Dihydroquercetin lindert LPS-induzierte Neuroinflammation und GedächtnisdefizitⅡ

3. Ergebnisse

3.1. DHQ verbesserte LPS-induzierte Veränderungen im räumlichen Erkennungsgedächtnisverhaltenstest im Y-Labyrinth-Test

Wir haben im Y-Labyrinth einen Test zum räumlichen Erkennungsgedächtnisverhalten durchgeführt, um die Wirkung von DHQ auf das LPS-induzierte Gedächtnisdefizitverhalten zu bewerten. Die statistische Analyse mithilfe der Zwei-Wege-ANOVA ergab signifikante Unterschiede in den prozentualen Armeintritten in Versuch-1 und Versuch-2 zwischen den Gruppen [F (4, 80) ¼ 2,23, p < {{15 }}.05], Arm [F (1, 80) ¼ 84,8, p < 0,05] und eine signifikante Interaktion zwischen Gruppen und Arm [F (4, 80) ¼ 88,3, p < 0,05].

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Eine weitere Analyse mithilfe eines Post-hoc-Tests zeigte einen signifikanten Verlust des räumlichen Erkennungsgedächtnisverhaltens bei der Verabreichung von LPS im Vergleich zu Kontrollratten. Es gab signifikante Unterschiede zwischen den Kontroll-, LPS-, DHQ0.5- und 1 ug/kg-Gruppen. Die Behandlung mit 2 ug/kg schwächte den LPS-induzierten Verlust des räumlichen Erkennungsgedächtnisses ab. DHQ-0.5 und DHQ-1 ug/kg zeigten jedoch keine Veränderung des LPS-induzierten Verlusts im räumlichen Erkennungsgedächtnis. Es ist in Abb. 2(a) dargestellt.

3.2. DHQ verbesserte LPS-induzierte Veränderungen im Neugierverhaltenstest im Ymaze-Test

Wir haben die Auswirkung von DHQ auf das Neugierverhalten am Tag {{0}} untersucht, wie in Abb. 2(b) unten dargestellt. Wir fanden signifikante Unterschiede in Versuch-1 und Versuch-2 zwischen den Gruppen [F (4, 80) ¼ 1,77, p < 0,05], Arm [F ( 1, 80) ¼ 83,9, p < 0,05] und eine signifikante Interaktion zwischen Gruppen und Arm [F (4, 50) ¼ 99,7, p < 0,05] bei Analyse mit Zwei-Wege-ANOVA.

Der Post-hoc-Test ergab, dass das Neugierverhalten bei der Verabreichung von LPS im Vergleich zu Kontrollratten signifikant verringert war. Die Behandlung mit DHQ-2 ug/kg schwächte die LPS-induzierte Abnahme des Neugierverhaltens ab. DHQ-0,5 ug/kg verursachte jedoch keine Änderung der LPS-induzierten Abnahme des Neugierverhaltens. Es wurde festgestellt, dass die Wirkung von DHQ-2 ug/kg bei der Verbesserung der LPS-induzierten Abnahme des Neugierverhaltens signifikanter ist als die von DHQ-1 ug/kg.

3.3. DHQ verbesserte das Arbeitsgedächtnis im Y-Maze-Test

Die Wirkung von DHQ auf die Beeinträchtigung des räumlichen Gedächtnisses am Tag {{0}} nach der LPS-Injektion im Y-Labyrinth-Test ist in Abb. 2(c) unten dargestellt. Die statistische Analyse mithilfe einer einfaktoriellen ANOVA zeigte, dass es signifikante Unterschiede im spontanen Änderungsverhalten im Y-Labyrinth-Testparadigma zwischen den Gruppen gab [F (4, 40)=128, p < 0,05]. Der Post-hoc-Test ergab, dass das spontane Veränderungsverhalten bei der Verabreichung von LPS im Vergleich zu Kontrollratten signifikant verringert war.

