Furosemid-Stresstest und interstitielle Fibrose bei Nierenbiopsien bei chronischer Nierenerkrankung

Jesús Rivero1 , Francisco Rodríguez2 , Virgilia Soto2 , Etienne Macedo3 , Lakhmir S. Chawla3 , Ravindra L. Mehta3 , Sucheta Vaingankar2 , Pranav S. Garimella3 , Carlos Garza2 und Magdalena Madero2*

Abstrakt

Hintergrund:Interstitielle Fibrose(IF) bei einer Nierenbiopsie ist einer der stärksten Risikofaktoren für das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Der Furosemid-Stresstest (FST) ist ein validiertes Instrument, das den Schweregrad einer akuten Erkrankung vorhersagtNiereVerletzung(insbesondere um 2 h) bei kritisch kranken Patienten. Da Furosemid durch die Nierentubuli sezerniert wird, repräsentiert die Reaktion auf FST die tubuläre Sekretionskapazität. Unseres Wissens gibt es keine Daten zur Korrelation zwischen der vom FST bewerteten funktionellen tubulären Kapazität mit IF auf Nierenbiopsien von Patienten mitchronischNiereErkrankung(CNI). Das Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen Urinausscheidung (UO), Furosemid-ausgeschiedener Masse (FEM) und IF bei Nierenbiopsien nach einem FST zu bestimmen.

Methoden:Diese Studie umfasste 84 Patienten, die sich aus klinischen Gründen einer Nierenbiopsie und einem FST unterzogen. Der Prozentsatz an Fibrose wurde durch Morphometrietechnik bestimmt und von einem Neuropathologen überprüft. Alle Patienten unterzogen sich vor der Biopsie einer FST. Urinvolumen und Natrium im Urin wurden zusätzlich zu den Urinkonzentrationen von Furosemid zu verschiedenen Zeitpunkten (2, 4 und 6 h) gemessen. Wir haben eine etablierte Gleichung verwendet, um die FEM zu bestimmen. Die Werte wurden als Mittelwert, Standardabweichung oder Prozentsatz und Pearson-Korrelation ausgedrückt.

Ergebnisse:Das Durchschnittsalter der Teilnehmer lag bei 38 Jahren und 44 Prozent waren männlich. Die Prävalenz von Diabetes mellitus, Bluthochdruck und Diuretikakonsum war bei fortgeschrittener Fibrose signifikant höher. Nephrotisches Syndrom und akute Nierentransplantationsdysfunktion waren die häufigsten Indikationen für eine Biopsie. Die eGFR war umgekehrt proportional zum Grad der Fibrose. Patienten mit dem höchsten Fibrosegrad (Grad 3) zeigten in der ersten Stunde des FST eine signifikant niedrigere UO im Vergleich zu niedrigeren Fibrosegraden (p {{0}}.015). Ebenso waren die Gesamt-OO und die FEM mit zunehmendem Fibrosegrad zunehmend niedriger. Eine umgekehrt lineare Korrelation zwischen FEM und Fibrosegrad (r=− 0,245,p = 0.02) wurde beobachtet.

Schlussfolgerungen:Unsere Ergebnisse zeigen, dass die interstitielle Fibrose mit der gesamten Urinausscheidung und der FEM korreliert. Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob UO und FST nicht-invasive Instrumente zur Bewertung der interstitiellen Fibrose sein könnten.

Proberegistrierung:ClinicalTrials.gov NCT02417883.

Schlüsselwörter:interstitielle Fibrose, Uresis,Nierenbiopsie, Furosemid-Stresstest

