Wirkungen von Phenylethanoidglykosiden auf MDA-, SOD- und GSH-Px-Spiegel bei MPTP-induzierten PD-Modellmäusen

WANG Xinhua (Medizinische Universität Binzhou, Yantai 264003, China)

ABSTRAKT: ZielsetzungEs sollte die schützende Wirkung von Phenylethanoidglykosiden (PhGs) auf Modellmäuse der Parkinson-Krankheit (PD) untersucht werden, die durch 1-Methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-Tetrahydropyridin ( MPTP). Methoden Sechzig männliche C57BL/6-Mäuse wurden zufällig in eine leere Kontrollgruppe, Modellgruppe, Verabreichungsgruppe (Gruppe mit niedriger Dosis, Gruppe mit mittlerer Dosis, Gruppe mit hoher Dosis) und positive Kontrollgruppe (Levodopa-Gruppe) mit 10 Mäusen in jeder Gruppe eingeteilt . Mit Ausnahme der leeren Kontrollgruppe erhielten die anderen Gruppen an 5 aufeinanderfolgenden Tagen intraperitoneale MPTP-Injektionen, um ein PD-Mausmodell zu etablieren. Nach erfolgreicher Modellierung wurden den Verabreichungsgruppen niedrige, mittlere und hohe PhG-Dosen per Schlundsonde verabreicht. Die positive Kontrollgruppe erhielt Levodopa durch Sondenbehandlung, und die Blindkontrollgruppe und die Modellgruppe erhielten 21 Tage lang ein gleiches Volumen an normaler Kochsalzlösung. Der Verhaltenstest wurde 24 h nach der letzten Verabreichung durchgeführt. Die Mäuse wurden 2 Tage nach dem Ende getötet, und das Mittelhirn wurde zur Bestimmung des Malondialdehyd (MDA)-Gehalts, der Superoxid-Dismutase (SOD)-Aktivität und der Glutathionperoxidase (GSH-Px)-Aktivität entnommen. Ergebnisse Die Ergebnisse des Verhaltenstests zeigten, dass die Suspensionstest-Punktzahl der Modellgruppe signifikant niedriger war als die der leeren Kontrollgruppe, die Falllatenz kürzer war als die der leeren Kontrollgruppe (P<0.001); the suspension test scores of the middle dose group and the high dose group were significantly higher than those of the model group (P<0.05); the suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); the drop latency of the high dose group and the positive control group were significantly longer than those of the model group (P<0.05). The content of MDA in the model group was significantly higher than that in the blank control group (P<0.001); the content of MDA in the high-dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05). The activity of SOD in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P <0.01); the activity of SOD in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). The activity of GSH-Px in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P<0.05); the activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). Conclusion PhGs can improve the motor dysfunction of PD model mice and exert neuroprotective effects. The mechanism may be related to the improvement of antioxidant capacity.

SCHLÜSSELWÖRTER: Cistanche deserticola Phenylethanolglykosid; Parkinson-Krankheit; 1-Methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridin

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die bei älteren Menschen häufig auftritt. Patienten mit Parkinson haben normalerweise Symptome wie statisches Zittern, motorische Retardierung, Muskelsteifheit und posturale Gleichgewichtsstörungen [1]. Die Ätiologie von PD ist multifaktoriell und ihre Pathophysiologie umfasst verschiedene molekulare und zelluläre Mechanismen, darunter oxidativer Stress, Entzündungswege, Aquaporine, Wachstumsfaktoren und Darmflora[2-5]. Derzeit wird Levodopa häufig in der klinischen Behandlung von Parkinson eingesetzt, um die motorische Dysfunktion der Patienten zu verbessern, indem der Dopaminspiegel im Gehirn erhöht wird, aber es gibt auch bestimmte Nebenwirkungen [6-7]. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die traditionelle chinesische Medizin einen wichtigen klinischen Wert bei der Prävention und Behandlung von Parkinson hat, mit potenziellen Mechanismen wie antioxidativem Stress, Anti-Neuroinflammation und Regulierung der mitochondrialen Dysfunktion [8]. Phenylethanoidglykoside (PhGs) sind die Hauptwirkstoffe in den medizinischen Materialien von Cistanche deserticola, die antiapoptotische, antioxidative und Anti-Aging-Wirkungen haben [9].

