Positive Auswirkungen exogener ketogener Nahrungsergänzungsmittel auf Alterungsprozesse und altersbedingte neurodegenerative Erkrankungen Teil 5

3.2. Vorteilhafte Auswirkungen der durch EKS hervorgerufenen Ketose (HB) auf die Lebensdauer, das Altern, altersbedingte Krankheiten sowie Lern- und Gedächtnisstörungen

Die Verabreichung von HB erzeugte Anti-Aging- und lebensverlängernde Wirkungen bei C. elegans [22,60].

Dieses Ergebnis legt nahe, dass die Verlängerung der Lebensspanne durch HB auch bei Säugetieren über Signalwege vermittelt werden kann, die denen von C. elegans ähneln [60,294], wahrscheinlich durch Aktivierung der AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2-Wege, HDAC-Hemmung (und eine damit verbundene Erhöhung der FOXOs-Aktivität) oder Verringerung der Aktivität des Insulin-Signalwegs (Abbildungen 1 und 2). Tatsächlich wurde beispielsweise gezeigt, dass die Hemmung von IIS-Signalwegen und damit die Aktivierung von FOXOs wichtige Prozesse für die Verlängerung der Lebensspanne sind [295] und das FOXO3A-Gen stark mit der menschlichen Langlebigkeit verbunden ist [ 296].

Der Zusammenhang zwischen menschlicher Langlebigkeit und Gedächtnis hat schon immer große Aufmerksamkeit erregt. Mit der Entwicklung der modernen Medizin und des Gesundheitsmanagements wird die Lebenserwartung der Menschen immer länger. Gleichzeitig werden wir uns zunehmend der Bedeutung der Erinnerung für unser Leben und unsere Arbeit bewusst.

Der Zusammenhang zwischen Langlebigkeit und Gedächtnis ist einfach. Menschen leben immer länger, was bedeutet, dass wir länger eine gute körperliche und geistige Gesundheit aufrechterhalten müssen. Menschen leben länger durch eine gesunde Ernährung, richtige Bewegung und eine positive Lebenseinstellung. Diese Maßnahmen helfen nicht nur, den Alterungsprozess des Körpers zu verlangsamen, sondern können auch dazu beitragen, unser Gedächtnis zu verbessern.

Unter Gedächtnis versteht man die Fähigkeit des Menschen, Informationen zu erfassen, zu speichern und wiederzuverwenden. Es ist die Grundlage unseres Studiums und unserer Arbeit. Unser Gedächtnis kann in Kurzzeitgedächtnis und Langzeitgedächtnis unterteilt werden. Das Kurzzeitgedächtnis hält nur wenige Minuten an, während das Langzeitgedächtnis lange oder sogar ein Leben lang anhält.

Mit zunehmendem Alter lässt unser Gedächtnis nach. Mit den richtigen Trainings- und Lebensgewohnheiten können wir jedoch ein gutes Gedächtnis bewahren. Trainieren Sie beispielsweise regelmäßig Ihr Gehirn, um die Lerneffizienz zu verbessern. Einige einfache Möglichkeiten umfassen das Erlernen einer neuen Sprache, das Erlernen einer neuen Fähigkeit oder das Spielen von Gedankenspielen. Darüber hinaus können guter Schlaf und gesunde Lebensgewohnheiten auch die Gedächtnisleistung fördern.

Insgesamt sind Langlebigkeit und Gedächtnis eng miteinander verbunden. Durch gesunde Lebensgewohnheiten und richtiges Training können wir ein gutes Gedächtnis bewahren und mit zunehmender Lebenserwartung das Leben und die Arbeit besser genießen. Lasst uns positiv in die Zukunft blicken und hart für unsere Gesundheit und unser Gedächtnis arbeiten! Es ist ersichtlich, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche deserticola kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche deserticola antioxidative, entzündungshemmende und Anti-Aging-Wirkungen hat, die dazu beitragen können, Oxidations- und Entzündungsreaktionen im Gehirn zu reduzieren und so das Gehirn zu schützen Gesundheit des Nervensystems. Darüber hinaus kann Cistanche deserticola auch das Wachstum und die Reparatur von Nervenzellen fördern und so die Konnektivität und Funktion neuronaler Netzwerke verbessern. Diese Effekte können dazu beitragen, das Gedächtnis, das Lernen und die Denkgeschwindigkeit zu verbessern und können auch die Entwicklung kognitiver Dysfunktionen und neurodegenerativer Erkrankungen verhindern.

