Erforschung pharmakologischer Behandlungen für chronische idiopathische Verstopfung bei Erwachsenen: Ein Blick zurück in die ZukunftⅢ

4. Andere Medikamente mit möglicher Wirksamkeit bei CIC

4.1. Neurotrophin-3

Neurotrophine sind Wachstumsfaktoren, die die Entwicklung und Reparatur des Nervensystems regulieren, an der Pathogenese einiger neurodegenerativer Erkrankungen beteiligt sind und ein vielversprechendes therapeutisches Potenzial bei Erkrankungen des Nervensystems im Zusammenhang mit Gefäßläsionen und Pathologien haben, wie z. B. Neuropsychiatrie, Neurodegeneration und periphere Nerven Krankheiten [56].

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Nachdem in experimentellen Tiermodellen gezeigt wurde, dass Neurotrophin-3 (NT-3) die gastrointestinale (insbesondere Dickdarm-)Motilität stimuliert [57], wurde es auf die Symptome, den Dickdarmtransit und die Darmfunktion von CIC-Patienten getestet . In einer randomisierten, kontrollierten Doppelblindstudie der Phase II wurden 107 Patienten mit CIC (Rom-II-Kriterien) randomisiert und erhielten ein- oder dreimal doppelblinde subkutane Injektionen mit einem Placebo, 3 mg und dann 9 mg NT-3 pro Woche oder 9 mg NT-3 dreimal pro Woche, dann einmal pro Woche über vier Wochen [58].

Patienten, die dreimal pro Woche mit 9 mg NT-3 behandelt wurden, zeigten einen signifikanten Anstieg des gesamten Stuhlgangs und der Häufigkeit spontaner und vollständiger Stuhlgänge sowie eine dosisabhängige Erweichung des Stuhls und eine verbesserte Erleichterung der Stuhlpassage im Vergleich zu das Placebo.

Bei diesen Patienten verringerte sich auch die Anzahl der Tage pro Woche ohne Stuhlgang und es besserten sich verstopfungsbedingte Symptome und die Darmpassage. Im Gegensatz dazu war die wöchentliche Verabreichung wirkungslos. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren vorübergehende Reaktionen an der Injektionsstelle, die bei einem Drittel der Patienten beobachtet wurden, die NT-3 erhielten.

4.2. Orlistat

Das Medikament gegen Fettleibigkeit Orlistat ist ein wirksamer und spezifischer intestinaler Lipasehemmer, der aufgrund seiner Wirksamkeit in Programmen zur Gewichtsreduktion eingesetzt wird [59]. Die Verwendung von Orlistat wurde mit Durchfall in Verbindung gebracht [60]. Daher ist es nicht verwunderlich, dass Forscher dieses Medikament zur Behandlung von CIC-Patienten eingesetzt haben. In einem frühen Bericht wurden drei Fälle von schwerer, hartnäckiger CIC beschrieben, die zumindest kurzfristig von der Verabreichung von Orlistat profitierten, nachdem andere Behandlungsschemata versagt hatten [61].

In einer anderen Studie wurden sieben übergewichtige Frauen mit CIC, die nicht auf Abführmittel reagierten und für eine Operation nicht in Frage kamen, mit Orlistat, 120 mg tds, behandelt. Fünf von ihnen setzten das Medikament fort und vier von ihnen (80 %) berichteten über eine signifikante Verbesserung der Verstopfung Symptome [62]. Tabelle 1 fasst die Überprüfungsergebnisse zum möglichen Nutzen alternativer pharmakologischer Behandlungen für Patienten zusammen, die über CIC klagen. Es sei daran erinnert, dass nur Magnesiumsalze und Magnesiumsulfat-reiche Mineralwässer als rezeptfreie Formulierungen zur Behandlung von Verstopfung im Handel erhältlich sind und dass es bisher keine anderen zugelassenen Arzneimittel zur CIC-Behandlung gibt.

5. Schlussfolgerungen

Zusammenfassend hat eine gründliche Literaturrecherche gezeigt, dass es möglicherweise zu einem Umdenken bei der Verwendung einiger alter, relativ kostengünstiger und wirksamer Medikamente für CIC-Patienten kommt, wie etwa einiger Magnesiumsalze, während viele andere genauere und modernere Untersuchungen erfordern, bevor sie eingesetzt werden können hierfür vorgeschlagen werden.

