Gemeinsame Faktoren der Alzheimer-Krankheit und rheumatoider Arthritis – Pathomechanismus und Behandlung Teil 1

Abstrakt:

Die Ansammlung von Amyloid-Plaques oder fehlgefalteten Proteinfragmenten führt zur Entwicklung einer als Amyloidose bekannten Erkrankung, die klinisch als systemische Erkrankung anerkannt ist.

Amyloidplaques sind ein häufiges pathologisches Phänomen bei älteren Menschen. Sie äußern sich in einer abnormalen Amyloidablagerung im Gehirngewebe, die das Gedächtnis und die kognitiven Fähigkeiten älterer Menschen ernsthaft beeinträchtigen kann. Wir sollten jedoch eine positive Einstellung bewahren, denn es gibt viele Möglichkeiten, die Auswirkungen von Amyloid-Plaques auf das Gedächtnis zu lindern und zu reduzieren.

Erstens ist moderate Bewegung eine wirksame Methode. Studien haben gezeigt, dass moderates Aerobic-Training das Gedächtnis und die kognitiven Fähigkeiten verbessern kann. Für ältere Menschen können Sie drei- bis fünfmal pro Woche Übungen mit geringer Intensität wie Gehen, Seilspringen, Schwimmen usw. wählen, jeweils mehr als 30 Minuten.

Zweitens ist auch die Aufrechterhaltung sozialer Aktivitäten eine wirksame Methode. Ältere Menschen leiden oft unter Einsamkeit und Depressionen, was zu viel Stress und Ängsten führen kann und dadurch das Wachstum von Amyloid-Plaques beschleunigt. Gespräche mit Freunden, die Teilnahme an Gemeinschaftsaktivitäten und ehrenamtliches Engagement sind allesamt sehr gute soziale Aktivitäten, die die Lebensqualität sowie die körperliche und geistige Gesundheit älterer Menschen verbessern können.

Darüber hinaus ist auch eine vernünftige Ernährung sehr hilfreich, um die Auswirkungen von Amyloid-Plaques zu lindern. Wählen Sie möglichst viele nährstoffreiche Lebensmittel wie Obst, Gemüse, Nüsse und Fisch. Vermeiden Sie gleichzeitig eine übermäßige Aufnahme von Fett und Zucker, da diese Lebensmittel die Bildung von Amyloid-Plaques beschleunigen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass ein Zusammenhang zwischen Amyloid-Plaques und Gedächtnisverlust bei älteren Menschen besteht, wir sollten jedoch eine positive Einstellung bewahren und Maßnahmen ergreifen, um die Auswirkungen abzumildern. Durch mäßige Bewegung, soziale Aktivitäten und eine vernünftige Ernährung können ältere Menschen einen gesunden Körper und Geist sowie eine gute Lebensqualität bewahren. Dies zeigt, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche ein traditionelles chinesisches Arzneimittel mit vielen einzigartigen Wirkungen ist, darunter die Verbesserung des Gedächtnisses. Die Wirksamkeit von Cistanche beruht auf den verschiedenen darin enthaltenen Wirkstoffen, darunter Gerbsäure, Polysaccharide, Flavonoidglykoside usw. Diese Inhaltsstoffe können die Gesundheit des Gehirns auf verschiedene Weise fördern.

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Amyloidose spielt eine besondere Rolle bei der Pathogenese neurodegenerativer Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit (AD), der Parkinson-Krankheit und der rheumatoiden Arthritis (RA).

Das Auftreten von Amyloidose korreliert mit dem Alterungsprozess des Organismus, und da das Alter heutzutage durch den Komfort der Funktionsfähigkeit und die Beseitigung unangenehmer Krankheitssymptome bei älteren Menschen bestimmt wird, ist die Beschäftigung mit diesem Thema gerechtfertigt.

