mit Schlaganfall hebt die Herausforderungen bei der Unterscheidung zwischen den beiden Gruppen und dem Erreichen einer frühen endgültigen Diagnose hervor, um eine angemessene Behandlung zu ermöglichen. Diese Analyse versucht zu quantifizieren, ob vorgeburtliche Sentinel-Ereignisse, klinische Präsentation, CFM und kranialer Ultraschall helfen, zwischen den beiden Gruppen zu unterscheiden, und ob perinatale Faktoren die frühe Diagnose und Behandlung beeinflussen.

METHODEN:

A retrospective cohort study of term neonates >37. Schwangerschaftswoche, geboren zwischen Mai 2011 und April 2020 auf einem spezialisierten NICU-Netzwerk im Osten Englands mit der Hauptdiagnose Schlaganfall bei Neugeborenen. Insgesamt wurden 16 Patienten identifiziert, von denen 8 für eine anfängliche klinische Diagnose von HIE und eine retrospektive MRT-Diagnose eines neonatalen Schlaganfalls gekühlt worden waren. Die MRT-Werte für Hirnverletzungen (1a bis 3) basierten auf der Klassifikation des National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network.

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ERGEBNISSE:

15 Säuglinge hatten einen mittleren zerebralen Arterieninfarkt und ein Säugling hatte eine Sinusthrombose. Von den 8 gekühlten Säuglingen erfüllten nur 3 (37 Prozent) der gekühlten Säuglinge sowohl die Toby A- als auch die B-Kriterien. Säuglinge, die eine therapeutische Hypothermie erhielten, zeigten mit größerer Wahrscheinlichkeit früh einsetzende Anfälle (5/8) als Säuglinge, die nicht gekühlt wurden (1/8) (p=0,019). Das CFM zeigte einseitige Anfallsaktivität bei 14/16 (87,5 Prozent) der Säuglinge. Nur 1 Säugling mit zugrunde liegendem venösem Infarkt wies bilaterale Anfallsaktivität auf. Die Hintergrundspur war bei 8 (50 Prozent) der Säuglinge normal. Es gab keine Korrelation zwischen der Anfallslast und der Hintergrundspur. Gekühlte Säuglinge zeigten bei der Geburt mit größerer Wahrscheinlichkeit eine abnorme Neurologie, hatten aber eine geringere Anfallslast und einen geringeren MRT-Verletzungs-Score als nicht gekühlte Säuglinge, obwohl dies keine statistische Signifikanz erreichte. Kraniale Ultraschallbefunde fehlten oder waren unspezifisch.

ABSCHLUSS:

Säuglinge mit neonatalem Schlaganfall, die sich mit frühen Krampfanfällen vorstellen, erhalten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine therapeutische Hypothermie, obwohl sie die Toby-A- und -B-Kriterien nicht erfüllen. Ein frühzeitiger Verdacht zur Information des Managements kann effektiver durch CFM gewonnen werden, während kraniale Ultraschallbefunde im Allgemeinen unspezifisch sind. Ein normaler CFM-Hintergrund oder ein einseitiger anormaler Hintergrund mit einseitiger Anfallsaktivität weist stark auf einen neonatalen Schlaganfall hin. Der Nachweis der Wirksamkeit und Indikation der therapeutischen Hypothermie in diesem Setting steht noch aus. Das neue BAPM-Rahmenwerk für HIE mit der Einbeziehung des CFM in die Auswahl von Säuglingen, die sich einer therapeutischen Kühlung unterziehen, wird wahrscheinlich die Häufigkeit von Säuglingen mit neonatalem Schlaganfall verringern, die eine therapeutische Hypothermie erhalten. Zukünftige Forschung zum Verständnis der Wirksamkeit der therapeutischen Hypothermie auf die neurologischen Ergebnisse bei neonatalen Schlaganfällen ist erforderlich.

Die neuroprotektiven Eigenschaften von Cistanche:

Cistanche ist ein traditionelles chinesisches Heilkraut, das seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Krankheiten wie Unfruchtbarkeit, Impotenz, Verstopfung und altersbedingter Störungen eingesetzt wird. In den letzten Jahren hat Cistanche aufgrund seiner neuroprotektiven Wirkung die Aufmerksamkeit der Forscher auf sich gezogen. Cistanche enthält verschiedene bioaktive Verbindungen wie Phenylethanoidglykoside, Iridoide, Lignane und Polysaccharide, von denen berichtet wurde, dass sie mehrere pharmakologische Eigenschaften besitzen, darunter entzündungshemmende, antioxidative und antiapoptotische Wirkungen. Dieser Artikel zielt darauf ab, den neuroprotektiven Mechanismus von Cistanche zu überprüfen und einen Einblick in sein therapeutisches Potenzial für neurodegenerative Erkrankungen zu geben.

Cistanche kann das Immunsystem modulieren, indem es die Aktivität natürlicher Killerzellen verstärkt und die Produktion von Zytokinen wie IFN-, TNF- und IL-2 fördert, die neuroprotektive Wirkungen haben (Ma et al., 2014). Cistanche kann auch freie Radikale abfangen und die Lipidperoxidation hemmen, wodurch durch oxidativen Stress verursachte neuronale Schäden abgeschwächt werden (Chen et al., 2018).