Was bewirkt Cistanche? - Anti-Parkinson-Krankheit

Studien haben berichtet, dass Gesamtglykoside vonCistanche Deserticolakann die Ansammlung freier Radikale reduzieren und die Lern- und kognitive Funktion von Modellmäusen für die Alzheimer-Krankheit (AD) verbessern[10]. Liu Enchonget al. [11] fand dasCistanche deserticola am Pool kann die Aktivität der Superoxiddismutase (SOD) im Gehirngewebe von Mäusen erhöhen und den Gehalt an Malondialdehyd (MDA) reduzieren, wodurch die kognitive Dysfunktion bei Mäusen verbessert wird. Lin Yaoet al. [12] berichteten darüberCistanche deserticola kann Verhaltensstörungen bei PD-Modellratten verbessern, und seine schützende Wirkung auf Dopamin-Neuronen kann mit der Hemmung der neuronalen Apoptose durch Regulierung des PI3K/Akt-Signalwegs zusammenhängen.Es gibt nur wenige Studien über die Wirkung von PhGs auf PD und ihren möglichen Mechanismus. Daher wurden in dieser Studie C57BL/6-Mäuse verwendet, um PD-Tiermodelle durch intraperitoneale Injektion von 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) herzustellen. um die Wirkung von PhGs auf PD-Modellmäuse und ihre Auswirkungen auf oxidativen Stress-bezogene Indikatoren in vivo zu beobachten und experimentelle Daten für die Entwicklung und Anwendung von PhGs bereitzustellen.

1 .Material und Methoden

1.1 Reagenzien, Medikamente und Hauptinstrumente

Phenylethanolglykosid ist der Hauptwirkstoff von Cistanche deserticola

Klicken Sie hier, um Cistanche-Produkte anzuzeigen

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

PhGs (Hersteller: Henan Hengjiuyuan Biotechnology Co., Ltd.; Chargennummer: GL-001); MPTP (Hersteller: Sigma Corporation aus den Vereinigten Staaten; Chargennummer: M0896); Levodopa-Tabletten (Hersteller: Shanghai Fuda Pharmaceutical Co., Ltd.; Zulassungsnummer: GYZZ H31020888); MDA-Kit (Hersteller: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; Chargennummer: 20201125); SOD-Kit (Hersteller: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; Chargennummer: 20201125); Glutathionperoxidase (GSH-Px)-Kit (Hersteller: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; Chargennummer: 20201125). XR1514-RZPM Drehstab-Ermüdungsprüfgerät (Hersteller: Shanghai Xinruan Information Technology Co., Ltd.); T6 Xinyue Visible Spectrophotometer (Hersteller: Beijing Puxi General Instruments Co., Ltd.); TDZ5-WS Hochgeschwindigkeitszentrifuge (Hersteller: Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd.); Analysenwaage BT25S (Hersteller: Sartorius, Deutschland).

1.2 Versuchstiere

Es wurden acht Wochen alte männliche C57BL/6-Mäuse ohne spezifisches Pathogen (SPF) mit einem Gewicht von 22 bis 25 g ausgewählt und von Sperford (Peking) Biotechnology Co., Ltd. [Chargen-Nr.: SCXK (Peking) {{ 6}}]. Vor der Modellierung sollte 1 Woche lang eine adaptive Fütterung durchgeführt werden, wobei die Fütterungsumgebung eine Raumtemperatur von 21 bis 25 Grad und eine Standardfeuchtigkeit von 55 bis 60 Prozent aufweist. Freies Trinken, Fressen und Käfigfütterung sollte durchgeführt werden. Tierversuche wurden von der Ethikkommission des Krankenhauses genehmigt.

1.2.1 Gruppierung und Modellierung von Tieren.

Sechzig männliche C57BL/6-Mäuse wurden zufällig in eine leere Kontrollgruppe, Modellgruppe, Verabreichungsgruppe (Niedrigdosisgruppe, Mitteldosisgruppe, Hochdosisgruppe) und positive Kontrollgruppe (Levodopa-Gruppe) mit 10 Mäusen eingeteilt jede Gruppe. Referenz [13] für Modellierungsverfahren: Mit Ausnahme der Blindkontrollgruppe wurde Mäusen in anderen Gruppen intraperitoneal MPTP in einer Dosis von 30 mg/kg für 5 aufeinanderfolgende Tage injiziert, um subakute PD-Tiermodelle zu etablieren.

