Wirkung einer intensiven Lebensstilintervention zur Gewichtsabnahme auf die Nierenfunktion: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Kontakt: Audrey Hu WhatsApp/hp: 0086 13880143964 E-Mail:audrey.hu@wecistanche.com

Andrés Díaz-López et al

Zusammenfassung Einführung:Es fehlen große randomisierte Studien, die die Wirkung einer multifaktoriellen Lebensstilintervention zur Gewichtsabnahme einschließlich mediterraner Ernährung (MedDiet) auf die Nierenfunktion testen. Hier haben wir die 1-jährige Wirksamkeit einer intensiven Gewichtsreduktionsintervention mit einer energiereduzierten MedDiet (erMed-Diät) plus erhöhter körperlicher Aktivität (PA) auf die Nierenfunktion bewertet.

Methoden:Die randomisierte, kontrollierte Studie „PREvención con DIeta MEDiterránea-Plus“ (PREDIMED-Plus) wird in 23 spanischen Zentren mit 208 Kliniken der Primärversorgung durchgeführt. Übergewichtige/fettleibige (n=6,719) Erwachsene im Alter von 55–75 Jahren mit metabolischem Syndrom wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) einer intensiven Lebensstilintervention zur Gewichtsabnahme mit Reddit, PA-Werbung und Verhaltensunterstützung (Intervention ) oder die übliche Empfehlung, sich zwischen September 2013 und Dezember 2016 an eine kalorienfreie MedDiet (Kontrolle) zu halten. Das primäre Ergebnis war eine Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) um 1- Jahre. Sekundäre Endpunkte waren Veränderungen des Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnisses (UACR) im Urin, Inzidenz von mäßig/schwer eingeschränkter eGFR (<60 ml/min/1.73="" m2)="" and="" micro-="" to="" macroalbuminuria="" (uacr="" ≥30="" mg/g),="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2)="" to="" mildly="" impaired="" gfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2)="" or="" micro-="" to="">

Ergebnisse:Nach 1 Jahr sank die eGFR um 0,66 bzw. 1,25 ml/min/1,73 m2 in der Interventions- bzw. Kontrollgruppe (mittlere Differenz, 0,58 ml/min/1,73 m2; 95 Prozent KI: 0.15–1.02). Es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf die mittlere UACR oder Mikro- bis Makroalbuminurie-Veränderungen. Die Inzidenz einer mäßig/schwer eingeschränkten eGFR und die Reversion einer mäßig bis leicht eingeschränkten GFR waren um 4 0 Prozent niedriger (HR 0.60; 0,44–0,82) und 92 % höher (HR 1,92; 1,35–2,73). bzw. in der Interventionsgruppe. Schlussfolgerungen: Der Lifestyle-Interventionsansatz von PRE DIMED-Plus kann die Nierenfunktion erhalten und das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung bei übergewichtigen/fettleibigen Erwachsenen verzögern.

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Einführung

ChronischNiereErkrankung (CNE) stellt eine globale Gesundheitsbelastung dar, die mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Morbidität, vorzeitigem Tod und verminderter Lebensqualität einhergeht [1]. CKD ist eine heterogene Erkrankung, die durch einen Rückgang der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) und/oder durch Albuminurie gekennzeichnete Nierenschädigung gekennzeichnet ist [2], wobei das Fortschreiten erheblich beschleunigt wird, wenn Fettleibigkeit oder verwandte kardiovaskuläre Risikofaktoren vorliegen [3]. Es wird gezeigt, dass die Inzidenz von CKD im Zusammenhang mit den zunehmenden Raten von Fettleibigkeit und der Alterung der Bevölkerung steht [1, 2]. Daher werden dringend wirksame Strategien für die öffentliche Gesundheit benötigt, um übermäßiges Körpergewicht und das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung zu reduzieren.

Unter den modifizierbaren Lebensstilfaktoren kann die Ernährung eine Rolle bei der Prävention und dem Fortschreiten von CKD spielen [4, 5]. Begrenzte epidemiologische Beweise deuten darauf hin, dass Ernährungsgewohnheiten, wie die Mittelmeerdiät (MedDiet), die Ernährungsansätze zur Beendigung der Hypertonie oder der Alternative Healthy Eating Index, mit einem verringerten Risiko für oder dem Fortschreiten einer CKD verbunden sind [6–10] . Allerdings haben nur wenige randomisierte klinische Studien (RCTs) die Langzeitwirkung einer diätetischen Intervention auf CKD untersucht [11–14]. Die PREvención con DIetaMEDiterránea (PREDIMED)-Studie, die bei älteren Personen mit hohem kardiovaskulärem Risiko durchgeführt wurde, zeigte, dass sowohl eine Ad-libitum-MedDiet als auch der Rat, einer fettarmen Diät zu folgen, die eGFR-basierte Nierenfunktion nach 1 Jahr der Intervention verbesserten [13], ohne Unterschiede in den Gewichtsänderungen zwischen den Gruppen. In der DIRECT-Studie zeigten alle 3 energiereduzierten Diäten zur Gewichtsabnahme (energiereduzierte MedDiet [erMedDiet], fettarm und kohlenhydratarm) ähnliche Vorteile auf die eGFR bei übergewichtigen/fettleibigen Teilnehmern [11]. Die Ergebnisse dieser Studien, die sich speziell auf Ernährungsmuster konzentrierten, stimmen mit einer Sekundäranalyse der einzigen verfügbaren groß angelegten RCT, Look AHEAD, überein, die die Wirksamkeit eines Lifestyle-Programms zur Gewichtsabnahme testeteNiereFunktionbei übergewichtigen Diabetikern [12]. Diese Studie berichtete von einem um 31 Prozent verringerten RisikoCNEin der Interventionsgruppe zur intensiven Gewichtsabnahme (fettarme Ernährung plus Bewegung) im Vergleich zur Kontrollgruppe [12]. Angesichts dieser Ergebnisse stellen wir die Hypothese auf, dass eine Gewichtsabnahme durch eine multifaktorielle Lebensstilintervention, die eine erMedDiet und körperliche Bewegung kombiniert, eine optimale Strategie sein könnte, um das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung zu verhindern oder zu verzögern. Bisher sind keine großen gut durchgeführten RCTs zu diesem Thema verfügbar und rechtfertigen weitere Forschung.