Bei der Alzheimer-Krankheit wirken sich Amyloidplaques negativ auf die glutaminerge und cholinerge Übertragung und den Verlust sympathischer Proteine ​​aus, während bei RA Amyloide, die durch die Aktivität des Immunsystems stimuliert werden, den Abbau der osteoartikulären Bindung beeinflussen.

Die folgende Monographie macht auf die Überreaktivität des Immunsystems bei AD und RA aufmerksam, beschreibt die Funktionalität der Blut-Hirn-Schranke als Zwischenmedium zwischen RA und AD und zeigt die Richtung der bisherigen Forschung auf, wobei der Schwerpunkt auf der Bestimmung des Zusammenhangs liegt Ursache-Wirkungs-Zusammenhang zwischen diesen Störungen.

Der Artikel stellt mögliche Richtungen für die Behandlung von Amyloidose vor, mit besonderem Schwerpunkt auf innovativen Therapien.

Schlüsselwörter: Alzheimer-Krankheit; rheumatoide Arthritis; Amyloid; Immunsystem.

1. Amyloid-Plaques, Struktur, Bedeutung, Faktoren, die ihr Auftreten prädisponieren

Amyloidose ist eine Krankheit, die mit der extrazellulären Ansammlung fehlgefalteter Proteinfragmente einhergeht [1]. Amyloidproteine ​​werden aufgrund ihrer charakteristischen Fähigkeit, mehrere Konformationen anzunehmen, als „Chamäleonproteine“ bezeichnet [2].

Zu beachten ist, dass Allamyloidproteine ​​unverzweigt sind und einen Durchmesser von 70 bis 120 Å haben [3]. Die ersten Studien zu isolierten Amyloidfibrillen betrafen die Kenntnis ihrer Struktur. Röntgenbeugungsstudien haben gezeigt, dass amyloidähnliche Proteine ​​eine Kreuzstruktur aufweisen [4,5]. Spätere Studien mittels NMR-Analyse bestätigten diese Hypothese weiter [6].

Aufgrund der allgegenwärtigen Präsenz von Proteinen in den Körperzellen wird Amyloidose klinisch als systemische Erkrankung angesehen [7]. Beispielsweise spielt die Amyloidakkumulation eine besondere Rolle bei der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit (AD), der Parkinson-Krankheit oder der Transthyretin-Amyloidose [8]. ]. Die für Amyloidose charakteristische abnormale Proteinfaltung betrifft am häufigsten das Transthyretin-Protein (TRT) und die leichte Kette des Immunglobulins [9].

Bei der Amyloidose nimmt ein Protein durch verschiedene Mechanismen eine abnormale Struktur an. Einer davon ist, dass das Protein von Natur aus dazu neigt, eine apathologische Struktur anzunehmen, die mit zunehmendem Alter sichtbar wird. Die vorliegende Situation liegt bei der senilesystemischen Amyloidose vor [10].

Ein separater Mechanismus besteht darin, dass eine Substitution dazu führt, dass eine einzelne Aminosäure durch eine andere ersetzt wird, was die Entstehung einer erblichen Amyloidose begünstigt [11]. Der letzte Mechanismus betrifft den proteolytischen Umbau des Vorläuferproteins [12].

Amyloid ist eine Struktur, die in Form unlöslicher und pathologischer Ablagerungen auftritt. Der häufigste Bestandteil der Ablagerungen ist das Glykoprotein SAP (Serum-Amyloid P), das zur Pentraxin-Familie gehört und nach radioaktiver Markierung zu einem diagnostischen Hilfsmittel zur Darstellung des Vorhandenseins wird pathologischer Proteine ​​[13].

Das SAP-Glykoprotein ist gegen Proteolyse geschützt, und diese Eigenschaft gewährleistet seine Widerstandsfähigkeit gegen Abbau [14]. Proteoglykane sind auch ein Bestandteil von Amyloid, das eine ähnliche Zellablagerungskinetik wie fibrilläre Proteine ​​aufweist. Darüber hinaus befinden sie sich in der Nähe spezifischer Strukturen der extrazellulären Matrix wie Perlecan, Laminin, Entactin und Kollagen IV [15].

