Cistanche Deserticola verbessert die Nervenzellenverletzung von Hippocampus bei Parkinson -Ratten durch Regulierung von Keap1/Nrf2/Ho -1 Antioxidant ⅱ ⅱ

3 Diskussion

Das typischeKlinische Manifestationen von PDsind motorische Symptome wie wieBradykinesien,ruhendes Zittern, Muskelsteifheit, einD Haltungsinstabilitätverursacht vonSchädigung dopaminerger Neuronenin der Substantia Nigra des Mittelhirns. In den frühen Stadien der Krankheit treten jedoch vor motorischen Symptomen viele Patienten auch nichtmotorische Symptome wie kognitive Beeinträchtigungen, ein verringerter Geruchssinn und Angst auf. Im Laufe der Krankheit verschlechtern sich nichtmotorische Symptome und beeinflussen die Lebensqualität des Patienten ernsthaft [10]. Eine der schwerwiegenden Herausforderungen, denen sich PD -Patienten oft gegenübersehen, ist eine kognitive Beeinträchtigung. Dieses nichtmotorische Symptom ist äußerst häufig und deckt den Rückgang mehrerer kognitiver Bereiche wie Gedächtnis, Aufmerksamkeit und visuell-räumlicher Wahrnehmung ab, die den Patienten, seine Familie und sogar die gesamte Gesellschaft schwer belastet [11]. Bei der Erforschung des Geheimnisses der kognitiven Funktion hat der Hippocampus aufgrund seiner Kernrolle im Lern- und Gedächtnisprozess viel Aufmerksamkeit erregt und ist zu einem unverzichtbaren klassischen Bereich für die Untersuchung kognitiver Beeinträchtigungen geworden. Die strukturellen und funktionellen Veränderungen des Hippocampus hängen eng mit dem Rückgang der kognitiven Funktion bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen zusammen. Der Hippocampus, der tief im medialen Temporallappen versteckt ist, baut ein kompliziertes Neurotransmitter -Kommunikationsnetzwerk mit wichtigen Hirnregionen wie dem präfrontalen Kortex, dem Nucleus accumbens und dem ventralen Tegmentalbereich auf. Unter ihnen startet Glutamat als wichtiger zentraler exzitatorischer Neurotransmitter seinen Übertragungsprozess im Hippocampus und kehrt dann durch den Hippocampuskreis in den Nucleus accumbens zurück, wodurch die ventrale Pallidum der tonischen Inhibitorin des Lasters auf die dopaminerge Aktivität des ventralen Tegentionsbereichs des Ventralen des ventralen Tegentionsbereichs geschwächt wird. Gleichzeitig signalisiert das ventrale Tegmentalbereich durch seine reichlich vorhandenen dopaminergen Fasern und beteiligt sich an der Wettbewerbsregulation der Funktion des Nucleus Accumbens. Diese Reihe komplexer Wechselwirkungen zeigt die enge kooperative Beziehung zwischen dem Dopaminsystem und dem Hippocampus, was einen tiefgreifenden Einfluss auf die Aufrechterhaltung des hippocampusabhängigen Gedächtnisses, Lernens und Verhaltensleistung hat [12-13].

Hochwertiger Cistanche Herb für die leistungsstarke PD

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Gegenwärtig ist die Behandlung von PD-Patienten hauptsächlich dazu, exogenes Dopamin zu ergänzen, was sich kurzfristig gut auf die Entlastung von Bewegungsstörungen auswirkt, aber die Langzeitnutzung hat ein Phänomen der geschwächten Wirksamkeit und mehr Nebenwirkungen und hat keine gute Auswirkung auf kognitive Beeinträchtigungen in der späten Stufe von PD. Die frühere Studie der Forschungsgruppe ergab, dass die Verbesserung der Schädigung von Hippocampus -Neuronen in PD -Modellratten das Überleben dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra erhöhte [14]. In Anbetracht des Hippocampus als therapeutisches Ziel ist es daher möglich, die motorischen Symptome des Patienten zu verbessern und gleichzeitig kognitive Beeinträchtigungen zu lindern und die Lebensqualität des Patienten zu verbessern, was eine wirksame Ergänzung zur aktuellen Mainstream -Behandlung darstellt.

Nach der TCM -Theorie wird PD als "Tremor -Syndrom" eingestuft. Seine Pathogenese ist komplex und beinhaltet mehrere pathologische Faktoren wie Feuer, Wind, Feuchtigkeit, Phlegm und Blutstase, aber der Kern liegt in Altern und Nierenmangel. In TCM gilt die Niere als angeborene Stiftung, die für die Knochenmarkproduktion, die Lagerung der Essenz und die Aufnahme von Qi verantwortlich ist, und von der Fülle des Gehirnmarks hängt von der Ernährung der Nierenessenz ab. Als Residenz der Seele spiegelt der funktionelle Zustand des Gehirns direkt den Aufstieg und Fall der Nierenessenz wider. In einem gesunden Zustand, wenn die Nierenessenz voll ist, ist das Gehirnmark genährt und die kognitive Funktion ist einwandfrei. Im Gegenteil, wenn die Nierenessenz mangelhaft ist und das Gehirnmark nicht genährt wird, tritt kognitive Dysfunktionen auf. Dies zeigt sich besonders bei PD -Patienten, insbesondere bei älteren Menschen, da der natürliche Rückgang der Nierenessenz erleichtert, dass die Seele unterernährt wird, was zu kognitive Beeinträchtigungen führt. In Anbetracht dessen schlägt TCM vor, das Gehirnmark indirekt zu nähren, indem er die Niere nährt, um die kognitive Funktion von PD -Patienten zu verbessern [15]. Cistanche Deserticola als traditionelle chinesische Medizin mit einer langen Geschichte von Nieren -Tonikum hat eine süße, salzige und warme Natur.