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Hintergrund

Chronisches Nierenleiden(CKD), insbesondere in fortgeschrittenen Stadien, gilt als eines der schwerwiegendsten Probleme der öffentlichen Gesundheit weltweit [1, 2]. Seit langem werden Anstrengungen unternommen, um die Risikofaktoren im Zusammenhang mit der Entwicklung von zu verstehenNierenfibrose, da es unabhängig von der CNI-Ätiologie als einer der potentesten Risikofaktoren für das Fortschreiten einer CNI angesehen wird, da es einen letzten gemeinsamen Weg von einer Verletzung darstellt [3]. Die Tubuli und das interstitielle Kompartiment machen zusammen etwa 80 Prozent der Nierenmasse aus und sind daher mehr als eine komplexe Stützsystemstruktur [4–6]. Es gibt drei anerkannte histologische Hauptstrukturen, die auf Fibrose untersucht werden können: Glomerulosklerose, Gefäßsklerose und tubuläre Atrophie/tubulointerstitielle Fibrose (IFTA) [7, 8]. IFTA ist das Endergebnis eines anatomischen und funktionellen Ungleichgewichts, bei dem die Niereninsulte übersteigen die bekannten kompensatorischen Reparaturmechanismen, bei denen verschiedene Mediatoren den Übergang von der normalen tubulären Struktur zu Myofibroblasten und Elementen der extrazellulären Matrix erzeugen [9, 10]. An diesem Punkt sind Änderungen irreversibel und daher stark mit verbundenNierenerkrankungVerlauf [11]. Studien, die an Patienten durchgeführt wurden, die sich einer Nierentransplantation unterziehen, legen nahe, dass IFTA stark mit Transplantatversagen, Progression und erhöhter Mortalität in Verbindung gebracht wird [12–14].

Seit mehreren Jahrzehnten ist die Auswertung vonNierenfunktionbasiert hauptsächlich auf der Messung der glomerulären Filtrationsrate (mGFR) oder auf Gleichungen, die entweder auf Kreatinin oder Cystatin C basieren, wobei die glomeruläre Filtrationsrate geschätzt wird [15–29]. Diese Verfahren messen jedoch weder die tubuläre Funktion noch schätzen sie den Grad der tubulären Atrophie oder interstitiellen Fibrose. Einige Bewertungsinstrumente zur Beurteilung der tubulären Funktion wurden getestet, wie z. B. Verdünnungskapazität, Konzentration [18–31] und Urinsäuerung [31–33], zusätzlich zu einer ausgeschiedenen Fraktion von Natrium und Harnstoff (FENA und FEUN) [34–36 ], diese sind jedoch in der klinischen Praxis nicht weit verbreitet. Es wurde gezeigt, dass der Furosemid-Stresstest (FST) die Schwere und Akutheit vorhersagtNiereVerletzung(insbesondere um 2 h) bei kritisch kranken Patienten und hat sich gegenüber urinären Biomarkern als überlegen erwiesen [37]. Furosemid muss aktiv durch die humanen organischen Anionentransporter (Wärme) im proximalen Tubulus in das Tubuluslumen transportiert werden, um ausgeschieden zu werden. Da die Ausscheidung von Furosemid über den Urin durch das Transportsystem für organische Anionen im proximalen Tubulus vermittelt wird, untersuchten wir, ob die Ausscheidung von Furosemid über den Urin und die damit verbundene diuretische Reaktion mit der Schwere der in Nierenbiopsien bestimmten tubulointerstitiellen Schädigung in Zusammenhang standen. Wir machten uns daran, den Zeitpunkt und das Ausmaß der Furosemid-Ausscheidung und der Urinausscheidung zu beurteilen und festzustellen, ob diese Messungen in Bezug auf IF bei Patienten, die sich einer Nierenbiopsie unterziehen, aussagekräftig sein könnten.

Methoden

Methoden

Wir schlossen stationäre Patienten ein, die für eine Nierenbiopsie mit klinischer Indikation (allog und nativ) ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Patienten wurden auf der nephrologischen Station des Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez aufgenommen. Die Patienten mussten älter als 18 Jahre sein, eine Kreatinin-eGFR größer oder gleich 15 ml/min gemäß CKD-EPI [38] aufweisen und hämodynamisch stabil sein. Probanden wurden ausgeschlossen, wenn sie die Teilnahme an der Studie nicht akzeptierten oder wenn das medizinische Team der Meinung war, dass der Patient für die Studie nicht geeignet war, wenn sie eine bekannte Allergie gegen Furosemid hatten, eine Nierenersatztherapie erhielten oder schwanger waren (Abb. 1). Die Studie wurde zwischen April 2015 und August 2017 durchgeführt.

Die Forschung wurde von der institutionellen Forschungsethikkommission genehmigt und unter der Nummer 15–920 registriert. Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Intervention

Ein Furosemid-Test wurde während des Krankenhausaufenthalts für die Nierenbiopsie durchgeführt. Der größte Teil der FST wurde 1 Tag nach Durchführung der Nierenbiopsie in voller Übereinstimmung mit dem medizinischen Team durchgeführt. Um bei den Patienten, die am Untersuchungstag keinen Blasenkatheter trugen, Urinmessfehler zu vermeiden, wurde eine postentleerende Blasenvolumenmessung mittels Beckensonographie durchgeführt.

