Bewegungstraining bei Patienten nach Nierentransplantation
Apr 23, 2023
ABSTRAKT
Eine Nierentransplantation ist die Behandlung der Wahl für Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium. Zu den Haupthindernissen für ein krankheitsfreies Überleben nach einer Nierentransplantation zählen neben dem Risiko eines Allotransplantatversagens auch eine höhere Inzidenz von Krebs, Infektionen und kardiovaskulären Ereignissen. Zu den Risikofaktoren für negative klinische Ergebnisse zählen vorbestehende Komorbiditäten, die Einführung eines Immunschwächestatus und (fehlende) Änderungen des Lebensstils nach der Transplantation. Tatsächlich sind körperliche Inaktivität und schlechte körperliche Fitness wichtige Ziele, die angegangen werden müssen, um die klinischen Ergebnisse nach einer Nierentransplantation zu verbessern. Dieser Review fasst die aktuellen Erkenntnisse zum körperlichen Training nach einer Nierentransplantation zusammen, die aus randomisierten kontrollierten Studien stammen. Die Ergebnisse werden so weit wie möglich aus der Perspektive der Kernergebnisse „Standardisierte Ergebnisse in der Nephrologie-Transplantation“ diskutiert, die kürzlich als äußerst wichtige Ergebnisbereiche für Studien an Empfängern von Nierentransplantaten beschrieben wurden.
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NIERENTRANSPLANTATION: EINE SPEZIFISCHE EINHEIT
Die Organtransplantation (SOT) hat sich im 20. Jahrhundert aus einem experimentellen Ansatz entwickelt und ist heute eine etablierte Behandlungsoption für Patienten mit Organfunktionsstörungen im Endstadium. In den letzten Jahrzehnten wurden im Bereich der SOT erhebliche Fortschritte bei chirurgischen Techniken und Pharmakotherapie erzielt [1]. Zu den verbleibenden Hindernissen für ein langfristiges krankheitsfreies Überleben nach SOT gehören die Abstoßung von Allotransplantaten, Malignität, Infektionen und ein enorm hohes kardiovaskuläres (CV) Risiko [2–4]. Zu den Risikofaktoren für unerwünschte Folgen, von denen einige modifizierbar sind, gehören Vorerkrankungen, die Einführung eines Immunschwächestatus und (fehlende) Änderungen des Lebensstils nach der Transplantation. Dies gilt für alle SOT-Empfänger, Nierentransplantatempfänger (KTRs) weisen jedoch einige spezifische Merkmale auf, vor deren Hintergrund die vorhandene Literatur zu SOT sorgfältig interpretiert werden sollte.
First, about half of all incident patients with the end-stage renal disease worldwide are >65 years of age [5, 6]. This results in a higher proportion of 'older' KTRs compared with other SOT recipients. In the Eurotransplant countries, about one in four kidney transplantations is performed in a recipient >65 Jahre alt, was für Herz-, Lungen- und Bauchspeicheldrüsentransplantationen eher ungewöhnlich ist. Darüber hinaus ermöglichen Fortschritte bei den Dialysetechniken eine variable, manchmal sehr lange Wartezeit bei der Dialyse. Dies ist jedoch kontraproduktiv, da sich die Wartezeit bei der Dialyse negativ auf das Überleben nach der Transplantation auswirkt [7]. Die Mehrzahl der KTRs von verstorbenen Spendern erforderten eine Wartezeit von 2–4 Jahren, verglichen mit 0–5 Monaten für Empfänger von Leber-, Herz- und Lungentransplantaten. Diese chronische Krankheitslast hat einen großen Einfluss auf das Fortschreiten komorbider Erkrankungen und die Lebensqualität und führt zu einer schlechten körperlichen Funktion, einem zusammenfassenden Maß für die Gesundheit und einem unabhängigen Prädiktor für die Mortalität nach der Transplantation [8]. Eine weitere besondere Herausforderung für KTRs ist neben Alter und Komorbiditäten die Organfunktion nach der Transplantation. Viele KTRs haben eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR).<60 mL/min/1.73 m2 1 year after transplantation, placing them in chronic kidney disease (CKD) Stage 3 or worse [9]. As such, the pre-transplant uraemic state may continue to exist, but at a decreased severity. However, KTRs are different from CKD patients without transplantation as they require immunosuppressive therapy daily. Common side effects of immunosuppressive regimens comprise hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus, nephrotoxicity, and anemia. In the long run, this immunosuppressed state places the patients at a higher risk of cancer, CV disease, and infection [10].