Es besteht kaum ein Zweifel daran, dass der pharmakologische Ansatz zur Behandlung von CIC trotz wichtiger Fortschritte in der Arzneimittelentwicklung [11,12] immer noch weit von einem idealen Ziel entfernt ist [8,63]. Darüber hinaus wird das Wissen der Patienten zu diesem Thema durch die schlechte Qualität und Lesbarkeit der Online-Informationen beeinträchtigt [64].

Neue Medikamente sind nicht nur nicht die erhofften „Wundermittel“, sondern auch erheblich teuer, was die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten einschränkt [65]. Daher ist es vielleicht an der Zeit, einen Blick zurück zu werfenin der Zukunft, um zu sehen, ob aufgrund alter oder schlecht untersuchter Arzneimittel oder leichter bis mittelschwerer Nebenwirkungen von Arzneimitteln, die für andere Zwecke entwickelt wurden, Raum für weitere Möglichkeiten besteht [66].In dieser Literaturübersicht wurde hervorgehoben, dass für einige der oben genannten Wirkstoffe, die wiederholt untersucht wurden und sich als potenziell nützlich erwiesen haben, möglicherweise Raum und Spielraum vorhanden ist.

Beispielsweise wurden Magnesiumsalze (die relativ kostengünstig sind) kürzlich mit modernen Methoden untersucht und sind bei der Behandlung von CIC-Patienten wirksam. Daher glauben wir, dass diese Wirkstoffe, insbesondere Magnesiumoxid und Magnesiumsulfat, zum routinemäßigen therapeutischen Arsenal für die Erstbehandlung von CIC-Patienten hinzugefügt werden sollten. Andere Wirkstoffe könnten unter bestimmten Umständen ein neues Leben erhalten: Colchicin und Pyridostigmin könnten in Expertenhänden zusätzliche wirksame Waffen für Untergruppen von Verstopfungspatienten darstellen (z. B. solche mit verzögertem Transit und refraktären Symptomen sowie Sklerodermiepatienten [67]).

Das Hauptproblem bei diesen Medikamenten sind die möglichen Nebenwirkungen und die Tatsache, dass die wissenschaftliche Evidenz für ihren Einsatz relativ dürftig ist, da relevante Studien an kleinen Patientengruppen über kurze Zeiträume durchgeführt wurden. Da andere unerwünschte Ereignisse vergleichsweise selten sind [26], könnte Colchicin als alternative Option bei ausgewählten Verstopfungspatienten in Betracht gezogen werden, deren Verstopfung gegenüber konventionellen Behandlungen zumindest kurzfristig und in diesem klinischen Umfeld refraktär ist, obwohl seine langfristige Anwendung (wie z bei anderen pathologischen Zuständen beobachtet) scheint relativ sicher zu sein [68].

Obwohl Pyridostigmin bei der Behandlung von Patienten mit CIC nützlich sein könnte, birgt diese Behandlung das Risiko schwerer unerwünschter Ereignisse [69] und schränkt ihren Einsatz in der klinischen Praxis ein, bis mehr Beweise aus größeren, gut durchgeführten Studien vorliegen. Was Misoprostol anbelangt, könnte die Anwendung unter Berücksichtigung der oben genannten Warnungen auf männliche Patienten mit verzögertem Transit beschränkt werden, die auf andere Behandlungen nicht ansprechen.

Andererseits gibt es in der Literatur zwar zahlreiche andere Medikamente, die als wirksam für die Behandlung von CIC vorgeschlagen wurden, doch mangelt es an objektiven wissenschaftlichen Beweisen, was auf die Heterogenität der Behandlungen, die kleinen untersuchten Patientengruppen und die Unterschiede zurückzuführen ist Die Zulassungskriterien für diese Studien und der begrenzte Untersuchungszeitraum verhindern ihre Verwendung als gelegentliche Behandlung. Interessanterweise scheint jedoch die Antibiotikabehandlung mit ihrem Einfluss auf die Darmmikrobiota besonders attraktiv zu sein und dürfte von Forschern in Kürze genutzt werden.