Alle 84 Nierenbiopsien wurden am Patientenbett unter Ultraschallkontrolle (Sonosite®) durchgeführt. Für die Nierenbiopsien verwendeten wir eine Biopsiepistole (BARD Magnum®) und Nadeln, die Verfahren wurden unter örtlicher Betäubung durchgeführt.

Furosemid-Stresstest

Intravenöses Furosemid wurde in einer Dosis von 1 mg/kg verabreicht, wenn die Probanden in den vorangegangenen 7 Tagen keinen Diuretika ausgesetzt waren, und in einer Dosis von 1,5 mg/kg, wenn sie in den 7 Tagen vor der Studie Schleifendiuretika ausgesetzt waren [37]. Eine medizinische Überwachung und strenge stündliche UO-Quantifizierung wurden durchgeführt. UO wurde zu Studienbeginn und stündlich bis zur sechsten Stunde gesammelt (Abb. 2). Der Volumenstatus wurde vom behandelnden Arzt beurteilt, Patienten mit Hypovolämie oder hämodynamischer Instabilität wurden aus der Studie ausgeschlossen (n=5), 76 Probanden waren euvolämisch und 8 Probanden waren hypervolämisch. Flüssigkeitsersatz bei euvolämischen Probanden im Verhältnis 1:1 cc, basierend auf der vorherigen stündlichen Urinausscheidung. Hypervolämische Patienten erhielten keinen intravenösen Flüssigkeitsersatz.

Histopathologische Analyse

Nierenprobe

Die Nierenbiopsie wurde von der Pathologieabteilung des Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez verarbeitet. Alle Nierenbiopsiegewebe wurden als ausreichend für die histopathologische Beurteilung angesehen. Ein erfahrener Nierenpathologe, der gegenüber den FST-Ergebnissen verblindet war, beschrieb den Grad derinterstitielle Fibrose, durch direkte Visualisierung der Lichtmikroskopie, mit Betonung auf der Färbung von Masson's Trichrome. Zusätzlich wurde der Prozentsatz der Fibrose durch eine Optik-Lektor-Maschine (Morphometrie) unter Verwendung des Analysator-Olympus-BX51-Mikroskops, der Bildsoftware Image-PN-Plus 6 und der Kamera: VF Evolution C (halbe Kybernetik) bewertet. Diese Technik wurde als Standard akzeptiert, da sie besser reproduzierbar ist [39]. Der IF-Score wurde entsprechend dem Fibroseprozentsatz in drei Gruppen eingeteilt: Grad I < 25="" prozent,="" grad="" 2,="" 26–50="" prozent="" und="" grad="" 3=""> 50 Prozent. Da tubuläre Atrophie (TA) und IF so stark korrelieren, wird TA nicht routinemäßig in unseren Pathologieberichten beschrieben.

Furosemid-Ausscheidung im Urin: UO wurde zu jeder vollen Stunde für 6 h gesammelt und getrennt in Aliquots aufbewahrt. Furosemid-Analysen wurden in einzelnen Proben bestimmt, die nach 2 (0–2 h), 4 (2–4 h), 6 (4–6 h) und in einer Mischung aller Urine gesammelt wurden.