Es wurden auch signifikante Unterschiede zwischen der Kontrollgruppe und der DHQ-Gruppe mit 0,5 und 1 ug/kg festgestellt. Die Behandlung von DHQ mit 1 ug/kg und 2 ug/kg schwächte die LPS-induzierte Abnahme des spontanen Änderungsverhaltens ab, was auf eine Verbesserung des Arbeitsgedächtnisses hinweist. Es wurde festgestellt, dass die Wirkung von DHQ-2 ug/kg signifikanter war als die von DHQ-1 ug/kg, wohingegen DHQ-0,5 ug/kg keine Veränderung des LPS verursachte. induzierte Abnahme des Arbeitsgedächtnisses.

3.4. DHQ milderte LPS-induzierte Veränderungen der Übertragungslatenz (TL) im EPM-Verhaltenstest

Um das räumliche Langzeitgedächtnis zu bewerten, haben wir die Wirkung von DHQ auf die Übertragungslatenz am Tag -9 und am Tag -10 nach der LPS-Injektion im EPM-Test untersucht, wie in Abb. 3(a) unten dargestellt. Die statistische Analyse mithilfe der Zwei-Wege-ANOVA ergab signifikante Unterschiede in Versuch-1 und Versuch-2 zwischen den Gruppen [F (4, 80) ¼ 403,1, P < 0.00 .05], Zeit [F (1, 80) ¼ 781,4, p< 0.05] and a significant interaction between groups and time [F (4, 80) ¼ 15.11, p < 0.05]. 

Der Post-hoc-Test ergab, dass die LPS-Injektion die TL im Vergleich zu Kontrollratten signifikant erhöhte. Die Daten zeigen, dass sich die TL der Kontrollgruppe am Tag-10 signifikant von allen anderen Gruppen unterschied, aber am Tag-9 unterschied sich die TL der Kontrollgruppe signifikant von LPS, DHQ{{3} }.5 und nur 1 ug/kg. DHQ-0,5 ug/kg verursachte keine Veränderung des LPS-induzierten Anstiegs der TL. Allerdings wurde der LPS-induzierte Anstieg der TL mit DHQ-1 ug/kg und DHQ-2 ug/kg deutlich abgeschwächt.

3.5. DHQ erhöhte die Zahl der Open-Arm-Einträge im EPM-Verhaltenstest

Angstverhalten wird bei Nagetieren durch die Induktion von LPS hervorgerufen. Die Auswirkung von DHQ auf den Prozentsatz der Open-Arm-Eintritte am Tag {{0}} nach der LPS-Injektion im EPM-Test ist in Abb. 3(b) unten dargestellt. Die einfaktorielle ANOVA zeigte signifikante Unterschiede im prozentualen Anteil der Open-Arm-Eintritte zwischen den Gruppen [F (4, 40)=101, p < 0,05].

Der Post-hoc-Test ergab, dass die LPS-Injektion den Prozentsatz der Eintritte mit offenem Arm im Vergleich zu Kontrollratten signifikant verringerte. Die Daten zeigten, dass es signifikante Unterschiede zwischen der Kontrollgruppe und allen anderen Gruppen gab. DHQ-0,5 ug/kg verursachte keine Änderung der LPS-induzierten Abnahme des Prozentsatzes der Einträge mit offenem Arm. Das LPS führte jedoch zu einem Rückgang des Prozentsatzes der offenen Armeintritte, der durch die Verabreichung von DHQ-1 ug/kg und DHQ-2 ug/kg deutlich verstärkt wurde.

3.6. DHQ linderte LPS-induzierte Veränderungen in der Zeit mit offenem Arm, die im EPM-Verhaltenstest verbracht wurde

Die Analyse von Verhaltensdaten mithilfe einer einfaktoriellen ANOVA zeigte signifikante Unterschiede in der Zeit, die mit offenen Armen zwischen den Gruppen verbracht wurde [F (4, 40)=292,2, S< 0.05]. The post-hoc test revealed that LPS injection significantly decreased the percentage of open-arm time spent compared to control rats. Statistical data also showed that time spent in the open arm by the control group was significantly different from all other groups. DHQ-0.5 μg/kg caused a significant change to the LPS-induced decrease in the open arm time spent. However, the LPS induced a decrease in the open arm time spent significantly improved with DHQ-1 μg/kg and DHQ-2 μg/kg even more significant than DHQ-0.5 μg/kg. It is shown in Fig. 3(c).

