Auf Cystatin C basierende Gleichungen erkennen versteckte Nierenerkrankungen und eine schlechte Prognose bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom

Ziele. Ziel dieser Studie war es, die Kreatinin-Gleichungen mit den Cystatin-C-Gleichungen (CysC) zu vergleichen, um die Nierenfunktionsstörung (RI) bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom (MM) zu definieren und die Gleichung zu analysieren, die es ermöglicht, Patienten mit mehr und schlechterer Prognose zu identifizieren Faktoren.Methoden. Die Nierenfunktion wurde prospektiv bei 61 Patienten mit neu diagnostiziertem unbehandeltem MM untersuchtCHRONISCHE Nierenerkrankung-EPI- und CAPA-Gleichungen. Der Vergleich wurde unter Verwendung von Bland-Altman-Grafiken und der Kappa-Statistik von Cohen durchgeführt. Mann–WhitneyT undEs wurden Chi-Quadrat-Tests verwendet und univariate und multivariate Analysen durchgeführt.

Ergebnisse. Gemäß den IMWG-Kriterien zeigten 26 % der Patienten eine RI (3 Frauen/13 Männer), während die Verwendung von CysC-Gleichungen es uns ermöglichte, bis zu 39 % der Patienten (7 Frauen/17 Männer) zu identifizieren. Die CAPA-Gleichung war weniger voreingenommen und streuend und empfindlicher als CKD-EPI-Kreatinin. Darüber hinaus ergab die univariate Analyse einen Zusammenhang zwischen der AbnahmeCKD-EPI

CysC und schlechte Prognose basierend auf R-ISS-3.Schlussfolgerungen. Die IMWG-Kriterien unterschätzen möglicherweise Nierenerkrankungen, vor allem bei Frauen, was sich auf die erhaltene Dosis und deren Toxizität auswirken könnte. Insgesamt deuten unsere Daten darauf hin, dass Gleichungen, die CysC enthalten, bei der Erkennung genauer sindversteckte Nierenerkrankungsowie Patienten mitmehr und schlechtere Prognosefaktoren, bei neu diagnostiziertem MM.

KLICKEN SIE HIER, UM KRÄUTER-CISTANCHE FÜR DIE NIEREN ZU ERHALTEN

1. Einleitung

Das Multiple Myelom (MM) ist durch die klonale Ausbreitung bösartiger Plasmazellen im Knochenmark gekennzeichnet. MM ist die zweithäufigste hämatologische Malignität und macht etwa 10 % der Fälle und 1 % aller Krebsdiagnosen aus [1]. Bei einem mittleren Alter bei Diagnose von 65 Jahren liegt die jährliche Inzidenz bei etwa 3–5 Fällen pro 100.{7}} Personen [2]. Die Diagnose von MM wird gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) durchgeführt, die die Klassifizierung dieser mehrstufigen evolutionären Erkrankung aus einem frühen asymptomatischen Stadium, bekannt als monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), einem intermediären Schwelstadium (sMM) ermöglichen. und symptomatisches MM [3, 4].

Despite novel therapeutic agents, including immunomodulatory drugs, small molecule inhibitors, or monoclonal antibodies, having revolutionized the landscape of MM therapy, it still remains as an incurable disease [5]. However, only patients with myeloma-related symptoms, such as anemia, hypercalcemia, bone disease, or renal impairment (RI), are considered for treatment initiation [2, 4]. In addition, those patients owning biomarkers predicting a high risk of progression (>80 %) bis hin zu Myelom-definierenden Ereignissen (MDE) werden ebenfalls für die Therapie in Betracht gezogen [3]. Zu diesen MDE zählen unter anderem ein beteiligter/unbeteiligter Leichtkettenindex von mehr als 100, zwei oder mehr fokale Läsionen und eine Knochenmarkinfiltration durch Plasmazellen von mehr als oder gleich 60 %.

Importantly, MDE includes RI and it is considered as a poor prognosis factor. RI is a common complication in patients with MM and correlates with diminished time to treatment and overall survival [6]. In this context, the accurate identification of kidney disease is crucial, since recovery of RI is associated with response to therapy [6]. For defining RI (IMGW), serum creatinine (sCr) (>2 mg/dL) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) (<40 mL/min) is employed, although both parameters are considered to underestimate RI since sCr may vary depending on age or muscle mass [7–9]. Renal function is usually estimated using sCr using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)- based equation to estimate glomerular filtration rate (eGFR). Nevertheless, international guidelines recognize that equations based on sCr are imprecise and they do not represent the most accurate method for evaluating RI, especially in elderly patients owning malnutrition and fragility, very common characteristics of patients with MM [10]. In this context, the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recommends equations based on the combination of sCr and cystatin C (CysC) (CKD-EPI-sCrCysC) to estimate GFR for chronic kidney disease or RI in patients under treatment using drugs with narrow therapeutic range [11]. ,ere are new equations that include CysC and could provide advantages (like CAPA equation (Caucasian and Asian pediatric and adult subjects)), but their validation is required before their widespread use in clinical practice.

