Wirksamkeit und Sicherheit der nierenernährenden Formel der traditionellen chinesischen Medizin für die Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu Donepezil: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse

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Höhepunkte

Im Vergleich zu Donepezil kann die langfristige Behandlung der nierenernährenden Formel (die Änderung des pathologischen Zustands der Niereninsuffizienz durch Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin (TCM) usw.) in der TCM die Alzheimer-Bewertungsskala-kognitive Subskala signifikant verbessern Partitur und die Aktivitäten des täglichen Lebens Partitur.

Tradition

Die Beschreibung von Symptomen im Zusammenhang mit Demenz findet sich in einem historischen Buch mit dem Titel Zuo Zhuan (Die Frühlings- und Herbstannalen) (722 v Huatuo Shenyi Mizhuan (Biographie der Medizin von Hua Tuo) (618 v. Chr. - 907 n. Chr.), Ein klassisches Buch der chinesischen Medizin, das in der Tang-Dynastie veröffentlicht wurde. Das klassische Buch der chinesischen Medizin mit dem Titel Huangdi Neijing (Der innere Klassiker des Gelben Kaisers) (221 v. Daher sind die nährenden Nieren heutzutage von TCM-Klinikern zu einer wichtigen Behandlung für Demenz geworden.

Abstrakt

Ziel: Finden einer wirksamen Therapie dagegenAlzheimer-Krankheit(AD) ist ein zunehmend drängendes Problem und die Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) ist in der Prävention und Behandlung von AD in China weit verbreitet. Das Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit, Frömmigkeit und Sicherheit der TCM-Nierenernährung zu beurteilen (die Veränderungen des pathologischen Zustands vonNierenmangeldurch TCM-Behandlung etc.) Formel (TKNF) für AD im Vergleich zu Donepezil, Methoden; Der Abrufzeitraum von sieben Datenbanken reichte von der Einrichtung jeder Datenbank bis April 2019. Zwei Autoren identifizierten unabhängig voneinander randomisierte kontrollierte Studien (RCTs), holten Daten und bewerteten das Bias-Risiko. Es wurde ein umfassender Analyseprozess mit dem Review-Manager für geeignete und geeignete RCTs durchgeführt. Ergebnisse: Eine Gesamtzahl von 981 AD-Patienten aus 13 Studien wurde eingeschlossen. Eine Metaanalyse von RCTs zeigte, dass es keinen signifikanten Unterschied in der Verbesserung von gabAlzheimer-KrankheitBewertungsskala-kognitiver Subskalenwert zwischen 2 Gruppen kurzfristig, aber die Wirkung einer Langzeitbehandlung kann Donepezil übersteigen; es gab einen signifikanten Unterschied in der Verbesserung der Werte für Aktivitäten des täglichen Lebens zwischen 2 Gruppen; Es gab einen signifikanten Unterschied in der Heilwirkung der TCM zwischen 2 Gruppen mit Langzeitbehandlung. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zwischen den beiden Gruppen. Die Qualität der Evidenz war hoch oder moderat. Schlussfolgerung: Im Vergleich zu Donepezil war TKNF ein wirksames Medikament für AD-Patienten und die klinische Anwendung von TKNF war sicher. Der langfristige Nutzen von TKNFs erfordert weitere Beweise, um überprüft zu werden.

Schlüsselwörter:Alzheimer-Krankheit, Traditionelle chinesische Medizin, Nieren-nährende Formel.Donepezil. Eine systematische Überprüfung, Meta-Analyse

Cistanchehat eine verbessernde WirkungGedächtnis-Neuroprotektion

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Klinisches College für chinesische Medizin, Hubei-Universität für chinesische Medizin, Wuhan, China.