1.2.2 Art der Anwendung.

Am zweiten Tag nach Modellierungsende erhielten Mäuse der Niedrigdosisgruppe, der Mitteldosisgruppe und der Hochdosisgruppe 20 mg/(kg · d), 40 mg/(kg · d), und 80 mg/(kg · d) PhGs per Sonde, während Mäuse in der Levodopa-Gruppe 65 mg/(kg · d) Levodopa per Sonde erhielten, während Mäuse in der Blindkontrollgruppe und der Modellgruppe ein gleiches Volumen erhielten physiologische Kochsalzlösung per Schlundsonde an 21 aufeinanderfolgenden Tagen.

Cistanche Deserticola-Experiment

1.3 Verhaltenstests

1.3.1 Suspensionsexperiment.

Platzieren Sie die beiden Vorderpfoten der getesteten Maus mit einer selbstgebauten Suspensionstestbox auf einem Metallstab mit einem Durchmesser von 1,5 mm, einer Länge von 30 cm und einer Höhe von 25 cm und protokollieren Sie den Griff. Bewertungskriterien: Beide hinteren Klauen können den Metallstab greifen, 4 Punkte notiert; Eine hintere Kralle kann die Metallstange greifen, 3 Punkte aufgezeichnet; Wenn keine der beiden hinteren Klauen die Metallstange greifen kann, erhältst du 2 Punkte; Wenn ein Phänomen auftritt, dass die hintere Klaue wiederholt die Metallstange greift und sie intermittierend greifen kann, wird 1 Punkt erzielt. Jede Maus wurde dreimal bewertet, wobei der Durchschnittswert genommen wurde [14-15].

1.3.2 Drehstabtest.

Vor dem Experiment wurden die Mäuse auf den rotierenden Stab des Ermüdungsprüfgeräts gesetzt und 30 Sekunden lang an die Umgebung akklimatisiert. Starten Sie den Ermüdungsprüfer, lassen Sie die Rotationsgeschwindigkeit der rotierenden Stange 26 U / min erreichen, und das Infrarotgerät zeichnet die Zeit auf, in der sich die Maus auf der rotierenden Stange bewegt, wenn sie innerhalb von 300 Sekunden von der rotierenden Stange fällt, als Falllatenz der Maus-Drehstab-Experiment, also der Zeitpunkt, an dem die Maus zum ersten Mal vom Drehstab fällt. Jede Maus wurde auf Latenzintervalle von drei Tropfen von mindestens 30 Minuten getestet, wobei der Durchschnittswert genommen wurde.

1.4 Indexerkennung

Am zweiten Tag nach Abschluss der Verhaltenstests wurden alle Mäuse durch Abschneiden ihrer Hälse getötet, und ihre Gehirne wurden schnell entfernt. Das Mittelhirn wurde aus dem Eis isoliert und zu 10 % Gewebehomogenat verarbeitet. Der Überstand wurde zentrifugiert und entnommen. Der MDA-Gehalt, die SOD-Aktivität und die GSH-Px-Aktivität im Mittelhirn wurden streng nach den Anweisungen des Kits gemessen.

1.5 Statistische Methoden

Zur Analyse der Daten wurde die Statistiksoftware SPSS20.0 verwendet, und die Messdaten, die der Normalverteilung entsprechen, wurden mit x! „± s“ bedeutet, dass der paarweise Vergleich mehrerer Kostendurchschnitte unter Verwendung einer einfachen ANOVA durchgeführt wurde und die Differenz von P<0.05 was statistically significant.

2.Ergebnisse

2.1 Vergleich der Suspensionstestergebnisse von sechs Gruppen von Mäusen

Das Suspensionstestergebnis in der Modellgruppe war signifikant niedriger als das in der Blindkontrollgruppe (P<0.001); The suspension test scores in the mid-dose and high-dose groups were significantly higher than those in the model group (P<0.05); The suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); There was no statistically significant difference in the suspension test scores between the low dose group and the model group (P>0.05). Siehe Abbildung 1.

