Cistanche Deserticola-Extrakt erhöht die Knochenbildung in Osteoblasten--Teil II
Mar 15, 2022
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Te-Mao Liaet al
Diskussion
CistancheDeserticolaMa, ein einheimisches Kraut in China, wird in der traditionellen Medizin aufgrund seiner sedierenden, analgetischen und immunstimulierenden Aktivität häufig für verschiedene therapeutische Behandlungen verwendet.[11–15] Hier haben wir diese CD gezeigt(CistancheDeserticola)Extrakt induzierte Knochenmineralisierung in kultivierten Osteoblasten, beeinflusste jedoch nicht deren Zellmigration oder -proliferation. Außerdem fanden wir heraus, dass ALP, BMP-2 und OPN Zielproteine von CD sind(CistancheDeserticola)Extrakt-induzierte Signalgebung, die die Aktivierung von ERK, p38, JNK und NF-kB erfordert. Knochen ist ein komplexes Gewebe, das aus mehreren Zelltypen besteht, die ständig einem Erneuerungs- und Reparaturprozess unterliegen.[30] Wenn Resorption und Bildung von Knochen unausgewogen sind, überwiegt der KnochenabbauKnochenFormation,und Osteoporose-Ergebnisse.[30] Wir verwendeten ovariektomierte Mäuse, um die anti-osteoporotische Wirkung von CD zu untersuchen(CistancheDeserticola)Extrakt. Ovariektomierte Mäuse hatten eine verringerte Gesamtkörper-Knochenmineraldichte und einen verringerten Knochenmineralgehalt, was durch die Behandlung gemildert wurde
mit CD(CistancheDeserticola)Extrakt. CD(CistancheDeserticola)Extrakt erhöhte auch die Serumspiegel des osteogenen Markers ALP und Osteocalcin. Daher die CD(CistancheDeserticola)ist einKnochenFormationMittel, das Knochenverlust verhindert, der durch Ovariektomie in vivo hervorgerufen wird.
Obwohl die Mechanismen der Osteoporose nicht ganz klar sind, hängen sie wahrscheinlich mit der verringerten Verfügbarkeit oder verringerten Wirkung von Knochenwachstumsfaktoren wie ALP, BMP-2 und OPN zusammen. Diese drei Faktoren spielen eine wichtige Rolle im Prozess derKnochenFormationund Umbau,[31] und es ist gut dokumentiert, dass die Stimulierung der Differenzierung von Osteoblastenzellen hauptsächlich durch eine erhöhte Expression von ALP, BMP-2 und OPN gekennzeichnet ist.[32] In dieser Studie haben wir diese CD gefunden(CistancheDeserticola)extrahieren erhöhte ALP-, BMP-2- und OPN-Expression und verbesserte Knochenmineralisierung. Daher CD(CistancheDeserticola)Extrakt vermitteltKnochenFormationteilweise durch Heraufregulieren der Expression von ALP, BMP-2 und OPN.
Es wurde berichtet, dass p38 an der Regulation der ALP-Expression während der Differenzierung von Osteoblastenzellen beteiligt ist;[33] ähnlich ist ERK1/2 wichtig für die Proliferation und Differenzierung von Osteoblasten.[34,35] JNK ist an der Bildung von Osteoklasten beteiligt .[36] Wir haben hier diese CD gezeigt(CistancheDeserticola)Extrakt induzierte ERK-, p38- und JNK-Phosphorylierung, und Inhibitoren dieser Enzyme antagonisierten die CD(CistancheDeserticola)Extrakt-vermittelte Potenzierung der Knochenmineralisierung, was darauf hindeutet, dass die Aktivierung von ERK, p38 und JNK eine obligatorische Rolle bei CD spielt(CistancheDeserticola)Extrakt induziertKnochenFormationdurch Osteoblasten. Darüber hinaus reduzierten die Enzyminhibitoren und dominant-negativen Mutanten von ERK, p38 und JNK CD(CistancheDeserticola)Extrakt-erweiterter ALP-, BMP-2- und OPN-Ausdruck. Diese Daten legen nahe, dass die Aktivierung der ERK-, p38- und JNK-Wege für die Erhöhung der ALP-, BMP-2- und OPN-Expression und -Reifung erforderlich ist, die durch CD-Extrakt in Osteoblasten verursacht wird. Es wurde berichtet, dass ERK die Proliferation und Differenzierung von Osteoblasten erhöht.[34,35] Wir haben jedoch keine Wirkung von CD festgestellt(CistancheDeserticola)Extrakt auf die Proliferation von Osteoblasten. Daher könnten andere Signalwege dem ERK-Effekt nach CD entgegengewirkt haben(CistancheDeserticola)Extraktionsstimulation oder für die Proliferation notwendig sein. In dieser Hinsicht haben wir festgestellt, dass PI3K- und Akt-Inhibitoren auch die CD-Extrakt-induzierte Knochenmineralisierung und ALP-, BMP-2- oder OPN-mRNA-Expression reduzieren (Daten nicht gezeigt). Daher können diese Wege für CD-Extrakt-induzierte erforderlich seinKnochenFormation.