Zusammenfassend ergab eine gründliche Literaturrecherche, dass es bei der Verwendung einiger alter, relativ kostengünstiger und wirksamer Arzneimittel für CIC-Patienten, wie etwa einiger Magnesiumsalze, möglicherweise zu einem Umdenken kommen könnte, während für einige andere genauere und modernere Untersuchungen erforderlich sein werden zu diesem Zweck vorgeschlagen.

Natürliches pflanzliches Arzneimittel zur Linderung von Verstopfung – Cistanche

Cistanche ist eine Gattung parasitärer Pflanzen, die zur Familie der Orobanchaceae gehört. Diese Pflanzen sind für ihre medizinischen Eigenschaften bekannt und werden seit Jahrhunderten in der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) verwendet. Cistanche-Arten kommen überwiegend in Trocken- und Wüstenregionen Chinas, der Mongolei und anderen Teilen Zentralasiens vor. Cistanche-Pflanzen zeichnen sich durch ihre fleischigen, gelblichen Stängel aus und werden wegen ihrer potenziellen gesundheitlichen Vorteile sehr geschätzt. In der TCM wird angenommen, dass Cistanche tonisierende Eigenschaften hat und häufig zur Ernährung der Niere, zur Steigerung der Vitalität und zur Unterstützung der sexuellen Funktion verwendet wird. Es wird auch zur Behandlung von Problemen im Zusammenhang mit Alterung, Müdigkeit und allgemeinem Wohlbefinden eingesetzt. Obwohl Cistanche in der traditionellen Medizin schon seit langem verwendet wird, ist die wissenschaftliche Forschung zu seiner Wirksamkeit und Sicherheit noch nicht abgeschlossen und begrenzt. Es ist jedoch bekannt, dass es verschiedene bioaktive Verbindungen wie Phenylethanoidglykoside, Iridoide, Lignane und Polysaccharide enthält, die zu seiner medizinischen Wirkung beitragen können.

WecistanchesCistanche-Pulver, Cistanche-Tabletten, Cistanche-Kapseln, und andere Produkte werden mit entwickeltWüsteCistancheals Rohstoffe, die alle eine gute Wirkung bei der Linderung von Verstopfung haben. Der spezifische Mechanismus ist wie folgt: Es wird angenommen, dass Cistanche aufgrund seiner traditionellen Verwendung und bestimmter darin enthaltener Verbindungen potenzielle Vorteile bei der Linderung von Verstopfung hat. Während die wissenschaftliche Forschung speziell zur Wirkung von Cistanche bei Verstopfung begrenzt ist, wird angenommen, dass es über mehrere Mechanismen verfügt, die zu seinem Potenzial zur Linderung von Verstopfung beitragen können. Abführende Wirkung:Cistanchewird in der Traditionellen Chinesischen Medizin seit langem als Mittel gegen Verstopfung eingesetzt. Es wird angenommen, dass es eine leicht abführende Wirkung hat, die den Stuhlgang fördern und Verstopfung auslösen kann. Dieser Effekt kann auf verschiedene in Cistanche vorkommende Verbindungen zurückgeführt werden, wie z. B. Phenylethanoidglykoside und Polysaccharide. Befeuchtung des Darms: Basierend auf der traditionellen Verwendung wird Cistanche eine feuchtigkeitsspendende Wirkung zugeschrieben, die speziell auf den Darm abzielt. Die Förderung der Hydratation und Schmierung des Darms kann dazu beitragen, die Darmpassage weicher zu machen und die Darmpassage zu erleichtern, wodurch Verstopfung gelindert wird. Entzündungshemmende Wirkung: Verstopfung kann manchmal mit einer Entzündung im Verdauungstrakt einhergehen. Cistanche enthält bestimmte Verbindungen, darunter Phenylethanoidglykoside und Lignane, von denen angenommen wird, dass sie entzündungshemmende Eigenschaften haben. Durch die Reduzierung von Entzündungen im Darm kann es dazu beitragen, die Regelmäßigkeit des Stuhlgangs zu verbessern und Verstopfung zu lindern.