Kann Mikroalbuminurie ein Indikator für eine Nierenbeteiligung bei pädiatrischen Covid-19-Patienten sein?

Abstrakter Hintergrund

Proteinurie (sowohl tubulären als auch glomerulären Ursprungs) und ihre Auswirkungen sind bekannte Merkmale erwachsener Patienten mit COVID-19. Allerdings gibt es derzeit nur wenige Studien, die sich mit Proteinurie und ihrer Rolle bei den Ergebnissen von Nieren- und pädiatrischen COVID-Patienten befassen-19. Unser Ziel war es, das Vorhandensein einer Mikroalbuminurie zu bewerten, um sie zu erkennenfrühe Nierenbeteiligungbei pädiatrischen COVID-19-Patienten.

MethodenWir haben prospektiv 100 pädiatrische Patienten untersucht, die zwischen April und Juli 2020 mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Klinische Präsentationen, Laborbefunde und Ergebnisse wurden untersucht. Die Mikroalbuminurie wurde mit Alter, Geschlecht,Schwere der Erkrankungsowie Hämoglobin-, Thrombozyten-, Leukozytenzahl- und Serum-CRP-Werte der Patienten.

Ergebnisse27 von 100 Patienten hatten eine Mikroalbuminurie. Vierzehn Patienten hatten eine leichte und vierzehn eine mittelschwere Erkrankung. Es gab keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Alter und Geschlecht. Die Mikroalbuminurie hatte keinen Zusammenhang mit der Schwere der Erkrankung. Auch der mittlere Mikroalbuminuriespiegel unterschied sich nicht je nach Krankheitsverlauf. Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Leukozytenzahl und Serum-CRP-Werte korrelierten ebenfalls nicht mit den Mikroalbuminurie-Werten.

AbschlussZwar gab es keinen Unterschied zwischen den Gruppen mit unterschiedlichen Krankheitsverläufen; Mikroalbuminurie wird in dieser Studie bei einem wichtigen Anteil der pädiatrischen Patienten mit COVID-19 festgestellt. Als Highlight unserer Ergebnisse schlagen wir vor, dass die Harnbefunde von pädiatrischen COVID-Patienten sorgfältig ausgewertet werden sollten.

SchlüsselwörterPNEP-D-21-00705 Kinder, COVID-19,Nierenbeteiligung· Mikroalbuminurie

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Einführung

DerCoronavirus-Krankheit von 2019(COVID-19) verursacht durchSchweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2(SARS-CoV-2) trat erstmals im Dezember 2019 in Wuhan, China, auf und entwickelte sich bald darauf zu einer globalen Pandemie [1]. Das Hauptziel des Virus ist das Atmungssystem, es befällt aber auch andere Organe und Systeme. Über eine Nierenbeteiligung wird häufiger bei erwachsenen Patienten berichtet, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, und das Krankheitsspektrum kann von isolierter Hämaturie und Proteinurie bis hin zu schweren Nierenschäden reichen, die eine Nierenersatztherapie erfordern [2, 3]. In einer systematischen Überprüfung von AKI bei COVID-19 wurde die Prävalenz vonakute Nierenschädigung(AKI) betrug 17 %; im Bereich von 0,5 bis 89 % [4]. In den ersten Berichten aus China wurde bei der Krankenhausaufnahme eine Hämaturie von 26,7 % und eine Proteinurie von 43,9 % festgestellt [2]. Im aktuellen Bericht von Chan et al. Bei der Untersuchung von 435 Patienten mit AKI wurde festgestellt, dass die Proteinurie bei 84 %, die Hämaturie bei 81 % und die Leukozyturie bei 60 % lag [5]. AKI, Hämaturie und Proteinurie waren alle mit unerwünschten Folgen bei hospitalisierten erwachsenen Patienten mit COVID 19 verbunden [1–5]. ].