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Eine Steigerung der Autophagie durch kalorische (oder ernährungsbedingte) Einschränkung kann die Lebensspanne nicht nur bei C. elegans, sondern auch bei Säugetieren über ähnliche Wege verlängern, die auch durch die Verabreichung von EKSs, wie KEs und KSs, aktiviert werden können. Bei Säugetieren kann dieser Effekt beispielsweise durch eine HB-induzierte Hemmung der mTOR-Aktivität, eine Aktivierung von FOXOs (sowohl über die Aktivierung von SIRT1 als auch eine direkte Hemmung von Akt) und eine durch den Ketonkörperstoffwechsel hervorgerufene Senkung des Blutzucker- und Insulinspiegels vermittelt werden, was ebenfalls der Fall ist verringern die Aktivität von IIS-Signalwegen [52,77,180,297,298].

Darüber hinaus zeigten langlebige Tiere einen Rückgang der mitochondrialen ROS-Produktion [299], was sowohl auf eine umgekehrte Korrelation zwischen Langlebigkeit und mitochondrialer ROS-Produktion (und mitochondrialer DNA-Schädigung) [52,299] als auch auf eine durch HB hervorgerufene Verlängerung der Langlebigkeit (Lebensspanne) hindeutet (Abbildungen 1 und 2). .

Es wurde auch vermutet, dass die ketogene Diät (wahrscheinlich durch die durch die ketogene Diät erzeugte Ketose/erhöhte Blut-HB, zumindest teilweise) die mittlere Sterblichkeit reduzieren kann [300], die Lebenserwartung und die Gesundheitsspanne bei erwachsenen Mäusen verlängern [51] und die Lebensspanne bei Kcna verlängern kann{{2 }}Nullmäuse [301] und verminderte Seneszenz können teilweise auf eine durch -Hydroxybutyrylierung hervorgerufene Abnahme der p53-Aktivität zurückzuführen sein (zusätzlich kann -Hydroxybutyrylierung auch die Acetylierung von p53 abschwächen, da -Hydroxybutyrylierung die Acetylierung stört) [302].

Diese Ergebnisse legen nahe, dass die durch HB erzeugte Aktivierung verschiedener Signalwege eine Rolle bei der Modulation von Alterungsprozessen und damit sowohl der Lebens- als auch der Gesundheitsspanne spielen könnte. Tatsächlich wurde gezeigt, dass HB die zelluläre Seneszenz durch eine erhöhte Autophagie und einen verringerten Plasmainsulinspiegel sowie entzündliche Prozesse bei männlichen Ratten lindern kann [303], wahrscheinlich über AMPK/SIRT1-Wege (Abbildung 1).

Es wurde auch gezeigt, dass ein erhöhter HB-Spiegel im Blut die altersbedingten Prozesse verzögern kann, beispielsweise durch Hemmung von SASP und damit Seneszenz, wahrscheinlich durch eine durch die HB/hnRNP-A1--Bindung hervorgerufene Zunahme der Bindung von hnRNP A1 und Oct4 (embryonaler Stammzellregulator Octamer-bindender Transkriptionsfaktor4), der zur Stabilisierung von Oct4-mRNA (Komplexbildung mit Oct4-mRNA und Hochregulierung der Oct4-Expression) und SIRT1-mRNAs führt [59,304].

Die durch HB hervorgerufene Aktivierung von Oct4 löst (erhält) nicht nur den Ruhezustand von Zellen aus (z. B. AMPK-Aktivierung und mTOR-Hemmung), sondern verringert auch die Induktion des Seneszenzzustands von Zellen (z. B. Verringerung des Blutspiegels eines Seneszenzmarkers IL). -1 und SASP-Expression), was zum Schutz der Zellen vor Seneszenz und wahrscheinlich zur Induktion von Autophagie führt [59].