2 Abteilung für Enzephalopathie, Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wuhan, China.

3 Institut für Gerontologie, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan, China.

Hintergrund

Alzheimer-Krankheit(AD) wird als degenerative Hirnerkrankung mit einem langsamen und allmählichen Rückgang der kognitiven Funktion und der Dispositionsfähigkeit angesehen. Die Zahl der Menschen, die heute weltweit mit Demenz leben, wird auf 50 Millionen geschätzt, von denen 2/3 AD sind, und diese Zahl wird bis 2050 voraussichtlich auf 152 Millionen ansteigen. Da die globalen Gesundheitskosten für Demenzkranke im Jahr 2018 auf 1 Billion US-Dollar geschätzt werden und voraussichtlich bis 2030 verdoppelt werden, was impliziert, dass AD als eine der weltweiten Gesundheitsprioritäten identifiziert wurde, kann die wachsende Krankheitslast das derzeitige Gesundheitssystem und die nationale Wirtschaft herausfordern[1,2]. Gleichzeitig stellt AD eine ernsthafte Bedrohung für die menschliche Gesundheit dar. Die durchschnittliche Lebenserwartung typischer AD-Patienten nach der Diagnose beträgt etwas mehr als 101 Monate oder etwa 8,5 Jahre [3]. In England und Wales ist AD sogar zum Gesundheitskiller Nummer eins geworden[1]. Darüber hinaus wird prognostiziert, dass die Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen in den kommenden Jahren die Hauptkraft bei der Erhöhung der Prävalenz von Demenz sein werden [4], was die Aufmerksamkeit der Forscher verdient.

Seit 1998 wurden klinische Studien mit 100 Medikamenten durchgeführt, aber nur 4 wurden für die Behandlung von AD zugelassen, und diese Medikamente können nur einige der Symptome verbessern [1]. Eine Therapie, die die potenzielle Pathologie von AD verändern kann, wurde noch nicht entdeckt [5]. Donepezil, ein Cholinesterasehemmer, wird derzeit als Medikament empfohlen, um das Fortschreiten der kognitiven Beeinträchtigung bei AD zu verzögern. Dennoch können die Nebenwirkungen nicht ignoriert werden [6]. Daher ist es dringend erforderlich, nach neuen Medikamenten zur Behandlung von AD zu suchen.

AD wird in der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) allgemein als Chidai diagnostiziert [7]. Die Beschreibung der Symptome im Zusammenhang mit Demenz findet sich in dem historischen Buch mit dem Titel Zuo Zhuan (Die Frühlings- und Herbstannalen) (722 v. Chr. -468 v. Chr.) in der Pre-Qin-Dynastie, und der Name Chidai wurde zuerst von vorgeschlagen Sun Simiao in Huatuo Shenyi Mizhuan (Biographie der Medizin von Hua Tup) (618 v. Chr. -907 n. Chr.), ein klassisches Buch der chinesischen Medizin, das in der Tang-Dynastie veröffentlicht wurde. Die TCM ist seit langem für ihre Breite bekannt Vielzahl von Kräutern und langjähriger klinischer Praxis, die reichlich klinische Erfahrung im Kampf gegen AD angesammelt hat Eine theoretische Grundlage für die Feststellung eines Zusammenhangs zwischen Niere und Demenz.Daher ist die Nährfunktion für die Nieren heutzutage von TCM-Klinikern zu einerwichtigen Behandlung für Demenz geworden.Aus pflanzlichen Arzneimitteln extrahierte Verbindungen habensich als wirksam bei der Linderung von Demenz erwiesen und haben den Vorteilniedriger Toxizität ty und Multitarget [8]. Die westliche Medizin für AD ist durch eine zielgerichtete Therapie begrenzt, die möglicherweise nicht für die Behandlung von AD geeignet ist. Daher hat die TCM-Verbindung ein großes Potenzial bei der Vorbeugung und Behandlung von AD durch Multi-Link-, Multi-Target- und Multi-Channel-Integration-Effekt [ 9].

In Anbetracht dessen, dass der Konsens zur Diagnose und Behandlung von AD in der TCM die nierenernährende (die Änderung des pathologischen Zustands des Nierenmangels durch TCM-Behandlung usw.) Therapie als Grundprinzip für die Behandlung von AD empfiehlt [7], haben wir organisiert diese systematische Übersichtsarbeit mit Meta-Analyse, um die klinische Wirksamkeit und Sicherheit der nierenernährenden Formel (TKNF) der traditionellen chinesischen Medizin bei AD-Patienten im Vergleich zu Donepezil zu bewerten.

Methoden

Diese systematische Überprüfung und Metaanalyse hielt sich an die bevorzugten Berichtspunkte in den Aussagen der systematischen Überprüfungen und Metaanalysen [10]. Diese Studie wurde auf der Prospero-Plattform mit der zugewiesenen Nummer CRD42019132880 registriert.