Obwohl im Vergleich zu Erwachsenen selten, gibt es Studien, die sich mit der Nierenbeteiligung auch bei Kindern mit COVID befassen-19; Dabei geht es hauptsächlich um die Beurteilung des Vorliegens von AKI und seines Zusammenhangs mit der Prognose [6–9]. In einer frühen Studie von Stewart et al. 24 (46 %) von 52 pädiatrischen Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, hatten eineSerumkreatininspiegelgrößer als die Obergrenze des Referenzintervalls (ULRI) [7]. Die gemeldete Inzidenz von AKI lag in verschiedenen pädiatrischen Studien zwischen 0 und 70 % [6]. Diese Diskrepanzen zwischen den Studien wurden auf unterschiedliche Definitionen von AKI und unterschiedliche Kohorten zurückgeführt [6–10]. Hämaturie und Proteinurie sind in Erwachsenenstudien gut bekannt, aber unseres Wissens nach gibt es bei Kindern nur vereinzelte Berichte, die das neu auftretende Auftreten von Hämaturie und/oder Proteinurie oder nephrotischem Syndrom bei pädiatrischen Patienten mit COVID-19 beschreiben [10–14]. In diesem Zusammenhang wollten wir das Vorliegen einer Mikroalbuminurie bewerten, um frühe Auswirkungen auf die Nieren zu erkennenpädiatrische COVID-19-Patienten.

Patienten und Methoden

Diese prospektive Beobachtungsstudie wurde mit pädiatrischen Patienten durchgeführt, die zwischen dem 1. April und dem 1. Juli 2020 mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Das örtliche institutionelle Komitee genehmigte die Studie und alle Eltern erteilten eine Einverständniserklärung zur Teilnahme.

In die Studie wurden Kinder im Alter von 1 Monat und 18 Jahren einbezogen. Patienten mit bereits bekannten Erkrankungen wie nephrotischem Syndrom, chronischer Glomerulonephritis, chronischen Nierenerkrankungen, wiederkehrenden Harnwegsinfektionen oder Patienten, die zum Zeitpunkt der Studie an Harnwegsinfektionen litten, wurden ausgeschlossen. Patienten mit anderen chronischen Erkrankungen wie juveniler idiopathischer Arthritis, systemischem Lupus erythematodes, entzündlichen Darmerkrankungen und familiärem Mittelmeerfieber wurden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen. Unter den 108 Patienten, die zum Zeitpunkt der Studie hospitalisiert waren; 5 hatten Harnwegsinfektionen, 1 hatte familiäres Mittelmeerfieber, 1 Patient hatte ein nephrotisches Syndrom, 1 hatte juvenile Idiopathie und Arthritis. Diese Patienten wurden nicht in die Studie einbezogen.

Eine COVID-19-Infektion wurde durch Polymerasekettenreaktion (PCR) anhand einer Nasopharyngealabstrichprobe diagnostiziert. Während des Studienzeitraums wurden alle Patienten, die positiv auf den SARS-COV-2-Test getestet wurden, ins Krankenhaus eingeliefert, um unter Quarantäne gestellt zu werden und den Krankheitsverlauf gemäß den nationalen Richtlinien zu beobachten.

Von den Eltern wurde eine ausführliche Anamnese eingeholt und eine vollständige körperliche Untersuchung durchgeführt. Klinische und Laborbefunde wurden den Krankenhausunterlagen bei der Aufnahme entnommen. Es wurden Nierenfunktionstests, das Mikroalbumin-Kreatinin-Verhältnis im Urinfleck und Urintests durchgeführt. Bei Bedarf wurden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und eine Computertomographie durchgeführt. Der Krankheitsverlauf wurde als asymptomatisch, leicht, mittelschwer und schwer beschrieben. Kinder ohne Symptome wurden als asymptomatisch definiert. Kinder mit Symptomen der oberen Atemwege mit oder ohne Fieber und ohne Anzeichen einer Lungenentzündung oder Hypoxie wurden als Kinder mit leichter Erkrankung eingestuft. Das Vorliegen von Lungenentzündung, Fieber und häufigem Husten ohne offensichtliche Hypoxämie wird als mittelschwere Erkrankung beschrieben und das Vorliegen von Lungenentzündung, Atemnot und einer Sauerstoffsättigung der Raumluft unter 92 % als schwere Erkrankung. Kindern mit mittelschwerer Erkrankung wurden Antibiotika gemäß den nationalen Richtlinien verabreicht. Die Dauer der medizinischen Behandlung variierte bei diesen Patienten zwischen 10 und 14 Tagen. Alle Patienten, einschließlich der Patienten mit leichtem und mittelschwerem Krankheitsverlauf, wurden mit vollständiger Genesung entlassen.