Diese obigen Ergebnisse legen nahe, dass die durch EKS(HB) hervorgerufene Ketose tatsächlich Alterungsprozesse (Alterungsmerkmale) lindern kann, zumindest theoretisch, durch die durch HB hervorgerufene Aktivierung von AMPK/SIRT1- oder SIRT3-Downstream-Signalwegen (z. B. HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/ NF-κB-Weg), Hemmung von mTOR- (z. B. HB/HCAR2/AMPK/mTOR-Weg) und NLRP3/IL-1R-erzeugte Effekte, HDAC-Hemmung, -Hydroxybutyrylierung und hnRNP A1--Bindung ( Abbildungen 1 und 2) führen zu einer verbesserten Gesundheit, einer verzögerten Alterung und damit einer längeren Lebensdauer.

Zahlreiche Hinweise deuten darauf hin, dass das Fortschreiten von Alterungsprozessen mit zunehmendem Alter nicht nur zur Entstehung von Alterserscheinungen führen kann, sondern auch zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen und beeinträchtigter Lern- und Gedächtnisfunktionen, beispielsweise durch mitochondriale Dysfunktion, epigenetische Veränderungen usw Entzündungen, deren Prozesse durch EKS-induzierte Ketose (HB) gelindert werden können (Abbildungen 1 und 2).

Beispielsweise wurden beeinträchtigte mitochondriale Funktionen, erhöhter oxidativer Stress und neuronale Schäden bei verschiedenen ZNS-Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit, der Parkinson-Krankheit und der amyotrophen Lateralsklerose nachgewiesen [305–308].

Darüber hinaus kann eine mitochondriale Dysfunktion, die durch einen Anstieg des ROS-Spiegels hervorgerufen wird, entzündliche Prozesse verstärken [309,310] und zu einer Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen führen, beispielsweise bei Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen (z. B. Alzheimer-Krankheit) [311–313]. Es wurde vermutet, dass eine durch ketogene Ernährung und EKS hervorgerufene Ketose Beeinträchtigungen der kognitiven Funktionen, des Lernens und des Gedächtnisses verbessern oder verhindern kann, beispielsweise durch eine verbesserte mitochondriale Atmung und antioxidative Mechanismen [49,314–317].

Tatsächlich verbesserten nicht nur die ketogene Diät (und die damit verbundene Ketose) und HB, sondern auch die KE-, KS- und MCT-Supplementierung die kognitiven Funktionen, das Lernen und das Gedächtnis sowie deren altersbedingten Rückgang in Tiermodellen der Alzheimer-Krankheit und bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit oder leichte kognitive Beeinträchtigung [32,43,47,50,317–320] (Tabelle 1), im Mausmodell des Angelman-Syndroms [41] sowie bei alten Tieren und älteren Menschen [321,322].

EKS können diese vorteilhaften Wirkungen über einen erhöhten Ketonkörperspiegel ausüben, der die mitochondrialen Funktionen verbessern kann. Beispielsweise kann ein erhöhter HB-Spiegel den durch den Glukose-Hypometabolismus verursachten Rückgang der Energiequellen beim Menschen ausgleichen und die ATP-Synthese wiederherstellen [16,289,318,319,323]. Der Glukose-Hypometabolismus kann beispielsweise zur Entstehung der Alzheimer-Krankheit beitragen [324,325].

Es wurde auch gezeigt, dass eine durch eine MCT-Supplementierung hervorgerufene Verbesserung der kognitiven Funktionen bei stationären Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit oder leichter kognitiver Beeinträchtigung ohne Apolipoprotein E (APOE) ε4-Allel beobachtet wurde [326,327], aber der Wirkungsmechanismus des APOE-ε4-Status auf MCT/Ketose -erzeugte lindernde Wirkungen wurden nicht festgestellt.

Darüber hinaus wurde in Modellen der Alzheimer-Krankheit auch eine Verbesserung des Lernens und Gedächtnisses in Bezug auf die durch Ketonkörper hervorgerufene Abnahme sowohl des oxidativen Stresses als auch der intrazellulären A 42-Akkumulation sowie eine erhöhte Aktivität des mitochondrialen Komplexes I nachgewiesen [50,328,329] (Tabelle 1).