Das Ziel dieser Studie war es, verschiedene Gleichungen mit sCr und CysC zu vergleichen, um RI gemäß IMWG-Kriterien zu definieren und die empfindlichste Gleichung bei der Erkennung von Risikopatienten bei neu diagnostiziertem und unbehandeltem MM zu kennen.

2. Materialien und Methoden

2.1. Patienten.

Zwischen Dezember 2018 und April 2021 wurden 61 aufeinanderfolgende neu diagnostizierte und unbehandelte Patienten mit MM (24 Frauen und 37 Männer) in die Studie aufgenommen. Es handelt sich um eine epidemiologische Studie, die von der örtlichen Ethikkommission und dem Forschungsausschuss des Hospital Universitario de Cabueñes genehmigt wurde ( Spanien). MM wurde gemäß den in internationalen Leitlinien festgelegten klinischen Standard- und Laborkriterien diagnostiziert [3]. Klinische und Labordaten wurden aus den Krankenakten des Krankenhauses gesammelt. Alle Patienten unterzeichneten die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

sCr-Messungen wurden nach einer Methode durchgeführt, die auf ein IDMS-Referenzverfahren (Isotopenverdünnungsmassenspektrometrie) zurückgeführt werden kann, eine auf Pikrat basierende Methode (Advia 2400, Siemens). CysC-Werte wurden mithilfe eines nephelometrischen Assays ermittelt, der auf den internationalen Kalibrator (Dimension Vista, Siemens) rückführbar war. Monoklonale Serum- und Urinbestandteile wurden durch Kapillarelektrophorese (Capilarys 2, Sebia) bestimmt. Die turbidimetrische Messung der Serum-freien Leichtketten erfolgte nach dem Freelite-Assay (SPA-Plus, Binding-Site).

2.2. Statistiken.

Wir haben die CKD-EPI-Gleichungen gemäß den KDIGO-Richtlinien verwendet, und CKD-EPI-sCr-CysC wurde als „Goldstandard“ angesehen, da in der Klinik keine alternativen Messungen wie Inulin oder Cr-EDTA verfügbar waren zu diesen Richtlinien. Die CAPA-Gleichung wurde von Grubbs et al. definiert. wie folgt:

Für die Datenanalyse wurden die den kontinuierlichen Variablen entsprechenden Werte je nach Variable als Mittelwert, Median, 95 %-KI oder Prozentsatz dargestellt. Die Vergleiche zwischen den verschiedenen Gleichungen wurden mit Bland-Altman-Grafiken durchgeführt, und um die Klassifizierung in Stadien chronischer Nierenerkrankungen zu vergleichen, verwendeten wir den Kappa-Statistikwert. Ebenso wurde der Vergleich zwischen den unterschiedlichen Parametern im Zusammenhang mit der eGFR-Reduktion, die mit sCr oder CysC bestimmt wurde, mithilfe des Student-t-Tests (Normalverteilung) oder des Mann-Whitney-U-Tests (nichtparametrische Verteilung) für die quantitativen Variablen und des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests ausgewertet für qualitative Variablen. P-Werte unter 0.05 wurden als statistisch signifikant angesehen. Um die Korrelation zwischen der CKD-EPI-Reduktion (mit CysC oder sCr) unter Berücksichtigung schlechter Prognosefaktoren bei Patienten mit MM zu bestimmen, wurden multivariate Analysen durchgeführt, die alle relevanten klinischen Variablen auf der Grundlage der vorherigen univariaten Analyse umfassten. Alle statistischen Analysen wurden mit Med durchgeführt. Calc-Software (Version 9.2.1.0) und SPSS (Version 24).