2.2 Vergleich der Sturzlatenz von sechs Mäusegruppen

Die Drop-Latenz in der Modellgruppe war signifikant kürzer als in der Blindkontrollgruppe (P<0.001); The fall latency of the high-dose group and the positive control group was significantly longer than that of the model group (P<0.05); There was no significant difference in the fall latency between the low dose group and the medium dose group compared to the model group (P>0.05). Siehe Abbildung 2.

Abbildung 1 Vergleich der Suspensionstestergebnisse von sechs Gruppen von Mäusen

Hinweis: Verglichen mit der leeren Kontrollgruppe, * * * P<0.001; Compared with the model group, # # P<0.01, △ P<0.05.

Abbildung 2 Vergleich der Sturzlatenz von sechs Mäusegruppen

Hinweis: Verglichen mit der leeren Kontrollgruppe, * * * P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.3 Vergleich des MDA-Gehalts im Mittelhirn von sechs Mäusegruppen

Der MDA-Gehalt in der Modellgruppe war signifikant höher als in der Blindkontrollgruppe (P<0.001); The MDA content in the high dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05); There was no statistically significant difference in the MDA content between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0.05). Siehe Abbildung 3.

Abbildung 3 Vergleich des MDA-Gehalts im Mittelhirn von sechs Mäusegruppen

Hinweis: Verglichen mit der leeren Kontrollgruppe, * * * P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.4 Vergleich der SOD-Aktivität im Mittelhirn von sechs Gruppen von Mäusen

Die SOD-Aktivität in der Modellgruppe war signifikant geringer als in der Blindkontrollgruppe (P<0.01); The SOD activity in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in SOD activity between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0.05). Siehe Abbildung 4.

Fig. 4 Vergleich der SOD-Aktivität im Mittelhirn von sechs Mäusegruppen

Hinweis: Verglichen mit der leeren Kontrollgruppe, * * P<0.01; Compared with the model group, # P<0.05.

2.5 Vergleich der GSH-Px-Aktivität im Mittelhirn von sechs Gruppen von Mäusen

Die Aktivität von GSH-Px in der Modellgruppe war signifikant geringer als in der Blindkontrollgruppe (P<0.05); The activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in GSH-Px activity between the low dose group and the medium dose group compared with the model group (P>0.05). Siehe Abbildung 5.

Abbildung 5 Vergleich der GSH-Px-Aktivität im Mittelhirn von sechs Gruppen von Mäusen

Hinweis: Verglichen mit der leeren Kontrollgruppe, * P<0.05; Compared with the model group, # P<0.05.

3.Diskussion

PD ist die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung der Welt. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass oxidativer Stress eine Schlüsselrolle beim Tod von dopaminergen Neuronen spielt, und die Hemmung von oxidativem Stress ist ein Ziel für die Behandlung von PD. Die Hauptmerkmale von oxidativem Stress sind ein Anstieg des Gehalts an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und eine Abnahme oder Dysfunktion des antioxidativen Systems gegen freie Radikale [16]. Während der Pathogenese von PD können ein abnormaler Dopaminstoffwechsel und mitochondriale Schäden in dopaminergen Neuronen zu einem Anstieg von ROS führen, was die Zellmembran und Nukleinsäurestruktur schädigen, den Zelltranskriptions- und -translationsprozess beeinträchtigen und letztendlich eine Denaturierung synthetisierter Proteine ​​verursachen kann was zu einer Neuroinflammation und Schädigung dopaminerger Neuronen führt und allmählich eine neuronale Degeneration induziert [17]. Daher ist die Entfernung von überschüssigem ROS aus dem Gehirngewebe eine der Methoden zur Linderung von Parkinson-Symptomen.Zu den Neurotoxinen, die durch oxidativen Stress irreversible PD-bezogene Wirkungen hervorrufen, gehören MPTP, Paraquat, Rotenon und andere. Derzeit kann MPTP, das weit verbreitet ist, über Dopamin-Transporterproteine ​​aufgenommen werden, die Aktivität des mitochondrialen Komplexes I hemmen, neuronale Degeneration und Nekrose verursachen und die pathophysiologischen Veränderungen und Symptome von Bewegungsstörungen bei Parkinson besser simulieren[18].

