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Abstrakt:

Ziel Das intrarenale Renin-Angiotensin-System (RAS) wird bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz aktiviertNiereErkrankung(CKD) und Urinangiotensinogen(AGT)-Spiegel, ein Surrogatmarker der intrarenalen RAS-Aktivierung, ist mit dem Blutdruck (BP) und der Albuminausscheidung im Urin assoziiert. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Änderungen der AGT-Spiegel im Urin mit jährlichen Änderungen der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes korrelieren und dass erhöhte AGT-Spiegel im Urin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Albuminurie ein hohes Risiko darstellen. Risikofaktor für eine Verschlechterung von Nieren- und Herz-Kreislauf-Komplikationen. Unabhängig davon, ob die Ausgangs-AGT-Werte im Urin eine Verschlechterung vorhersagen oder nichtNiereFunktionbei allen Patienten mit CKD ist unklar.

Methods We recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 ml/min/1,73 m². Wir führten eine 24--stündige ambulante BP-Überwachung in 30--Minuten-Intervallen und eine tägliche Urinsammlung durch, um die AGT-Spiegel im Urin und die Albuminausscheidung zu untersuchen, und maßen die Plasma-Angiotensin-I-Spiegel (Ang), ein Ersatzmarker für zirkulierendes RAS . Zusätzlich wurden die jährlichen Veränderungen der eGFR über einen Zeitraum von 3,4 ± 1,5 Jahren nachverfolgt.

Ergebnisse Jährliche Veränderungen der eGFR waren signifikant und negativ mit den AGT-Werten im Urin (r=-0.31, p=0.015) sowie dem Alter, dem systolischen Blutdruck und den Albuminspiegeln im Urin assoziiert. Im Gegensatz dazu waren die jährlichen Veränderungen der eGFR nicht mit den Plasma-Ang I-Spiegeln korreliert. Darüber hinaus zeigten die Patienten mit den höchsten AGT-Werten im Urin bei der Einteilung der Patienten in Quartile gemäß den AGT-Werten im Urin einen fortschreitenden Rückgang der eGFR.

Schlussfolgerung Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass erhöhte Ausgangs-AGT-Spiegel im Urin eine Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit CKD vorhersagen können.

Schlüsselwörter: chronische Nierenerkrankung,intrarenales Renin-Angiotensin-System, Nierenprognose, Harnwege

Nierenfunktion

Einführung

Das zirkulierende Renin-Angiotensin-System (RAS) spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des arteriellen Drucks und der Natriumhomöostase(1). Ein gewebespezifisches RAS, unabhängig vom zirkulierenden RAS, wurde in mehreren Organen charakterisiert. Forscher haben berichtet, dass das intrarenale RAS in einigen Tiermodellen und Patienten mit aktiviert wirdchronischNiereErkrankung(CKD) oder Bluthochdruck und dass die Aktivierung des intrarenalen RAS eng mit der Pathophysiologie der Nierenschädigung verbunden ist (2-6).

Angiotensinogen (AGT) ist das einzige bekannte Substrat für Renin, das geschwindigkeitsbestimmende Enzym im RAS. AGT-Spiegel beeinflussen die RAS-Aktivierung, da sie nahe an der Michaelis-Menten-Konstante für Renin(7,8) und Harn-AGT liegen

Abbildung 1. Rekrutierung und Registrierung für diese Studie. Wir rekrutierten nacheinander 111 Patienten mitchronisch NiereErkrankung(CKD) 20-80 Jahre alt, die in unser Krankenhaus eingeliefert wurden und deren Ausscheidung von Angiotensinogen (AGT) im Urin zwischen Januar 2012 und Dezember 2016 gemessen wurde. Wir schlossen 25 Patienten mit CKD aus, deren geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) betrug<15 ml/min/1.73="" m²（ckd="" stage="" 5）.in="" addition,="" we="" excluded="" 24="" patients="" with="" ckd="" whose="" one-year="" follow-up="" data="" were="" not="" available.="" finally,="" we="" evaluated="" 62="" patients="" with="" ckd="" in="" this="">

wird als nützlicher Biomarker bezeichnet, der die intrarenale RAS-Aktivität und den Schweregrad der chronischen Nierenerkrankung widerspiegelt (2,5,6,9-13).