Die HPLC-Analyse von Furosemid in Urinproben wurde mit der Oasis MCX-Kartusche (Teile-Nr. 1860{{10}}0254 Oasis MCX 3-cm³-Kartusche, 60 mg, 30 μm) gereinigt. Die Kartusche wurde mit 2 ml Methanol, gefolgt von 2 ml Milli-Q-Wasser gewaschen und mit der Urinprobe beladen (0,5 ml, mit 2 M HCl auf pH 6,0 eingestellt und mit 0,5 ml MilliQ-Wasser verdünnt). Als nächstes wurde die Kartusche mit 1 ml 2-prozentiger Ameisensäure gewaschen, um saure Verbindungen zu entfernen, gefolgt von 1 ml Methanol, um neutrale Verbindungen zu entfernen, und das gebundene Furosemid wurde mit 1 ml 5-prozentigem Ammoniumhydroxid in Methanol eluiert. Die eluierte Ammoniumhydroxidfraktion wurde in einem Speed-Vac getrocknet, in 100 ul MilliQ-Wasser rekonstituiert und durch einen validierten HPLC-Test [40] quantifiziert. Die verwendete HPLC-Säule war Thermo Scientific Acclaim 120 T, 3 × 150 mm, C18, 3 μm, 120 A, mit TSK 120 T-Schutzkartusche. Die Fließgeschwindigkeit betrug 0,5 ml/min, die Säulentemperatur 40 Grad und die Laufzeit 15 min. Das isokratische Elutionslösungsmittel war 30 % Acetonitril und 70 % monobasischer Kaliumphosphatpuffer (10 mM, pH 3,85). Probenvolumen 50 ul wurde injiziert und Furosemid wurde bei UV 233 nm nachgewiesen, Retentionszeit 6,3 min.

Wir schätzten die Furosemid-Ausscheidungsmassengleichung (FEM), ausgedrückt als Prozentsatz, unter Verwendung der folgenden Gleichung:

statistische Analyse

Alle Werte wurden als Mittelwerte, Standardabweichung und Prozentsätze ausgedrückt. Die Ergebnisse wurden je nach Bedarf als Durchschnitt, Standardabweichung (SD) oder Anteile ausgedrückt. Die Vergleiche wurden unter Verwendung von Chi [2] für Anteile und mittels Student-T-Test für unabhängige Stichproben (Vergleich zwischen Gruppen) gemäß der Reaktion auf Furosemid durchgeführt. Der Pearson-Test wurde verwendet, um die Korrelation zwischen dem Grad der Fibrose und der Reaktion auf FST zu bestimmen. Wir haben das Statistikprogramm SPSS Version 16 verwendet.

Ergebnisse

Das Durchschnittsalter betrug 38 Jahre, 44 Prozent waren männlich und die mittlere eGFR betrug 64 ± 42 ml/min/1,72 m2. Das Vorliegen von Diabetes mellitus, Bluthochdruck und die Anwendung von Diuretika war bei Grad-III-Fibrose überwiegend höher. Während der Studie traten keine Hypotonie- oder Hypokaliämie-Episoden auf. Wie erwartet nahm die eGFR abinterstitielle Fibroseerhöht (Tabelle 1). Nephrotisches Syndrom und akute Nierentransplantationsdysfunktion waren die häufigsten Indikationen für eine Biopsie.

Wir beobachteten, dass Probanden mit Grad-3-Fibrose im Vergleich zu den Graden I und II ein signifikant geringeres Urinvolumen nach 1, 4 und Gesamturin aufwiesen (155 ml ± 181 vs. 316 ml ± 262 vs. 328 ± 353) (Tabelle 2). Die (FEM) war bei höheren Fibrosegraden nach 2 und 4 Stunden zunehmend niedriger (1,6 und 0,8 für Fibrose Grad III gegenüber 6,8 und 4, 0) (Tabelle 2 und Abb. 3 ). Bei separater Analyse war die Korrelation zwischen FEM2 und Fibrose signifikant (p=0,04) in den nativen Nieren, aber nicht in den

Transplantationsgruppe (p=0.26)

Eine Unteranalyse wurde durchgeführt, um das Verhalten der FEM zu verschiedenen Zeiten in Bezug auf den Cut-Off-Punkt zu bewerten, der die beste Fläche unter der Kurve in zuvor in der Literatur berichteten Kohorten mit akuter Nierenschädigung (200 ml Enuresis) zeigte. Identifizierung, dass die FEM in der zweiten Stunde die Messung war, die am besten mit diesem Schnittpunkt korrelierte. (Tabelle 4)