Datenbank- und Suchstrategien

Zwei Gutachter (Fei-Zhou Li und Yi-Ni Zhang) durchsuchten unabhängig voneinander die nachfolgenden elektronischen Datenbanken von ihrer Einführung bis April 2019: Cochrane Central Register of Controlled Trials, Excerpta Medica Database, PubMed, China Biological Medicine Database, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Datenbank, Datenbank chinesischer wissenschaftlicher Zeitschriften. Folgende Suchbegriffe wurden kombiniert verwendet: (Alzheimer-Krankheit ODER Altersdemenz) UND (Traditionelle Chinesische Medizin ODER Nieren-Ernährung) UND (Donepezil ODER Cholinesterase-Hemmer ODER Aricept) UND (randomisierte kontrollierte Studie ODER kontrollierte klinische Studie ODER randomisierte klinische Studie). Die Abrufstrategie für PubMed ist zu finden (Ergänzungstabelle 1). Es waren nur chinesische und englische Dokumente enthalten. Außerdem durchsuchten die Autoren auch die Referenzlisten von Hand, um nach relevanter Literatur zu suchen.

Einschlusskriterien und Ausschlusskriterien

Arten von Teilnehmern

Bei allen eingeschlossenen Teilnehmern wurde gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders[11] oder den Empfehlungen des National Institute on Aging-Alzheimer's Association Work Groups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease [12] oder den Chinese Guidelines for the Alzheimer definitiv AD diagnostiziert Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Krankheit oder anderer Demenz [13] oder National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association Alzheimer's Criteria[14. Studien mit vaskulärer Demenz, frontotemporaler Degeneration, Lewy-Körperchen-Demenz und anderen Arten von Demenz wurden ausgeschlossen.

Arten von Eingriffen

Die Intervention der Versuchsgruppen war TKNF, unabhängig von der Dosierung, der Form und dem Behandlungsverlauf. Die Kontrollgruppen wurden mit Donepezil interpretiert. Studien, die TKNF mit Akupunktur, Moxibustion, Massage und anderen TCM-Behandlungen verglichen, wurden ausgeschlossen.

Arten von Ergebnismessungen

Die Bewertungsskala der Alzheimer-Krankheit – kognitive Subskala (ADAS-Cog)[15] und die Skala der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) waren die Hauptergebnisse, die wir ausgewählt haben. Als sekundäre Outcome-Indikatoren wurden die kurative Wirksamkeit der TCM und unerwünschte Ereignisse herangezogen. Standards für die heilende Wirksamkeit der TCM beziehen sich auf das Leitprinzip der klinischen Forschung an neuen Arzneimitteln der TCM 16].

Arten von Studien

Die Autoren schlossen randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) mit TKNF im Vergleich zu Donepezil bei der Behandlung von AD ein. Unterschiede wie Alter, Geschlecht, Rasse, die Forschungsregion und die Blindmethode wurden in dieser Studie nicht berücksichtigt. Tierexperimente, Fallberichte und Beobachtungsstudien wurden ausgeschlossen. Weder die Literatur ohne verfügbare zu analysierende Endpunkte noch die neu veröffentlichte Literatur wurde in die Studie einbezogen.

Studienauswahl und Datenerhebung

Zwei Forscher (Fei-Zhou Li und Yi-Ni Zhang) führten unabhängig voneinander den Dokumentenabruf im Einklang mit der Suchstrategie durch. Zunächst wurde die recherchierte Literatur nach Titel und Abstract vorab gesichtet. Anschließend wurde Literatur, die den Anforderungen entspricht, für eine weitere Volltextsichtung gefunden. In diesen Prozessen wurden die Gründe für die Löschung von Dokumenten dokumentiert. Alle Unterschiede zwischen den beiden wurden durch eine Diskussion mit dem dritten Autor (Ping Wang) entschieden. Dann extrahierten 2 Forscher (Fei-Zhou Li und Yi-Ni Zhang) streng Informationen, einschließlich des Namens des Erstautors, des Veröffentlichungsjahres, des Titels, der diagnostischen Kriterien, der Stichprobengröße, des Durchschnittsalters, der Krankheitsdauer, der Intervention, der Dosis und des Verlaufs Behandlung, Ergebnismessungen und Nachbeobachtungszeit.