Cistanche Deserticolaist gut fürKnochenbildung
Es wurde gezeigt, dass NF-kB die Osteoblastenfunktion im Knochen kontrolliert.[37] Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die NF-kB-Aktivierung zu CD beiträgt(CistancheDeserticola)Extrakt-induzierte Knochenmineralisierung und ALP-, BMP-2- und OPN-Expression in kultivierten Osteoblasten und dass der Inhibitor des NF-kB-abhängigen Signalwegs (PDTC und TPCK) CD hemmte(CistancheDeserticola)extraktinduzierte Knochenmineralisierung und ALP-, BMP-2- und OPN-Expression. p65 wird an Ser536 durch eine Vielzahl von Kinasen in mehreren Signalwegen phosphoryliert, was das Transaktivierungspotential von p65 verstärkt.[38] Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass CD(CistancheDeserticola)Extrakt erhöhte die Phosphorylierung von p65. Zusammengenommen legen diese Ergebnisse nahe, dass eine NF-kB-Aktivierung für CD-Extrakt-induzierte erforderlich istKnochenFormationin kultivierten Osteoblasten. Wir fanden auch heraus, dass ERK-, p38- und JNK-Inhibitoren CD umkehrten(CistancheDeserticola)Extrakt-induzierte NF-kB-Luciferase-Aktivität (Daten nicht gezeigt), was damit übereinstimmt, dass diese Enzyme stromaufwärts gelegene Mediatoren der CD-Extrakt-induzierten NF-kB-Aktivierung sind. Daher CD(CistancheDeserticola)Extrakt induziertKnochenFormationüber die ERK/p38/JNK/- und NF-kB-Wege.
Schlussfolgerungen
Diese Studie zeigte, dass CD(CistancheDeserticola)Extrakt induziert Osteoblasten-Differenzierung und -Reifung, aber nicht Proliferation oder Migration. CD(CistancheDeserticola)Extrakt erhöhte auch die Expression von ALP, BMP-2 und OPN und die Knochenmineralisierung. Wir haben gezeigt, dass die Signalwege ERK, p38, JNK und NF-kB an CD beteiligt sind(CistancheDeserticola)extraktvermitteltKnochenFormationund ALP-, BMP-2- und OPN-Ausdruck. Außerdem CD(CistancheDeserticola)Extrakt verhinderte in-vivo-Knochenschwund durch Ovarektomie. Daher CD(CistancheDeserticola)kann bei der Stimulierung von Vorteil seinKnochenFormationbei der Behandlung osteoporotischer Erkrankungen.
Cistanche Deserticola ist gut fürKnochenbildung
Erklärungen
Interessenkonflikt
Der/die Autor(en) erklären/erklären/erklären/erklären/erklären/erklären sie, dass sie keine Interessenkonflikte offenzulegen haben.
Finanzierung
Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse des National Science Council of Taiwan (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3) unterstützt.
Danksagungen
Wir danken Dr. J. Han für die Bereitstellung der p38-Mutante, Dr. M. Karin für die Bereitstellung der JNK-Mutante und Dr. M. Cobb für die Bereitstellung der ERK2-Mutante.
Aus: 'CistancheDeserticolaExtrakt steigtKnochenFormationin Osteoblasten' von Te-Mao Lia et al
---© 2012 Die Autoren. JPP © 2012 Royal Pharmaceutical Society 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, S. 897–907
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