Die Ansammlung von Amyloid hängt von mehreren Faktoren ab. Eine hohe lokale Proteinkonzentration, ein niedriger pH-Wert in der Zelle und das Vorhandensein fadenförmiger Samen begünstigen die Ansammlung pathologischer Ablagerungen.

Das Vorhandensein spezifischer Rezeptoren auf der Zelloberfläche beeinflusst zusätzlich die Amyloidablagerung. RAGE-Rezeptoren sind solche Rezeptoren – der Rezeptor für fortgeschrittene Glykationsendprodukte, der der Rezeptor für A- ist [16].

Die aktuelle Forschungsarbeit soll zeigen, wie Amyloid zu Gewebeschäden und Organstörungen beiträgt. Die am weitesten verbreitete Theorie geht davon aus, dass das Vorhandensein von Amyloidkonglomeraten die ordnungsgemäße Funktion von Strukturen in ihrer Umgebung stört. Der vom Amyloid ausgeübte Druck ist eine direkte Ursache für die Degeneration der Gewebe und Organe in der Nähe des Amyloids.

Es ist erwähnenswert, dass die Anhäufung von Proteinen mit einer abnormalen Struktur zu einer Störung der Homöostase des Organismus führt [17]. Der Initiierungsprozess der Amyloidbildung hängt mit der menschlichen biologischen Uhr (insbesondere im Alter), genetischen Mutationen und Modifikationen zusammen B. nach der Proteinsynthese, oder es resultiert aus einer erhöhten Konzentration amyloidogener Vorläufer [18].

Viele wissenschaftliche Arbeiten betonen die Suche nach Zusammenhängen zwischen dem Alterungsprozess des Körpers und dem Auftreten einer Amyloidose. Es ist bekannt, dass das Risiko, an Amyloidose zu erkranken, mit zunehmendem Alter steigt.

Die Alterung des Organismus prädisponiert für das Auftreten von Amyloid in Geweben und Organen und ist auch ein Signal für die Ablagerung von Proteinen mit pathologischer Struktur [19]. Die obige Abhängigkeit hängt mit der Bedeutung des protostatischen Prozesses zusammen, der mit dem Alter schwankt.

Die Hauptbedeutung dieses Prozesses liegt in der Aufrechterhaltung der richtigen Proteinkonzentration in den Zellen, ihrer räumlichen Struktur und ihrer subzellulären Lokalisierung [20]. Es sollte darauf hingewiesen werden, dass die Alterung des Organismus die Ablagerung von Amyloid-Vorläuferproteinen wie Amyloid (A), Tau oder -Synuclein initiiert, deren Vorhandensein mit der Pathologie der Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit verbunden ist [21].

Darüber hinaus muss erwähnt werden, dass für den Fibrillierungsprozess ein ausreichendes amyloidogenes Potenzial des Proteins und das Erreichen einer kritischen lokalen Konzentration durch den Proteinvorläufer erforderlich ist.

Der Initiierungsprozess kann durch die oben genannten Faktoren und die Wechselwirkungen des Proteins mit extrazellulären Matrizen verstärkt werden [22].

Die am häufigsten abgelagerten pathologischen Proteine ​​sind Transthyretin (TRT), Isletamyloid-Polypeptid (IAPP), atrialer natriuretischer Faktor (ANF), Apolipoprotein AI (ApoAI) und die kürzlich entdeckte fibulinähnliche Substanz, die den epidermalen Wachstumsfaktor enthält: extrazelluläres Matrixprotein 1 (EFEMP1). ) in der extrazellulären Matrix1 (EFEMP1) Menschen, APrP (Prionprotein, Wildtyp), ACal ((Pro)Calcitonin), ASem1, Semenogelin 1 und Huntingtin [23,24].