KÖRPERLICHE INAKTIVITÄT UND SCHLECHTE KÖRPERLICHE FITNESS ALS VERÄNDERBARE RISIKOFAKTOREN FÜR UNERWÜNSCHTE KLINISCHE ERGEBNISSE
Einen Überblick über die relevante Terminologie gibt Tabelle 1. Geringe körperliche Aktivität und schlechte körperliche Fitness sind integrale Merkmale von SOT und wirken sich negativ auf die Lebensqualität aus [11]. Bei KTRs ist geringe körperliche Aktivität mit einem höheren CV und einer höheren Gesamtmortalität verbunden [12, 13]. Das Niveau der körperlichen Aktivität vor der Transplantation ist ein Hinweis auf die Gesamtmortalität bei KTRs [14], und eine größere körperliche Aktivität bei De-novo-KTRs ist mit einer verbesserten Transplantatfunktion im ersten Jahr nach der Transplantation verbunden [15]. Obwohl KTRs ihren körperlichen Aktivitätsstatus im Vergleich zu Patienten mit fortgeschrittener CKD geringfügig verbessern, erfüllen relativ wenige Patienten die Mindestempfehlungen [16, 17]. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt jede Woche mehr als oder gleich 150 Minuten moderater Intensität, mehr als oder gleich 75 Minuten intensiver körperlicher Aktivität oder eine gleichwertige Kombination aus moderater und intensiver aerober körperlicher Aktivität [18]. ]. Die körperliche Aktivität bei KTRs ist geringer als bei Patienten gleichen Alters mit rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis [13]. Verschiedene Faktoren tragen zu einer geringen körperlichen Aktivität bei KTRs bei, sowohl auf umweltbedingter als auch auf individueller Ebene, beispielsweise die Angst vor einer Schädigung des Transplantats [16, 19]. Auch multiple Komorbiditäten und immunsuppressive Medikamente (insbesondere Kortikosteroide) beeinträchtigen die körperliche Fitness [16, 20].
Im Einklang mit der körperlichen Aktivität normalisiert sich die körperliche Fitness nach der Transplantation nicht vollständig [21, 22]. Dies verstärkt den Teufelskreis der Inaktivität. Viele KTRs gelten als sarkopenisch (geringe Muskelkraft, Muskelmasse und körperliche Funktion/Leistung) [23, 24] und gebrechlich [25], was mit Fettleibigkeit einhergehen kann oder auch nicht. Nach der Transplantation ist eine Steigerung der kardiorespiratorischen Fitness zu beobachten, die maximale Sauerstoffaufnahme (VO2peak) bleibt jedoch niedriger als bei altersentsprechenden gesunden Kontrollpersonen [21, 26]. VO2peak ist ein potenziell stärkerer Prädiktor für die Mortalität als Rauchen, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie und Typ-2-Diabetes [27]. Bei gesunden Erwachsenen ist jede Verbesserung des VO2peak um 1 metabolisches Aufgabenäquivalent (MET; 3,5 ml/kg/min) mit einer 15-prozentigen Reduzierung der kardiovaskulären Ereignisse und einer 13-prozentigen Reduzierung der Gesamtmortalität verbunden [28].

Aufgrund ihres Zusammenhangs mit negativen klinischen Ergebnissen stellen körperliche Inaktivität und körperliche Fitness wichtige Ziele für die Intervention bei KTRs dar [26, 29–32]. Zu den pleiotropen Gesundheitsvorteilen von körperlicher Aktivität und sportlicher Betätigung in der Allgemeinbevölkerung gehören die Verringerung des kardiovaskulären Risikos und des Krebsrisikos sowie positive Auswirkungen auf die Stoffwechsel-, Muskel-, Knochen-, Verdauungs-, Fortpflanzungs- und psychische Gesundheit [33–37]. Regelmäßige sportliche Betätigung mit mäßiger Intensität ist ebenfalls mit geringeren Infektionsraten verbunden, übermäßig anstrengende körperliche Betätigung kann jedoch zu einer Immunschwäche führen [38].