Es wurde gezeigt, dass HB Neuronen schützen und Symptome lindern kann, und zwar nicht nur in Modellen der Alzheimer-Krankheit, sondern auch der Parkinson-Krankheit [328,330], wahrscheinlich durch eine Verbesserung der Mitochondrienfunktion (z. B. durch erhöhte ATP-Synthese) und die Aktivierung anderer neuroprotektiver Mechanismen, was zu einer Verbesserung (oder einem Schutz) führt ) bei Neurodegeneration, motorischen Funktionen (z. B. Tremor) und beeinträchtigter Wahrnehmung [258,259,328,331].

Darüber hinaus kann die Verabreichung von HB tatsächlich die Aggregation von -Synuclein verringern und die Toxizität von A verzögern [60]. Die durch ketogene Diät und EKS erzeugte Ketose, HB oder das Deanna-Protokoll, die (unter anderem) MCTs enthält, kann auch lindernde Wirkungen auf (i) Motoneuronen und die motorische Leistung in präklinischen Nagetiermodellen, wie z. B. Tiermodellen für amyotrophe Lateralsklerose, hervorrufen [48,332]. –336] und (ii) dopaminerge Neuronen und motorische Leistung in Tiermodellen der Parkinson-Krankheit [55,258], wahrscheinlich durch verbesserte Mitochondrienfunktion und ATP-Synthese (Tabelle 1).

Eine Fehlregulation verschiedener Neurotransmittersysteme kann eine Rolle in der Pathophysiologie neurodegenerativer Erkrankungen spielen, beispielsweise bei Tiermodellen und Patienten mit eingeschränkter motorischer Funktion (z. B. dopaminerge Dysfunktion; GABA- und Glutamat-Ungleichgewicht) [337–340], Parkinson-Krankheit (z. B. Abnahme von Serotonin). Konzentration und Anstieg der glutamatergen Übertragung), Alzheimer-Krankheit (verminderte cholinerge Neurotransmission) und sowohl Alzheimer- als auch Parkinson-Krankheit (defizitäre indopaminerge Signalübertragung) [337,339,341–343].

Darüber hinaus können Funktionsstörungen in Neurotransmittersystemen (z. B. GABAerge, glutamaterge und cholinerge) zu Lern- und Gedächtnisstörungen führen [340,342,344]. Es wurde auch gezeigt, dass eine Fehlregulation der Acetylierung und Deacetylierung zu neurodegenerativen Erkrankungen (wie Alzheimer, Parkinson und amyotropher Lateralsklerose) sowie Lern- und Gedächtnisdefiziten führen kann [345–348].

Darüber hinaus können HDAC-Inhibitoren die Symptome verbessern oder die Entwicklung von Parkinson, Alzheimer und amyotropher Lateralsklerose hemmen und Lern- und Gedächtnisfunktionen wiederherstellen [347,349–352].

Bei stationären Patienten mit Alzheimer-Krankheit wurden niedrige BDNF-Spiegel nachgewiesen, wobei ein Rückgang des BDNF-Spiegels mit dem Verlust kognitiver Funktionen korreliert [353,354], was darauf hindeutet, dass Ketose (erhöhte Blut-HB-Spiegel) unter anderem durch HDAC/ Das BDNF-System führt zu einer Verstärkung der mildernden BDNF-Effekte (z. B. durch Stimulation der Hippocampus-Neurogenese) [355].

Somit können EKS (über Ketose/HB) lindernde Auswirkungen auf neurodegenerative Erkrankungen, Lern- und Gedächtnisfunktionen haben, indem sie nicht nur mitochondriale Funktionen und Entzündungsprozesse, sondern auch Neurotransmittersysteme und epigenetische Modifikationen modulieren (Abbildung 2). Tatsächlich wurde beispielsweise vermutet, dass EKS unter anderem durch HDAC-Hemmung neurodegenerative Erkrankungen sowie Lernen und Gedächtnis verhindern oder verbessern können [30].