3.7. Im EPM-Verhaltenstest zeigte DHQ keine Auswirkung auf die Gesamtzahl der Armeintritte

Die Auswirkung von DHQ auf die gesamten Armeintritte am Tag {{0}} nach der LPS-Injektion im EPM-Test ist in Abb. 3(d) unten dargestellt. Die statistische Analyse unter Verwendung einer einfaktoriellen ANOVA hatte keinen signifikanten Unterschied in der Gesamtzahl der Armeintritte zwischen den Gruppen gezeigt [F (4, 40) ¼ 0,894, p < 0,05]. Der Post-hoc-Test ergab, dass die LPS-Injektion keine signifikanten Veränderungen bei den Gesamteinträgen in den Arm zwischen den Gruppen verursachte. Keine der DHQ-Dosen verursachte signifikante Veränderungen in den Gesamtarmeinträgen.

3.8. DHQ verringerte dosisabhängig die LPS-induzierten Veränderungen der Immobilitätsdauer im EPM-Verhaltenstest

Die Auswirkung von DHQ auf die Immobilitätsperiode am Tag {{0}} nach der LPS-Injektion im EPM-Test ist in Abb. 3(e) unten dargestellt. Die einfaktorielle ANOVA zeigte signifikante Unterschiede in der Immobilitätsperiode zwischen den Gruppen [F (4, 40) ¼ 138,3, p < 0,05]. Der Post-hoc-Test zeigte, dass die LPS-Injektion die Immobilitätsdauer im Vergleich zu Kontrollratten signifikant verlängerte. Es wurde festgestellt, dass DHQ0,5 keine Veränderungen im LPS-induzierten Anstieg in der Immobilitätsperiode verursachte.

Die Immobilitätsdauer war in der Kontrollgruppe deutlich kürzer als bei LPS und DHQ-0,5 und 1 ug/kg. Allerdings wurde der LPS-induzierte Anstieg der Immobilitätsperiode mit DHQ-1 ug/kg deutlich abgeschwächt und DHQ-2 ug/kg, DHQ-2 ug/kg verkürzte die Immobilitätsperiode deutlicher als DHQ-1 ug/kg.

3.9. DHQ verbesserte die durch die LPS-Induktion veränderte mittlere Durchblutung des Gehirns

Die Wirkung von DHQ auf den mittleren zerebralen Blutfluss wurde am Tag 1 0 nach der LPS-Injektion mit einem Laser-Doppler-Imager bewertet (siehe Abbildung 4 unten). Die statistische Analyse mithilfe einer Einweg-ANOVA ergab signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen [F (4). , 25) ¼ 41,9, p < 0,05]. Der Post-hoc-Test ergab, dass die LPS-Injektion im Vergleich zu Kontrollratten zu einer signifikanten Verringerung des mittleren Blutflusses in das Gehirn führte.

Auch der Blutfluss bei Kontrollratten unterschied sich deutlich im Vergleich zu DHQ-0,5 und 1 µg/kg. Allerdings führten DHQ-0,5 ug/kg und DHQ-1 ug/kg zu keiner Änderung der LPS-induzierten Abnahme des mittleren Blutflusses. Der LPS-induzierte Abfall des mittleren Blutflusses wurde jedoch mit DHQ-2 ug/kg deutlich verbessert.

3.10. DHQ stellte den durch die LPS-Induktion veränderten Acetylcholinspiegel wieder her

Acetylcholin ist einer der dominanten Neurotransmitter im Gehirn, die an Lernen und Gedächtnis beteiligt sind (Myhrer, 2003). Die Wirkung von DHQ auf LPS-induzierte Veränderungen des Acetylcholinspiegels ist in Abb. 5(a) unten dargestellt. Die einfaktorielle ANOVA zeigte rechnerische Unterschiede in der Acetylcholinkonzentration zwischen den Gruppen [F (4, 10)=337, p < 0,05].