Die aktuelle Überprüfung überprüft kritisch die verfügbaren Erkenntnisse zu den Auswirkungen von Trainingsprogrammen bei KTRs aus randomisierten kontrollierten Studien (RCTs). Die Suchstrategie ist in Tabelle 2 angegeben. Interventionen, die sich ausschließlich auf körperliche Aktivität konzentrieren, gehen über den Rahmen dieser Überprüfung hinaus, aber Interventionen zu körperlicher Aktivität und Bewegungstraining sind ein Kontinuum mit einem nachhaltigen, aktiven Lebensstil als Endziel.
AUSWIRKUNGEN DES TRAININGS: Evidenz aus RCTS
Ergebnisse von Interesse
Siebzehn RCTs (Tabelle finden Sie in der Zusatzdatei) berichten über eine Vielzahl unterschiedlicher Ergebnisse und Trainingsinterventionen. Die konsensbasierte Identifizierung kritisch wichtiger Ergebnisbereiche für Studien in KTRs wurde kürzlich von der Initiative „Standardized Outcomes in Nephrology-Transplantation“ (SONG-Tx) etabliert [44]. Eine große Auswahl an Patienten, Familienmitgliedern und medizinischen Fachkräften erkannte die Transplantationsgesundheit, kardiovaskuläre Erkrankungen, Krebs, Infektionen, Lebensteilhabe und Mortalität als zentrale Ergebnisse an, die für alle Interessengruppen von entscheidender Bedeutung sind. Obwohl ein gründlicher Auswahlprozess eine anfängliche Liste von 35 Ergebnisbereichen ergab, die nach ihrer Wichtigkeit bewertet werden sollten, wurden möglicherweise einige für den Bereich der körperlichen Rehabilitation relevante Ergebnisbereiche ausgelassen. Aus Sicht des Rehabilitationsbereichs gelten körperliche Fitness und körperliche Funktionsfähigkeit als wichtige Ergebnisse. Beide stehen in engem Zusammenhang mit der Mortalität, der kardiovaskulären Erkrankung und der Lebensbeteiligung nach einer Nierentransplantation [12, 13, 26, 29–32, 45]. Als nächstes ist bei der Bewertung eines Trainingseinsatzes die Meldung von durch Training verursachten Verletzungen oder anderen unerwünschten Ereignissen obligatorisch. Abbildung 1 gibt einen schematischen Überblick über die Auswirkungen des Bewegungstrainings bei KTRs.


Long-term (>12 Monate) Auswirkungen von körperlichem Training
Bei den SONG-Tx-Ergebnissen handelt es sich in der Regel um Langzeitergebnisse, und keines davon wird in den verfügbaren Studien behandelt. Nur fünf Datensätze aus vier Studien berichteten über Follow-up-Daten etwa 12 Monate nach Beginn der Intervention [46–50]. Wichtig ist, dass in drei von vier Studien die Intervention und nicht die Nachbeobachtung selbst langfristig angelegt war. In der Studie von Painter et al. [46, 50] wurden 167 KTRs innerhalb eines Monats nach der Transplantation rekrutiert, um die Auswirkungen von 11 Monaten Aerobic-Training zu Hause im Vergleich zur üblichen Pflege zu untersuchen. Ziel der Studie war es, Veränderungen des VO2peak zu erkennen, die sich bei der Intervention im Vergleich zur Kontrollgruppe deutlich verbesserten. Weitere Ergebnisse waren Muskelkraft (verbessert) [46], Körperzusammensetzung (keine Veränderung) [46], Lebensqualität (verbessert) [46] und kardiovaskuläre Risikofaktoren (keine Veränderung) [50]. Übungstraining hatte keinen Einfluss auf die Sterblichkeit (n =1 Todesfälle in jeder Gruppe). Zwei Patienten, die der Regelversorgung zugewiesen wurden, im Vergleich zu keinem der Patienten in der Trainingsgruppe brachen die Studie aufgrund einer Transplantatabstoßung ab. Ein Patient in der Regelversorgung brach die Studie aufgrund kardiovaskulärer Bedenken ab, es wurden jedoch keine weiteren kardiovaskulären Ereignisse gemeldet. Es wurde kein signifikanter Effekt des körperlichen Trainings auf die Transplantatfunktion festgestellt, gemessen anhand des Kreatininspiegels.