Bewertung des Bias-Risikos in einzelnen Studien

Die Risikoverzerrung jeder Studie wurde mit dem von der Cochrane Collaboration bereitgestellten Tool bewertet [17]. Die Beurteilung des Verzerrungsrisikos umfasste sieben Aspekte; zufällig

Sequenzgenerierung, Verschleierung der Zuordnung, Verblindung von Teilnehmern und Personal, Verblindung der Ergebnisbewertung, unvollständige Ergebnisdaten, selektive Berichterstattung und andere Verzerrungen. Zwei Forscher (Fei-Zhou Li und Yi-Ni Zhang) führten getrennt Qualitätsbewertungen durch, und alle Abweichungen wurden durch Gespräche mit dem dritten Gutachter (Ping Wang) beigelegt. Die Punktzahl reichte von 0 bis 7.

Datensynthese und statistische Analyse

In der statistischen Analyse wurde die Software Review Manager 5.3 implementiert [18]. Das Risikoverhältnis (RR) und die mittlere Differenz (MD) wurden als kombinierte Analysestatistiken für dichotome Daten bzw. kontinuierliche Daten verwendet. Das Konfidenzintervall (CI) jeder Effektvariablen wurde in 95 Prozent Cl ausgedrückt. Der Chi-Quadrat-Test und der I²-Index wurden verwendet, um die statistische Heterogenität zu testen. Wenn die Heterogenität gering war (P-Wert > 0,1 und I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Ergebnisse

Studiensuche und Screening-Ergebnisse

Zweitausendsiebenhundertdreiundsechzig Studien wurden abgerufen, und bei der manuellen Suche wurden keine weiteren Dokumente gefunden. Darunter wurden 396 Artikel als Duplikate betrachtet. Zweitausendzweihundertzweiundneunzig Artikel wurden nach Titel und Abstract entfernt, darunter 1.051 Tierversuche, 246 Reviews, 178 Zusammenfassungen klinischer Erfahrungen, 355 Nicht-RCIs und 462 Artikel, die andere Behandlungen verwenden. In einem weiteren Schritt haben wir die verbleibenden 75 Volltexte zur weiteren Identifizierung durchsucht, 28 Artikel wurden mit Begründung entfernt: 19 Artikel waren keine echten RCTs und 9 Artikel waren keine TKNF, also. Die linken 47 RCTs wurden ausgewertet, um ihr Bias-Risiko zu bewerten. Schließlich hatten nur 13 [20-32] RCTs ein geringes Verzerrungsrisiko (mehr als 3 Punkte) und wurden letztendlich in die Metaanalyse eingeschlossen (Abbildung 1).

Qualitätsprüfung

Der Cochrane-Bias-Risiko-Score der eingeschlossenen Studien reichte von 4 bis 7. Die eingeschlossenen Studien waren alle RCTs, die sich alle auf Zufallsgruppen bezogen. Darunter beschrieben 11 Studien die charakteristischen Methoden der Generierung von Zufallsfolgen, wie Computer-Zufall, Tabelle einer Zufallszahl usw. Und die anderen 2 [20,26] erwähnten keine spezifischen Methoden. Zwei Studien [28,32] implementierten die Verschleierungszuordnung. Eine Studie [21] verwendete ein einfach verblindetes experimentelles Schema. Zwei [28,32] Studien gehörten zu doppelblinden, doppelt simulierten RCIs. Eine Studie 32] führte eine verblindete Auswertung der Ergebnisse durch. In allen eingeschlossenen Studien wurde kein anderer Bias entdeckt. Die Bias-Zusammenfassung und die Bias für jede Studie sind unten dargestellt (Abbildung 2 und Abbildung 3).