Daher wurde im Rahmen der PREDIMED-Plus-Studie, einer großen klinischen Lebensstilstudie, eine erMed-Diät plus erhöhte körperliche Aktivität (PA) und Verhaltensunterstützung mit einer ad libitum MedDiet bei Teilnehmern mit metabolischem Syndrom (MetS) verglichen [15, 16] , untersuchten wir die 1- Jahre Wirksamkeit dieses facettenreichen intensiven Lebensstil-Interventionsprogramms auf die Nierenfunktion undNiereKrankheitsprogression.

Methoden

Studiendesign und Teilnehmer

Die Analyse wurde im Rahmen der PRE DIMED-Plus-Studie durchgeführt. Das Design und die Methoden wurden zuvor veröffentlicht [15, 16], und das Protokoll ist unter http://pre dimedplus.com verfügbar. Kurz gesagt, PREDIMED-Plus ist eine fortlaufende, 6--jährige, multizentrische, parallele RCT, die in Spanien durchgeführt wird und die Langzeitwirkung einer Gewichtsabnahme-Intervention basierend auf einer erMedDiet, PA-Promotion und Verhaltensunterstützung (Intervention) bewertet Vergleich mit der üblichen Versorgung, Empfehlung einer kalorienreduzierten Med-Diät (Kontrolle), zur Prävention primärer kardiovaskulärer Erkrankungen (CVD). Zwischen September 2013 und Dezember 2016 wurden 6.719 Teilnehmer in 23 spanischen Zentren rekrutiert, die in 208 Kliniken der Primärversorgung des nationalen Gesundheitssystems arbeiten. Die ethische Genehmigung wurde von den Institutional Review Boards der 23 teilnehmenden Zentren eingeholt, und alle Teilnehmer unterzeichneten ihre Einverständniserklärung.

Berechtigte Teilnehmer waren Männer und Frauen im Alter von 55–75 Jahren, bei der Einschreibung frei von kardiovaskulären Erkrankungen, mit einem BMI von 27–40 kg/m2 und mit MetS [17]. Weitere Einzelheiten zu den Ein-/Ausschlusskriterien finden sich an anderer Stelle [15, 16].

Randomisierung und Interventionen

Jedes Rekrutierungszentrum ordnete zufällig (1:1) Kandidaten entweder der Intervention oder der Kontrolle zu. Die computergenerierte Zufallszuteilung wurde zentral in Blöcken von 6 Teilnehmern ausgearbeitet und nach Geschlecht, Alter (<65, 65–70,="" and="">70 Jahre) und Rekrutierungszentrum. Für teilnehmende Paare, die im selben Haushalt lebten, erfolgte die Randomisierung nach Clustern, wobei das Paar die Einheit der Randomisierung war [15]. Das Randomisierungsverfahren war internetbasiert, und die Zuteilung wurde allen Mitarbeitern und leitenden Prüfärzten verborgen; die Zuordnung wurde erst bekannt gegeben, nachdem der Teilnehmer in die klinische Studie aufgenommen wurde. Das gesamte Laborpersonal war für die Behandlung maskiert, die Teilnehmer und Interventionisten jedoch nicht, da sich die Intervention auf den Lebensstil bezog. Diejenigen Ermittler, die die statistischen Analysen für diesen Bericht durchführten, wurden ebenfalls für die Interventionsgruppe maskiert.

Die der Intervention zugewiesenen Teilnehmer erhielten ein intensives Training zur Einhaltung einer erMedDiet, zusammen mit PA-Förderung und Verhaltensunterstützung, um eine Gewichtsabnahme zu erreichen und aufrechtzuerhalten [15, 16]. Geschultes Personal führte 3 Besuche/Monat durch (ein individuelles Motivationsgespräch, ein Telefonat und eine Gruppensitzung), um Ernährungs- und PA-Beratung anzubieten und einen Erfolg bei der Gewichtsabnahme zu erzielen.

Die Teilnehmer der Kontrollgruppe erhielten alle 6 Monate Ernährungsschulungen (ein individueller Besuch, ein Telefonat und eine Gruppensitzung) zu einem ad libitum MedDiet mit den gleichen schriftlichen Ernährungsmaterialien und Anweisungen, die in der PREDIMED-Studie [18] verwendet wurden, zusammen mit allgemeine Lebensstilempfehlungen für die Verwaltung von Mets. Es wurden keine spezifischen Ratschläge zur Erhöhung der PA oder Gewichtsabnahme gegeben.

Alle Teilnehmer erhielten kostenlos extra natives Olivenöl (1 l/Monat) und Nüsse (125 g/Monat), um ihre Einhaltung der Med-Diät zu stärken. Einzelheiten zu den Interventionen sind auf der Website http://predimedplus.com und an anderer Stelle verfügbar [15, 16].

Messungen

Zu Studienbeginn und nach 1 Jahr füllten die Teilnehmer einen allgemeinen medizinischen Fragebogen (soziodemografische Variablen, Bildungserfolg, Lebensstilfaktoren, Krankengeschichte und Medikamenteneinnahme), einen 17--Item-Fragebogen aus, um den Grad der Einhaltung der erMedDiet (modifiziert Version des zuvor validierten 14--Item-Fragebogens, der in der PREDIMED-Studie verwendet wurde) [19], ein 143--Item-Fragebogen zur halbquantitativen Ernährungshäufigkeit [20], ein validierter REGICOR Short Physical Activity Questionnaire [21], und die validierte spanische Version des Nurses' Health Study-Fragebogens zur Beurteilung von sitzenden Verhaltensweisen [22]. Bei jedem Besuch wurden Gewicht, Größe, Taillenumfang und Blutdruck gemessen. Zu Studienbeginn und nach 1 Jahr wurden nach nächtlichem Fasten Blutproben und Morgenurin gesammelt und routinemäßige biochemische Analysen durchgeführt, einschließlich Nüchternglukose, Lipidprofil, Serumkreatinin (SCr) und Kreatinin- und Albuminkonzentrationen im Urin.