3. Ergebnisse

Die Merkmale der in die Studie einbezogenen Patienten sind in Tabelle 1 aufgeführt. Die Nierenfunktion wurde in einer Kohorte von 61 Patienten mit neu diagnostiziertem MM anhand verschiedener Gleichungen bewertet, die sCr- und/oder CysC-Werte umfassten (Abbildung 1). Basierend auf den IMWG-Kriterien hatten 12 Patienten (19,6 %) sCr-Werte über 2 mg/dl und 17 von ihnen (27,8 %) zeigten einen CKDEPI-sCr-CysC-Wert von weniger als 4 0 ml/min/1,73 m2. Im Gegensatz dazu ergab die CKD-EPI-sCr-Gleichung 16 Patienten (26,2 %) mit RI, wohingegen 24 (39,3 %) und 23 (37,7 %) Patienten mit den CKD-EPI-CysC- bzw. CAPA-Gleichungen erkannt wurden (Tabelle 2). . Für uns schätzten diese Gleichungen, die CysC einschlossen, eine höhere Anzahl von Patienten mit RI als jene Gleichungen, die nur sCr-Werte berücksichtigten. Diese Unterschiede waren bei Frauen ausgeprägter (12 % bei CKD-EPI-sCr vs. 29 % bzw. 25 % bei CKD-EPI-CysC und CAPA). Insgesamt war die Leistung der verschiedenen Gleichungen, die zur Definition von RI gemäß IMWG-Kriterien ausgewertet wurden, für CKD-EPI-sCr sehr gut (Kappa-Index 0.958 (0.88–1, 95 %-KI) und gut für CKD-EPI-CysC und CAPA ((Kappa-Index 0.747 (0.577–0.917, 95 % KI) und Kappa-Index 0 .779 (0.619–0,939, 95 %-KI)).

CHRONISCHE Nierenerkrankung-EPI-sCr war auch bei der Erkennung von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (Stadium 3) weniger empfindlich als die Gleichungen einschließlich CysC und identifizierte 21 Patienten gegenüber 35 Patienten mit den bevorzugten Gleichungen (Tabelle 2). ,e-Gleichungen, die CysC-Werte einbeziehen, schätzten die gleiche Anzahl von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (Kappa-Index 1). Darüber hinaus waren diese Gleichungen empfindlicher bei der Erkennung von eGFR<60 mL/min/1.73 m2 , corresponding to chronic kidney disease stage 3, compared to CKD-EPI-sCr. Particularly, the CAPA equation was less biased (−7.5 mL/min/1.73 m2 ) and dispersed (−19.4 to 4.4 mL/min/1.73 m2 , 95% CI), while CKD-EPI-sCr showed the highest bias (+9.5 mL/min/ 1.73 m2 ) and imprecision (−10.7 to 29.6 mL/min/1.73 m2 ) (Figure 2).

Abbildung 1: Neu diagnostizierte Patienten mit multiplem Myelom und Nierenfunktionsstörung gemäß den Kriterien der internationalen Myelom-Arbeitsgruppe (nach Geschlecht kategorisiert) unter Verwendung von Serumkreatinin und Cystatin C in verschiedenen Gleichungen.

Darüber hinaus verglichen wir die Merkmale von Patienten mit MM, die an einer Nierenerkrankung leiden (eGFR).<60 mL/min/ 1.73 m2 ) estimated by CKD-EPI-sCr and by CKD-EPI-CysC, unveiling similar profiles in these individuals (Table 3). Compared to patients with normal eGFR, the cohort of patients with RI estimated using both equations was older and displayed significantly higher β-2-microglobulin, serum urate, proteinuria, and serum monoclonal component levels and lower values of hemoglobin. Moreover, the majority of these patients showed advanced MM (R-ISS stage 3). Of note, patients with chronic kidney disease estimated with CKD-EPI-CysC had lower levels of albumin (34.1 g/L versus 38.05 g/L; P 0.0137) (Table 3), a risk factor associated to MM. Fourteen patients with CKD-EPI-CysC reduction, but no CKD-EPI-sCr, have distinctively low albumin levels as well (32 g/L). No significant differences were observed in the rest of the variables analyzed. Among these high-risk patients, three died within ten months from diagnosis (2 men and 1 woman) due to COVID-19, sudden death, and sepsis (CKDEPI-CysC 35, 41, and 25 mL/min/1.73 m2 versus CKD-EPIsCr 88, 83, and 64 mL/min/1.73 m2 , respectively).

Schließlich enthüllte die univariate Analyse einen signifikanten Zusammenhang zwischen reduzierten eGFR-Werten, die durch CKDEPI-CysC geschätzt wurden, und einer schlechten Prognose von Patienten mit neu diagnostiziertem MM basierend auf R-ISS-3 (HR 14,73; Bereich 1,785–122,23, 95 %-KI, P 0.013). Eine multivariate Analyse, die Alter, Geschlecht, -2-Mikroglobulin, Hämoglobin, Albumin und Proteinurie als Variablen umfasste, zeigte außerdem, dass die CKDEPI-CysC-Reduktion der einzige unabhängige Prognosefaktor für eine schlechte Prognose war, die vom R-ISS angezeigt wurde-3 Inszenierungspartitur.

Unterstützender Service von Wecistanche – dem größten Cistanche-Exporteur in China:

E-Mail:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950

Weitere Spezifikationen finden Sie im Shop:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ERHALTEN SIE NATÜRLICHEN BIO-CISTANCHE-EXTRAKT MIT 25 % ECHINACOSID UND 9 % ACTEOSID FÜR DIE NIEREN