Studienmerkmale

Tabelle l zeigt die Eigenschaften, die aus den 13 eingeschlossenen Artikeln extrahiert wurden. Zwei Studien [28,32] wurden in englischer Sprache veröffentlicht und die linke wurde in einer chinesischen Zeitschrift veröffentlicht. Die 13 in die Metaanalyse eingeschlossenen Studien umfassten 981 Patienten mit AD (499 in der Erfahrungsgruppe und 482 in der Kontrollgruppe), deren Stichprobengröße zwischen 30 und 144 lag. Alle Studien wurden in China durchgeführt und waren im Durchschnitt 60,88 bis 75,36 Jahre alt Jahre. Alle Studien bezogen sich auf die Krankheitsdauer vor der Behandlung, aber 4 [20,21,29,32] davon gaben nicht den durchschnittlichen Krankheitsverlauf an. Die Dauer der Therapie lag zwischen 40 Tagen und 6 Monaten. Der Versuchsgruppe wurde TKNF verabreicht, während der Kontrollgruppe Donepezil verabreicht wurde. In den meisten Studien betrug die Dosis von Donepezil in der Kontrollgruppe 5 mg, aber die Dosis von Donepezil wurde in Li gegeben. H's Studie [27] war 10 mg. Die Nachbeobachtungszeit wurde nur in 1 Studie [28] dargestellt, die eine Nachbeobachtungszeit von 1 Woche bis 48 Wochen umfasste. Die Autoren haben die in der jeweiligen Literatur verwendeten Bestandteile der Verschreibungen aufgelistet (Tabelle 2) und die Häufigkeit jeder Komponente kurz analysiert (Tabelle 3).

Abbildung 1 Flussdiagramm des Studienauswahlverfahrens

Abbildung 2 Zusammenfassung des Bias-Risikos

Klinische Wirksamkeit

ADAS-Cog bei AD-Patienten

Neun Studien berichteten über eine Verbesserung des ADAS-Cog-Scores nach der Intervention, wobei Yang [32] keine genauen Werte angab. Ergebnisse der Heterogenitätsanalyse basierend auf den linken acht Studien waren: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL bei AD-Patienten

Elf Studien berichteten über eine Verbesserung des ADL-Scores nach der Intervention. Basierend auf den Ergebnissen der Heterogenitätsanalyse (P= 0,05, P= 45 Prozent) wurde eine Subgruppenanalyse gemäß dem Behandlungsverlauf durchgeführt. Die Ergebnisse der Heterogenitätsanalyse waren: P=0.13,P=44 Prozent; P=0.31.I2=16 Prozent. Somit wurde ein Fixed-Effect-Modell verwendet.

Abbildung 3 Diagramm zum Bias-Risiko

Tabelle 1 Merkmale der eingeschlossenen Studien

DSM-IV, Diagnostisches und Statistisches Handbuch Psychischer Störungen Version IⅣV; NIA-AA, Nationales Institut für Altern und Alzheimer-Vereinigung; CGDIAD. Chinesische Richtlinien für die Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Krankheit oder anderer Demenz; NINCDS-ADRDA, National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association; NM, nicht erwähnt; KNF, nierennährende Formel; FZS, Fu Zhi-Pulver, BYCNT, Buyuan Congnao Abkochung; JYD. Jianping Yishen Abkochung; MYCD. Modifizierte Abkochung von Yiai Congming; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. Yishen Huazhuo Abkochung; B YD.Bupi Yishen Abkochung; RYT, Rongjia Yizhi-Tabletten; HYG, Huoling Yizhi-Granulat; HYF, Hunno Yioong-Formel; mSY W, modifiziertes Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisul Rezept:(1); ADAS-Cog, Bewertungsskala der Alzheimer-Krankheit – kognitive Subskala;(②2); ADL, Aktivitäten des täglichen Lebens;③): Heilwirkung der traditionellen chinesischen Medizin:④); Nebenwirkungen.

Tabelle 2 Die Inhaltsstoffe jeder Verschreibung

Tabelle 2 Die Inhaltsstoffe der einzelnen Rezepte (Fortsetzung)

Tabelle 2 Die Inhaltsstoffe der einzelnen Rezepte (Fortsetzung)

Die Ergebnisse der Metaanalyse (MD=−1,67, 95-Prozent-KI: −2,81, −0,52, P=0.00 4; MD=–6,79, 95-Prozent-KI: –12,16, –1,42, P=0,01; MD=–3,24, 95-Prozent-KI: –4,25, –2,23, P < 0,001)="" deutete="" darauf="" hin,="" dass="" es="" einen="" signifikanten="" unterschied="" zwischen="" den="" erfahrungsgruppen="" und="" den="" kontrollgruppen="" bei="" der="" änderung="" des="" adl-scores="" gab,="" unabhängig="" vom="" behandlungsverlauf="" (abbildung="" 5).="" nach="" eliminierung="" von="" li,="" hs="" studie="" [27]="" aufgrund="" hoher="" dosis="" von="" donepezil,="" das="" ergebnis="" der="" metaanalyse="" (md="−2,89," 95-prozent-ki:="" −3,98,="" −1,80,="" p="">< 0,001;="" heterogenität="" p="" {{="" 44}}.60,="" i2="0" prozent)="" war="" in="" guter="" übereinstimmung="" mit="" den="" vorherigen="" (abbildung="">

