Das erste Rezept von Finerenone kam für Patienten mit Nierenerkrankungen zum Einsatz

Die systematische Analyse der Global Burden of Disease (GBD) zeigt in den letzten Jahren, dass die altersstandardisierte Sterblichkeitsrate von chronischen Krankheiten wie Tumoren und Herz-Kreislauf-Erkrankungen einen Wendepunkt erreicht hat, die Sterblichkeitsrate von CKD jedoch weiter steigt, und die Krankheitslast ist hoch [1]. Daten zeigen, dass die Prävalenz der chronischen Nierenerkrankung (CKD) in China 10,8 Prozent beträgt und die Zahl der Patienten 100 Millionen übersteigt [2]. Diabetes ist zu einer wichtigen Ursache von CKD geworden. Etwa 40 Prozent der T2D-Patienten entwickeln sich zu CKD [3].

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Der Beginn einer T2D-bedingten CKD ist verborgen und die Nierenfunktion verschlechtert sich allmählich. Einige Patienten benötigen schließlich eine Dialyse, um ihr Leben zu erhalten, aber mehr Patienten kommen nicht in die Dialyse und sterben aus verschiedenen Gründen. Kardiovaskuläre Ereignisse sind die Haupttodesursache bei Patienten. Da der weltweit erste neue nicht-steroidale, hochselektive Mineralokortikoid-Rezeptorantagonist (MRA) Finerenon für T2D-bedingte CKD zugelassen wurde, wurde er am 29. Juni 2022 in China offiziell zugelassen. Behandlung von erwachsenen Patienten mit T2D-bedingter CKD.

Mit der Verfügbarkeit von Finerenone in China haben viele chinesische Experten die erste Verschreibung von Finerenone auf dem Gebiet der Nephropathie ausgestellt, um mehr Patienten zu helfen, die negativen Folgen von Nieren und Herz so schnell wie möglich zu verbessern. Bei dieser Gelegenheit fühlt sich die medizinische Gemeinschaft besonders geehrt, zwei maßgebliche Experten aus China einzuladen, um die neuen Fortschritte auf dem Gebiet der Krankheitsbehandlung, die neue Verbesserung der Behandlungsstrategien und den klinischen Wert und die praktische Anleitung durch die Einführung der Verschreibung von Finerenon zu diskutieren.

Schaffen Sie eine neue Ära der Behandlung von Nierenerkrankungen in China

Die Ausstellung des ersten Finerenon-Rezepts in vielen Krankenhäusern in China wird neue Hoffnung für die große Zahl von T2D-assoziierten CKD-Patienten in China wecken und eine neue Ära der Behandlung einleiten. Auch hier sind Experten voller Erwartungen.

„Die klinische Behandlung von T2D-bedingter CKD muss das umfassende Management von Nieren- und Herzrisiken berücksichtigen. Obwohl das Standardbehandlungsschema RASi das Fortschreiten der Krankheit bis zu einem gewissen Grad verzögern kann, hat es Einschränkungen, und die Patienten sind immer noch hohen Restrisiken ausgesetzt. Es gibt immer noch einen großen ungedeckten klinischen Bedarf." brauchen.

Finerenone ist ein brandneues nicht-steroidales hochselektives MRA, das CKD direkt blockieren kann, indem es die übermäßige Aktivierung von MR vollständig antagonisiert, antioxidative, entzündungshemmende und antifibrosische Wirkungen ausübt und sich auf die Vorteile der Nieren konzentriert. und gleichzeitig das Herz-Kreislauf-System schützen. Es wird angenommen, dass es in Zukunft zu einem neuen Behandlungsstandard im Bereich der Nierenerkrankungen werden wird.

Mit der ersten Landung von Finerenon freuen wir uns auch sehr auf die rasche Anhäufung von Finerenon in der klinischen Praxis in China, die Klinikern eine neue Behandlungswaffe an die Hand gibt und der Mehrheit der Patienten mit T2D-bedingter Nierenerkrankung neue Hoffnung bringt! "

"Finerenone hat in den letzten zwei Jahren sukzessive qualitativ hochwertige evidenzbasierte Evidenz veröffentlicht. Die globalen groß angelegten Phase-III-RCT-Studien FIDELIO und FIGARO wurden nacheinander im "New England Journal" veröffentlicht, mit über 13,000 Menschen, die die FIDELITY von T2D-assoziierten CKD 1-4-Patienten abdeckt Die gepoolte Analyse bestätigte, dass Finerenon eine sehr signifikante nieren- und kardioprotektive Wirkung hat und die UACR-Spiegel um mehr als 3 0 Prozent senkt; gleichzeitig haben wir sahen auch, dass der durchschnittliche Anstieg des Kaliumspiegels im Blut nur 0,19 mmol/L betrug und es keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Sexualhormonen gab.Die experimentellen Ergebnisse zeigen, dass Finerenon sowohl eine hervorragende Wirksamkeit als auch eine gute Verträglichkeit aufweist.