HCAR2-Liganden können über entzündungshemmende Wirkungen lindernde Wirkungen auf die Parkinson-Krankheit, die Alzheimer-Krankheit, beeinträchtigtes Lernen, Gedächtnis und motorische Funktionen sowie auf amyotrophe Lateralsklerose haben [43,50,57,258], was darauf hindeutet, dass EKS eine durch EKS hervorgerufene Ketose (HB) ausübt Seine mildernden Auswirkungen auf Lernen, Gedächtnis sowie Alter und altersbedingte Krankheiten durch HB/HCAR2- riefen nachgeschaltete Signalübertragung hervor (Abbildung 2).

Tatsächlich zeigen frühere Studien, dass Ketose (HB) therapeutische Wirkungen bei der Behandlung von Alzheimer, Parkinson und amyotropher Lateralsklerose hervorrufen und Lernen und Gedächtnis durch entzündungshemmende Wirkungen verbessern kann, die durch HCAR2 hervorgerufen werden [50,55,57,58,275,279]. Es wurde auch gezeigt, dass eine erhöhte Expression von proinflammatorischen Zytokinen und oxidativem Stress eine Rolle bei der Entstehung von Alzheimer [276,356,357], Parkinson-Krankheit [55,276,356,357], amyotropher Lateralsklerose [356–358], beeinträchtigten motorischen Funktionen [337,359] und Beeinträchtigungen spielt des Lernens und des Gedächtnisses [309,310,360].

Somit kann Ketose auch die Symptome neurodegenerativer Erkrankungen sowie motorische, Lern- und Gedächtnisstörungen durch entzündungshemmende und antioxidative Wirkungen über HCAR2 verbessern [50,275,361] (Abbildung 2).

Es wurde gezeigt, dass die SIRT1-Spiegel bei neurodegenerativen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit und der Parkinson-Krankheit verringert waren [97,362], was auf eine mildernde Wirkung von SIRT1-aktivierungsmodulierten Signalwegen bei der Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen hindeutet [363]. Es wurde auch vermutet, dass die Aktivierung von SIRT1--abhängigen Signalwegen das Lernen und das Gedächtnis modulieren kann, wodurch Ketonkörper möglicherweise sowohl die Lern- als auch die Gedächtnisfunktionen verbessern können [327].

Tatsächlich schützte die Überexpression von SIRT1 in Tiermodellen der Alzheimer-Krankheit vor Lern- und Gedächtnisstörungen [364,365] und eine erhöhte SIRT1-Aktivität könnte Gedächtnisprozesse fördern, wohingegen SIRT1-Knockout-Tiere beeinträchtigte kognitive Fähigkeiten zeigten [366,367].

Darüber hinaus erzeugte die Aktivierung von SIRT1 schützende Einflüsse in Mausmodellen der amyotrophen Lateralsklerose (z. B. verstärkte Biogenese von Mitochondrien und unterdrückte Verschlechterung von Motoneuronen) [94,368,369], konservierte dopaminerge Neuronen in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit [370] und rief einen Schutz gegen A-Plaque hervor Entstehung in Mausmodellen der Alzheimer-Krankheit [94,371], wahrscheinlich über beispielsweise den SIRT1/PGC1-/MnSOD-Weg [173,372].

Es wurde gezeigt, dass ein PGC1- --Mangel mit neurodegenerativen Läsionen zusammenhängen kann [373] und dass eine verringerte PGC1--Expression einer der wichtigsten Faktoren bei der Entwicklung sowohl der Parkinson-Krankheit [374,375] als auch der Alzheimer-Krankheit sein könnte Krankheit [174,376].

Darüber hinaus konnten der PPAR-Agonist Pioglitazon (ein Antidiabetikum) und die Überexpression von PGC1- die Symptome der amyotrophen Lateralsklerose in Mausmodellen verbessern [377,378] und andere PPAR-Agonisten können nicht nur die Symptome neurodegenerativer Erkrankungen (z. B. Parkinson) verbessern , Alzheimer-Krankheit und Amyotrophe Lateralsklerose), aber auch beeinträchtigte kognitive Funktionen, Lernen und Gedächtnis [379,380].