Wüstenlebende cistanche-Anti-Parkinson-disLeichtigkeit

Cistanche Deserticola ist bekannt als "Wüstenginseng", ist sicher für Cistanche, ist ein getrockneter, schuppiger, fleischiger Stängel der Orobanchaceae-Pflanze Cistanche Deserticola, die die Wirkung hat, die Nieren zu stärken, das Yang zu stärken, den Darm zu befeuchten und Verstopfung zu lindern. PhGs sind die Hauptwirkstoffe im medizinischen Material von Cistanche deserticola und sind auch die wichtigsten Überwachungsindikatoren für die Qualitätskontrolle von Cistanche deserticola [19]. Frühere Studien haben gezeigt, dass PhGs ein breites Spektrum an pharmakologischen Wirkungen haben, mit anti-apoptotischen und antioxidativen Wirkungen [20]. Tao Yicunet al. [21] berichteten, dass PhGs den Wassergehalt des Lungengewebes bei Ratten mit Höhenlungenödem reduzieren, den MDA-Gehalt im Lungengewebehomogenat reduzieren, die Aktivität von SOD und GSH-Px erhöhen und das Höhenlungenödem verbessern können bei Ratten. Ma Xiaoqinget al. [22] fanden heraus, dass die gesamten Phenylethanoidglykoside von Cistanche deserticola eine gewisse Schutzwirkung auf Gentamicin-induzierte akute Nierenschäden bei Ratten haben, und ihr Mechanismus kann mit der Verbesserung der antioxidativen Kapazität zusammenhängen. Es gibt nur wenige Berichte über die neuroprotektiven Wirkungen und möglichen Mechanismen von PhGs bei PD-Modellmäusen.

Cistanche-Pulver gesundheitliche Vorteile - Anti-Alzheimer-Krankheit

Die Verhaltenstestergebnisse dieses Experiments zeigten, dass die Suspensionstestergebnisse der Mäuse der Modellgruppe im Vergleich zur leeren Kontrollgruppe signifikant reduziert waren (P. Nach der Behandlung mit PhGs zeigten die Suspensionstestergebnisse der Mäuse einen Aufwärtstrend, insbesondere bei mittel und hohen Dosen, mit einer signifikanten Wirkung. Gleichzeitig zeigte die Maus-Sturzlatenz auch einen dosisabhängigen zunehmenden Trend, wobei hohe Dosen am offensichtlichsten waren. Nach der Behandlung mit Levodopa waren die Suspensionstest-Scores von Mäusen signifikant erhöht, und die Falllatenz war signifikant verlängert.Die obigen Verhaltensergebnisse deuten darauf hin, dass MPTP zu einer vermindertenMuskelkraft und motorischen Koordination bei Mäusen führen kann, während PhGs diemotorische Dysfunktion bei Mäusen verbessern und neuroprotektive Wirkungen auf PD-Mäusehaben können.

