Auf Cystatin C basierende Gleichungen erkennen versteckte Nierenerkrankungen und eine schlechte Prognose bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom
Nov 16, 2023
4. Diskussion
Nierenkrankheitist eine häufige Komplikation, die mit einer schlechten Prognose bei MM einhergeht. sCr und CrCl werden klassischerweise zur Erkennung eines eGFR-Rückgangs verwendet, ihre Prävalenz kann jedoch unterschätzt werden, insbesondere bei Patienten mit MM [12].Messung der GFRDie Verwendung von Inulininfusionen oder Radiotracern ist eine der genauesten MethodenBeurteilung der Nierenfunktion, aber es ist zeitaufwändig, teuer und in den meisten Krankenhäusern nicht verfügbar [5]. Alternativ sind eGFR-CysC-basierte Gleichungen empfindlicher, kostengünstiger und einfacher zu implementieren [12–14]. Die FDA (Food and Drug Administration) und die EMA (Europäische Arzneimittelagentur) empfehlen diese Gleichungen für die Anpassung der Arzneimitteldosis und fürBeurteilung einer Nierenerkrankung[15]. Trotz ihrer klinischen Bedeutung gibt es keine klaren Hinweise darauf, welche Gleichung verwendet werden muss [15]. Die Kriterien für die Diagnose von RI können einen erheblichen Einfluss auf die Verwendung nephrotoxischer Arzneimittel, wie z. B. einiger Antibiotika, Chemotherapeutika oder nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs), die Anpassung der Dosis von Bisphosphonaten oder die Verwendung von intravenösen Arzneimitteln haben Kontraste, was schnell passieren kannNierenerkrankungen beeinträchtigenbei nicht diagnostizierten Patienten mit MM.
In dieser Studie vergleichen wir verschiedene Gleichungen basierend auf CysC (CKD-EPI-CysC und CAPA) und sCr (CKD-EPI-sCr), um das Auftreten einer Nierenerkrankung bei 61 neu diagnostizierten Patienten mit MM abzuschätzen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die auf CysC basierenden Gleichungen empfindlicher sind als sCr, wodurch sich die Anzahl der erkannten Patienten mit Nierenerkrankungen verdoppelt (39 % gegenüber 19 %). Auf CysC basierende Gleichungen waren auch empfindlicher bei der Erkennung einer chronischen Nierenerkrankung (Stadium 3) als CKD-EPI-sCr (35 vs. 28 erkannte Patienten). Bemerkenswert ist, dass die CAPA-Gleichung im Vergleich zur Referenzmethode die geringste Verzerrung und Ungenauigkeit aufwies [16]. Diese Gleichung verwendet einen internationalen Kalibrator, ist einfach zu implementieren (sie erfordert nur das Alter und die CysC-Werte des Patienten ohne Rasse oder Geschlecht) und unsere Studie ist die erste, die eine 100-prozentige Übereinstimmung mit CKD-EPI-CysC zeigt ( eGFR<60 ml/min/1,73 m2) bei neu diagnostizierten MM-Patienten. Darüber hinaus bringt unsere Studie ans Licht, dass sCr-basierte Methoden bei der Erkennung von Nierenerkrankungen bei weiblichen Patienten besonders ungenau sind. Mit sCr haben wir nur 1 Frau mit entdecktNierenkrankheit, wohingegen CKD-EPI-sCr (<40 ml/min/1,73 m2), die in den meisten Krankenhäusern am häufigsten verwendete Gleichung, erkannte 3 Frauen. Im Gegensatz zu diesen Daten wurden 7 weibliche Patienten mit RI mithilfe der CKD-EPI-CysC-Gleichung identifiziert. Die SCR-Werte hängen stark von der Muskelmasse ab und daher ist es möglicherweise nicht ausreichend, für männliche und weibliche Patienten denselben Grenzwert zu verwenden. , Die Tatsache, dass die CysC-Werte nicht durch Muskelmasse, Geschlecht oder Alter beeinflusst werden, könnte die höhere Genauigkeit von CysC im Vergleich zu sCr erklärenNierenerkrankung diagnostizieren, insbesondere bei weiblichen Patienten. Darüber hinaus ist Jaffes Methode, obwohl sie nicht spezifisch für sCr ist, immer noch die am weitesten verbreitete Methode zur Bestimmung dieses Werts. Dennoch kann die Jaffe-Reaktion auch bei anderen chromogenen Substanzen (wie Cephalosporinen oder Bilirubin) auftreten, und monoklonale Proteine können diese Analyse bei Patienten mit MM ebenfalls beeinträchtigen [17–19]. Im Gegensatz dazu kann die CysC-Analyse durch eine Schilddrüsenerkrankung oder eine Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden verändert werden. Dieses Szenario können wir in dieser Studie nicht bewerten, da keiner der eingeschlossenen neu diagnostizierten Patienten diese Merkmale aufwies.
