Stärkung der Immunität nach CoronaVac

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*Martina Sester, Sören L Becker

Abteilung für Transplantations- und Infektionsimmunologie, Universität des Saarlandes, 66421 Homburg, Deutschland (MS); Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Universität des Saarlandes, 66421 Homburg (SLB)

Jüngste Erkenntnisse haben gezeigt, dass die Immunität und Wirksamkeit von COVID-19 im Laufe der Zeit abnimmt.1 Zusammen mit dem Aufkommen der Omicron-Variante (B.1.1.529) mit erheblichem Antikörperaustritt2 führte dies zu einer weit verbreiteten Einführung von Auffrischimpfungen zur Optimierung der Immunität und des Schutzes. Mit zunehmender Verfügbarkeit von Impfstoffen und Evidenz in Richtung verbesserterImmunogenitätvon heterologen Impfstoffregimen,3 Kenntnisse über dieImmunogenitätverschiedener Impfstoffkombinationen und wie die Immunität des Auffrischers am besten induziert werden kann, ist von größter Bedeutung, um die Impfpolitik zu steuern. Eine homologe dritte Dosis von CoronaVac (Sinovac), die 8 Monate nach der zweiten Dosis verabreicht wurde, war nachweislich mit einem Anstieg der nachweisbaren Antikörper verbunden,4 während Immunogenitätsdaten für heterologe Boosting unbekannt waren.

In The Lancet liefern Sue Costa Clemens und Kollegen zeitnahe Ergebnisse einer randomisierten Studie zur Reaktogenität undImmunogenitäteines homologen und drei verschiedenen heterologen Auffrischimpfstoffen bei Personen, die zwei Dosen des CoronaVac-Impfstoffs erhalten hatten.5 Insgesamt 1240 Personen aus São Paulo und Salvador, Brasilien, ohne SARS-CoV-2-Infektion in der Vorgeschichte, erhielten nach dem Zufallsprinzip die dritte Dosis entweder mit CoronaVac, dem mRNA-Impfstoff BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) oder einem der Vektorimpfstoffe ChAdOx Nov-19 (AstraZeneca), oder AD25. COV2-S (Janssen). Erwachsene Studienteilnehmer wurden rekrutiert, um zwei gleich große Altersgruppen einzubeziehen: jünger als 60 Jahre und 61 Jahre und älter. 1205 Personen, von denen 729 (60,5 %) Frauen und 814 (67,6 %) weiß waren, standen für die Analyse der primären Endpunkte zur Verfügung, zu denen Reaktogenität undImmunogenitätvon IgG-Antikörpern und neutralisierender Aktivität vor dem Boost und 28 Tage danach.5

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Drei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise mit dem Impfstoff zusammenhängen, traten auf, die vollständig verschwanden. Ansonsten wurden alle Booster-Dosen gut vertragen, wobei häufig beobachtete lokale und systemische Reaktionen überwiegend nach heterologem Boosting auftraten. Lokale Schmerzen an der Injektionsstelle waren bei den Empfängern von BNT162b2 am häufigsten, während bei den Vektorempfängern systemische unerwünschte Ereignisse überwogen. Dieses Sicherheitsprofil ist beruhigend und wird wahrscheinlich keinen Einfluss auf die Wahl des Auffrischimpfstoffs in der klinischen Praxis haben. Die Antikörperkonzentrationen waren 6 Monate nach den primären Impfstoffdosen bemerkenswert niedrig (20·4% [95% CI 12·8–30·1] bei Erwachsenen unter 60 Jahren und 8·9% [4·2–16·2] bei älteren Personen) und wurden in allen Studiengruppen bis zum 28. Tag nach der Verstärkung induziert. Eine weitere aktuelle Studie aus Hongkong bestätigte niedrige mediane Antikörpertiter bei Personen, die 4 Monate nach der Grundimmunisierung mit CoronaVac geimpft wurden.6 Obwohl CoronaVac-Empfänger in der vorliegenden Studie das günstigste Sicherheitsprofil aufwiesen, war das Ausmaß des Antikörper-Boosts im Vergleich zu allen heterologen Therapien signifikant niedriger. Wie am Beispiel für IgG-Titer veranschaulicht, betrug der Anstieg von der Basislinie auf 28 Tage das 12-fache für CoronaVac, das 152-fache für BNT162b2, das 90-fache für ChAdOx und das 77-fache für AD25. COV2-S Dieser Effekt galt für alle immunologischen Parameter, einschließlich der neutralisierenden Aktivität, wobei der Booster-Effekt bei Empfängern von BNT162b2 am ausgeprägtesten war, gefolgt von den beiden Vektorimpfstoffen, bei denenImmunogenitätwar weitgehend ähnlich. Die Neutralisationskapazität gegenüber den Delta- und Omikron-Varianten wurde nach heterologem Boosten bei mehr als 90% der Individuen gut induziert. Im Gegensatz dazu hatten nur 80% bzw. 35% der Personen nach dem CoronaVac-Boosting eine neutralisierende Aktivität gegenüber Delta bzw. Omicron. Bei allen Impfstoffen waren die Reaktionen nach der Verstärkung in der älteren Altersgruppe niedriger als in der jüngeren Gruppe.5