Es gehört zur Nieren- und Dickdarm -Meridianer und hat die Auswirkungen von Tonic Nieren Yang, nahrhaftem Essenz und Blut sowie Befeuchtung des Darms und der Entlastung von Verstopfung. Moderne Studien haben gezeigt, dass Cistanche Deserticola nicht nur antioxidative und Anti-Aging-Effekte hat, sondern auch den Gehalt mehrerer Neurotransmitter im Zentralnervensystem effektiv erhöhen kann, was das Potenzial der Neuroprotektion zeigt [16-17]. Die frühere Untersuchung unserer Forschungsgruppe bestätigte auch die positive Rolle von Cistanche Deserticola bei der Regulierung der Expression apoptotischer Faktoren dopaminergen Neuronen und zur Verringerung der neuronalen Apoptose. Die spezifischen Auswirkungen von Cistanche Deserticola auf die Struktur und Funktion des Hippocampus, eines wichtigen kognitiven Funktionsbereichs, müssen jedoch eine weitere eingehende Untersuchung erfordern. Dieses Experiment ergab, dass nach der Verwendung von Cistanche Deserticola bei PD -Modellratten der Zellkörper der Nervenzellen des Rattenhippocampus -Gewebes, die Kernkondensation, die Kernmembran und der Nissl -Körper aufgelöst wurden. Morphologie von Zellenschäden wie verbessert. Es wird bestätigt, dass Cistanche Deserticola eine schützende Wirkung auf das Hippocampus -Gewebe von PD -Modellratten hat.

Eine wichtige Pathogenese der PD ist die Verschlechterung von oxidativem Stress. Kurz gesagt, oxidativer Stress ist die abnormale Erzeugung übermäßiger reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) im Körper, wenn der Körper durch verschiedene Nebenfaktoren stimuliert wird. Diese Veränderung bricht das empfindliche Gleichgewicht zwischen der Oxidation und dem antioxidativen Systemen im Körper und löst damit einen schädlichen Stress-induzierten Schadenszustand [18-20] aus. ROS ist ein allgemeiner Begriff für sauerstoffhaltige freie Radikale im Zusammenhang mit Sauerstoffstoffwechsel und Peroxiden, die leicht zu bilden Radikalen [21-22] sind. Superoxiddismutase (SOD) ist ein wichtiges antioxidatives Enzym, das Sauerstoff -freie Radikale durchsuchen. Es erreicht den Zweck, durch die Katalyse der Dismutation von Sauerstoff -freien Radikalen zu fangen. Seine Aktivität spiegelt die Fähigkeit des Körpers wider, freie Radikale zu fangen, und gilt als direkter Indikator für oxidativen Stress [23-24]. Propylenglykol (MDA) ist ein endgültiger Metabolit, der nach Fettsäuren auf der Zellmembran gebildet wird, von Sauerstoff -freien Radikalen angegriffen. Sein Gehalt kann den Grad der Lipidoxidationsschäden widerspiegeln. Sod und MDA sind zwei wichtige Indikatoren, die den Niveau des oxidativen Stresses widerspiegeln. Die Erhöhung der Expression von MDA -Lipidperoxiden oder die Abnahme von SOD -antioxidativen Enzymen führt zum Auftreten von oxidativem Stress [17-26]. Keap1/Nrf2/Ho -1 ist ein wichtiger Signalweg zur Regulierung oxidativer Stress. Keap -1 spielt eine Kernrolle im KEAP -1- Nrf2 -System. Es hat die Fähigkeit, den intrazellulären oxidativen Stresszustand zu erfassen und die Aktivität von Nrf2 fein zu regulieren, wodurch die Zellen effektiv vor oxidativen Schäden verteidigt werden. Als nachgeschalteter Effektorgen von Nrf2 weist Ho -1 hervorragende antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften auf und ist ein wichtiges Mitglied des Zellabwehrsystems.

In normalen oder ruhenden Zuständen sind Nrf2 -Moleküle durch Keap -1 eng an das Zytoplasma gebunden und befinden sich in einem inaktiven Zustand. Wenn jedoch Zellen auf oxidativen Stressherausforderungen stoßen, dh wenn sie exzessiven endogenen oder exogenen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) ausgesetzt sind, wird dieses Gleichgewicht gebrochen. Zu diesem Zeitpunkt wird die inhibitorische Wirkung von Keap -1 auf Nrf2 geschwächt, Nrf2 wird von der Bindung von Keap -1 befreit und dann schnell in den Kern transloziert. At the same time, the antioxidant response element (ARE) is activated and the transcription of Nrf2 regulatory genes is increased, which increases the expression of downstream HO-1, thereby increasing the level of intracellular antioxidant enzymes, thereby downregulating the level of intracellular oxidative stress [27-28]. Daher ist die Aktivierung des KEAP1/NRF2/HO -1 Signalwegs eine wichtige Idee, um den oxidativen Stress und eine praktikable Strategie zur Verhinderung und Behandlung von PD zu verringern.