Ergebnisse Der primäre Endpunkt der vorliegenden Studie war die 1-Jahresänderung inNiereFunktion, bewertet als Änderungen der SCr-basierten eGFR gegenüber dem Ausgangswert, berechnet unter Verwendung der CKD-Epi-Gleichung [23]. Zweitens bewerteten wir die Veränderung des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses (UACR) im Urin vom Ausgangswert bis zum 1. Jahr. Die Kreatinin- und Albuminkonzentrationen im Urin wurden in punktuellen Morgenurinproben bestimmt, und die UACR wurde berechnet (mg/g). Um den Einfluss extremer Ausreißer der UACR zu Studienbeginn (n=15, 0,4 Prozent) oder bei der 1-Jahresbewertung (n {{10}}, 0,6 Prozent ), haben wir die Maximalwerte bei 500 mg/g abgeschnitten. Andere sekundäre Endpunkte waren die Inzidenz von mäßig/schwer eingeschränkter eGFR (<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" microand="" macroalbuminuria="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" to="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" micro-and="" macroalbuminuria="" after="" 1="" year="" of="" intervention.="" microalbuminuria="" was="" defined="" as="" uacr="" between="" 30="" and="" 300="" mg/g,="" and="" macroalbuminuria="" as="" uacr="" ≥300="" mg/g="" regardless="" of="" sex.="" given="" the="" small="" number="" of="" participants="" with="" uacr="" ≥300="" mg/g="" at="" baseline="" (n="31" [0.8%];="" 11="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 20="" in="" the="" control="" group)="" or="" the="" 1-year="" assessment="" (n="45" [1.2%];="" 19="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 26="" in="" the="" control="" group),="" cutpoints="" of="" uacr="" ≥30="" mg/g="" were="" used="" to="" define="" micro-and="" macroalbuminuria.="" incident="" cases="" of="" moderately/severely="" impaired="" egfr="" or="" micro-and="" macroalbuminuria="" were="" determined="" when="" participants="" who="" did="" not="" meet="" the="" criteria="" for="" the="">NiereDas Ausgangsergebnis erfüllte die Kriterien nach 1 Jahr. Umgekehrt wurde davon ausgegangen, dass Teilnehmer, die die Kriterien für das Nierenergebnis zu Studienbeginn, aber nicht nach 1 Jahr erfüllten, von einer mäßig bis leicht beeinträchtigten eGFR oder Mikro- und Makroalbuminurie zurückgekehrt waren. Sowohl die primären als auch die sekundären renalen Endpunkte der aktuellen Studie waren explizit vorab festgelegte Zwischenergebnisse der PREDIMED-Plus-Studie, wie im PREDIMED-Plus Statistical Analysis Plan ausführlich beschrieben, über den zuvor berichtet wurde[24].

Statistical Analyses For the present interim analysis, a sample size of 5,990 participants (intervention, n = 2,956; control, n = 3,034) assessed at 1 year provided >80-Prozent-Stärke bei einem 5-Prozent-Signifikanzniveau (1--seitig), um einen Unterschied von 0,58 ml/min/1,73 m2 im Hauptergebnis (1-Jahresänderung der eGFR) zwischen zu erkennen Gruppen unter der Annahme einer gemeinsamen Standardabweichung (der Differenz der mittleren Änderungen) von 8,5 ml/min/1,73 m2. Die Daten werden als Mittelwert (SD), Zahl (Prozent) oder Mittelwert (95 % KI) angezeigt, sofern nicht anders angegeben. Die Analyse für den primären (eGFR) und sekundären (UACR) kontinuierlichen Endpunkt wurde nur an Absolvierenden durchgeführt, und eine modifizierte Intention-to-treat-Population (mITT) wurde als Sensitivitätsanalyse nach einer multiplen Imputationsmethode verwendet. Die mITT-Analysen schlossen alle Teilnehmer ein, denen nach dem Zufallsprinzip eine Baseline-Messung von eGFR und/oder UACR zugewiesen wurde, unabhängig davon, ob sie bei der 1--Jahres-Folgeuntersuchung Messungen hatten oder nicht, nach Ausschluss von Teilnehmern, die an Krebs erkrankten oder bariatrisch behandelt wurden Chirurgie. Wie bereits berichtet [16], wurden alle fehlenden Daten für die eGFR (n=731, 10,8 Prozent) und UACR (n=1, 104, 22,8 Prozent) nach 1 Jahr aus mehreren Imputationen unter Verwendung einer Iteration geschätzt Markov-Ketten-Monte-Carlo-Methode (STATA "mi"-Befehl), die mehrere Werte simuliert, um jeden fehlenden Wert zu imputieren (auszufüllen). Dann wurde jeder imputierte Datensatz separat analysiert und schließlich wurden die Ergebnisse zusammengeführt. Wir haben 20 Imputationen für jede fehlende Messung aus Regressionsgleichungen generiert, um diese Ergebnisse vorherzusagen. Die Imputationsmodelle enthielten als Prädiktoren alle Variablen in Tabelle 1, die Gruppenzuordnung und den Ausgangswert der imputierten Variablen. Die Analysen der Absolvierenden umfassten nur Teilnehmer, die sowohl Baseline- als auch 1--Jahresmessungen hatten, wobei imputierte Daten weggelassen wurden. Für andere sekundäre Endpunkte wurden vollständigere Analysen durchgeführt. Kontinuierliche Ergebnisse wurden sowohl mit dem Shapiro-Wilk-Test als auch mit visueller Inspektion auf Normalität bewertet (normale Diagramme [Histogramm] und QQ-Diagramm [Quantil-Quan-Kacheln-Diagramm]). Unterschiede innerhalb und zwischen den Gruppen in den mittleren Veränderungen nach 1 Jahr für eGFR und UACR wurden durch lineare Regressionsanalysen bewertet, die um eGFR- oder UACR-Basiswerte angepasst wurden. Wir analysierten die vollständige Kohorte und die stratifizierten Untergruppen (als Post-hoc-Analyse angesehen) nach eGFR zu Studienbeginn (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values.="" stratified="" analyses="" by="" sex,="" age,="" bmi,="" hypertension,="" and="">Diabeteswurden ebenfalls durchgeführt. Wir haben robuste Varianzschätzer verwendet, um Intracluster-Korrelationen zu berücksichtigen, wobei wir die Mitglieder desselben Haushalts (n=395 Paare) als Cluster betrachten. Der Anteil der Teilnehmer, die dieNiereErgebniskriterien wurden mit χ2-Tests verglichen. Separate Cox-Proportional-Hazards-Modelle wurden verwendet, um die angepasste Hazard Ratio (HR, 95 Prozent CIs) der mäßig/schwer beeinträchtigten eGFR und Mikro- und Makroalbuminurie-Inzidenz und Reversion von mäßig bis leicht beeinträchtigter eGFR und Mikro- und Makroalbuminurie in der Intervention im Vergleich zu abzuschätzen die Kontrolle. Die Modelle wurden hinsichtlich Geschlecht, Alter, Ausgangs-BMI, Diabetes, systolischem und diastolischem Blutdruck, Rauchen, Bildungsstand, PA, erMedDiet-Score, oralen blutzuckersenkenden Mitteln, lipidsenkenden Medikamenten, Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten und eGFR- oder UACR-Ausgangswerten angepasst . Alle Modelle wurden vom Rekrutierungszentrum mit robusten Standardfehlern stratifiziert, um Intracluster-Korrelationen zu berücksichtigen. Die Personenzeit der Nachbeobachtung wurde als Intervall zwischen dem Randomisierungsdatum und dem Datum des 1--Jahresbesuchs berechnet.