Microalbuminuria was estimated from spot urine samples test and defined as an albumin-to-creatinine ratio>10 mg/g [15]. Es hat sich gezeigt, dass diese Methode den Mikroalbuminkonzentrationen im Urin überlegen ist und mit 24-stündigen Urinsammlungen vergleichbar ist. Proteinurie wurde anhand der Teststreifenergebnisse beschrieben und 1+ oder höher auf dem Teststreifen wurde als Vorliegen einer Proteinurie definiert. Mikroalbuminurie wurde bei COVID-19-Patienten zum Zeitpunkt der Krankenhauseinweisung getestet.

Hämaturie wurde als das Vorhandensein von fünf oder mehr Erythrozyten bei der automatisierten Urinmikroskopie definiert. Akute Nierenschädigung wurde gemäß den KDIGO-Serumkreatinin-Kriterien definiert [16].

Die Häufigkeit der Mikroalbuminurie wurde ermittelt und mit Alter, Geschlecht und Schwere der Erkrankung verglichen. Außerdem wurden die Mikroalbuminuriewerte mit den mittleren Hämoglobinwerten, der Thrombozyten- und Leukozytenzahl und den CRP-Werten verglichen.

statistische Methoden

Statistische Analysen wurden mit der IBM SPSS 24-Software durchgeführt. Beschreibende Statistiken wurden als Zahlen und Prozentsätze angegeben. Die Normalität wurde durch den Shapiro-Wilk-Test beurteilt. Die Daten werden als Standardabweichung ausgedrückt, wenn die Verteilung normal war. Der Vergleich zweier unabhängiger Gruppen wurde mit dem Mann-Whitney-U-Test und dem Chi-Quadrat- bzw. Fischer-Exakt-Test für kontinuierliche bzw. kategoriale Variablen durchgeführt. Ein p-Wert<0.05 indicated statistical significance.

Ergebnisse

Insgesamt 100 Patienten; In diese Studie wurden 52 Mädchen und 48 Jungen einbezogen. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 11,2 ± 0,3 Jahre (0,11–18 Jahre). Die Mehrzahl der Patienten war asymptomatisch (72 %). 28 Patienten hatten Fieber und 20 hatten Atemwegsbeschwerden. Von diesen symptomatischen Patienten hatten nur 14 eine Lungenentzündung, es wurde eine mittelschwere Erkrankung festgestellt und sie wurden mit Antibiotika behandelt. (Neun Patienten erhielten eine Monotherapie mit entweder Makroliden oder Ampicillinsulbactam und fünf der Patienten erhielten Makrolide und Ceftriaxon). Zehn Patienten wurden einer radiologischen Untersuchung unterzogen und nur einer von ihnen wies Milchglastrübungen auf. Bei keinem der Patienten im Studienzeitraum wurde eine schwere Erkrankung diagnostiziert, keiner entwickelte eine akute Nierenschädigung und alle wurden mit vollständiger Genesung entlassen.

Die Urinteststreifenbeurteilungen der Patienten waren alle normal. Auch die Serumkreatinin-, Natrium- und Kaliumspiegel waren bei allen Patienten normal. Siebenundzwanzig (27 %) der Patienten hatten eine erhöhte MikroalbuminurieMikroalbumin/Kreatinin-Verhältnis.

Es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied je nach Alter und Geschlecht beobachtet (p=0.494 bzw. p=0.377) (Tabelle 1). Im Vergleich zum Krankheitsverlauf; Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Patienten, bei denen eine mittelschwere Erkrankung diagnostiziert wurde und die Antibiotika erhielten, und den Patienten, bei denen eine asymptomatische oder leichte Erkrankung diagnostiziert wurde und die keine Behandlung erhielten (p=0.753). (Tabelle 1) Wir verglichen auch die mittleren Mikroalbuminurie-Werte zwischen Patienten mit leichter und mittelschwerer Erkrankung; und es gab auch keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen (p=0.412).

Es gab auch keinen Unterschied zwischen den Gruppen mit und ohne Fieber (p=0.199) und mit und ohne Atemwegssymptome (p=0.143) (Tabelle 1).

Das Vorliegen einer Mikroalbuminurie wurde ebenfalls mit den Laborparametern bei Aufnahme verglichen. Es gab keine signifikante Korrelation zwischen dem mittleren Hämoglobinspiegel, der Leukozytenzahl, der Thrombozytenzahl und den CRP-Werten und der Mikroalbuminurie (p=0.798, p=0.291, p=0.944 und p=0.764 bzw.) (Tabelle 2).