SOD und GSH-Px sind wichtige Bestandteile des Antioxidanssystems des Körpers, das ROS, freie Sauerstoffradikale und freie Hydroxylradikale abfangen und die strukturelle und funktionelle Integrität von Zellmembranen schützen kann. Freie Radikale wirken auf Lipide, um einer Peroxidation zu unterliegen, was zum Endprodukt MDA führt und eine Vernetzungspolymerisation von Molekülen wie Proteinen und Nukleinsäuren verursacht. Wenn die Lipidperoxidation im Körper zunimmt und freie Sauerstoffradikale im Überschuss erzeugt werden, nehmen antioxidative Enzyme wie SOD und GSH-Px im Körper zu, wodurch überschüssige freie Sauerstoffradikale eliminiert und ein dynamisches Gleichgewicht zwischen Oxidation und Oxidationsresistenz im Körper aufrechterhalten werden . Studien haben ergeben, dass die Werte der SOD-Aktivität, GSH-Px-Aktivität und MDA bei PD-Patienten niedrig sind, und diese Biomarker können als potenzielle diagnostische Instrumente zur Messung von oxidativem Stress bei PD-Patienten verwendet werden [23-24]. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass nach Verabreichung von MPTP der Gehalt an MDA im Mittelhirn von Mäusen zunahm, während die Aktivitäten von SOD und GSH-Px abnahmen; Nach 3-wöchiger Behandlung mit PhGs war der Gehalt an MDA im Mittelhirn von Mäusen signifikant reduziert, während die Aktivitäten von SOD und GSH-Px signifikant erhöht waren. Es ist ersichtlich, dass PhGs das Niveau der antioxidativen Enzymaktivität im Körper von Mäusen erhöhen, die durch MPTP verursachte Zunahme freier Radikale eliminieren, den Schaden an dopaminergen Neuronen verringern und dadurch die motorische Dysfunktion von MPTP-Modellmäusen verbessern können. Der spezifische Mechanismus muss noch weiter entwickelt und in Experimenten erforscht werden. Der Verlust von dopaminergen Neuronen im Mittelhirn bei Patienten mit Parkinson führt zu einer Abnahme des Dopaminspiegels im Striatum und zu motorischen Störungen. Levodopa gelangt in den Körper und kann in Dopamin umgewandelt werden, wodurch der Dopaminmangel im Striatum ergänzt wird und eine therapeutische Rolle spielt. In dieser Studie wurde festgestellt, dass Levodopa die motorische Dysfunktion bei PD-Modellmäusen signifikant verbessern kann, aber einen geringen Einfluss auf die Indikatoren für oxidativen Stress hat, was mit seinem spezifischen Wirkungsmechanismus zusammenhängen könnte.

Auswirkungen der Cistanche-Anti-Alzheimer-Krankheit

In Summe,PhGs können die motorische Dysfunktion von MPTP-induzierten PD-Modellmäusen verbessern und neuroprotektive Wirkungen ausüben. Der Mechanismus könnte mit der Verbesserung des antioxidativen Stressschadens des Körpers zusammenhängen, und der spezifische Signalweg muss noch weiter erforscht und erforscht werden.

Referenz:

[1] BLOEM BR, OKUN MS, KLEIN C. Parkinson-Krankheit [J]. Lancet, 2021, 397 (10291): 2284-2303.

[2] HASSANZADEH K, RAHIMMI A. Oxidativer Stress und Neuroinflammation in der Geschichte der Parkinson-Krankheit: Könnte die Ausrichtung auf diese Signalwege ein gutes Ende schreiben? [J]. J Cell Physiol, 2018, 234 (1): {{4} }.

[3] TAMTAJI OR,BEHNAM M,POURATTAR MA,et al.Aquaporin 4: a key player in Parkinson's disease[J].J Cell Physiol,2019,234(12):21471- 21478.

[4] SIDOROVA YA, SAARMA M.Können Wachstumsfaktoren die Parkinson-Krankheit heilen?[J].Trends Pharmacol Sci,2020,41(12):909-922.

[5] ROMANO S, SAVVA GM, BEDARF JR, et al. Eine Meta-Analyse des Darmmikrobioms der Parkinson-Krankheit deutet auf Veränderungen hin, die mit einer Hodenentzündung zusammenhängen [J]. NPJ Parkinsons Dis, 2021, 7 (1): 27.

[6] PEZZOLI G, ZINI M. Levodopa bei der Parkinson-Krankheit: von der Vergangenheit in die Zukunft[J].Expert Opin Pharmacother,2010,11(4):627-635.

[7] VASTA R, NICOLETTI A, MOSTILE G, et al. Nebenwirkungen, die durch die akute Levodopa-Provokation bei der Parkinson-Krankheit und atypischen Parkinson-Erkrankungen induziert werden [J]. PLoS One, 2017, 12 (2): e0172145.

[8] Cen Chuan, He Jiancheng. Forschungsfortschritte bei der Vorbeugung und Behandlung von Nebenwirkungen von Levodopa bei der Parkinson-Krankheit mit traditioneller chinesischer Medizin [J]. Chinesisches Journal für Traditionelle Chinesische Medizin, 2009,27 (12): 2530-2532

[9] YANG J, JU B, YAN Y, et al.Neuroprotective effects of phenylethanoid glycosides in anin vitromodel of Alzheimer's disease[J].Exp Ther Med, 2017,13(5):2423-2428.