Wir führten auch separate multivariable lineare Regressionsanalysen durch, um Zusammenhänge zwischen eGFR- und UACR-Änderungen (als kontinuierliche Variablen) und Änderungen des Körpergewichts, des erMedDiet-Scores, der Fernsehzeit und der PA als unabhängige Variablen nach 1 Jahr (sowohl als kontinuierliche als auch als kategoriale Variablen) zu testen Variablen). Für diese Analysen wurden Teilnehmer aus Interventions- und Kontrollgruppen gepoolt. Multivariable Modelle wurden um eGFR- oder UACR-Ausgangswerte, Gruppenzuordnung und die oben genannten Confounder sowie Änderungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks angepasst. Die statistische Signifikanz wurde auf p < 0="" festgelegt.05.="" alle="" analysen="" wurden="" mit="" stata,="" version="" 15.0="" (statacorp="" lp,="" college="" station,="" tx,="" usa)="" unter="" verwendung="" der="" am="" 12.="" märz="" 2019="" verfügbaren="" predimed-plus-datenbank="">

Ergebnisse

Zwischen September 2013 und Dezember 2016 wurden 6.874 Teilnehmer randomisiert entweder der Intervention (n=3,406) oder der Kontrolle (n=3,468) zugeteilt. Für die vorliegende Studie schlossen wir Teilnehmer aus, die irgendeine Art von Krebs entwickelten (n=65; 36 in der Interventionsgruppe und 29 in der Kontrollgruppe) oder sich einer bariatrischen Operation unterzogen (n=1 in der Interventionsgruppe) während des ersten Jahres oder fehlende eGFR- (n=89) und/oder UACR- (n=1,975) Messungen zu Studienbeginn. Eine letzte Stichprobe von 6.719 Teilnehmern wurde analysiert. Die Stichprobengröße für die mITT-Analysen betrug 6.719 Teilnehmer für eGFR-Änderungen und 4.833 Teilnehmer für UACR-Änderungen. Für die vollständigen Analysen wurden 5.990 Teilnehmer mit eGFR und 3.715 Teilnehmer mit UACR-Messungen zu Studienbeginn und nach 1 Jahr eingeschlossen (siehe Online-Ergänzung Abb. 1; siehe www.karger.com/doi/10.1159/000513664 für alle Online-Ergänzungen). Material). In der aktuellen Analyse gab es keine signifikanten Unterschiede in den Ausgangsmerkmalen zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe (Tabelle 1).