Die Autoren verzichteten auf eine ausführliche Diskussion aller pathologischen Proteine. Allerdings ist zu beachten, dass es sich bei der in der Arbeit diskutierten AD und RA um Erkrankungen mit Amyloidpathologie handelt, die eine Einführung in dieses Thema erforderten.

Darüber hinaus konzentrierten sich viele frühere wissenschaftliche Arbeiten zur Amyloidose hauptsächlich auf die Pathologie der Amyloidin-Alzheimer-Krankheit [25]. In der neueren Forschung wurde jedoch festgestellt, dass es sich bei der Amyloidose um eine Erkrankung handelt, die viele Gewebe und Organe betrifft.

In diesen Studien wurde über die Existenz von Ursache-Wirkungs-Beziehungen zwischen der Ansammlung von Amyloid und dem Auftreten von Stoffwechselerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Erkrankungen des Skelettsystems berichtet [26] (Tabelle 1).

Die Hauptdeterminante der Amyloidforschung ist die Notwendigkeit, den Zusammenhang zwischen dem Alterungsprozess des Körpers und der Veranlagung zur Ansammlung pathologischer Proteine ​​zu bestimmen.

Die Erforschung ähnlicher Themen ist gerechtfertigt, da die Lebenserwartung länger ist und das Alter heutzutage durch den Komfort der Funktionsfähigkeit oder die Beseitigung unangenehmer Symptome von Krankheiten bestimmt wird, die ältere Menschen begleiten [27].

Die Ansammlung von Amyloid findet im gesamten Körper statt: im zentralen und peripheren Nervensystem und in vielen Organen: dem Herzen, den Nieren sowie dem Knochen- und Gelenksystem [29].

In der Literatur werden viele Arten systemischer Amyloidose beschrieben, von denen vier am häufigsten auftreten: AL (Immunglobulin-Leichtketten-Amyloidose), AA (auch als sekundäre Amyloidose bekannt), ATTR (Transthyretin-Amyloidose) und A 2M (Beta-2-Mikroglobulin-Amyloidose ) [30]. Diese Amyloidosen sind in Tabelle 2 beschrieben.

2. Amyloid-Plaques bei AD und RA

AD ist eine Erkrankung des Nervensystems und nach Schätzungen des WorldReport on Alzheimer's Disease wird die weltweite Inzidenz im Jahr 2050 bei über 152 Millionen Menschen liegen [35]. Die Alzheimer-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung [36].

Gemäß der ICD10-Klassifikation handelt es sich um eine fortschreitende Erkrankung, die durch den Abbau von Nervenzellen gekennzeichnet ist [37]. Der Verlust von Neuronen in Gedächtnisregionen des Gehirns führt zu demenzähnlichen Veränderungen.

Neurodegeneration korreliert mit der Verschlechterung der kognitiven Funktionen, die mit dem Fortschreiten der Krankheit die Leistungsfähigkeit der Patienten erheblich einschränkt. Darüber hinaus führen Veränderungen in den oberen Ebenen des Zentralnervensystems (ZNS) zu Veränderungen im Verhalten des Patienten oder zur Entstehung von psychiatrische Störungen [38].

Aus neurophysiologischer Sicht ist die Alzheimer-Krankheit mit dem Auftreten zweier pathologischer Strukturen im Gehirngewebe verbunden: extrazelluläre Amyloid-Plaques und intrazelluläre neurofibrilläre Knäuel (NFTs).

Das Auftreten der oben genannten Strukturen trägt zum Auftreten einer Nervenzellatrophie bei [39,40]. Der Prozess der Bildung eines A-Peptids, das ein Krankheitsmarker ist, hängt mit der enzymatischen Spaltung des Amyloid-Vorläuferproteins (APP) zusammen [41].