Kürzlich haben Lee et al. rekrutierten 91 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die 52 Monate lang nachbeobachtet wurden, und stellten fest, dass Veränderungen der Harn-AGT mit einem Rückgang der AGT korreliertenNierenfunktion(14). Darüber hinaus haben Sawaguchi et al. berichteten, dass erhöhte AGT-Spiegel im Urin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Albuminurie ein Risikofaktor für eine Verschlechterung der renalen und kardiovaskulären Komplikationen waren(15). Unabhängig davon, ob die AGT-Grundwerte im Urin eine Verschlechterung vorhersagen oder nichtNiereFunktionbei allen CNE-Patienten, unabhängig von der Ursache der CNE, ist unklar.

Daher untersuchten wir in der vorliegenden Studie die Beziehungen zwischen den AGT-Basiswerten im Urin und den jährlichen Veränderungen der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) in Quartilen gemäß den AGT-Basiswerten im Urin.

Materialen und Methoden

Patienten

Diese Studie wurde von der Ethikkommission der Hamamatsu University School of Medicine genehmigt und hielt sich an die Grundsätze der Deklaration von Helsinki. Wir rekrutierten nacheinander 111 Patienten mit CKD im Alter von 20-80 Jahren, die zur genauen Untersuchung durch eine Nierenbiopsie in unser Krankenhaus eingeliefert wurden und deren Baseline-AGT-Ausscheidung im Urin gemessen worden war, um die RAS-Funktion zu bewertenNierezwischen Januar 2012 und Dezember 2016. Wir schlossen 25 Patienten mit CKD aus, deren eGFR war<15 ml/min/1.73="" m²(ckd="" stage="" 5)because="" those="" patients="" were="" introduced="" to="" dialysis="" or="" underwent="" a="">NiereTransplantation innerhalb von weniger als 1 Jahr und eine jährliche Nachsorge wurde nicht erwartet. Darüber hinaus schlossen wir 24 Patienten mit CKD aus, deren 1--Jahres-Follow-up-Daten aus Gründen wie einem Krankenhauswechsel nicht erhoben wurden. Letztendlich haben wir 62 Patienten mit CKD in dieser Studie ausgewertet (Abb. 1). Die Patienten wurden bis Dezember 2018 jährlich in unserer Ambulanz nachbeobachtet. Von allen Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Studienprotokolle

Bei der Aufnahme wurde eine ambulante Blutdruckmessung (ABPM) mit einem automatischen Gerät (TM-2431;A und D, Tokio, Japan) für 24 Stunden in Intervallen von 30- Minuten durchgeführt, und es wurden Blutproben entnommen um 6:00 Uhr am Ende des ABPM, nachdem die Patienten mit CNE mindestens 15 Minuten lang in Rückenlage geruht hatten. An dem Tag, an dem der ABPM durchgeführt wurde, wurden auch ganztägig Urinproben entnommen. Die Blutproben wurden bei 3,000 U/min bei 4 Grad für 10 Minuten zentrifugiert, während die Urinproben bei 1.500 U/min bei 4 Grad für 5 Minuten zentrifugiert wurden. Beide Proben wurden bei -80 Grad gelagert, bis die Tests durchgeführt wurden. Diese Experimente wurden wie zuvor beschrieben durchgeführt (2, 16-18). Danach wurden die Patienten jährlich in unserer Ambulanz nachuntersucht. Klinische Daten