Nach 1 Jahr erzielte die Interventionsgruppe größere Reduktionen der Adipositasparameter im Vergleich zur Kontrollgruppe (Online-Ergänzungstabelle 1). Der durchschnittliche 1-Jahres-Gewichtsverlust vom Ausgangswert betrug –3,7 kg (95 Prozent-KI: -3,8 bis -3,5) in der Interventionsgruppe und -{{10}},7 kg (95 Prozent-KI: -3,8 bis -3,5). −0,9 bis −0,6) in der Kontrollgruppe (Zwischengruppenvergleich, p < 0.00{{71}="" }1).="" in="" bezug="" auf="" die="" einhaltung="" der="" intervention="" waren="" vorteilhafte="" änderungen="" der="" ernährung,="" des="" bewegungsmangels="" und="" der="" körperlichen="" aktivität="" in="" der="" interventionsgruppe="" signifikant="" größer="" als="" in="" der="" kontrollgruppe="" (vergleich="" zwischen="" den="" gruppen,="" p="">< 0).0{{82="" }}01)="" (online-ergänzungstabelle="" 1).="" mit="" ausnahme="" von="" erhöhten="" nüchternglukose-="" und="" lipidsenker-medikamenten="" (häufiger="" in="" der="" kontrollgruppe),="" 1--jahresänderungen="" bei="" der="" anwendung="" von="" insulin="" und="" antihypertensiva,="" einschließlich="" angiotensin-converting-enzym-hemmern="" (aceis)="" und="" angiotensin-typ-2-rezeptorblockern="" (arbs),="" waren="" zwischen="" den="" beiden="" gruppen="" ähnlich="" (online-ergänzungstabelle="" 2).="" tabelle 2="" zeigt="" die="" 1--jährigen="" interventionseffekte="" auf="" egfr="" und="" uacr="" für="" die="" gesamte="" studienpopulation="" und="" nach="" vordefinierten="" untergruppen.="" eine="" vollständige="" analyse="" ergab,="" dass="" der="" mittlere="" ausgangs-scr="" 74,57 μmol/l="" (95 %-ki:="" 73,99–75,19)="" und="" 74,26 μmol/l="" (95 %-ki:="" 73,65–74,86)="" betrug,="" während="" die="" egfr="" 84,28 ml/min/1,73="" betrug="" m2="" (95-prozent-ki:="" 83,78–84,78)="" und="" 84,16="" ml/min/1,73="" m2="" (95-prozent-ki:="" 83,65–84,66)="" in="" der="" interventions-="" bzw.="" kontrollgruppe.="" scr="" war="" in="" der="" interventionsgruppe="" unverändert="" (0,14 μmol/l="" [95 prozent-ki:="" −0,23="" bis="" {{1{{109}}7}}).="" 50,="" p="0,51])" und="" in="" der="" kontrollgruppe="" nach="" 1="" jahr="" um="" 0,70="" μmol/l="" (95="" prozent="" :="" 0,32–1,09,="" p="">< 0,001)="" erhöht="" (zwischengruppenvergleich,="" s="0.03)." nach="" 1="" jahr="" veränderte="" sich="" die="" egfr="" in="" der="" interventionsgruppe="" um="" –0,66="" ml/min/1,73="" m2="" (95-prozent-ki:="" –0,96="" bis="" –0,36)="" und="" um="" –1,25="" ml/min/1,73="" m2="" (95-prozent-ki:="" –1,56="" bis="" –0,94).="" )="" in="" der="" kontrollgruppe="" (mittlere="" delta-differenz,="" 0,58="" ml/min/1,73="" m2="" [95-prozent-ki:="" 0,15–1,02];="" p="0,008)." die="" mittlere="" ausgangs-uacr="" betrug="" 15,32="" mg/g="" (95="" %="" ki:="" 13,32–17,32)="" und="" 18,24="" mg/g="" (95="" %="" ki:="" 15,87–20,64)="" in="" der="" interventions-="" bzw.="" kontrollgruppe.="" die="" mittleren="" veränderungen="" im="" 1-="" jahr="" betrugen="" 2,27 mg/g="" (95 prozent-ki:="" 0,61–3,93)="" in="" der="" interventionsgruppe="" und="" 3,01 mg/g="" (95 prozent-ki:="" 1,33–4,69)="" in="" der="" kontrollgruppe="" (vergleich="" zwischen="" den="" gruppen,="" p="0.53)" (tabelle="" 2).="" die="" analysen="" wurden="" mit="" allen="" werten="" wiederholt,="" einschließlich="" extremer="" ausreißer="" für="" uacr,="" und="" die="" ergebnisse="" waren="" ähnlich="" (daten="" nicht="">

Insgesamt zeigten nach Geschlecht, Alter, BMI, Bluthochdruck und Diabetesstatus stratifizierte Analysen ähnliche Trends (Online-Ergänzungstabelle 3). Die Subgruppenanalysen nach Baseline-eGFR (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values="" are="" shown="" in="" table="" 2.="" regarding="" egfr="" changes,="" significant="" between-group="" differences="" were="" found="" among="" participants="" with="" normal="" egfr="" (≥90="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" p="0.01)," with="" a="" mean="" difference="" of="" 0.72="" ml/min/1.73="" m2="" (95%="" ci:="" 0.17–1.26)="" (p="0.01)." even="" though="" there="" were="" no="" statistically="" significant="" between-group="" differences="" among="" participants="" with="" an="" initial="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" ),="" egfr="" improved="" by="" 0.64="" ml/min/1.73="" m2="" in="" the="" intervention="" group,="" while="" it="" did="" not="" significantly="" change="" (−0.04="" ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" the="" control="" group="" (between-group="" comparison,="" p="0.11)." although="" egfr="" levels="" greatly="" increased="" in="" both="" groups="" (∼5="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" participants="" with="" moderately/severely="" impaired="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" ),="" no="" differences="" were="" found="" between="" groups="" (p="0.90)." the="" analysis="" revealed="" a="" nonsignificant="" group_intervention*egfr_category="" interaction="" effect="" (p="" for="" interaction="0.80)." regarding="" uacr="" changes,="" our="" data="" indicated="" lesser="" impairment="" in="" the="" intervention="" group="" compared="" to="" the="" control="" group="" in="" those="" participants="" with="" normal="" uacr=""><30 mg/g)="" (delta="" mean="" difference,="" −2.04="" mg/g="" [95%="" ci:="" −3.36="" to="" −0.71];="" p="">

However, the change in UACR levels was not different between groups in participants with UACR >30 mg/g (p= 0.23). In diesem Fall war der Interaktionsterm der Gruppenintervention*UACR_-Kategorie statistisch signifikant (p für Interaktion<0.001) (table="" 2).="" the="" results="" of="" the="" mitt="" analyses="" using="" a="" multiple="" imputation="" method="" were="" similar="" to="" the="" main="" analyses="" using="" complete="" cases="" (table="" 2).="" additionally,="" we="" also="" repeated="" the="" main="" analyses="" (1-year="" intervention="" effects="" on="" egfr="" and="" uacr)="" after="" controlling="" for="" the="" same="" set="" of="" potential="" confounders="" used="" in="" the="" multivariable="" model="" that="" adjusted="" for="" ckd="" risk="" plus="" 1-year="" changes="" in="" systolic="" pressure="" and="" 1-year="" changes="" in="" fasting="" glucose="" levels,="" but="" results="" remained="" unchanged="" (data="" not="">

Die 1-Jahres-Prävalenz von moderat/schwer beeinträchtigter eGFR war in der Interventionsgruppe um 1,9 Prozent niedriger als in der Kontrollgruppe (p=0,003) (Tabelle 3). Verglichen mit der Kontrollgruppe zeigte die Interventionsgruppe eine höhere Reversionsrate von mäßig bis leicht eingeschränkter eGFR (10,1 Prozent, p=0,04 gegenüber der Kontrollgruppe) und eine niedrigere Inzidenzrate von mäßig/schwer eingeschränkter eGFR ( −1,1 Prozent, p=0,02 vs. der Kontrollgruppe). Die Reversions- und Inzidenzraten von Mikro- und Makroalbuminurie waren in der Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe nicht signifikant niedriger (Tabelle 3).