Eine inverse Korrelation zwischen UO und dem Grad der Fibrose (je größer die Reaktion der Urinausscheidung, desto geringer der Grad der Fibrose) wurde beobachtet (quadratische Korrelation von {{0}}.072, per bei jeder ml-Änderung der UO gab es eine 0.2-Änderung der Fibrose). Sensitivitätsanalyse Da Albumin für die Sekretion von Furosemid notwendig ist, haben wir die Pearson-Korrelation zwischen Serumalbumin mit Urinausscheidung und FEM ausgewertet. Es gab eine signifikante Korrelation zwischen Serumalbumin und Gesamt-UO (p=0,008) (Bei höherem Serumalbumin beobachteten wir eine höhere UO), aber es gab keine signifikante Korrelation zwischen Albumin und FEM (p=0 0,64 ). Ebenso gab es keine Korrelation zwischen Proteinurie und FEM (p=0,48). Bei getrennter Analyse war die Korrelation zwischen Proteinurie und FEM bei nativen und Transplantatnieren nicht unterschiedlich (jeweils p=0,25 vs. p=0,86). Wie erwartet bestand eine signifikante Korrelation zwischen eGFR (CKDEPI) und FEM2 (p=0,001) sowie zwischen eGFR und Fibrose (p=< 0,001)="" (abb.="" 4a,="" b).="" da="" die="" meisten="" allotransplantat-biopsien="" wegen="" einer="" allotransplantat-dysfunktion="" durchgeführt="" wurden,="" bewerteten="" wir="" schließlich="" die="" rate="" akuter="" nierenschäden="" in="" unserer="" population.="" kreatinine="" wurden="" 3="" monate="" vor="" und="" 3="" monate="" nach="" der="" studie="" unter="" verwendung="" eines="" nicht-parametrischen="" tests="" (wilcoxon-range-test)="" zum="" vergleich="" bestimmt.="" bei="" allen="" vergleichen="" verwandter="" proben="" fanden="" wir="" p-werte="" größer="" als="" 0,1="" (p="NS)." die="" ergebnisse="" unterschieden="" sich="" nicht="" zwischen="" allotransplantat-="" und="" nativen="">

Diskussion

In unserer Studie konnten wir den Zusammenhang zwischen einer funktionellen tubulären Beurteilung mit dem FST und dem Grad der interstitiellen Fibrose aus Nierenbiopsien herstellen. Das Urinvolumen korrelierte mit dem Fibrosegrad und die ausgeschiedene Furosemidmasse nahm mit zunehmender Fibrose ab. Unseres Wissens nach ist dies die erste Studie, die eine röhrenförmige anatomisch-funktionelle Beziehung herstellt.

Wir fanden heraus, dass die ausgeschiedene Masse von Furosemid nach 2 h (FEM2) mit einer geringen Urinausscheidung im selben Zeitraum korrelierte. Das FEM2 ist so konzipiert, dass es ähnlich funktioniert wie das forcierte ausgeatmete Volumen (FEV1) bei Lungenfunktionstests. Ein gesunder Mensch kann in 1 s den größten Teil der Luft aus seiner Lunge ausatmen. In ähnlicher Weise kann eine gesunde Person mit einem vollständigen Satz funktionierender Nephrone Furosemid schnell aus dem Urin eliminieren. Wenn jedoch eine tubuläre Dysfunktion vorliegt, wie es bei tubulärer interstitieller Fibrose der Fall ist, verliert die fibrosierte Niere ihre Fähigkeit, Furosemid effizient aus dem Plasma und in das tubuläre Lumen zu befördern. Diese Art der Funktionsprüfung kann die Grundlage für die Beurteilung der tubulären Funktion auf nicht-invasive Weise bilden. Marker der tubulären Funktion und wurde mit einem Rückgang der eGFR und kardiovaskulären Folgen in Verbindung gebracht.

Einige der ersten Studien zur Bewertung der tubulären Funktion wurden von unserer Gruppe und anderen vor 30 Jahren durchgeführt. In diesen Studien wurde die tubuläre Funktionsfähigkeit anhand der Differenz zwischen der Kreatinin-Clearance und der Inulin-Clearance bewertet [43]. In diesen Studien wurde die glomeruläre Reserve mit einer Proteinprovokation bewertet. Diese Studien wurden an drei Patientengruppen durchgeführt: gesunde Patienten, Nierenspender und Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die bei letzteren eine geringere Fähigkeit zur Erhöhung der GFR vor der Proteingabe und eine begrenzte tubuläre Clearance von Kreatinin zeigten [44]. Diese Tests bleiben jedoch ein Forschungsinstrument und können umständlich sein, da die Proteinbeladung als solche eine begrenzte klinische Anwendbarkeit hat.