Heilwirkung der TCM

Fünf Studien berichteten über die Verbesserung von TCM-Syndromen. Basierend auf der Heterogenitätstestanalyse (P {{0}}.45, I2=0 Prozent) wurde ein Fixed-Effect-Modell verwendet. Das Ergebnis (RR=1,51, 95-Prozent-KI: 1,28, 1,78, P < 0,001)="" deutete="" darauf="" hin,="" dass="" es="" einen="" signifikanten="" unterschied="" zwischen="" den="" erfahrungen="" gab="" gruppen="" und="" die="" kontrollgruppen.="" wenn="" subgruppenanalyse="" angewendet="" wurde,="" das="" ergebnis="" der="" metaanalyse="" (rr="1.24," 95="" prozent="" ci:="" 0,94,="" 1,63,="" p="0.13;" rr="1.33," 95="" prozent="" ki:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0,24)" zeigte,="" dass="" es="" kurzfristig="" (12="" wochen="" und="" 4="" monate)="" keinen="" signifikanten="" unterschied="" zwischen="" zwei="" gruppen="" gab.="" allerdings="" war="" die="" effektive="" rate="" nach="" 24="" wochen="" (rr="1.64," 95-prozent-ki:="" 1,32,="" 2,04,="" p="">< 0,001)="" der="" behandlung="" mit="" tknf="" besser="" als="" die="" von="" donepezil="" (abbildung="">

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen wurden in 10 Studien dokumentiert. Unerwünschte Ereignisse von TKNF manifestierten sich hauptsächlich als Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Mundtrockenheit usw. Die wichtigsten unerwünschten Ereignisse von Donepezil waren Schwindel, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Durchfall, Schlaflosigkeit usw. Die unerwünschten Ereignisse in beiden Gruppen waren mild und Es wurden keine schwerwiegenden lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignisse festgestellt. Neun Studien kamen zu dem Schluss, dass es keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen gab. Eine Studie [29] fand heraus, dass Nebenwirkungen von TKNF seltener auftraten als Donepezil.

Publikationsbias

Aufgrund der geringen Anzahl an Studien konnte ein Publikationsbias-Test für die kurative Wirksamkeit von ADAS-Cog und TCM nicht durchgeführt werden. Die leicht asymmetrische Form des Trichterdiagramms für ADL deutete auf einen möglichen Publikationsbias hin (Abbildung 8).

Die Qualität der Beweise

Die Qualität der Evidenz wurde anhand der GRADE-Kriterien als hoch oder moderat bewertet. Wir haben die Ergebnisse zusammengefasst (Tabelle 4).

Tab. 3 Verwendungs- und Verbreitungshäufigkeiten in der Traditionellen Chinesischen Medizin

Tabelle 4 Qualität der Evidenz nach GRADE-System

Abbildung 4 Der Vergleich von ADAS-Cog zwischen TCM-Nierennahrung und Donepezil. KI,

Konfidenzintervall; TKNF, nierenernährende Formel der traditionellen chinesischen Medizin; ADAS-Cog, Alzheimer

Krankheitsbeurteilungsskala – kognitive Subskala; TCM, traditionelle chinesische Medizin.

Abbildung 5 Der Vergleich von ADL zwischen TCM-Nierennahrung und Donepezil. CI, Vertrauen

Intervall; TKNF, nierenernährende Formel der traditionellen chinesischen Medizin; TCM, traditionelle chinesische Medizin; ADL,

Aktivitäten des täglichen Lebens.

Abbildung 6 Der Vergleich von ADL zwischen TCM-Nierennährstoffformel und Donepezil (ohne Li, H's

lernen). KI, Konfidenzintervall; TKNF, nierenernährende Formel der traditionellen chinesischen Medizin; TCM, traditionell

Chinesische Medizin; ADL, Aktivitäten des täglichen Lebens.

Abbildung 8 Trichterdiagramm basierend auf ADL. ADL, Aktivitäten des täglichen Lebens; MD, mittlere Differenz.