Eine weitere 12-monatige Trainingsstudie von Korabiewska et al. [47] rekrutierten 67 Empfänger unmittelbar nach der Transplantation, um die Auswirkungen eines Trainingsprogramms bestehend aus Widerstands-, Geh-, Atem-, Koordinations- und Entspannungsübungen zu untersuchen. Abgesehen von vielen methodischen Mängeln berichtete diese Studie nicht über Mortalität, kardiovaskuläre Ereignisse oder andere möglicherweise aufgetretene unerwünschte Ereignisse. Obwohl diese Studie keine eindeutigen statistischen Berichte zur Transplantatfunktion enthielt, deuteten die gemeldeten Daten nicht auf eine Auswirkung von körperlichem Training auf den Kreatininspiegel hin.
Eine Pilotstudie von Tzvetanov et al. [48] untersuchten in 17 de novo übergewichtigen KTRs die Auswirkungen eines 12-monatigen individuell überwachten, schonenden Krafttrainings mit wenigen Wiederholungen in Verbindung mit kognitiver Verhaltenstherapie und Ernährungsberatung. Die eGFR in der Trainingsgruppe verbesserte sich tendenziell im Vergleich zur üblichen Pflege, allerdings ohne signifikante Gruppenunterschiede beim Serumkreatinin. Im gesamten Studienzeitraum kam es zu keinen Todesfällen. Interessanterweise wurde in der Interventionsgruppe eine deutlich höhere Beschäftigungsquote beobachtet.
O'Connor et al. [49] untersuchten die langfristigen Auswirkungen von 3 Monaten Aerobic-Training im Vergleich zu Krafttraining im Vergleich zu üblicher Pflege auf die Arteriensteifheit nach 9 Monaten Nachuntersuchung (12 Monate nach Trainingsbeginn) bei 60 De-novo-Empfängern. Krafttraining und insbesondere Krafttraining schienen eine langfristige positive Wirkung auf die Arteriensteifheit auszuüben. In der gesamten Stichprobe gab es keine Todesfälle. Ein CV-Ereignis trat sowohl in der Aerobic- als auch in der Krafttrainingsgruppe auf, jedoch nicht in der Gruppe mit normaler Pflege. Es wurde festgestellt, dass ein Myokardinfarkt nicht mit der Trainingsintervention in Zusammenhang stand und bei einem Teilnehmer der Widerstandstrainingsgruppe auftrat, der nicht alle Medikamente einnahm. Das andere CV-Ereignis ereignete sich bei einem Teilnehmer der Aerobic-Trainingsgruppe, der sich nicht an die Trainingsintervention hielt und bei dem eine Untersuchung auf ein bereits bestehendes Herzproblem durchgeführt wurde. In der gesamten Stichprobe gab es 11 ungeplante Krankenhausaufenthalte: 7 in der Regelversorgung, 3 in der Aerobic-Trainingsgruppe und 1 in der Krafttrainingsgruppe. Es kam zu sechs Episoden einer Transplantatabstoßung: drei in der Regelversorgung, eine in der Aerobic-Trainingsgruppe und zwei in der Krafttrainingsgruppe. Über die Transplantatfunktion 12 Monate nach der Transplantation wurde nicht berichtet.

Kurzfristig (<12 months) effects of exercise training
Gesundheitsbezogene körperliche Fitness und körperliche Funktion. Aerobes Training mit [51–54] oder ohne [46, 55] Krafttraining verbessert effektiv die kardiorespiratorische Fitness sowohl bei De-novo- als auch bei stabilen KTRs. Obwohl dies kein konsistenter Befund ist [56], deuten einige Daten darauf hin, dass Krafttraining allein die kardiorespiratorische Fitness bei De-novo- [55] und stabilen [52] Empfängern verbessert. Es wurde jedoch berichtet, dass diese Trainingseffekte im Vergleich zu denen, die durch Aerobic-Übungen hervorgerufen wurden, weniger nachhaltig waren [49]. Aktuelle Daten einer kleinen Gruppe von 12 KTRs deuten darauf hin, dass Ganzkörper-Vibrationstraining als effiziente Strategie zur Verbesserung der kardiorespiratorischen Fitness aufgegeben werden sollte [58].