Die multivariabel angepasste HR der mäßig/schwer eingeschränkten eGFR-Inzidenz und Reversion der mäßig bis leicht eingeschränkten eGFR in der Interventionsgruppe betrug 0,60 (95-Prozent-KI: 0,44– 0.82, p=0.001) bzw. 1,92 (95-Prozent-KI: 1,35–2,73, p < 0,001)="" im="" vergleich="" zur="" kontrollgruppe="" (abb.="" 1).="" die="" ergebnisse="" waren="" ähnlich,="" wenn="" die="" daten="" unter="" verwendung="" einer="" zusammengesetzten="" definition="" analysiert="" wurden,="" um="" die="" mäßig/schwer="" beeinträchtigte="" egfr-inzidenz="" und="" die="" reversion="" der="" mäßig="" bis="" leicht="" beeinträchtigten="" egfr="" (d.="" h.="" beide="" ergebnisse="" begleitet="" von="" einer="" mindestens="" zusätzlichen="" 10-prozentigen="" änderung="" der="" egfr="" gegenüber="" dem="" ausgangswert)="" zu="" minimieren="" die="" möglichkeit,="" personen="" mit="" egfr-basiswerten="" von="" sehr="" nahe="" bei="" 60="" ml/min/1,73="" m2="" einzubeziehen.="" dies="" wurde="" durchgeführt,="" um="" spätere="" änderungen="" in="" der="" egfr-kategorie="" aufgrund="" zufälliger="" schwankungen="" der="" geschätzten="" egfr="" abzuschwächen="" (daten="" nicht="" gezeigt).="" es="" wurden="" keine="" unterschiede="" zwischen="" den="" gruppen="" in="" der="" inzidenz="" oder="" reversion="" von="" mikro-="" und="" makroalbuminurie="" beobachtet="" (abb.="">

Multivariable lineare Regressionsanalysen in der gesamten Kohorte zeigten, dass Gewichtsverlust (p < {{0}},001)="" und="" verbesserte="" ermeddiet="" (p="0,002)" jeweils="" unabhängig="" voneinander="" mit="" einer="" erhöhten="" egfr="" nach="" 1="" jahr="" assoziiert="" waren="" nach="" kontrolle="" auf="" confounder.="" wenn="" änderungen="" des="" gewichts="" und="" anderer="" lebensstilvariablen="" (ermeddiet-score,="" fernsehzeit="" und="" pa)="" als="" prädiktoren="" im="" selben="" modell="" berücksichtigt="" wurden,="" blieben="" diese="" assoziationen="" signifikant="" (p="" kleiner="" oder="" gleich="" 0,03)="" (tabelle="">

Größere Anstiege der eGFR wurden beobachtet, wenn Teilnehmer in den niedrigsten Gewichtsverlustkategorien mit denen in den höchsten Kategorien verglichen wurden (5–1{{1{0}} Prozent und mehr als oder gleich 10 Prozent Verlust) (p für Trend=0.004) und für diejenigen mit einem erMed-Diät Adhärenz-Score (mehr als oder gleich 7 Punkte Anstieg) (p für Trend=0.01) (Online-Ergänzungstabelle 4). Betrachtet man die UACR als Ergebnis, so waren nur Gewichtsverlust (p < 0,001)="" und="" verringerung="" der="" fernsehzeit="" (p="0,01)" unabhängig="" voneinander="" mit="" verringerter="" uacr="" assoziiert.="" die="" assoziationen="" waren="" ähnlich,="" wenn="" alle="" prädiktorvariablen="" in="" dasselbe="" modell="" eingegeben="" wurden="" (p="" kleiner="" oder="" gleich="" 0,02)="" (tabelle="" 4).="" im="" vergleich="" zu="" teilnehmern,="" die="" zugenommen="" haben="" oder="" ihr="" gewicht="" stabil="" geblieben="" sind=""><1% weight="" loss),="" those="" who="" lost="" 1–5,="" 5–10,="" and="">10 % des Körpergewichts zeigten eine abgestufte Abnahme der UACR-Spiegel (p für Trend=0,006). Ein gegensätzliches Assoziationsmuster mit der AUCR wurde bei größeren Zunahmen der Fernsehzeit beobachtet (p für Trend=0,49) (Online-Ergänzungstabelle 4). Es gab keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen Interventionszuordnung und diesen Variablen mit eGFR oder UACR (Online-Ergänzung Abb. 2).

Cistanche verbessert die Nierenfunktion

Diskussion

Die neuartigen Ergebnisse unserer RCT weisen darauf hin, dass eine intensive Lebensstilintervention, die auf eine Gewichtsabnahme auf der Grundlage einer er-MedDiet und einer erhöhten PA abzielt, die Nierenfunktion erhalten und das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung bei übergewichtigen/adipösen Erwachsenen mit MetS verzögern kann. Gewichtsverlust und eine hohe Einhaltung der erMedDiet wurden beide unabhängig voneinander damit in Verbindung gebrachtVerbesserungen der Nierenfunktion.

In unserer Studie nahm die eGFR in beiden Gruppen nach 1 Jahr ab, aber im Vergleich zur Kontrollgruppe war die eGFR-Abnahmerate in der Interventionsgruppe, die ein mittleres Gewicht aufwies, um etwa 0,6 ml/min/1,73 m2 niedriger Verlust von nur 4,2 Prozent . Diese günstigen Wirkungen auf die eGFR waren je nach Geschlecht, Alter, BMI, Bluthochdruck und Diabetesstatus ähnlich. Bemerkenswert ist, dass 86 und 78 Prozent der Teilnehmer Bluthochdruck hatten bzw. blutdrucksenkende Mittel einnahmen, was es schwierig macht, die Rolle von Bluthochdruck auf die Nierenfunktion zu beurteilen.