Der Post-hoc-Test zeigte, dass die LPS-Injektion den Acetylcholinspiegel im Hippocampus-Bereich im Vergleich zu dem der Kontrollgruppe deutlich senkte. DHQ-0,5 ug/kg verursachte keine signifikante Veränderung der LPS-induzierten Abnahme der Acetylcholinkonzentration. Allerdings nahm die LPS-induzierte Abnahme der Acetylcholinkonzentration mit DHQ-1 ug/kg und DHQ-2 ug/kg signifikant zu. Allerdings war die durch DHQ-2 ug/kg vermittelte Erhöhung der Acetylcholinkonzentration signifikanter als die durch DHQ-1 ug/kg.

3.11. Wirkung von DHQ auf LPS-induzierte Veränderungen der Acetylcholinesterase-Aktivität

Die Wirkung von DHQ auf LPS-induzierte Veränderungen der AchE-Aktivität nach LPS-Injektion ist in Abb. 5 (b) unten dargestellt. Die einfaktorielle ANOVA zeigte signifikante Unterschiede in der AchE-Aktivität zwischen den Gruppen [F (4, 10)=482, S< 0.05]. It was further proved by the post-hoc test that LPS injection significantly increased the AchE activity compared to the control group rats.

Die Daten zeigten außerdem, dass die AchE-Aktivität der Kontrollgruppe ebenfalls deutlich geringer war als die aller übrigen Gruppen. DHQ-0,5 ug/kg verursachte keine signifikante Veränderung des LPS-induzierten Anstiegs der AchE-Aktivität. Das LPS induzierte jedoch einen Anstieg der AchE-Aktivität, der mit DHQ-1 ug/kg und DHQ-2 ug/kg deutlich abgeschwächt wurde. Die durch DHQ-2 ug/kg vermittelte Reduktion der AchE-Aktivität war signifikanter als die durch DHQ-1 ug/kg.

3.12. DHQ reduzierte proinflammatorisches IL-6 bei LPS-induzierten Tieren

Wir haben die Wirkung von DHQ auf ein entzündliches Zytokin IL{{0}} nach LPS-Induktion untersucht, wie in Abb. 6 unten dargestellt. Die statistische Analyse ergab signifikante Unterschiede in der Konzentration von IL-6 in den verschiedenen Gruppen. Es gab signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen [F (4, 10)=3016, p < 0,05] gemäß der einfaktoriellen ANOVA.

Der Post-hoc-Test zeigte, dass die LPS-Injektion im Vergleich zu Kontrollratten einen Anstieg des IL-6-Spiegels verursachte. Die IL-6-Konzentration unterschied sich statistisch zwischen den Gruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe. DHQ-0.5, 1 und 2 ug/kg zeigten signifikante Veränderungen des LPS-induzierten Anstiegs des IL-6-Spiegels. Allerdings war die durch DHQ-2 ug/kg vermittelte Verringerung des IL-6-Spiegels im Vergleich zu den anderen beiden Dosen am signifikantesten. Es wurde festgestellt, dass DHQ-1 ug/kg signifikanter ist als DHQ-0,5 ug/kg.

3.13. DHQ zeigte antioxidative Aktivitäten

Wir haben auch die antioxidativen Eigenschaften von DHQ untersucht. Abb. 7 zeigt die Wirkung von DHQ auf die antioxidativen Enzyme bei der LPS-Induktion. Die einfaktorielle ANOVA zeigte signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen [F (4,10) ¼ 186,7, p < 0.05], MDA [F (4, 10) ¼ 47,40, p < 0,05] und NO-Werte [F (4, 10)=18,76, P < 0,05].