[10] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, et al. Auswirkungen der Gesamtglykoside aus Cistanche Deserticola auf das Lernen, die kognitive Funktion und den oxidativen Stress bei Alzheimer-Modellratten [J]. Journal of Anatomy, 2020,43 (3): 194-199275

[11] Liu Enchong, Tian Yuan, Wei Yao, et al. Cistanche Cistanche Pilosid verbessert die durch zerebrale Hypoperfusion induzierte kognitive Dysfunktion bei Mäusen [J]. Journal of Yantai University (Natural Science and Engineering Edition), 2022,35 (2): 170-175

[12] Lin Yao, Yang Shasha, Liu Ting, et al. Wirkung von Cistanche deserticola auf die Expression von PI3K-, Akt-, Bcl-2- und Bax-Proteinen in Parkinson-Modellratten [J]. Journal der Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, 2019,31 (1): 83-86

[13] Liu Shumin, Zhang Lin, Cong Shuyuan, et al. Studie über die Bedingungen für MPTP zur Etablierung eines Modells der Parkinson-Krankheit bei Mäusen [J] Chinese Journal of Experimental Animals, 2007,15 (2): 146-149,78

[14] Guo Deyu, Yu Xiangdong, Chen Biao, et al. Reproduktion eines C57BL/6-Mausmodells der Parkinson-Krankheit, induziert durch MPTP und häufig verwendete Verhaltensanalysemethoden [J]. Experimentelle Tierwissenschaften, 2010,27 (2): 1-4

[15] Lin Zhen, Chen Hongzhi, Zhao Hang, et al. Vorbereitung und Bewertung eines C57BL/6-Maus-Parkinson-Modells, induziert durch MPTP [J]. Chinesisches Journal für vergleichende Medizin, 2020,30 (8): 57-62,85

[16] SOLLEIRO-VILLAVICENCIO H, RIVAS-ARANCIBIA S. Wirkung von chronischem oxidativem Stress auf die durch CD4 plus T-Zellen vermittelte neuroinflammatorische Reaktion bei neurodegenerativen Erkrankungen [J]. Front Cell Neurosci, 2018, 12: 114.

[17] HEMMATI - DINARVAND M, SAEDI S, VALILO M, et al. Oxidativer Stress und Parkinson-Krankheit: Konflikt von Oxidans-Antioxidans-Systemen [J]. Neurosci Lett, 2019, 709: 134296. [18] BLESA J, PHANI S, JACKSON-LEWIS V, et al. Klassische und neue Tiermodelle der Parkinson-Krankheit [J]. J Biomed Biotechnol, 2012, 2012: 845618.

[19] Xu Rong, Zhu Weicheng, Chen Jun, et al. Vergleichsstudie zu den wichtigsten wirksamen Bestandteilen von kultivierten und wilden Cistanche [J]. Chinesisches Journal für Pharmazie, 2011,46 (12): 903-906

[20] Yuqian. Studie über die Schutzwirkung und den Mechanismus von mongolischen Blütenglykosiden und Cistanche-Phenylethanolglykosiden auf myokardiale Ischämie-Reperfusionsverletzung bei Ratten [D]. Changchun: Universität Jilin, 2017

[21] Tao Yichun, Li Jianying, Xu Yonghua, et al. Die vorbeugende und therapeutische Wirkung von Phenylethanosid aus Cistanche deserticola auf das Lungenödem in großer Höhe bei Ratten [J]. Chinese Journal of Experimental Prescriptions, 2014,20 (15): 134-138

[22] Ma Xiaoqing, Wang Jie, Hu Junping, et al. Pharmakodynamische Studie von Gesamt-Phenylethanolglykosiden aus Cistanche deserticola auf Gentamicin-induzierte akute Nierenschädigung bei Ratten [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2020,43 (7): 942-946950

[23] Zhao Xuan, Wei Yong, Zhang Chao. Studie zur Wirkung der adjuvanten Behandlung mit Pramipexolhydrochlorid auf die Werte von MDA, SOD und HAMA, HAMD bei der Parkinson-Krankheit [J]. Labormedizin und Klinik, 2022,19 (24): 3339-3341

[24] KHAN Z, ALI SA. Mit oxidativem Stress verbundene Biomarker bei der Parkinson-Sohn-Krankheit: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse [J]. Iran J Neu rol, 2018, 17 (3): 137-144.