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Obwohl die COV-BOOST-Studie mit verschiedenen Impfstoffkombinationen einen ähnlichen Vorteil von mRNA- und Vektorimpfstoffen gegenüber adjuvantierten proteinbasierten Impfstoffen gezeigt hat,7 unterstreicht die sich schnell ausbreitende Omicron-Variante die Notwendigkeit großer Kohortenstudien, um festzustellen, ob die Unterschiede inImmunogenitätNach der Auffrischimpfung, die mit Alter und Impfschemata beobachtet wird, korreliert sie mit einer unterschiedlichen Anfälligkeit für Infektionen oder Krankheiten. Darüber hinaus besteht mit zunehmender Immunflucht ein Bedarf an diagnostischen Assays, die zur Charakterisierung der impfstoffinduzierten humoralen und zellulären Immunität gegenüber spezifischen SARS-CoV-2-Varianten angepasst sind, was auch die Bestimmung aussagekräftiger Korrelate zum Schutz umfassen sollte.8,9 Bemerkenswert ist, dass die vorliegende Studie die T-Zell-Immunität nicht bewertete, die über die Fähigkeit zum Schutz vor schweren Erkrankungen informieren könnte und die sich nach heterologer Vektor- oder mRNA-Impfung in gesunde und immungeschwächte Personen.3,10

Unter den weltweit etwa 10 Milliarden verabreichten Impfstoffdosen macht CoronaVac mehr als 2 Milliarden Dosen aus und ist damit der weltweit am häufigsten verwendete SARS-CoV-2-Impfstoff.11 Es ist erwähnenswert, dass es erhebliche Preisunterschiede zwischen den SARS-CoV-2-Impfstoffen gibt, die die Wahl der Auffrischimpfungen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen beeinflussen könnten. Aufgrund der Befürwortung heterologer Impfpläne durch die WHO12 und der Studie von Costa Clemens sind wir jedoch der festen Überzeugung, dass eine heterologe Verstärkung mit mRNA- oder Vektorimpfstoffen nach der primären CoronaVac-Impfung empfohlen werden sollte, um die protektiven Antikörperkonzentrationen schnell wiederzuerlangen.

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Referenz

1 Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Abnahme des BNT162b2-Impfschutzes gegen SARS-CoV-2-Infektion in Katar. N Engl J Med 2021; 385: E83

2 Liu L, Iketani S, Guo Y, et al. Auffällige Antikörper-Evasion manifestiert sich durch die Omicron-Variante von SARS-CoV-2. Natur 2021; online veröffentlicht am 23. Dezember.

3 Schmidt T, Kemmis V, Schub D, et al.Immunogenitätund Reaktogenität der heterologen ChAdOx1 nCoV-19/mRNA-Impfung. Nat Med 2021; 27: 1530–35.

4 Zeng G, Wu Q, Pan H, et al.Immunogenitätund Sicherheit der dritten Dosis von CoronaVac und Immunpersistenz eines Zwei-Dosen-Schemas bei gesunden Erwachsenen: Zwischenergebnisse aus zwei einzelzentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Phase-2-Studien. Lancet infizieren Dis 2021; online veröffentlicht am 7. Dezember.

5 Costa Clemens SA, Weckx L, Clemens R, u.a. Heterologe versus homologe COVID-19-Auffrischimpfung bei früheren Empfängern von zwei Dosen des COVID-19-Impfstoffs von CoronaVac in Brasilien (RHH-001): eine randomisierte Phase-4-Studie mit Nichtunterlegenheit, einfachblind. Lanzette 2022

6 Kwok SL, Cheng SMS, Leung JNS, et al. Abnehmende Antikörperspiegel nach COVID-19-Impfung mit mRNA Comirnaty und inaktivierten CoronaVac-Impfstoffen bei Blutspendern, Hongkong, April 2020 bis Oktober 2021. Euro Surveill 2022; veröffentlicht online Jan 13.

7 Munro APS, Janani L, Cornelius V, et al. Sicherheit undImmunogenitätvon sieben COVID-19-Impfstoffen als dritte Dosis (Booster) nach zwei Dosen von ChAdOx1 Nov-19 oder BNT162b2 in Großbritannien (COV-BOOST): Eine verblindete, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie. Lanzette 2021; 398: 2258–76.

8 Liu J, Chandrashekar A, Sellers D, et al. Impfstoffe lösen eine hochgradig kreuzreaktive zelluläre Immunität gegen die SARS-CoV-2-Omikron-Variante aus. medRxiv 2022; online veröffentlicht am 3. Januar.

9 Dejnirattisai W, Shaw RH, Supasa P, et al. Reduzierte Neutralisation der SARS-CoV-2-Omikron-Variante B.1.1.529 durch Post-Immunisierungsserum. Lanzette 2022; 399: 234–36.

10 Schmidt T, Kemmis V, Schub D, u.a. Die zelluläre Immunität überwiegt gegenüber der humoralen Immunität nach homologen und heterologen mRNA- und vektorbasierten COVID-19-Impfstoffen bei Empfängern solider Organtransplantationen. Am J Transplantation 2021; 21: 3990–4002.

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11 Mathieu E, Ritchie H, Ortiz-Ospina E, et al. Eine globale Datenbank mit COVID-19-Impfungen. Nat Hum Behav 2021; 5: 947–53. 12 WER. Zwischenempfehlungen für heterologe COVID-19-Impfstoffpläne. 2021.