Die Idee, die Tubulusfunktion unter Verwendung von intravenösem Furosemid zu bewerten, beruht auf der Fähigkeit des Arzneimittels, in den proximalen Tubulus sezerniert zu werden. Damit Furosemid die Urinausscheidung erhöht, muss Furosemid aktiv in das proximale Lumen sezerniert werden, und die Funktionen des dicken aufsteigenden Schenkels, der Durchgängigkeit des Lumens und des Sammelrohrs sollten erhalten bleiben. Der Furosemid-Stresstest wurde in der klinischen Praxis nur im Zusammenhang mit einer akuten Nierenschädigung eingesetzt und hat gezeigt, dass er die Ergebnisse in dieser Population vorhersagt. Kritisch kranken Patienten mit AKI im KDIGO-Stadium I oder II wurde eine Standarddosis von intravenösem Furosemid verabreicht, und dann wurde die Reaktion der Urinausscheidung bewertet. Eine {{0}}-h-Urinausscheidung < 100="" ml/h="" als="" reaktion="" auf="" eine="" furosemid-provokation="" prognostiziert="" eine="" progression="" zu="" einer="" aki="" im="" kdigo-stadium="" iii="" innerhalb="" von="" 14="" tagen="" mit="" einer="" charakteristischen="" fläche="" unter="" der="" kurve="" (auc)="" von="" 0,87="" [37="" ].="" dieser="" test="" schnitt="" besser="" ab="" als="" viele="" der="" urin-biomarker,="" die="" zur="" vorhersage="" von="" aki="" verwendet="" wurden.="" nachfolgende="" studien="" von="" fst="" bei="" aki="" haben="" gezeigt,="" dass="" die="" fst-leistung="" robust="" ist="" und="" konsistent="" für="" die="" beurteilung="" der="" aki-progression="" und="" genesung="" geeignet="" ist="" [45–48].="" in="" keiner="" dieser="" studien="" wurde="" jedoch="" die="" ausgeschiedene="" masse="" an="" furosemid="">

Die Beurteilung und Überwachung von CKD konzentriert sich hauptsächlich auf die GFR und den Grad der Proteinurie. Auch wenn dies in dieser Studie nicht gezeigt wurde, kann der FST dem Kliniker ein nicht-invasives funktionelles Instrument zur Beurteilung der tubulären Funktion bei Patienten mit Nierenerkrankungen bieten. Dennoch scheint der FST diesen Patienten neue Informationen zu bieten.

Unsere Studie hat mehrere Stärken. Erstens untersucht die Studie ein neues Konzept der tubulären Funktion und ihre Assoziation mit interstitieller Fibrose bei Nierenbiopsien. Zweitens wurde das Ausmaß der Fibrose auf den Nierenbiopsien auch durch Morphometrie bewertet, wodurch die potenzielle Beobachtungsverzerrung durch den Pathologen entfernt wurde. Drittens haben wir zusätzlich zur Urinausscheidung die im Urin ausgeschiedene Masse an Furosemid gemessen. Schließlich zeigt diese Analyse, dass der FST im Vergleich zur klassischen GFR-Bewertung mehr Informationen bietet.

Unsere Studie hat auch Einschränkungen. Erstens ist dies eine Querschnittsstudie und wir haben keine Daten über die Auswirkungen der FST auf die Verschlechterung der Nierenfunktion im Laufe der Zeit. Zweitens war die Stärke der Assoziation zwischen den verschiedenen analysierten Variablen (interstitielle Fibrose, FEM, CKD-EPI und Gesamturinausscheidung) nur in der Untergruppe der nativen Nieren im Vergleich zur Gruppe der Nierentransplantation signifikant, wahrscheinlich in Bezug auf eine größere Nierenmasse und die größere Stichprobengröße der Gruppe der nativen Nieren. Schließlich waren die Korrelationen, obwohl sie statistisch signifikant waren, nicht stark.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend unterstützen unsere Ergebnisse diesinterstitielle Fibrosekorreliert mit FST sowohl mit der gesamten Urinausscheidung als auch mit der ausgeschiedenen Furosemidmasse. Dies könnte als nicht-invasives Instrument zur Bewertung der interstitiellen Fibrose etabliert werden und könnte mehr prognostische Informationen über eGFR und Proteinurie allein liefern. Weitere Längsschnittstudien sind erforderlich, um festzustellen, ob FST mit FST assoziiert istNiereFunktionim Laufe der Zeit abnehmen.

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