Die klinischen Daten des Patienten, einschließlich Alter, Geschlecht und Body-Mass-Index (BMI), wurden zum Zeitpunkt der Aufnahme erfasst. Während 24- Stunde ABPM wurde der Blutdruck wie oben beschrieben alle 30 Minuten nicht-invasiv gemessen. Serum- und Urin-Kreatininkonzentrationen wurden im klinischen Labor der medizinischen Fakultät der Universität Hamamatsu, Universitätskrankenhaus, gemessen. Die AGT-Spiegel im Urin, die als Surrogatmarker der intrarenalen RAS-Aktivität bekannt sind (2,5,6, 9-13), wurden unter Verwendung eines enzymgebundenen Immunosorbent-Assays gemessen, wie zuvor beschrieben(19). Albuminkonzentrationen im Urin und Plasmaspiegel von Angiotensin I (Ang II) wurden unter Verwendung eines Radioimmunassays (SRL, Tokyo, Japan) bestimmt. Die Serumkreatininkonzentrationen wurden im Blut gemessen, das um 6:00 morgens entnommen wurde, und die eGFR wurde unter Verwendung der Serumkreatininkonzentrationen in der japanischen eGFR-Gleichung (20) berechnet. Die Ausscheidungsverhältnisse von Harn-AGT/Kreatinin (AGT/Cr) wurden berechnet. Die jährliche Änderungsrate der eGFR (ml/min/1,73 m²/Jahr) wurde aus der Steigung bestimmt, die durch eine lineare Regressionsanalyse der eGFR berechnet wurde, die für jede Person jährlich während der Nachsorge gemessen wurde, wie zuvor beschrieben(14, 15). . Statistische Analysen

Die Ergebnisse werden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Der Shapiro-Wilk-Test wurde durchgeführt, um zu untersuchen, ob die Variablen normalverteilt waren oder nicht. Da die Niveaus der täglichen Albuminausscheidung im Urin und der AGT/Cr im Urin nicht normal verteilt waren, wurde eine logarithmische Transformation angewendet. Die Korrelationen zwischen der jährlichen Veränderung der eGFR und Alter, Geschlecht, BMI, systolischem und diastolischem Blutdruck, Herzfrequenz und Ausgangswerten der eGFR, der täglichen Albuminausscheidung im Urin, Plasma-Ang II und der AGT/Cr im Urin bei der Aufnahme wurden unter Verwendung von Pearsons Produktmoment bewertet

Korrelationstest. Es wurden mehrere lineare Regressionsanalysen durchgeführt, um die Beziehungen zwischen der jährlichen Veränderung der eGFR und den AGT/Cr-Ausgangswerten im Urin zu bewerten. Alter, Geschlecht, BMI und Ausgangs-eGFR wurden als unabhängige Variablen ausgewählt, da diese Parameter üblicherweise in multiple lineare Regressionsanalysen einbezogen wurden.

Wir teilten dann alle Patienten in Quartile gemäß der Ausgangs-AGT/Cr-Ausscheidung im Urin ein. Danach wurde ein Vergleich zwischen diesen vier Gruppen durch eine Varianzanalyse (ANOVA) mit dem Tukey-Kramer-HSD-Test oder dem Games-Howell-Test durchgeführt. Kovarianzanalysen wurden durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen den Quartilen der Ausgangs-AGT/Cr-Ausscheidung im Urin und der jährlichen Veränderung der eGFR, angepasst an Alter, Geschlecht, BMI und Ausgangs-eGFR, zu untersuchen. Wir betrachteten Werte von p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibm"spss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">

Ergebnisse

Patientenmerkmale

62 Patienten mit CKD, die während der Studiendauer in unser Krankenhaus eingeliefert wurden, wurden in diese Studie aufgenommen. Ihre Ausgangscharakteristika sind in Tabelle 1 dargestellt. Da die meisten Patienten wegen chronischer Glomerulonephritis zu einer Nierenbiopsie zugelassen wurden, waren die meisten Patienten mittleren Alters (48,5 ± 17,7 Jahre alt) und ihre Nierenfunktion war erhalten (Serumkreatinin: 1 .05±0,45 mg/dL; eGFR∶59,8±22,6 ml/min/1,73 m²）, mit einer logarithmischen Albuminausscheidung im Urin von 2,42±0,60 mg/Tag. Die Anzahl der verabreichten Patienten RAS-Blocker waren 17 [Ang-I-Rezeptorblocker (ARBs), n=16; Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Is), n=1] zu Beginn dieser Studie und 35 (ARBs, n =33; ACE-Is, n=2) im Verlauf dieser Studie Jährliche Veränderung der eGFR bei allen Patienten

Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 3,4 ± 1,5 Jahre, und die durchschnittliche jährliche Veränderung der eGFR betrug während dieser Zeit -0,93 ± 6,16 ml/min/1,73 m².