Bei gesunden Personen spiegelt ein eGFR-Abfall von etwa 1 ml/min/1,73 m2/Jahr im Allgemeinen den natürlichen Alterungsprozess wider [2]. Dementsprechend war die beobachtete mittlere Rate des eGFR-Abfalls von ungewisser klinischer Relevanz in der Interventionsgruppe<1 ml/min/1.73="" m2="" at="" 1="" year.="" it="" should="" be="" noted="" that="" our="" population="" comprises="" older="" individuals="" with="" overweight/obesity="" and="" mets,="" which="" are="" well-known="" risk="" factors="" for="" accelerated="" egfr="" decline="" over="" and="" above="" that="" imposed="" by="" natural="" aging="" [2,="" 3].="" our="" findings="" reinforce="" the="" importance="" of="" weight="" loss="" through="" a="" healthy="" lifestyle="" on="" preserving="" renal="" function,="" particularly="" among="" this="" vulnerable="" population="">

Wir fanden auch heraus, dass der Interventionseffekt auf eGFR-Änderungen in Größe und Richtung eng mit der anfänglichen eGFR verbunden war. Das Vorhandensein von Begleiterkrankungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit neben dem Alter könnte teilweise den höchsten eGFR-Abfall erklären, der bei Probanden mit einer anfänglichen eGFR größer oder gleich 9 0 ml/min/1,73 m2 festgestellt wurde. Eine andere Erklärung könnte sein, dass kleine Änderungen des SCr über oder unter dem Normalbereich einen relativ größeren Einfluss auf die eGFR-Fluktuationen haben könnten [25]. In unserer Studie stieg die eGFR signifikant um 0,57 ml/min/1,73 m2 nur bei den Teilnehmern der Interventionsgruppe mit einer anfänglichen eGFR von 60 bis kleiner oder gleich 90 ml/min/1,73 m2. Dies deutet darauf hin, dass die bei der eGFR beobachteten Behandlungsvorteile bei Teilnehmern mit leicht eingeschränkter Nierenfunktion zu Studienbeginn stärker ausgeprägt waren, was die Bedeutung früher Lebensstilinterventionen bei Risikogruppen unterstreicht.

Wir fanden auch heraus, dass die UACR nach 1 Jahr bei Teilnehmern mit Normoalbuminurie in der Interventionsgruppe weniger stark anstieg, obwohl bei den Teilnehmern mit etablierter Mikro- oder Makroalbuminurie kein Vorteil beobachtet wurde. Möglicherweise ist eine größere und anhaltende Gewichtsabnahme über einen längeren Zeitraum erforderlich, um die UACR bei übergewichtigen Teilnehmern mit einer UACR größer oder gleich 30 mg/g zu reduzieren. Diese Ergebnisse sind aus Sicht der öffentlichen Gesundheit interessant, da ein minimaler Anstieg der UACR innerhalb des normalen Bereichs mit einer erhöhten CVD bei Personen mit hohem Risiko in Verbindung gebracht wurde [26]. Trotz Unterschieden in den untersuchten Populationen und den verwendeten Methoden und Ernährungsansätzen stimmen unsere Ergebnisse mit den Ergebnissen von Look AHEAD überein [12], die eine schützende Wirkung einer intensiven Lebensstilintervention zur Gewichtsabnahme mit einer fettarmen Ernährung auf das Fortschreiten von CKD bei Diabetikern zeigten Teilnehmer. Darüber hinaus liefert unsere Studie neue Daten, die darauf hindeuten, dass eine Gewichtsabnahme zusammen mit Änderungen des Lebensstils, einschließlich einer MedDiet-Intervention, das Fortschreiten der frühen Nierenfunktionsstörung von einer mäßigen bis zu einer leicht beeinträchtigten eGFR umkehren kann. Die Ergebnisse zeigen jedoch auch, dass die Lebensstilintervention keine günstigen Auswirkungen auf die Inzidenz oder Reversion von Mikro- und Mikroalbuminurie hatte. Weitere RCTs mit längerem Follow-up und eine Neubewertung der PREDIMED-Plus-Kohorte nach längerer Follow-up-Zeit sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen.

Die bescheidene, aber statistisch signifikante nierenprotektive Wirkung, die wahrscheinlich in unserer Studie beobachtet wurde, resultiert aus einer synergistischen Wirkung aus der Verbesserung des Lebensstils und der Adipositasparameter. In Übereinstimmung mit früheren Ergebnissen [27] zeigten wir, dass Gewichtsverlust unabhängig mit verbesserter eGFR-basiert warNierenfunktionn. Dies unterstützt die direkte Wirkung von Adipositas als Nierenrisikofaktor bei älteren Menschen mit Stoffwechselstörungen. Es wurde vermutet, dass die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems und der daraus resultierende oxidative Stress und die Entzündung die mit Fettleibigkeit verbundene Nierenfunktionsstörung teilweise erklären könnten [28], was den in unserer Studie beobachteten Nutzen im Zusammenhang mit der Gewichtsabnahme unterstützt. Wir vermuten, dass eine solche positive Wirkung auf die eGFR-basierte Nierenfunktion wahrscheinlich indirekt durch die durch Gewichtsverlust induzierte Verbesserung der kardiometabolischen Risikofaktoren – Insulinresistenz, HbA1c, Triglyceride und HDL-Cholesterin – vermittelt wird, die von der Interventionsgruppe nach {{6 }}Jahres-Follow-up [24, 29]. Darüber hinaus steht unsere Studie im Einklang mit früheren Berichten [11, 13], die darauf hindeuten, dass eine erhöhte Einhaltung der erMedDiet das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung verlangsamen kann, wie zuvor bei älteren Personen mit hohem kardiovaskulärem Risiko berichtet wurde [13]. Dies kann teilweise durch die antioxidativen und entzündungshemmenden Wirkungen dieses gesunden Ernährungsmusters und seiner Komponenten auf mehrere kardiometabolische Risikomarker erklärt werden [30–32]. Darüber hinaus haben wir in früheren PREDIMED-Berichten gezeigt, dass eine ad libitum MedDiet vor Begleiterkrankungen im Zusammenhang mit Nierenfunktionsstörungen wie Bluthochdruck [33], Diabetes [34] und MetS [35] schützt. In unserer Studie war eine längere Fernsehzeit auch unabhängig mit einer Verschlechterung der UACR verbunden, was die negativen Auswirkungen von sitzendem Verhalten auf den Stoffwechsel und den Stoffwechsel bestätigtNierenfunktion[36–38]. Dennoch stand PA in keinem Zusammenhang mit Veränderungen der Nierenfunktion. Trotz der Verwendung validierter Fragebögen [21] könnte die Verwendung von selbstberichteten PA anstelle von objektiveren Maßnahmen diesen Befund teilweise erklären. Beobachtungsstudien auf diesem Gebiet zeigen jedenfalls gemischte Ergebnisse [38, 39]. Bemerkenswert ist, dass unsere Interventionen nur minimale Auswirkungen auf Änderungen der Medikation hatten, einschließlich Antihypertensiva wie ARBs und ACEis, die beide aufgrund ihrer blutdrucksenkenden und antiproteinurischen Wirkung als renoprotektiv gelten [40, 41]. Dies könnte teilweise das Fehlen einer signifikanten Wirkung auf die UACR erklären, die in unserer Studie beobachtet wurde.