Zahlreiche Belege zeigen auch, dass Krafttraining mit [47–49] oder ohne [55, 57] Aerobic-Training die Muskelkraft verbessert, unabhängig von der Zeit nach der Transplantation. Es wurde berichtet, dass elf Monate [46], jedoch nicht drei Monate [55] Aerobic-Training die Muskelkraft bei De-novo-Empfängern verbesserten. Krafttraining bei stabilen Empfängern verbesserte die Muskelausdauer des Unterkörpers, gemessen durch den 60-s Sit-to-Stand-Test (STS; körperliche Funktion) [57]. Bei De-novo-Empfängern verbesserten sowohl Aerobic- als auch Krafttraining im Laufe der Zeit die Muskelausdauer des Unterkörpers [55]. Allerdings zeigten nur Patienten, die drei Monate lang Krafttraining absolvierten, höhere STS-Wiederholungen im Vergleich zur üblichen Behandlung [55]. Eine kurze Studie zur Untersuchung einer frühen Physiotherapie während eines {{15}tägigen Krankenhausaufenthalts nach der Transplantation ergab keine Auswirkungen auf die Muskelkraft des Ober- oder Unterkörpers [59].
Mehrere RCTs bewerteten die körperliche Funktion anhand des 6--Minuten-Gehtests (6 MWT) [54, 57, 59], des 60-s STS [55, 57] und des 8--Fuß-Timers und go (TUG)-Test [57]. Der 6MWT korreliert gut mit der kardiorespiratorischen Fitness, der 60-s STS kann als Schätzung der Muskelausdauer des Unterkörpers angesehen werden und der 8-Fuß-TUG-Test erfordert eine Kombination aus Geschwindigkeit, Beweglichkeit und dynamischer Haltungsstabilität. Im Vergleich zur üblichen Pflege verbesserte eine frühe Physiotherapie nach der Transplantation die 6MWT-Ergebnisse bei der Entlassung aus dem Krankenhaus (7 Tage nach der Transplantation) nicht [59]. Allerdings verbesserten 10–12 Wochen Krafttraining, mit oder ohne Aerobic-Training, die 6MWT-Ergebnisse bei stabilen KTRs [54, 57]. Kraft- und Aerobic-Training allein verbesserten auch die STS-Ergebnisse von 60- [55, 57]. Schließlich wurde gezeigt, dass Krafttraining den 8-Fuß-TUG-Test verbessert [57].
In keiner einzigen Studie wurde über Vorteile von körperlicher Betätigung für das isolierte Haltungsgleichgewicht berichtet. Obwohl oft vernachlässigt, ist der klinische Wert von körperlichem Training zur Reduzierung von Stürzen und damit verbundenen Komplikationen nicht zu unterschätzen [60, 61].
Transplantatgesundheit. Die Bewertung der Transplantatfunktion wurde in mehreren Studien einbezogen, jedoch nie als primäres Ergebnis [54, 55, 59, 62]. Zwei Studien untersuchten die Auswirkungen eines kurzfristigen (7 Tage – 5 Wochen) Trainingsprogramms, das unmittelbar nach der Transplantation begonnen wurde; Es wurden keine Auswirkungen auf den Kreatininspiegel beobachtet [59, 62]. In der Studie von Juskowa et al. [62] wurde kein formeller Vergleich zwischen Gruppen berichtet. Eine kleine Studie berichtete über eine positive Wirkung eines 12-wöchigen kombinierten Kraft- und Aerobic-Trainingsprogramms auf die Nierenfunktion [54]. Tatsächlich sanken die Kreatininwerte und die eGFR stieg signifikant in der Interventionsgruppe (n =7), während in der Kontrollgruppe (n =5) ein Anstieg der Kreatininwerte und eine Verschlechterung der eGFR beobachtet wurden. Obwohl die Autoren eine Post-hoc-Leistung von 0,9 zur Erkennung signifikanter Veränderungen der Nierenfunktion beschreiben, bleibt die unerklärliche Abnahme der Nierenfunktion in der Kontrollgruppe etwas rätselhaft. In einer gut konzipierten RCT zur Auswertung von 12-wöchigem häuslichem Aerobic- (n =13) oder Krafttraining (n=13) bei De-novo-Empfängern (~7 Monate nach der Transplantation) ergab sich kein signifikanter Wert Im Vergleich zur üblichen Behandlung wurden Auswirkungen auf den Kreatininspiegel oder die eGFR beobachtet (n =20) [55].