Die wichtigsten bioaktiven Verbindungen in Cistanche sind Phenylethanoidglykoside, von denen gezeigt wurde, dass sie neuroprotektive Wirkungen ausüben. Beispielsweise schützt Acteosid, ein aus Cistanche isoliertes Phenylethanoidglykosid, in kultivierten Hippocampus-Neuronen vor Neurotoxizität, die durch -Amyloid (A) und Glutamat induziert wird (Yi et al., 2013).

Von mehreren anderen Phenylethanoidglykosiden wurde berichtet, dass sie neuroprotektive Wirkungen haben. Zum Beispiel verhindert Echinacosid die neuronale Apoptose und schwächt die durch zerebrale Ischämie-Reperfusion bei Ratten induzierte Hippocampus-Verletzung ab (Zhang et al., 2013). In ähnlicher Weise schützt Salidrosid, ein weiteres Phenylethanoidglykosid, dopaminerge Neuronen vor Rotenon-induzierter Toxizität in einem Rattenmodell der Parkinson-Krankheit (Wang et al., 2016).

Die Rolle von Cistanche Polysaccharide in der Neuroprotektion:

Cistanche-Polysaccharide sind eine weitere Klasse bioaktiver Verbindungen in Cistanche, von denen berichtet wurde, dass sie neuroprotektive Wirkungen haben. Beispielsweise schützen Cistanche-Polysaccharide in kultivierten PC12-Zellen vor Apoptose, die durch A und H2O2 induziert wird (Wang et al., 2015).

Darüber hinaus können Cistanche-Polysaccharide die Expression des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF) in kultivierten Neuronen und im Hippocampus von mit Scopolamin behandelten Ratten verstärken. Dieses Medikament beeinträchtigt Lernen und Gedächtnis (Liu et al., 2015). BDNF ist ein neurotropher Faktor, der eine entscheidende Rolle beim neuronalen Überleben, der Differenzierung und Plastizität spielt.

Cistanche-Polysaccharide können auch den PI3K/Akt-Signalweg aktivieren, der den nachgeschalteten Effektor Glykogensynthasekinase 3 (GSK-3) phosphoryliert und aktiviert, ein Schlüsselenzym, das am neuronalen Überleben und der synaptischen Plastizität beteiligt ist (Zhou et al., 2018). . Die Hemmung der GSK-3-Aktivität kann neuronale Schäden verhindern und die kognitive Funktion in Tiermodellen der Alzheimer-Krankheit (AD) verbessern (Llorens-Martín et al., 2014).

Der Mechanismus der neuroprotektiven Wirkung von Cistanche:

Jüngste Studien haben den Mechanismus aufgezeigt, der der neuroprotektiven Wirkung von Cistanche zugrunde liegt. Cistanche kann den Nrf2/ARE-Signalweg aktivieren, der ein entscheidender Weg für die zelluläre Abwehr gegen oxidativen Stress und Entzündungen ist (Zeng et al., 2020). Bei der Aktivierung transloziert Nrf2 in den Zellkern und bindet an das Antioxidans-Response-Element (ARE) in der Promotorregion von Zielgenen wie Hämoxygenase -1 (HO-1), NAD(P)H: Chinon-Oxidoreduktase 1 (NQO1) und Glutathion-S-Transferase (GST).

Diese Gene codieren Enzyme, die an der antioxidativen Abwehr, dem Fremdstoffstoffwechsel und der Entzündungsreaktion beteiligt sind. Die Aktivierung des Nrf2/ARE-Signalwegs kann die Expression dieser Enzyme hochregulieren und Neuronen vor Schäden durch oxidativen Stress und entzündungsbedingten Verletzungen schützen (Cui et al., 2019).

Cistanche kann auch die Aktivierung von Mikroglia hemmen, bei denen es sich um Immunzellen im Gehirn handelt, die eine entscheidende Rolle bei der Neuroinflammation spielen. Bei Aktivierung können Mikroglia entzündungsfördernde Zytokine wie TNF-, IL-1 und IL-6 sowie reaktive Sauerstoffspezies (ROS) freisetzen, die Neuronen schädigen und die Neurodegeneration verschlimmern können (Block et al. , 2007).

Cistanche kann die Aktivierung von Mikroglia unterdrücken, indem es die Expression von Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4) herunterreguliert, einem Rezeptor, der die Aktivierung von Mikroglia durch verschiedene Stimuli wie Lipopolysaccharid (LPS) und A vermittelt (Yang et al., 2017). Cistanche kann auch die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms unterdrücken, eines Multiproteinkomplexes, der die Reifung und Sekretion von IL-1 und IL-18 initiiert, zwei entzündungsfördernde Zytokine, die an Neuroinflammation beteiligt sind (Jiang et al., 2020) .

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein vielversprechendes Naturprodukt mit neuroprotektiven Wirkungen ist, das oxidativen Stress, Entzündungen und Apoptose in Neuronen abschwächen kann. Der zugrunde liegende Mechanismus umfasst die Modulation von Immunzellen, das Abfangen freier Radikale, die Aktivierung neurotropher Faktoren und die Regulierung von Signalwegen, die den Zellstoffwechsel, das Redoxgleichgewicht und die Entzündungsreaktion steuern.

Diese Übersicht hebt die potenzielle therapeutische Anwendung von Cistanche bei neurodegenerativen Erkrankungen wie AD, Parkinson und Schlaganfall hervor. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, um die Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit von Cistanche beim Menschen aufzuklären und seine synergistischen Wirkungen mit anderen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln zu untersuchen.