Neben dem kurzen Follow-up weist unsere Studie weitere Einschränkungen auf. Erstens bestand unsere Population aus übergewichtigen/fettleibigen älteren mediterranen Personen mit MetS, was die Verallgemeinerung der Ergebnisse auf andere Populationen verhindert. Zweite,NierenfunktionMarker wurden nur einmal zu Studienbeginn und nach 1 Jahr (kurzfristig) bestimmt, und ihre bekannte biologische Variabilität kann zu einem gewissen Grad an Fehlklassifizierung geführt haben. Wir haben die eGFR auch nicht direkt mit einem optimalen Marker wie Inulin, Iothalamat oder Iohexol oder der 24--stündigen Kreatinin-Clearance im Urin gemessen, da diese Verfahren kostspielig und zeitaufwändig sind und nicht für den routinemäßigen Nachweis von geeignet sind Nierenerkrankung. Zur Abschätzung der Albumin-Ausscheidungsrate (ausgedrückt als UACR) wurden außerdem morgendliche Urinproben verwendet, während eine 24--h-Sammelurinsammlung als Goldstandard für die Bestimmung der Albuminurie gilt. Drittens, obwohl die Analysen um mehrere Confounder angepasst wurden, die die SCr-Konzentrationen beeinflussen können, können wir die Möglichkeit einer verbleibenden Verwechslung nicht ausschließen. Wir erkennen an, dass ein großer Gewichtsverlust die Muskelmasse und den SCr verringern kann, was zu einem Anstieg der eGFR führt. Überraschenderweise stellten wir fest, dass SCr in der Interventionsgruppe mit relativ geringem Gewichtsverlust (–3,7 ​​kg) unverändert war und in der Kontrollgruppe nach 1 Jahr um 0,70 μmol/L anstieg. Neben,<5% weight="" loss="" over="" 1="" year="" yielded="" no="" significant="" decreases="" in="" scr="" (online="" suppl.="" table="" 4).="" by="" applying="" methods="" for="" the="" determination="" of="" body="" composition,="" we="" previously="" demonstrated="" that="" the="" achieved="" weight="" loss="" was="" due="" to="" a="" reduction="" of="" body="" fat.="" thus,="" we="" hypothesize="" that="" the="" scr="" change="" observed="" in="" the="" intervention="" group="" is="" unlikely="" to="" be="" influenced="" by="" the="" modest="" weight="" loss-induced="" muscle="" mass="" reduction.="" a="" recent="" pooled="" analysis="" of="" 7="" rcts="" concluded="" that="" in="" patients="" experiencing="" a="" weight="" reduction="" of="" ∼2="" kg,="" the="" creatinine-based="" ckd-epi="" equation="" was="" unaffected="" and="" could="" be="" applied="" [42].="" this="" issue="" requires="" further="" study="" and="" confirmation.="" lastly,="" only="" a="" small="" number="" of="" subjects="" had="" egfr=""><30 ml/min/1.73="" m2="" (n="12)" and/or="" uacr="" ≥300="" mg/g="" (n="31)," which="" limits="" the="" ability="" to="" assess="" the="" interventions="" impact="" on="" egfr="" and="" uacr="" in="" advanced="" renal="" dysfunction="">

Schlussfolgerungen

Der Lifestyle-Interventionsansatz von PREDIMED-Plus kann die Nierenfunktion erhalten und das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung bei übergewichtigen/adipösen Erwachsenen mit MetS verzögern. Wir gehen davon aus, dass langfristige renoprotektive Wirkungen als Reaktion auf die Lebensstilintervention, wenn sie über einen längeren Zeitraum anhalten, letztendlich zu einer verringerten Inzidenz von Nierenversagen, kardiovaskulären Ereignissen und Mortalität in der Zukunft führen können.

Danksagungen

Wir danken allen Freiwilligen für die Teilnahme und dem Personal für den Beitrag zur PREDIMED-Plus-Studie. Wir danken auch allen Prüfärzten der PREDIMED-Plus-Studie (Online-Zusatzmaterial). CIBEROBN (Centros de Investigación Biomédica en Red: Obesidad y Nutrición), CIBERESP (Centros de Investigación Biomédica en Red: Epidemiología y Salud Pública) und CIBER DEM (Centros de Investigación Biomédica en Red: Diabetes y En fermedades Metabólicas asociadas) sind Initiativen von ISCIII, Madrid, Spanien. Wir danken auch dem PREDIMED-Plus Biobank Network als Teil der National Biobank Platform des ISCIII für die Lagerung und Verwaltung der PREDIMED-Plus biologischen Proben. Die Lebensmittelunternehmen Hojiblanca (Lucena, Spanien) und Patrimonio Comunal Olivarero (Madrid, Spanien) spendeten natives Olivenöl extra, und das Almond Board of California (Modesto, CA), American Pistachio Growers (Fresno, CA) und Paramount Farms (Wonderful Com pany, LLC, Los Angeles, CA) Nüsse gespendet. Jordi Salas-Salvadó dankt ICREA für die finanzielle Unterstützung im Rahmen des ICREA Academia-Programms.

Verweise

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