Da oxidativer Stress eine Rolle in der Pathophysiologie neurodegenerativer Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit spielt, könnte Nrf2 daher beispielsweise der AMPK/SIRT1/Nrf2-Signalweg ein wichtiges therapeutisches Ziel bei der Behandlung dieser Erkrankungen sein [381,382]. Darüber hinaus wurde auch vermutet, dass die Aktivierung der SIRT3/PGC1-/MnSOD-Signalwege auch lindernde Wirkungen auf die Parkinson-Krankheit, die Alzheimer-Krankheit und die amyotrophe Lateralsklerose haben könnte [383–385].
Folglich kann die durch EKS erzeugte Ketose (HB) tatsächlich die Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen lindern oder verzögern und Lern- und Gedächtnisstörungen verbessern, wahrscheinlich durch verschiedene HB/HCAR2/AMPK-modulierte Downstream-Signalwege (Abbildung 2).

4. Schlussfolgerung

Zahlreiche Belege deuten darauf hin, dass die durch EKS erzeugte Ketose die Gesundheitsspanne verbessern und daher das Altern und das Auftreten altersbedingter neurodegenerativer Erkrankungen sowie Lern- und Gedächtnisstörungen durch neuroprotektive Wirkungen verzögern kann. Trotz der überwältigenden Menge vielversprechender mechanistischer Erkenntnisse konzentrierte sich nur eine begrenzte Anzahl von Studien auf die positiven Auswirkungen der durch EKS hervorgerufenen Ketose auf die Lebensdauer, Alterungsprozesse, altersbedingte Krankheiten sowie beeinträchtigte Lern- und Gedächtnisfunktionen und zeigte diese auf.

Ihre positiven Auswirkungen auf die Gesundheit und die Lebensdauer – wahrscheinlich durch die Verbesserung der Mitochondrienfunktionen, antioxidative Wirkungen, entzündungshemmende Einflüsse und Modulation der Histon- und Nicht-Histon-Acetylierung sowie der Neurotransmittersysteme – können jedoch vermutet werden. Tatsächlich wurde vermutet, dass die durch EKS hervorgerufene Ketose die Aktivität verschiedener nachgeschalteter Signalwege (z. B. AMPK-, SIRTs- und mTOR-modulierte Wege) und modulierende Effekte verändern kann, wodurch nicht nur Chemotherapeutika, sondern auch die Ketose (HB) verbessert werden kann Symptome und verzögern die Entwicklung altersbedingter Merkmale, altersbedingter neurodegenerativer Erkrankungen sowie Lern- und Gedächtnisstörungen und verlängern die Lebensdauer.

Folglich kann die Verabreichung von EKS ein potenzielles therapeutisches Instrument als adjuvantes Therapeutikum in Kombination mit verschiedenen therapeutischen Arzneimitteln (wie Metformin und Rapamycin) für die regenerative Medizin sein, um die Wirksamkeit von Arzneimitteln zur Verjüngung von Alterserscheinungen zu steigern, das Risiko für altersbedingte neurodegenerative Erkrankungen zu verringern und das Risiko für altersbedingte neurodegenerative Erkrankungen zu verringern Gesundheitsspanne der alternden menschlichen Bevölkerung.

Allerdings bedarf die Modulation von Alterungsprozessen und damit verbundenen Krankheiten durch die Verabreichung von EKS sorgfältiger Aufmerksamkeit, da derzeit nicht genügend klinische Daten zu deren positiver Wirkung, Wirksamkeit und Sicherheit in Bezug auf diese spezifische Anwendung vorliegen.

Daher sind Langzeitstudien erforderlich, um die genauen Wirkmechanismen zu untersuchen, durch die die durch EKS hervorgerufene Ketose Alterungsprozesse, altersbedingte Krankheiten, Lern- und Gedächtnisfunktionen, Gesundheitsspanne und Lebensspanne moduliert. Um wirksame Behandlungen für Patienten mit unterschiedlichen altersbedingten Krankheiten zu entwickeln, sind darüber hinaus weitere Studien erforderlich, um die wirksamsten Dosen, Verabreichungswege, Behandlungsdauer und verschiedenen Formulierungen von EKS zu ermitteln.

Autorenbeiträge: Schreiben – Originalentwurf, ZK und BB; Schreiben, Begutachtung und Bearbeitung, CAAlle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und ihr zugestimmt.