CV-Funktion. Blutdruck, arterielle Steifheit und autonome Herzfunktion. In acht Studien wurde über Blutdruck berichtet (ein Aerobic-Training, zwei Krafttrainings, vier kombinierte Trainings und eine Ganzkörpervibration), aber keine zeigte, dass körperliches Training den ambulanten Blutdruck (24-h) oder den Blutdruck in Ruhe (52) moduliert. 48–51, 55, 56, 58]. Der diastolische, jedoch nicht der systolische Blutdruck bei Spitzenbelastung sank jedoch nach 6 Monaten kombinierten Trainings im Vergleich zur üblichen Behandlung [51]. Eine Art der Zustellung ist einer anderen überlegen und wurde in KTRs noch nicht offiziell untersucht. Heimbasierte, fernvermittelte Übungsprogramme können Hindernisse auf Patientenebene überwinden, wie z. B. begrenzte Programmverfügbarkeit, Unannehmlichkeiten bei der Teilnahme an Kursen mehrmals pro Woche, Transportprobleme, Infektionsrisiken und finanzielle Kosten, die mit einrichtungsbasierten Rehabilitationsprogrammen verbunden sind [93–95]. Andererseits kann davon ausgegangen werden, dass eine überwachte, zentrumsbasierte Rehabilitation mit einer überlegenen Ausführung der beabsichtigten Trainingsintensität, des Trainingsvolumens und der Trainingstechnik einhergeht. Patienten fühlen sich möglicherweise sicherer und genießen den sozialen Aspekt des Trainings in einer Gruppe von Gleichaltrigen. Eine Hybridform, bei der die beaufsichtigte, zentrumsbasierte Rehabilitation schrittweise durch häusliches Training und anschließende, gut in den Alltag integrierte körperliche Aktivität ersetzt wird, könnte einen reibungslosen Übergang zu einem nachhaltigen körperlich fitten und aktiven Status ermöglichen.
SCHLUSSFOLGERUNGEN
Gut konzipierte große RCTs in KTRs, die sich mit Endpunkten befassen, die für alle Beteiligten wichtig sind (SONG-Tx-Ergebnisse), sind rar. Allerdings überwiegen die klinischen Beweise zu den positiven Auswirkungen die Daten zu potenziellen Schäden. Bewegungstraining in KTRs ist wirksam bei der Verbesserung der Lebensqualität, der körperlichen Funktion, der körperlichen Fitness (Ersatzmarker für ungünstige klinische Ergebnisse) und einiger ausgewählter Marker für kardiovaskuläre Erkrankungen, wie z. B. die autonome Herzfunktion und die Arteriensteifheit. Ob dies tatsächlich zu verbesserten Kernergebnissen führt, muss in zukünftigen Studien mit langfristiger Nachbeobachtung untersucht werden. Darüber hinaus wurden die Voraussetzungen geschaffen, um mithilfe gut konzipierter RCTs mit ausreichender Leistung zu testen und offiziell festzustellen, welche Art von Übungstraining und in welcher Dosis (Intensität, Häufigkeit und Dauer) Patienten den größten Nutzen daraus ziehen. Um den Übersetzungsprozess zu beschleunigen, sollten umsetzungswissenschaftliche Methoden frühzeitig in die Projekte einbezogen werden.

ZUSATZDATEN
Ergänzende Daten sind online bei ckj verfügbar.
DANKSAGUNGEN
Die Autoren danken Albert Herelixka für seine technische Unterstützung bei der Figur. SDS wird von der Transplantoux Foundation unterstützt.
ERKLÄRUNG ZUM INTERESSENKONFLIKT
Die Autoren erklären, dass die Forschung in Abwesenheit jeglicher kommerzieller oder finanzieller Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.
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