Diskussion

Zusammenfassung der wichtigsten Erkenntnisse

Die Hauptergebnisse der Meta-Analyse in diesem Papier waren wie folgt: (1) Sowohl TKNF als auch Donepezil konnten die kognitive Beeinträchtigung bei AD-Patienten in Bezug auf den ADAS-Cog-Score verbessern, und die Verbesserung der beiden war kurzfristig ähnlich (12 Wochen). Wenn die Behandlungsdauer jedoch 24 Wochen oder mehr betrug, war die Wirkung von TKNF besser als die von Donepezil; (2) unabhängig von der Behandlungsdauer konnten sowohl TKNF als auch Donepezil die Fähigkeit verbessern, tägliche Aktivitäten auszuführen bei AD-Patienten in Bezug auf den ADL-Score; (3) wenn es um das TCM-Syndrom ging, konnten sowohl TKNF als auch Donepezil die heilende Wirksamkeit der TCM bei AD-Patienten verbessern. Wenn die Behandlungsdauer weniger als oder gleich 12 Wochen betrug, war die Wirkung der 2 Wochen ähnlich. Da der Behandlungsverlauf jedoch auf 24 Wochen oder 6 Monate verlängert wurde, waren die Vorteile von TKNF denen von Donepezil überlegen; (4) TKNF war eine relativ sichere Therapie für AD; (5) die Qualität der Evidenz war entsprechend moderat oder hoch zur GRADE.

Zusammenfassung der wichtigsten Kräuter

Unter den in dieser Studie betroffenen Formulierungen wurden insgesamt 53 chinesische Kräuterarzneimittel genannt. Unter ihnen wurde Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii) mit insgesamt 7 Mal am häufigsten verwendet. Danach sind die Drogen mit einer Häufigkeit von mehr als oder gleich 4 mal Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu (Radix Polygone Multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia Preparata), Gou Qi (Fructus HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Unter ihnen sind Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) und Gou Qi (Frucus lycii) am engsten mit der tonisierenden Nierentherapie der TCM verwandt.

Yin Yang Huo (Herba Epimedium) ist in der TCM eng mit androgenen Hormonen verbunden. Die pharmakologischen Wirkungen von Yin Yang Huo (Herba Epimedium) und seinen Verbindungen auf die neuroplastizitätsbedingte Erholung der Gehirnfunktion umfassen seine Wirkung auf neurotrophe Faktoren, Neurogenese, synaptische Plastizität und Axon- und Myelinregeneration, die Yin Yang Huo (Herba Epimedium) mit dem Gehirn assoziieren funktionelle Erholung [33]. Icariin ist das wichtigste Flavonoid in Yin Yang Huo (Herba Epimedium), das verschiedene pharmakologische Aktivitäten hat und eine breite Anwendungsperspektive bei der Behandlung und Prävention von AD hat[34]. Experimente, die auf Rattenmodellen basieren, zeigen, dass Icariin die synthetische Plastizität und Funktion über den BDNF/TrkB/Akt-Weg verändern kann, indem es die Expression von BDNF und die Photosynthese seines Rezeptors TrkB sowie von Akt und CREB erhöht, was den Beweis erbrachte, dass Lernen eine hat bemerkenswerte gedächtnisfördernde Wirkung [35,36].

Es wird angenommen, dass Gou Qi (Fructus Ici) und seine Extrakte Anti-Aging-, neuroprotektive, Anti-AD- und antioxidative Wirkungen haben [37,38]. Der Mechanismus kann mit dem Amyloid-Beta-Protein (A) zusammenhängen. Gou-Qi(Fructus/ci)-Extrakte können das A-Fibrillieren signifikant hemmen, die gebildeten A-Fibrillen abbauen, die A-Ablagerungen und die A-induzierte Neurozytotoxizität bei den AD-Mäusen verringern [39, 40]. Die Kombination von Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) und Wu Wei Zi (Fructus schizandra) kann die Expression von SYP-, PSD95-, BDNF-, TrkB- und CREB-Proteinen im Zusammenhang mit Lernen und Gedächtnis sowie den Gehalt an Cholinacetyltransferase im Gehirn signifikant erhöhen , den Gehalt an Acetylcholinesterase deutlich reduzieren. den Gehalt an A 1-40 und AB l-42 im Hippocampus oder Serum signifikant reduzieren, die Expression des Akt-Proteins erhöhen und den Gehalt an GSK3 .tau, app und A 1-42-Protein reduzieren Expression im AD-Rattenmodell [41]. He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) kann die Lern- und Gedächtnisfähigkeit des AD-Rattenmodells signifikant verbessern, was durch eine Erhöhung des miRNA--101-Gehalts im Hippocampus verbessert werden kann [42].