Diskussion

Einhundert pädiatrische Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurden in dieser Studie untersucht, um Mikroalbuminurie als frühes Anzeichen einer Nierenbeteiligung zu erkennen. Gemäß den nationalen Richtlinien zum Zeitpunkt der Studie wurden alle Patienten mit einem positiven Test zur genauen Beobachtung ins Krankenhaus eingeliefert. Die meisten pädiatrischen Patienten wurden aufgrund von Haushaltskontakten mit COVID 19 getestet. Daher war die Mehrheit der Kinder in dieser Studienpopulation asymptomatisch; 14 hatten eine leichte und 14 eine mittelschwere Erkrankung. Keiner der Patienten entwickelte eine schwere Erkrankung und keiner entwickelte eine AKI. 27 der Patienten hatten Mikroalbuminurie. Die Prävalenz der Mikroalbuminurie unterschied sich nicht entsprechend der Schwere der COVID-19-Erkrankung. Das mittlere Mikroalbumin/Kreatinin-Verhältnis unterschied sich zwischen den Gruppen hinsichtlich der Schwere der Erkrankung nicht.

Frühere Berichte haben gezeigt, dass die Niere ein gefährdetes Organ bei einer COVID-19-Erkrankung ist [2–5, 17]. Das Spektrum der Nierenbeteiligung reicht von asymptomatischen Harnbefunden wie Leukozyturie, Proteinurie und Hämaturie bis hin zu akuten Nierenschäden, die eine Nierenersatztherapie erfordern [2, 5].

AKI wird sowohl in Erwachsenen- als auch in pädiatrischen Studien zunehmend bei Patienten gemeldet, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden [2–7]. Hauptrisikofaktoren für AKI bei COVID-19 sind nephrotoxische Medikamente, Hypotonie, Dehydration und Sepsis [18]. Schwere Entzündungen und Zytokinstürme, die durch SARS CoV-2 verursacht werden, sind ebenfalls wichtige Risikofaktoren für Nierenschäden [18–20]. Wie bereits bekannt, dringt SARS-CoV-2 in Zellen ein, indem es Angiotensin-Converting-Enzym-II-Rezeptoren bindet [6, 8, 18, 21, 22]. Es wird angenommen, dass diese Bindung von SARS CoV-2 an ACE2-Rezeptoren eine Entzündungsreaktion auslöst, die zu einem systemischen Vaskulitis-ähnlichen Syndrom führt [19]. ACE2-Rezeptoren werden stark auf proximalen tubulären Epithelzellen und in geringerem Maße auf Podozyten exprimiert [17, 23]. Zusammen mit Entzündungen und anderen traditionellen Risikofaktoren wie Hypotonie, nephrotoxischen Medikamenten und Hypoxie; Diese Verteilung der Rezeptoren führt dazu, dass die Nieren das Ziel von SARS-CoV sind-2 [17–20].

Tabelle 2 Vergleich der Laborbefunde mit dem Mikroalbumin-Kreatinin-Verhältnis

Neben AKI werden auch Hämaturie und Proteinurie häufig bei COVID-19 berichtet [18, 22]. Proteinurie wird nicht nur bei Patienten mit AKI festgestellt, sondern auch bei Patienten ohne AKI beobachtet [2, 24]. Cheng et al. berichteten, dass bei 33 % der Patienten ohne AKI und bei 40 % der Patienten mit AKI eine 1+Teststreifenproteinurie festgestellt wurde und dass bei 8 % der Patienten ohne AKI und bei 30 % der Patienten eine 2+oder 3+Teststreifenproteinurie festgestellt wurde. von Patienten mit AKI [2]. Chaudhri et al. zeigten, dass bei Patienten mit COVID-19, die im Krankenhaus eine Proteinurie entwickelten, nur 3 von 23 (13 %) auch AKI hatten [18]. Obwohl eine offene Proteinurie bei Patienten mit AKI häufiger auftritt, deuten Studien darauf hin, dass eine geringgradige Proteinurie unabhängig von der AKI festgestellt werden kann [2, 18, 24].

Jüngste Studien haben gezeigt, dass eine Nierenbeteiligung; Insbesondere Proteinurie ist ein wichtiger und unabhängiger Prädiktor für den Ausgang einer SARS-CoV-2-Infektion [21, 22, 25–27]. Ouahmi et al. berichteten, dass Proteinurie mit einer längeren Aufenthaltsdauer und Einweisung auf die Intensivstation (ICU) zusammenhängt [21]. Chaudhri et al. gaben an, dass Proteinurie bei der Aufnahme mit AKI während des Krankenhausaufenthalts verbunden war; und Proteinurie während des Krankenhausaufenthaltes war mit einem erhöhten Sterberisiko verbunden [18]. Karras et al. fanden heraus, dass ein Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin über 1 g/g stark mit ungünstigen Nieren- und Patientenergebnissen verbunden war [22].