APP wechselt in zwei Richtungen mit zwei unterschiedlichen Schnittpfaden. Im nicht-amyloidogenen Weg wird APP durch - und -Sekretase gespalten, um ein 17-40/42-Peptid oder ein A 1-16-Peptid zu bilden. Andererseits wird APP im Fall des amyloidogenen Weges nacheinander durch - und -Sekretasen gespalten, was zur Bildung von Peptid A voller Länge (hauptsächlich A 1-14/42) führt [42].

Obwohl A 1-40 in viel größeren Mengen im Gehirn vorhanden ist, ist A 1-42 eine weniger lösliche Form und neigt eher zur Akkumulation. Der Anreicherungsprozess führt zur Bildung von Konglomeraten, die in der Literatur als Oligomere bezeichnet werden.

Die oben genannten Strukturen werden in Protofibrillen und Filamente umgeordnet und haben ihre Organisation in Amyloidplaques [43]. Eine Hypothese besagt, dass lösliche Fibrillenvorläufer eine spezifische quartäre Konformation annehmen, die eine erhebliche Zytotoxizität aufweist, die derzeit weitgehend unbekannt ist. Die Stimulierung oxidativer Stressmechanismen bestimmt die zelluläre Toxizität und setzt zusätzlich die Aktivierung zellulärer apoptotischer Wege voraus.

Darüber hinaus weist die oben genannte Hypothese darauf hin, dass reife, fibrilläre Amyloidablagerungen inaktive Reservoirstrukturen im Gleichgewicht mit weniger toxischen Syndromen sind [44]. Das Vorhandensein pathologischer Plaques beeinflusst die Neurotransmittersysteme, insbesondere das glutamaterge System.

In diesem System ist Glutamat der wichtigste Neurotransmitter, der eine Schlüsselrolle bei der Bildung von Gedächtnis-Engrammen spielt. Die Aktivität von Glutamat beruht auf seiner Vermittlung in Lern- und Gedächtnisprozessen.

Die Aktivität von Glutamat steht im Zusammenhang mit der zweiten Art von Botenstoff, den Calciumionen (Ca2+), die dabei helfen, die für die Informationsgewinnung notwendige chemische Umgebung zu schaffen [45]. Unter pathologischen Bedingungen führt überschüssiges Glutamat zu einem übermäßigen intrazellulären Einstrom von Kalziumionen, was wiederum zu einer Kalziumüberladung führt. In einer Umgebung mit übermäßigem Kalziumvorkommen sterben Nervenzellen ab [46].

Bei der Alzheimer-Krankheit verursachen A-Plaques eine extrazelluläre Ansammlung von Glutamat und eine intrazelluläre Ablagerung von Calciumionen. Nichtfibrilläre Oligomere, die wahrscheinlich in höheren Konzentrationen in der Nähe von Amyloidplaques vorhanden sind, können ebenfalls die Calciumhomöostase stören [47,48]. Daher ist es erwähnenswert, dass A-Plaques die Anfälligkeit von Neuronen für Exzitotoxizität und den Verlust synaptischen Proteins erhöhen [49].

Bei der Alzheimer-Krankheit wird auch eine Funktionsstörung der cholinergen Übertragung im Vorderhirn beobachtet. Bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit wurde eine verminderte präsynaptische Präsenz cholinerger Marker in den Bereichen der Großhirnrinde festgestellt, und es wurde gezeigt, dass der Meynert-Basalkern (NBM), der sich im basalen Vorderhirn befindet, mit fortschreitender Krankheit einer Neurodegeneration unterliegt [50,51]. ].

Der Verlust von Neuronen im Vorderhirn und im limbischen System führt zu dysfunktionalen Veränderungen der Nikotinrezeptoren mit einer Abnahme ihrer Dichte in der Großhirnrinde und beeinflusst die Aktivität von Muskarinrezeptoren in der Großhirnrinde [52,53].