Bisher haben viele Richtlinien in China, einschließlich KDIGO und ADA, die gerade in diesem Jahr veröffentlicht wurden, hochrangige Empfehlungen für Finerenon in Kategorie A gegeben. Mit dem Eintritt von Finerenon in die klinische Praxis in China freuen wir uns auch auf die Ergebnisse von mehr Real - weltweite klinische Erfahrung und klinische Daten, die die neue Verbesserung der Gesamtbehandlungsstrategie der Krankheit fördern und gleichzeitig der Mehrheit der Patienten mit T2D-bedingter Nierenerkrankung zugute kommen werden. "

Von der Tradition zur Innovation eröffnet das neue MRA ein neues Muster der Krankheitsbehandlung

Der Mineralocorticoid-Rezeptor (MR) ist ein nukleärer Rezeptor, der in Geweben/Zellen im ganzen Körper exprimiert wird, einschließlich der Niere, des Herzens und der Fibroblasten. Die proinflammatorischen und profibrotischen Wirkungen einer MR-Überaktivierung sind Schlüsselfaktoren für das Fortschreiten von CKD und ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko [4]. Daher ist die Blockierung der übermäßigen Aktivierung von MR zu einem wesentlichen Bestandteil der Behandlung von T2D-assoziierten CKD-Patienten geworden. Finerenone ist ein Medikament, das auf der Grundlage von MR-Targets entwickelt wurde.

Klinisch wird MRA in steroidale und nicht-steroidale unterteilt. Obwohl zwischen den beiden nur ein Wort Unterschied besteht, gibt es wichtige Unterschiede in Molekülen, Wirkmechanismen und pharmakologischen Eigenschaften (Abbildung 1). Finerenon ist ein nichtsteroidales MRA, das auf der Grundlage der Struktur von Dihydropyridin entwickelt wurde. Verglichen mit herkömmlichen steroidalen MRAs wie Spironolacton hat es eine stärkere Affinität, eine stärkere antagonistische Wirkung und eine bessere entzündungshemmende und Antifibrose-Wirkung; Keton hat eine höhere Selektivität und keine sexualhormonbedingten Nebenwirkungen [5]. Gleichzeitig wird Finerenon gleichmäßig in Niere und Herz verteilt, hat eine kurze Halbwertszeit und keine aktiven Metaboliten, sodass das Risiko einer Hyperkaliämie geringer ist.

Als weltweit erstes innovatives nicht-steroidales MRA, das für T2DM-bedingte CKD zugelassen ist, hat Finerenon klare evidenzbasierte Beweise für Nieren- und Herzvorteile und aufgrund seiner innovativen Struktur ist es wirksam, hochselektiv und reich an Kalium. Die klinische Anwendung in der realen Welt wird mit Spannung erwartet.

Für Nieren- und Herzvorteile wurde Finerenon von vielen chinesischen Richtlinien empfohlen

Finerenone hat viel Aufmerksamkeit von der Außenwelt erhalten, was untrennbar mit seiner klinischen Überlegenheit in mehreren groß angelegten Studien zusammenhängt. Darunter ist die FIDELITY-Studie die mit Abstand größte klinische Phase-III-Studie im Bereich CKD mit T2D. Die Wirksamkeit und Sicherheit der CKD-Progression [6].

Insgesamt wurden 13.171 Patienten mit leichter bis mittelschwerer CKD mit T2D aus 48 Ländern in die Studie eingeschlossen, darunter 2.894 asiatische Patienten. Basierend auf der Standardbehandlung wurden die Patienten randomisiert, um Finerenon 10/20 mg (n=6519) ​​oder Placebo (n=6507) im Verhältnis 1:1 zu erhalten, und die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 3 Jahre.