Der Post-hoc-Test ergab, dass die LPS-Injektion die CAT-Aktivität deutlich verringerte und die LPO-Aktivität erhöhte sowie den NO-Spiegel im Vergleich zur Kontrollgruppe erhöhte. Die CAT-Aktivität wurde durch die Verabreichung von DHQ-2 ug/kg deutlich gesteigert. Darüber hinaus wurde die LPO-Aktivität durch DHQ-0,5, 1 und 2 ug/kg deutlich gemindert. Die Verabreichung von DHQ-1 und 2 µg/kg, jedoch nicht von DHQ-0,5 µg/kg verringerte die NO-Aktivität im Vergleich zur LPS-Gruppe erheblich.

4. Diskussion

Das hervorstechende Merkmal dieser Studie ist, dass DHQ einen multimodalen Wirkmechanismus zeigte, indem es LPS-induzierte Neuroinflammationen und kognitive Defizite linderte. Der Zusammenhang zwischen Neuroinflammation und Lernen und Gedächtnis wurde durch präklinische und klinische Studien gut belegt (Liu et al., 2012). Das Y-Labyrinth ist eines der am häufigsten verwendeten Labyrinthe zur Bewertung von Lernen und Gedächtnis in Tiermodellen.

Der spontane Wechselverhaltenstest ist ein Hinweis auf ein aktives retrogrades Arbeitsgedächtnis im Y-Maze-Test (Onaolapo et al., 2012). LPS verringerte das Wechselverhalten im Y-Maze-Test, was auf Defizite im Arbeitsgedächtnis hinweist.

Wie in Abb. 2 (c) gezeigt, minimierten DHQ-1 und 2 ug/kg den LPS-induzierten Verlust im Arbeitsgedächtnis deutlich. Es wurde auch festgestellt, dass DHQ-1 und 2 ug/kg abgeschwächtes LPS eine Abnahme im neuen Arm und eine Zunahme im bekannten Armeintritt hervorriefen, wie in Abb. 2 (b). Daher verbesserte es das räumliche Erkennungsgedächtnis.

Die Y-Maze-Studie zeigte auch, dass es nach der LPS-Injektion zu einer signifikanten Verbesserung des räumlichen Gedächtnisses mit DHQ-2 ug/kg kam, wie in Abb. 2 a dargestellt. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von DHQ das räumliche Gedächtnis in einem mit Oligomer A behandelten Nagetiermodell verbessert (Wang et al., 2018).

Frühere Studien (Frühauf-Perez et al., 2018) zeigten, dass die LPS-Injektion das Langzeitgedächtnis stört. Wie in Abb. 3 (a) gezeigt, verbesserte die Behandlung mit DHQ in einer Dosis von 1 und 2 ug/kg das Langzeitgedächtnis im TL-Verhaltenstest. Im Vergleich zum Tag -9 zeigte TL Tag -10 eine deutliche Reduzierung; Dies bedeutet eine Verbesserung des Langzeitgedächtnisses. Eine frühere Studie (Swiergiel und Dunn, 2007) zeigte, dass die LPS-Injektion angstähnliches Verhalten hervorrief, da sie in der EPM-Studie zu einem Rückgang des Prozentsatzes der Einträge sowie der im offenen Arm verbrachten Zeit führte.

In unserer Studie verbesserte DHQ das angstähnliche Verhalten deutlich, wie in Abb. 3 (c) dargestellt. Die LPS-Infusion zeigte keinen Einfluss auf die Bewegungsaktivität der Testtiere gemäß den Daten zu den gesamten Armeingängen, was zeigt, dass die motorischen Funktionen nicht wie in Abb. 3 (c) beeinträchtigt waren. Neuroinflammation verringert den mittleren zerebralen Blutfluss (CBF) und induziert zellulären Stress, der zu kognitiven Defekten beitragen könnte (Zlokovic, 2005).