Die cholinergen Neuronen des Vorderhirns sind die Zellen mit dem größten neurodegenerativen Potenzial und auch die Strukturen, die am anfälligsten für die Bildung neurofibrillärer Knäuel sind [54].

Die Verminderung der cholinergen Übertragung wird durch das Vorhandensein von Amyloid verursacht, und dieser Zusammenhang korreliert mit der negativen Wirkung seniler Plaques auf die Cholin-Acetyltransferase, die an der Synthese von Acetylcholin beteiligt ist [55]. Studien an Tiermodellen haben gezeigt, dass der cholinerge Verlust zu einer erhöhten Akkumulation von A- und Tau-Protein führt [56].

Basierend auf anderen Studien wird festgestellt, dass Störungen der cholinergen Übertragung im Gehirn von Ratten proinflammatorische Mechanismen induzieren und die Offenlegung kognitiver Störungen beeinflussen [57].

Acetylcholin, ein Neurotransmitter des cholinergen Systems, beeinflusst zusätzlich die Funktionalität der Blut-Hirn-Schranke. Es wurde argumentiert, dass der Verlust der cholinergen Übertragung möglicherweise zu Anomalien bei der Diffusion und dem Transport von Metaboliten zwischen der interstitiellen Flüssigkeit und der Liquor cerebrospinalis beiträgt. Eine Beeinträchtigung des Stoffaustausches über die Blut-Hirn-Schranke beeinträchtigt die Clearance von A aus dem Gehirn [58].

Es wurde auch gezeigt, dass eine fehlerhafte cholinerge Übertragung die Kontinuität der Blut-Hirn-Schranke beeinträchtigt und somit die perivaskuläre Clearance von A stört [59]. Es ist zu beachten, dass die Akkumulation von Amyloid Beta in anderen Teilen des Gehirns beginnt.

Basierend auf der Forschung von Palmqvist et al. [60] ist bekannt, dass die Ansammlung von A-Fibrillen in bestimmten Regionen des Gehirns beginnt, bevor sie im gesamten Neokortex gefunden werden können und bevor eine Neurodegeneration vorliegt. Die Forscher beschrieben, dass die frühen Stadien der Amyloidablagerung im Precuneus, im hinteren cingulären Kortex und im orbitofrontalen Kortex stattfinden.

Bei der Untersuchung von Probanden mit noch früheren Anzeichen einer A-Akkumulation (CSF (Cerebrospinalflüssigkeit)/PET (Positronenemissionstomographie)–Probanden, die innerhalb von 2 Jahren auf CSF+/PET umgestiegen sind) wurde erneut eine signifikant erhöhte A-Fibriakkumulationsrate im medialen Orbitofrontal beobachtet und posteriorer cingulärer Kortex im Vergleich zu stabilen Liquor-/PET-Probanden [60].

Braak [61] beschrieb das Fortschreiten der Tau-Pathologie vom Locus coeruleus über die transentorhinale Region zu kortikalen Bereichen. Diese Daten legen nahe, dass die mit sporadischer Alzheimer-Krankheit verbundene Tauopathie früher als bisher angenommen und möglicherweise im unteren Hirnstamm und nicht in der transentorhinalen Region beginnen kann [61].

In den letzten Jahren haben wissenschaftliche Arbeiten, die den Einfluss peripherer Prozesse auf den Pathomechanismus von Erkrankungen des Nervensystems untersuchen, an Bedeutung gewonnen. Bei AD bezieht es sich auf den Einfluss des Immunsystems auf den Ausbruch der Erkrankung, die die entzündliche Grundlage der Krankheit darstellt. Somit sind laut Literatur immunologische Mechanismen für das Auftreten demenzähnlicher Erkrankungen verantwortlich [62].

Die Entzündungsreaktion im Zentralnervensystem wird durch Mikrogliazellen vermittelt. Die aktivierten Mikroglia produzieren proinflammatorische Zytokine wie TNF- (Tumornekrosefaktor), IL-1 (Interleukin-1), IL-6 (Interleukin-6) und Chemokine .