Aus den Forschungsergebnissen, basierend auf der Maximierung der Behandlung mit RAS-Hemmern, und wenn der Blutdruck und der Blutzucker der Patienten das Ziel erreicht haben, kann Finerenon das Risiko des zusammengesetzten Nieren-Endpunkts immer noch signifikant um 23 Prozent reduzieren und das Risiko erheblich reduzieren Risiko eines zusammengesetzten kardiovaskulären Endpunkts von bis zu 14 Prozent (Abbildung 2). Darüber hinaus war nach 4-monatiger Behandlung mit Finerenon das Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UACR) der Patienten im Vergleich zur Placebogruppe signifikant um 32 Prozent reduziert, und die Wirkung hielt an. In Bezug auf die Sicherheit gab es keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in der Finerenon-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe, es gab keine Auswirkungen auf Blutzucker und Keimdrüsen, und nur 1,7 Prozent der Patienten brachen das Medikament aufgrund von Hyperkaliämie dauerhaft ab .

Auf der 2022. ASN-Konferenz zeigten die von chinesischen Wissenschaftlern angekündigten Ergebnisse der chinesischen Untergruppenanalyse der FIDELIO-Studie, dass Finerenon im Vergleich zu Placebo das relative Risiko des kombinierten Endpunkts schwerer Nierenereignisse signifikant um 41 reduzieren kann Prozent (HR=0.59, 95 Prozent) KI 0.39-0.88; P=0.009) [7].

Die FIDELITY-Studie ist eine groß angelegte gepoolte Analyse von zwei klinischen Phase-III-Studien zu Finerenon – FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD. Die ausgewählten Patienten decken einen leichten bis schweren Schweregrad ab (CKD-Stadium 1-4, UACR-Stadium 2-3). T2D-assoziierte CNI-Patienten sind auch in der realen Welt klinisch sehr repräsentativ. Die Ergebnisse belegen, dass Finerenon einen konsistenten kardiorenalen Schutz für T2D-assoziierte CKD-Patienten unterschiedlichen Schweregrades gezeigt hat.

Die 2022 Guidelines for Improving Global Kidney Disease Outcomes Organization (KDIGO) weisen darauf hin, dass bei T2D-assoziierten CKD-Patienten, wenn die eGFR größer oder gleich 25 ml/min/1,73 m2 ist, normales Blutkalium, Albuminurie nach Anwendung der maximal tolerierbaren Dosis immer noch besteht von RAS-Hemmern (ACR größer oder gleich 30 mg/g) wird empfohlen, nicht-steroidales MRA-Finerenon mit eindeutigem Nachweis eines Nieren-Herz-Nutzens zu verwenden (Empfehlungsgrad A).

Unter ihnen werden die wichtigsten Punkte der klinischen Anwendung hervorgehoben:

1. Basierend auf dem eindeutigen Nachweis eines Nieren-Herz-Nutzens sollte Finerenon Priorität eingeräumt werden;

2. Für T2D mit CKD-Progression und hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (d. h. Patienten, die nach Anwendung anderer Standardbehandlungen immer noch eine persistierende Proteinurie haben), ist Finerenon am besten geeignet;

3. Bei der Behandlung von T2D-bedingter CKD kann eine Kombination von Finerenon auf der Basis von RASi erwogen werden;

4. Finerenon- und SGLT2i-Mechanismen sind komplementär, und die Kombination der beiden kann sich überlagernde Vorteile für Nieren und Herz haben, die Proteinurie weiter reduzieren und das Risiko einer Hyperkaliämie kann geringer sein[8].

Zusammenfassung

T2D-bedingte CKD ist ein Gesundheitsproblem von globaler Bedeutung, und die Erforschung und Entwicklung verwandter innovativer Medikamente werden „durch die Situation erzwungen“ und noch mehr durch den „Trend der Zeit“. Von qualitativ hochwertigen evidenzbasierten Empfehlungen bis hin zu maßgeblichen Leitlinienempfehlungen wurde der Wert der Vorteile von Finerenon für Nieren und Herz kontinuierlich bestätigt. Die Einführung der Verschreibung von Finerenon im Bereich der Nephropathie wird das neue Muster der Nephropathie-Behandlung umgestalten und das bessere Leben der Patienten erhellen!

für weitere Informationen:ali.ma@wecistanche.com