Beziehung zwischen der jährlichen Veränderung der eGFR und mehreren klinischen Parametern, einschließlich der Baseline-AGT-Ausscheidung im Urin

Wir untersuchten zunächst die Beziehung zwischen der jährlichen Veränderung der eGFR und mehreren klinischen Parametern, einschließlich der Baseline-AGT-Ausscheidung im Urin. Signifikante negative Zusammenhänge wurden zwischen der jährlichen Veränderung der eGFR und dem Alter gefunden (r=-0.35, p<0.01),systolic bp="" (r="-0.36," p=""><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="-0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(r="-0.31," p="0.015)(Fig.2)." however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii="" (r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" base-line="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="-0.27," p="0.032)(Table">

Tabelle 2. Beziehung zwischen der jährlichen Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) und einigen klinischen Parametern.

Tabelle 3. Multiple lineare Regressionsanalysen zwischen der jährlichen Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) und den Ausscheidungswerten von Angiotensinogen (AGT) im Urin zu Studienbeginn nach Anpassung an Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI) und eGFR zu Studienbeginn.

Der Vergleich der jährlichen Veränderung der eGFR zwischen den Quartilen gemäß der Ausgangs-AGT-Ausscheidung im Urin

Anschließend teilten wir die Patienten in Quartile gemäß der Ausgangs-AGT-Ausscheidung im Urin ein und verglichen die Niveaus der klinischen Parameter zwischen den Quartilen. Die systolischen und diastolischen Blutdruckwerte im höchsten Quartil der Ausgangs-AGT-Ausscheidung im Urin (Gruppe 4) (systolischer Blutdruck: 124,9 ± 12,7 mmHg und diastolischer Blutdruck: 77,5 ± 10,4 mmHg) waren signifikant höher als die in Gruppe 1 (systolischer Blutdruck: 109,2 ± 9,9). mmHg; p<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6=""><0.01).in addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55="" mg/day;=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63=""><0.05)(supplementary material="" 1).the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;-5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m²/year）="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" (1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m/year;=""><0.01)and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023）." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:-0.31±6.11="" ml="" min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">

Abbildung 2. Die Beziehung zwischen der jährlichen Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) und der Angiotensinogen-Ausgangsausscheidung (AGT) im Urin. Die jährliche Veränderung der eGFR war signifikant und negativ mit der AGT-Ausscheidung im Urin korreliert (r=-0.31, p=0.015).

Kovarianzanalysen zwischen den Quartilen der Baseline-AGT-Ausscheidung im Urin und der jährlichen Veränderung der eGFR nach Anpassung

Kovarianzanalysen wurden auch durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen den Quartilen der Ausgangs-AGT-Ausscheidung im Urin und der jährlichen Veränderung der eGFR, adjustiert für Alter, Geschlecht, BMI und Ausgangs-eGFR, zu untersuchen. Kovarianzanalysen zeigten, dass sich die Quartile der Baseline-AGT-Ausscheidung im Urin hinsichtlich der jährlichen Veränderung der eGFR nach Adjustierung signifikant unterschieden (Modell 1: Gruppe 1 vs. Gruppe 4,p=0.11; Gruppe 2 vs. Gruppe 4 , p<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.group="" 4,="" p="0.09;" group="" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig.3" and="" table="">

Nierenfunktion

Diskussion

Diese Studie zeigte, dass die jährliche Veränderung der eGFR signifikant und negativ mit den Baseline-AGT-Werten im Urin assoziiert war, selbst nach Anpassung um mehrere Faktoren. Wenn die Ausgangs-AGT-Werte im Urin in Quartile unterteilt wurden, zeigten die Patienten mit CKD mit den höchsten Ausgangs-AGT-Werten im Urin einen fortschreitenden Rückgang der eGFR im Vergleich zu den Patienten mit niedrigeren Ausgangs-AGT-Werten im Urin, und Kovarianzanalysen zeigten, dass die Quartile der Baseline-AGT-Ausscheidung im Urin unterschied sich signifikant in Bezug auf die jährliche Veränderung der eGFR nach Anpassung. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass erhöhte AGT-Spiegel im Urin eine Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit CKD vorhersagen.