Einschränkungen

Zunächst wurden nur Chinesisch- und Anglistikstudien eingeschlossen. Möglicherweise wurden andere Studien durchgeführt, aber nicht gemeldet, möglicherweise aufgrund negativer Ergebnisse. Da sich diese Übersicht auf veröffentlichte Studien beschränkte, war ein Publikationsbias kaum zu vermeiden. Zweitens haben die Autoren bei der Zusammenführung der Daten die Unterschiede bei den Einschlusskriterien, der Schwere der Demenz, der Intervention, der Dosierung, der Behandlungsdauer und der Ergebnismessung zwischen den Studien nicht berücksichtigt, was unsere Ergebnisse möglicherweise verzerren könnte. Drittens wurden einige detaillierte Daten in Yangs Studie [32] nicht berichtet, was ebenfalls sehr entscheidend für unsere Analyse war. Diese unzureichenden Daten können die Schlussfolgerung unserer Analyse einschränken. Darüber hinaus war die Anzahl der in die Studien aufgenommenen Probanden relativ gering. Schließlich verfolgten diese Studien im Allgemeinen mit Interesse die Ergebnisse der Intervention in einem kurzen Zeitraum, und die meisten Studien berichteten nicht über den Nachbeobachtungszeitraum.

Implikation für die Forschung

Einerseits bestätigten diese RCTs die relativ gute Sicherheit von TKNF und seine symptomlindernde Wirksamkeit bei der Kurzzeitanwendung. Im Vergleich zu Langzeit-RCTs, die eher zusätzliche Informationen liefern, sind Kurzzeitstudien jedoch von begrenztem Wert bei der Beurteilung des tatsächlichen klinischen Einflusses von TKNF auf AD. Daher sollte die zukünftige Forschung der Langzeitwirkung von TKNF mehr Aufmerksamkeit schenken und eine längere Nachbeobachtungszeit verdienen. Auf der anderen Seite, um klinisch bedeutsame Ergebnisse zu ermitteln, RCTs für TKNF

müssen so konzipiert sein, dass sowohl das klinische Erscheinungsbild als auch Hirnläsionen bewertet werden, anstatt sich bei den Bewertungen zwischen den Gruppen ausschließlich auf MD zu verlassen, auf die wir in Lis Studie verweisen können [43]. Darüber hinaus haben neuere Studien [44, 45] der Darmmikrobiota bei AD-Patienten gezeigt, dass sich ihre Darmflora von der von Personen ohne Demenz unterscheidet. Daher sollten TCM-Wissenschaftler auch erwägen, den Nachweis von Darmmikrobiota in relevante klinische Studien aufzunehmen.

Implikation für die klinische Praxis

Unsere Ergebnisse zeigten, dass TKNF die Symptome bei AD-Patienten ebenso wie Donepezil zu lindern schien, aber TKNF billiger und einfacher erhältlich ist, was bedeutet, dass es eine Art verfügbare Alternative für Donepezil sein könnte, insbesondere in Entwicklungsländern wie China. Außerdem verdienen die langfristigen Vorteile von TKNF auf der Grundlage früherer Forschungen [46,47], die zeigten, dass die konventionelle Therapie nur neun Monate lang kognitive Verbesserungsvorteile bringt, die Aufmerksamkeit des Forschers.

Fazit

Um es kurz zu machen, TKNF könnte eine alternative Behandlung für AD in der klinischen Praxis sein, insbesondere für AD-Patienten in Entwicklungsländern wie China. Darüber hinaus scheinen die langfristigen Ergebnisse erfreulich zu sein. Es gibt jedoch nicht genügend Beweise, um diese Schlussfolgerung zu stützen, wir sollten diese Schlussfolgerung mit Vorsicht behandeln, und es bedarf noch weiterer Forschung, um den langfristigen Nutzen von TKNF zu bestätigen.

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