Finanzierung: Diese Arbeit wurde vom ELTE BDPK Excellence Program 12/2020 (an Zsolt Kovács) und Ketone Technologies LLC unterstützt. Die Fördereinrichtung hatte keinen Einfluss auf die Erstellung des Manuskripts.

Erklärung des Institutional Review Board: Nicht zutreffend.

Einverständniserklärung: Nicht zutreffend.

Erklärung zur Datenverfügbarkeit: Nicht zutreffend.

Interessenkonflikte: Patent: Nr. 10980764, University of South Florida, CA, DPD „Exogene Ketonpräparate zur Reduzierung angstbedingten Verhaltens“; Nicht vorläufige Patente: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technologietitel: „Erhöhte Blutketonspiegel durch ketogene Diät oder exogene Ketonpräparate führten zu einer erhöhten Latenz der Anästhesieinduktion“ USF-Ref. Nr. 16A018PR;Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technologietitel: „Exogene Keton-Supplementierung verbesserte die motorische Funktion bei Sprague-Dawley-Ratten.“ USF-Ref. Nr.: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technologietitel: „Senkung des Blutzuckerspiegels bei Ratten, die sich sportlich betätigen und nicht trainieren, nach der Verabreichung von exogenen Ketonen und Ketonformeln.“ USF-Ref. Nr.: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP Technologietitel: „Neuroregeneration verbessert durch Keton.“ USF-Ref. Nr.: 16B128 (vorläufiges Patent); Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB Technology Titel: „Verzögerung der Anfallslatenz durch Kombinationen von Ketonpräparaten.“ USF-Ref. Nr.: 16B138PR. C. Ari ist Miteigentümer von Ketone Technologies LLC und Eigentümer von Fortis World LLC. Diese Interessen wurden von der Universität anhand ihrer institutionellen und individuellen Interessenkonfliktrichtlinien überprüft und verwaltet. Alle Autoren erklären, dass keine weiteren Interessenkonflikte bestehen.

Abkürzungen

A: Amyloid-; ACCs, Acetyl-CoA-Carboxylasen; Akt, Akt-Kinase/Proteinkinase B; AMPK, AMP-aktivierte Serin-Threonin-Proteinkinase; BDNF, aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor; HB, Beta-Hydroxybutyrat; ZNS, zentrales Nervensystem; EKSs, exogene ketogene Nahrungsergänzungsmittel; ER, endoplasmatisches Retikulum; ETC, Elektronentransportkette; FOXOs, Forkhead Box Os; HATs, Histonacetyltransferasen; HCAR2, Hydroxycarbonsäurerezeptor 2; HDACs, Histon-Deacetylasen; hnRNPA1, heterogenes nukleäres Ribonukleoprotein A1; IGF 1, insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1; IIS-Weg, Insulin/Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor (IGF) 1-Weg; IL-1 , Interleukin-1 ; IL-1R, IL-1-Rezeptor; KE,Ketonester; KS, Ketonsalz; MCT, mittelkettiges Triglycerid; miRNAs, microRNAs; MnSOD, Mangansuperoxiddismutase; mPT-Pore, mitochondriale Permeabilitätsübergangspore; mTOR, mechanistisches Ziel von Rapamycin; NAD+, Nicotinamidadenindinukleotid; NF-κB, Kernfaktor-Kappa-Leichtketten-Enhancer aktivierter B-Zellen; NLRP3, NOD-like-Rezeptor-Pyrin-Domäne 3; Nrf2,Kernfaktor Erythroid 2-verwandter Faktor 2; Oct4, embryonaler Stammzellregulator Octamer-bindender Transkriptionsfaktor 4; p53, Transkriptionsfaktor-Tumorsuppressorprotein 53; PARP-1, Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-1; PGC-1, Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPAR) Coaktivator-1; ROS, reaktive Sauerstoffspezies; SASP, seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp; SIRT, Sirtuin; SOD,Superoxiddismutase; SREBP1, Sterol-regulatorisches Element-bindendes Protein 1; TNF-, Tumornekrosefaktor-; UCP, Entkopplungsprotein; ULK1, unkoordiniert/Unc-51-wie Kinase 1.

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