Bluthochdruck ist mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer CKD verbunden. Kanno et al. untersuchten 2.150 Personen ohne vorbestehende CNE aus der Allgemeinbevölkerung während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 6,5 Jahren, und es wurden 461 Fälle von CNE aufgezeichnet. Sie wiesen darauf hin, dass die adjustierten Hazard Ratios von CNE signifikant höher für Prä-Hypertonie waren (1.49, S<0.003), stage=""><0.001), and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

Abbildung 3. Der Vergleich der jährlichen Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) zwischen Quartilen gemäß der Ausscheidung von Angiotensinogen (AGT) im Urin zu Studienbeginn. Die Patienten wurden entsprechend der AGT-Ausscheidung im Urin zu Studienbeginn in die Quartile eingeteilt, und die Höhe der jährlichen Veränderung der eGFR wurde zwischen den Quartilen verglichen. Boxplots repräsentieren das 25. Perzentil, den Median und das 75. Perzentil jeder Gruppe. Fehlerbalken bezeichnen das 10. und 90. Perzentil. Die Gruppen wurden ausgehend vom untersten Quartil der Ausgangs-AGT-Ausscheidung im Urin nummeriert. Die Daten sind Mittelwerte ± Standardabweichung. **p<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

Im Gegensatz dazu haben Kiriyama et al. untersuchten 2.739 Personen, die sich wiederholten Gesundheitsuntersuchungen unterzogen, und fanden heraus, dass ein Rückgang der eGFR bei Personen mit Proteinurie zu Studienbeginn häufiger beobachtet wurde als bei Personen ohne Proteinurie zu Studienbeginn (Personen mit Proteinurie: 3,3 % vs. Personen ohne Proteinurie: {{4} }.8 Prozent, p<0.001)(22). these="" previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dys-function="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="" agt="" is="" a="" surrogate="" marker="" of="" in-trarenal="" ras="" activity="" (2,="" 5,6,="" 9-13)and="" that="" urinary="" agt="" is="" associated="" with="" the="" levels="" of="" renal="" damage="" and="" bps(2-6).="" therefore,="" we="" suspect="" that="" the="" baseline="" urinary="" agt="" levels="" predicted="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="">

Es ist möglicherweise nicht sinnvoll, die AGT-Spiegel im Urin zu messen, da die AGT-Spiegel im Urin als Ersatz für Nierenschäden oder Bluthochdruck dienen können. Wir berichteten jedoch, dass der systolische Blutdruck in doppelt transgenen Mäusen, die zusätzlich zu menschlichem AGT systemisch menschliches Renin exprimieren, zunehmend anstiegNiere(23). Saito et al. wiesen darauf hin, dass ein Anstieg des AGT-Spiegels im Urin einem Anstieg des Albuminspiegels im Urin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes vorausging(11).NiereTransplantationsspender unmittelbar danachNiereSpende vor einem Anstieg des Albuminspiegels im Urin(24). Diese Befunde weisen darauf hin, dass die intrarenale RAS-Aktivierung Nierenschäden wie Mikroalbuminurie und Bluthochdruck induziert. Daher spiegeln die AGT-Spiegel im Urin nicht nur Nierenschäden und Bluthochdruck wider; Es ist sinnvoll, die AGT-Spiegel im Urin zu messen.

Kürzlich haben Lee et al. berichteten, dass Veränderungen der Harn-AGT mit einem Rückgang der AGT korreliertenNiereFunktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes(14) und Sawaguchi et al. berichtete das

Tabelle 4. Kovarianzanalyse zur Bestimmung des Zusammenhangs zwischen den Quartilen der Angiotensinogen (AGT)-Ausgangswerte im Urin und der jährlichen Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) nach Anpassung an Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMD) und eGFR-Ausgangswert.