Sein Mechanismus könnte eine Funktionsstörung der neurovaskulären Einheit beinhalten, die zu einer fehlerhaften Entfernung neurotoxischer Moleküle vom Gehirn ins Blut und zu einem Ungleichgewicht zwischen Energiestoffwechsel und Nahrungszufuhr führt (Zlokovic, 2008). In dieser Studie verringerte die LPS-Injektion den mittleren CBF und dieser Rückgang des mittleren CBF wurde mit DHQ-2 ug/kg deutlich verbessert, was auf seine antineuroinflammatorische Aktivität hinweist, wie in Abb. 4 dargestellt.

Das cholinerge System spielt eine wichtige Rolle im Gedächtnis und sein Ungleichgewicht ist an der Neuroinflammationspathologie beteiligt (Nizri et al., 2006). Es wurde beobachtet, dass die LPS-Induktion einen Anstieg der AChE-Aktivität verursachte. Daher wurde berichtet, dass AChE-Inhibitoren die durch Neuroinflammation verursachte Neurodegeneration lindern (Nizri et al., 2006). In dieser Studie verursachte die LPS-Induktion einen signifikanten Abfall des Ach-Spiegels, wie in Abb. 5 (a) dargestellt. und eine Zunahme der AChE-Aktivität (Abb. 5 (b)). im Hippocampus.

Die beobachteten Ergebnisse könnten auf die durch Neuroinflammation verursachte Neurodegeneration cholinerger Neuronen im Hippocampus zurückzuführen sein (Kalb et al., 2013). DHQ-1 und 2 ug/kg kehrten die durch die LPS-Infusion verursachten Veränderungen des ACh-Spiegels und der AChE-Aktivität um, wie in Abb. 5 (a) bzw. Abb. 5 (b) gezeigt. Diese Daten deuten darauf hin, dass DHQ möglicherweise eine positive Wirkung auf das cholinerge System im Neuroinflammationsmodell von LPS hat.

Ein Ungleichgewicht zwischen ROS-Produktion und -Ausscheidung im biologischen System führt zu oxidativem Stress, der eine entscheidende Rolle beim altersbedingten kognitiven Rückgang bei neuroinflammatorischen neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson spielt (Barnham et al., 2004). Die wichtigsten antioxidativen Enzyme, darunter Superoxiddismutase (SOD) und Katalase (CAT), gelten in vivo als erste Linie des antioxidativen Abwehrsystems gegen ROS bei oxidativen Schäden.

SOD kann Superoxidanionen in Wasserstoffperoxid umwandeln, das anschließend von CAT abgefangen wird (Ighodaro und Akinloye, 2018). MDA ist ein weiterer bekannter Indikator für oxidative Schäden unter der Bedingung von oxidativem Stress (Chung et al., 2010). NO spielt eine entscheidende Rolle beim Lernen, indem es die langfristige Potenzierung im Hippocampus erleichtert (Bon und Garthwaite, 2003) und an der intrazellulären Signalübertragung in Neuronen beteiligt ist (Feil und Kleppisch, 2008). Interessanterweise führt ein abnormaler Anstieg reaktiver Stickstoffspezies zum apoptotischen Zelltod durch nitrosative Schädigung von Neuronen (Nakagawa und Yokozawa, 2002).

Weitere Analysen ergaben, dass die Verabreichung von LPS eine signifikante Hemmung des antioxidativen Enzyms Katalase und eine Überaktivität bestimmter Enzyme wie LPO und NO verursachte. Das beobachtete Ergebnis könnte auf die durch Neuroinflammation induzierte Aktivierung von ROS im Hippocampus zurückzuführen sein. Wie in Abb. 7 (a) und Abb. 7 (b) gezeigt, kehrte DHQ-2 ug/kg die LPS-verstärkten CAT- und LPO-Aktivitäten um. Der LPS-induzierte Anstieg der NO-Aktivität wurde nur durch DHQ-1 und 2 ug/kg verringert, Abb. 7 (c).