Die Art der Proteinurie bei der COVID{0}}-Erkrankung ist umstritten. Obwohl in den meisten Studien gezeigt wurde, dass die Proteinurie überwiegend tubulären Ursprungs ist, gibt es auch Studien, die darauf hinweisen, dass eine glomeruläre Proteinurie beobachtet werden kann [22, 26, 28]. Der Grund für diese Diskrepanz könnte mit den Messmethoden der Proteinurie zusammenhängen. In einigen Studien wurde die Proteinurie nur mit der Teststreifenmethode untersucht. Eine Nicht-Albumin-Proteinurie kann nicht nachgewiesen werden. Einige der Studien untersuchten Marker für tubuläre Proteinurie, andere nicht. Allen diesen Studien war jedoch gemeinsam, dass Proteinurie, wie oben erwähnt, mit dem Nieren- und Patientenergebnis bei der COVID-19-Erkrankung zusammenhängt [18, 22–28].

Bei nahezu allen hier genannten Studien handelt es sich um erwachsene COVID-19-Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung. Nach unserem Kenntnisstand gibt es in der englischen Literatur kaum pädiatrische Studien zur Proteinurie bei COVID-19. Wir halten unsere Studie für wichtig, da sie bei pädiatrischer COVID-19-Erkrankung durchgeführt wurde und die meisten dieser Kinder einen asymptomatischen oder milden klinischen Verlauf hatten. Nur 14 von ihnen hatten eine mittelschwere Erkrankung. Wir konnten keinen Zusammenhang zwischen der Mikroalbuminurie und dem Krankheitsverlauf und den Laborparametern der Patienten feststellen. Wir glauben jedoch, dass eine Mikroalbuminurie-Quote von 27 % nicht ignoriert werden kann und darauf hindeuten könnte, dass eine Nierenbeteiligung auch bei asymptomatischen pädiatrischen Patienten auftreten kann. In Übereinstimmung mit diesen Erkenntnissen schlagen wir vor, dass Patienten sorgfältig auf das Fortschreiten der Nierenerkrankung hin überwacht werden sollten.

Diese Studie weist einige Einschränkungen auf. Erstens konnten wir keine weiteren Harnuntersuchungen der Patienten durchführen, sodass wir nicht feststellen konnten, ob die Mikroalbuminurie vorübergehend war oder nicht. Wir haben auch keine Nierenbildgebung durchgeführt, um das Risiko einer Exposition des Krankenhauspersonals zu verringern. Dies kann jedoch zu einer Einschränkung unserer Studie führen. Die Studienpopulation bestand hauptsächlich aus asymptomatischen Patienten oder Patienten mit einem milden Verlauf, sodass wir bei schweren Patienten keine Mikroalbuminurie feststellen konnten. Wir konnten nicht feststellen, ob die Mikroalbuminurie bei der Aufnahme ein Indikator für eine Nierenbeteiligung bei schweren Formen der COVID-19-Erkrankung wäre. Wir konnten den Zusammenhang zwischen Mikroalbuminurie und der Notwendigkeit und/oder Mortalität auf der Intensivstation nicht beurteilen. Wir haben keine Tests zum Nachweis einer tubulären Proteinurie durchgeführt und wissen daher nicht, ob asymptomatische Patienten auch eine tubuläre Proteinurie haben oder nicht.

Trotz all dieser Einschränkungen könnte das Vorliegen einer Mikroalbuminurie bei pädiatrischen Patienten mit asymptomatischer oder leichter COVID-19-Erkrankung ein wichtiger Beweis für eine Nierenbeteiligung sein. In Anbetracht dieser Ergebnisse und des berichteten Zusammenhangs mit Nierenbeteiligung und erhöhter Morbidität und Mortalität bei erwachsenen COVID-19-Patienten möchten wir betonen, dass Ärzte, die sich mit pädiatrischen COVID-19-Patienten befassen, auch über Harnbefunde und Nierenbeteiligung bei SARS-CoV informiert sein sollten{{4} } Infektion.

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