Erhöhte AGT-Spiegel im Urin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Albuminurie waren ein Risikofaktor für eine Verschlechterung der renalen und kardiovaskulären Komplikationen(15). Darüber hinaus haben wir zuvor darauf hingewiesen, dass die intrarenale RAS-Aktivierung signifikant und positiv mit Nierenschäden und Bluthochdruck bei Patienten mit CKD, einschließlich Patienten mit diabetischer Nephropathie, korreliert (2). Dies deutet darauf hin, dass die Basiswerte der AGT-Werte im Urin eine Verschlechterung voraussagtenNiereFunktionbei allen Patienten mit CKD in der vorliegenden Studie. Die AGT-Expression in glomerulären Mesangialzellen wird jedoch Berichten zufolge durch hohe Glukosespiegel erhöht (25, 26). Darüber hinaus wird die AGT-Expression in den proximalen Tubuluszellen durch hohe Glukosespiegel stimuliert. Unmittelbar nach Verabreichung eines Natrium-Glucose-Cotransporters, 2(SGLT2)-Inhibitors, werden die AGT-Spiegel im Urin durch Erhöhungen der Glukosespiegel im proximalen Tubuluslumen erhöht. Wenn jedoch die Glukosespiegel durch einen SGLT2-Inhibitor gesenkt werden, sinken die Glukosespiegel im proximalen Tubuluslumen, ebenso wie die AGT-Expression in den proximalen Tubuluszellen(27). Wie zuvor erwähnt, unterscheidet sich der Grad der intrarenalen RAS-Aktivierung unter bestimmten Bedingungen, wie z. B. basierend auf Glukosespiegeln und der Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten. Daher war es möglich, dass sich die Ergebnisse aller Patienten mit CKD in der vorliegenden Studie von denen nur der Patienten mit Diabetes in den vorherigen Studien unterscheiden. Wir haben jedoch Ergebnisse erhalten, die denen in früheren Studien ähnlich waren, was darauf hindeutet, dass die AGT-Spiegel im Urin eine Nierenfunktionsstörung in der vorliegenden Studie vorhersagen.

Die Patienten mit RAS-Blockern zeigten erhöhte Werte des systolischen Blutdrucks (mit RAS-Blockern: 124,7±15,0 mmHg vs. ohne RAS-Blocker: 110,4±9,0 mmHg;p<0.01), urinary="" alb="" excretion="" (with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014)," and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.02±0.57="" ug/gcr="" vs.without="" ras="" blockers:="" 1.67±0.60ug/gcr;="" p="0.024)." furthermore,="" the="" annual="" decline="" in="" the="" egfr="" with="" ras="" blockers="" was="" greater="" than="" that="" without="" ras="" blockers="" (with="" ras="" blockers∶-3.08±6.85="" ml/min/1.73="" m²vs.="" without="" ras="" blockers∶1.68±3.94="" ml/min/1.73="" m²;=""><0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="" ckd="" in="">

lernen.

Mehrere Einschränkungen im Zusammenhang mit der vorliegenden Studie rechtfertigen die Erwähnung. Erstens war die Stichprobengröße klein und die Patienten wurden aus einem einzigen Zentrum rekrutiert. Zweitens betrug die Nachbeobachtungszeit 3,4 ± 1,5 Jahre und die Dauer war relativ kurz. Obwohl während der Nachbeobachtungszeit in unserer Ambulanz einige Interventionen mit Diäten, wie z. B. einer natriumarmen Diät, durchgeführt wurden, waren die Interventionen schließlich nicht bei allen Patienten mit CKD gleich. Außerdem wurde die Salzaufnahme nicht bei allen Patienten durch die Sammlung des täglichen Urins bewertet. Daher war es für uns schwierig, den Einfluss der Nahrungsaufnahme auf die Befunde zu bewerten. Nichtsdestotrotz konnten wir zeigen, dass Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz mit erhöhten Ausgangs-AGT-Werten im Urin, ähnlich denen mit erhöhten Albumin- und Blutdruckwerten im Urin, im Vergleich zu anderen Patienten eine rasche Nierenfunktionsstörung zeigten.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die jährliche Änderung der eGFR signifikant und negativ mit den Baseline-AGT-Werten im Urin assoziiert war. Darüber hinaus zeigten Patienten im höchsten Quartil der AGT-Ausgangswerte im Urin einen fortschreitenden Rückgang der eGFR. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass erhöhte Ausgangs-AGT-Spiegel im Urin eine schnelle Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit CKD vorhersagen. In Zukunft werden größere und längerfristige Studien erforderlich sein, um unsere Erkenntnisse zu vertiefen.

Die Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt (COD) besteht.

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