Die oben genannten Mediatoren der Entzündungsreaktion lösen den Prozess einer chronischen Entzündung im Nervensystem aus, der zum Absterben von Neuronen und zur Intensivierung neurodegenerativer Veränderungen führt [63–65]. Der Zusammenhang von A mit der Entzündungstheorie ist gerechtfertigt, da senile Plaques die Produktion freier Radikale verstärken und die Kaskade entzündlicher Prozesse in Gang setzen [66].

Dies ist auf das Vorhandensein von Mikroglia in der Nähe von Altersplaques und Neuronen zurückzuführen, die neurofibrilläre Knäuel enthalten, die, wenn sie mobilisiert werden, eine immunologische Abwehrlinie darstellen [67,68]. Mobilisierte Mikroglia können je nach Umgebung einen zweifachen Phänotyp aufweisen.

Die Schutzfunktion der Mikroglia wird deutlich, wenn A-Fasern oder neuronale Trümmer entfernt werden oder wenn sie am synaptischen Umbau und der Freisetzung von Wachstumsfaktoren beteiligt sind. Im Gegensatz dazu stimuliert der neurotoxische Phänotyp die Aktivität von Zytokinen wie TNF- und IL-1 (Interleukin 1). Diese Mediatoren des Immunsystems verursachen Gewebeschäden und das Fortschreiten der Krankheit [69].

Die Akkumulation von A beginnt in der präklinischen Phase der AD und führt innerhalb von zehn Jahren zum Fortschreiten degenerativer Veränderungen. In der Prodromalphase der Erkrankung zeigt die Amyloidaktivität die Möglichkeit eines Plateaus.

Zu diesem Zeitpunkt wird eine leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) offensichtlich [70]. In der Prodromalphase der Erkrankung kommt es neben der Aggregation des Tau-Proteins zu neurofibrillären Knäueln auch zu einer Hyperphosphorylierung.

Diese Reaktion trägt zu einer direkten neuronalen Dysfunktion bei und trägt zum Fortschreiten von Demenz und fortschreitender Demenz bei [71]. RA wird als degenerative Erkrankung des Skelettsystems definiert.

Die Erkrankung ist durch das Vorliegen einer systemischen Entzündungsreaktion gekennzeichnet, die Gelenkknorpel und Knochen betrifft [72]. Normalerweise sind am Krankheitsprozess Immunzellen beteiligt, die kaskadenartig auf nachfolgende Zellen und Mediatoren reagieren. Die Beteiligung des Immunsystems ist mit der Aktivierung geeigneter Zellen verbunden, was zur Freisetzung von Matrixmetalloproteinasen (MMPs) und entzündlichen Zytokinen führt [73].

Letztendlich führen die ablaufenden Prozesse zum Auftreten schmerzhafter Gelenkschwellungen und zur Beeinträchtigung ihrer Funktionen [74]. Die prädisponierenden Faktoren für RA sind nicht eindeutig geklärt. Es wurde vermutet, dass die Krankheit mit genetischen und exogenen Faktoren zusammenhängt.

Die ersten an der Pathogenese der RA beteiligten Zellen sind CD4+-Lymphozyten. Diese Zellen erkennen Antigene im Synovialgewebe und stimulieren Monozyten, Makrophagen und Synovialfibroblasten.

Die oben genannten Zellen sezernieren Metalloproteinasen, die an der Erosion von Knorpel und Knochen beteiligt sind. Zusätzlich zu ihrer abbauenden Aktivität sind diese Immunzellen an der Produktion von Interleukin (IL)-1, IL-6 und TNF- beteiligt, die für die entscheidende Entzündungsreaktion bei RA verantwortlich sind. Der gesamte Kaskadenprozess führt schließlich zu einer Synovitis, die sich verdickt und vergrößert [75].

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