Auf CysC basierende Gleichungen können für die Früherkennung von Patienten mit Nierenerkrankungen nützlich sein. Bei MM, eGFR<40 ml/min/1,73 m2 wurde für RI etabliert, aber eGFR<60 ml/min/1,73 m2 für mehr als 3 Monate wird für die Allgemeinbevölkerung verwendet, da es Patienten mit erhöhtem Mortalitätsrisiko genauer erkennt [11]. In dieser Studie verwendeten wir einen strengeren Grenzwert (60 ml/min/1,73 m).2 ) zur Analyse von Patienten mit MM. ,erlaubt die Erkennung einer Gruppe von Patienten mit MM mit niedrigen Serumalbuminspiegeln, die bekanntermaßen mit einem schlechten Ernährungszustand einhergehenhöhere Leberveränderung. Es kann auch auf eine stärkere Entzündung zurückzuführen sein, da Serumalbumin mit Interleukin 6 (IL-6) in Verbindung gebracht wird, einem starken Entzündungsmediator und Förderer des Myelomzellwachstums. Ebenso wurde es mit einer schlechten Prognose von Patienten mit MM in Verbindung gebracht [20]. Darüber hinaus gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass CysC mit Knochenerkrankungen bei MM assoziiert sein könnte, und es wurde als Biomarker und darüber hinaus als potenzielles therapeutisches Ziel bei dieser Krebsart vorgeschlagen [13, 21]. Es wurde auch gezeigt, dass CysC eine Untergruppe von Patienten mit ISS-3-Score mit schlechteren Ergebnissen identifiziert [13]. Im Einvernehmen, univariat und multivariatAnalysen zeigten, dass das schlechtere Ergebnis für die CKD-EPI-CysC-Reduktion (<60 ml/min/1,73 m2 ) ist gemäß dem R-ISS-3-Score in unserer Studie ein unabhängiger Prognosefaktor.
Figur2: Vergleich der CKD-EPI-Kreatinin-, CKD-EPI-Cystatin C- und CAPA-Gleichungen mit der CKD-EPI-Crea-CysC-Gleichung (unter Verwendung der Referenzmethode gemäß den KDIGO-Richtlinien) bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom.
Unsere Studie weist Einschränkungen aufgrund der geringen Anzahl von Patienten in der Kohorte und des Fehlens einer invasiven Referenzmethode zur Messung der GFR auf. Wir arbeiten jedoch daran, die Anzahl der Patienten in einer größeren Studie zu erhöhen, um die Ergebnisse zu bestätigen. Insgesamt zeigt unsere Studie, dass die von der IMWG vorgeschlagenen Kriterien möglicherweise Nierenerkrankungen unterschätzen, insbesondere bei weiblichen Patienten mit MM. Auf CysC basierende Gleichungen (CKD-EPI-CysC und CAPA) sind einfacher zu implementieren und empfindlicher als solche auf sCr-Basis für die Identifizierung von Nierenfunktionsstörungen bei Patienten mit MM. CysC-basierte Gleichungen können auch Patienten mit MM mit mehr identifizierenRisikofaktoren, die zu einer frühzeitigen Erkennung und personalisierten Behandlung dieser Patienten führen könnten.
Datenverfügbarkeit
HeitDie zur Untermauerung der Ergebnisse dieser Studie verwendeten Daten sind im Artikel enthalten. Andere Daten werden zum Schutz der Privatsphäre des Patienten eingeschränkt.
Interessenskonflikte
Die Autoren erklären, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Verweise
[1] A. Palumbo und K. Anderson, „Multiples Myelom“,Neu England Zeitschrift von Medizin, Bd. 364, Nr. 11, S. 1046–1060, 2011.
[2] SV Rajkumar und S. Kumar, „Multiples Myelom: Diagnose und Behandlung“,Verfahren der Mayo-Klinik, Bd. 91, Nr. 1, S. 101–119, 2016.
[3] SV Rajkumar, MA Dimopoulos, A. Palumbo et al., „Internationale Myelom-Arbeitsgruppe aktualisierte Kriterien für die Diagnose des multiplen Myeloms“,Lancet-Onkologie, Bd. 15, nein. 12, S. e538–e548, 2014.
[4] P. Moreau, J. San Miguel, P. Sonneveld et al., „Multiples Myelom: ESMO-Leitlinien für die klinische Praxis für Diagnose, Behandlung und Nachsorge“,Annalen der Onkologie, Bd. 28, S. iv52–iv61, 2017.
[5] SA Padala, A. Barsouk, A. Barsouk et al., „Epidemiologie, Stadieneinteilung und Management des multiplen Myeloms“,Medizin, Bd. 9, nein. 1, S. 3. 2021.
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[7] L. Duncan, J. Heathcote, O. Djurdjev und A. Levin, „Screening auf Nierenerkrankungen mithilfe von Serumkreatinin: Wen vermissen wir?“Nephrologie-Dialyse-Transplantation, Bd. 16, Nr. 5, S. 1042–1046, 2001.
[8] AC Baxmann, MS Ahmed, NC Marques et al., „Einfluss von Muskelmasse und körperlicher Aktivität auf Serum- und Urin-Kreatinin und Serum-Cystatin C“,Klinisches Journal der American Society of Nephrology, Bd. 3, nein. 2, S. 348–354, 2008.
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