Die Ergebnisse zeigten, dass DHQ eine antioxidative Wirkung hat, wie bereits berichtet (Weidmann, 2012). LPS ist ein starker Aktivator von Mikroglia und reguliert die Produktion proinflammatorischer Zytokine, einschließlich IL-6 und Tumornekrosefaktor- (TNF-) (Monje et al., 2003). Unsere Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von LPS einen signifikanten Anstieg des IL-6-Spiegels im Hippocampus verursachte. Wie in Abb. 6 gezeigt, reduzierte DHQ-2 ug/kg den IL-6-Spiegel im Hippocampus signifikant. Die Ergebnisse zeigen, dass DHQ eine antineuroinflammatorische Wirkung hat (Sah et al., 2011).

Dieser Effekt von DHQ kann auf seine antioxidative Aktivität zurückgeführt werden, da das Abfangen von ROS zu einer Verringerung von IL-6 führt (Chen et al., 2014; Jain et al., 2009). Zukünftig kann die Wirkung von DHQ auf die durch LPS und Amyloid Beta induzierte Aktivierung von NF-kappa B über die Toll-like-Rezeptor-4-Aktivierung in den Mikrogliazellen untersucht werden, da NF-kappa B eines der Potenziale darstellt Ziele für Neuroinflammation und damit verbundene Komplikationen wie Demenz (Kim et al., 2015).

5. Schlussfolgerung

DHQ hat die LPS-induzierte Gedächtnisstörung und das angstähnliche Verhalten bei Ratten verbessert. Es hat die LPS-induzierte cholinerge Dysfunktion im Hippocampus minimiert. Es wurde auch gezeigt, dass es eine antioxidative Wirkung besitzt. DHQ hat eine antineuroinflammatorische Aktivität gezeigt, indem es IL-6, ein wichtiges Zytokin, das an Neuroinflammationen beteiligt ist, reduziert. Daher deuten präklinische Erkenntnisse darauf hin, dass DHQ ein potenzieller Kandidat für die Behandlung von Neuroinflammationen und anderen neurodegenerativen Erkrankungen mit Gedächtnisstörungen ist.

Der Mechanismus des Cistanche-Neuroprotektionseffekts

Cistanche ist ein traditionelles chinesisches Heilkraut, das nachweislich eine neuroprotektive Wirkung hat. Der genaue Wirkungsmechanismus ist nicht vollständig geklärt, aber es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass es möglicherweise mit seiner Fähigkeit zusammenhängt, die Expression neurotropher Faktoren zu steigern und bestimmte Signalwege im Gehirn zu regulieren.

Einer der wichtigsten neurotrophen Faktoren, den Cistanche nachweislich steigert, ist der aus dem Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF). BDNF ist ein Protein, das eine Schlüsselrolle beim Wachstum, der Differenzierung und der Aufrechterhaltung von Neuronen im Gehirn spielt. Studien haben gezeigt, dass bei höheren BDNF-Spiegeln das neuronale Überleben und die Plastizität größer sind, was zum Schutz vor Neurodegeneration beitragen kann.

Cistanche ist möglicherweise auch in der Lage, bestimmte Signalwege im Gehirn zu regulieren, die am Zellüberleben und der Apoptose (programmierter Zelltod) beteiligt sind. Beispielsweise wurde gezeigt, dass es die Aktivität des c-Jun N-terminalen Kinase (JNK)-Signalwegs hemmt, was unter bestimmten Bedingungen zum Absterben von Neuronen führen kann. Durch die Hemmung von JNK kann Cistanche dazu beitragen, Neuronen vor Schäden zu schützen und ihr Überleben aufrechtzuerhalten.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine entzündungshemmende und antioxidative Wirkung, die zusätzlich dazu beitragen kann, Neuronen vor Schäden zu schützen und ihre Funktion aufrechtzuerhalten. Diese Eigenschaften machen Cistanche zu einem vielversprechenden Therapeutikum zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson.

Qadir Alam, Sairam Krishnamurthy *

Neurotherapeutisches Labor, Abteilung für Pharmazeutische Technik und Technologie, Indian Institute of Technology (Banaras Hindu University), Varanasi, 221005, UP, Indien