Gentests für chronische Nierenerkrankungen
Mar 10, 2022
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Gentests für chronische Nierenerkrankungen: Klinischer Nutzen und Barrieren, die von Nephrologen wahrgenommen werden
Michal Mrug et al
Begründung & Ziel:
Die Identifizierung pathogener Varianten in Genen ist damit verbundenchronisches Nierenleidenkann Patienten und Nephrologen umsetzbare Informationen liefern, um Diagnosen und Therapiepläne zu leiten. Viele Nephrologen verwenden jedoch keine Gentests, obwohl die Kosten im Laufe der Zeit sinken und die Verfügbarkeit weiter verbreitet ist.
Studiendesign:
Wir haben eine Umfrage durchgeführt, um die Wahrnehmungen allgemeiner erwachsener Nephrologen über den Nutzen und die Hindernisse für Gentests in der klinischen Praxis aufzudecken.
Setting & Teilnehmer:
Die Online-Umfrage wurde an staatlich geprüften Nephrologen (n =10,054) in den Vereinigten Staaten durchgeführt.
Analytischer Ansatz:
Wir analysierten die demografischen Merkmale der Umfrageteilnehmer und ihre Antworten im Zusammenhang mit ihrer Verwendung von Gentests in der klinischen Routinepraxis.
Ergebnisse:
Insgesamt 149 Nephrologen schlossen die Umfrage ab, wobei 72 Prozent (107 von 149) die Verwendung von Gentests in ihrer Praxis angaben. Im Durchschnitt wurden Tests für 3,8 Prozent ihrer Patientenpopulation angeordnet. 35 Prozent der Antworten von Nephrologen ohne genetische Testanwendung in der Vorgeschichte stuften wahrgenommene Barrieren als „extrem signifikant“ ein, verglichen mit 23 Prozent der Antworten von denen, die zuvor Gentests durchgeführt hatten. Sowohl Nutzer als auch Nichtnutzer von Gentests gaben jedoch hohe Kosten (Nutzer: 46 Prozent, 49 von 107; Nichtnutzer 69 Prozent, 29 von 42) und schlechte Verfügbarkeit oder mangelnde Benutzerfreundlichkeit (Nutzer: 33 Prozent, 35 von 107; Nichtnutzer: 57 Prozent; 24) an von 42) der Gentests als die wichtigsten wahrgenommenen Hindernisse für die Umsetzung.
Einschränkungen:
Die in dieser Studie verwendete Umfrage wurde zuvor nicht validiert; Außerdem könnte es aufgrund der relativ geringen Anzahl von Antworten eine Auswahlverzerrung unter den Respondern gegeben haben.
Schlussfolgerungen:
Obwohl die meisten Nephrologen berichteten, Gentests in der klinischen Praxis einzusetzen, wurden hohe Kosten und schlechte Verfügbarkeit oder die mangelnde Benutzerfreundlichkeit als die wichtigsten Hindernisse für eine routinemäßige Einführung angesehen. Diese Beobachtungen weisen darauf hin, dass Bildungsprogramme, die eine Reihe von Themen abdecken, von der Genetik bis hin zuchronisches Nierenleidenzur Auswahl des Tests, kann dazu beitragen, diese Barrieren zu mindern und den Einsatz von Gentests in der Nephrologiepraxis zu verbessern.
Cistanche ist gut fürchronisches Nierenleiden
Chronisches Nierenleiden(CKD) ist eine bedeutende Herausforderung für die öffentliche Gesundheit, mit wenigen heilenden Therapien und einer Prävalenz von w15 Prozent in den Vereinigten Staaten.1 Im Jahr 2017 war CKD(cchronische Nierenerkrankung)Betroffen sind weltweit 700 Millionen Menschen, was zu 1,2 Millionen Todesfällen führte.2 In den schwersten Fällen schreitet die CKD bis zum Endstadium fortNierenerkrankung, die kostspielige Nierenersatztherapien wie Dialyse oder Nierentransplantation erfordert.3 Mäßig fortgeschrittene CKD(cchronische Nierenerkrankung)kann auch multiorganische Komplikationen verursachen, die die Morbidität und Mortalität erhöhen. Beispielsweise ist CKD ein Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Im Jahr 2017 Todesfälle aufgrund von CNI(cchronische Nierenerkrankung)und auf CKD zurückzuführende Herz-Kreislauf-Erkrankungen machten 4,6 Prozent der weltweiten Gesamtmortalität aus.2
Über 30 Prozent der CNI-Patienten berichten über eine Familienanamnese.4 Darüber hinaus kann bei w10 Prozent der erwachsenen Patienten mit CNI5 eine pathogene Variante (auch als Mutation bezeichnet) in einem einzelnen Gen identifiziert werden, wobei bis heute über 500 monogene krankheitsbedingte Varianten identifiziert wurden. 4 Obwohl der Beitrag vieler zusätzlicher Varianten zur Pathogenese der erwachsenen CKD(cchronische Nierenerkrankung) unbekannt bleibt,6 die Charakterisierung dieser Gene und der Proteine, für die sie kodieren, trägt weiterhin zum Verständnis der CKD-Kausalität bei. Darüber hinaus haben diese Entdeckungen die Entwicklung gezielter diagnostischer, prognostischer und therapeutischer Strategien für diese Störungen ermöglicht.
Das Management genetischer und erworbener Formen von CKD(cchronische Nierenerkrankung) unterschiedlich sein können, und die Bestimmung der zugrunde liegenden Ursache von CKD(cchronische Nierenerkrankung)Die Verwendung herkömmlicher diagnostischer Instrumente kann eine Herausforderung darstellen.7 Die Identifizierung pathogener Genvarianten in CKD-assoziierten Genen kann Patienten und Nephrologen umsetzbare Informationen liefern, die bei der Diagnoseführung helfen, bei der Entwicklung von Therapieplänen helfen und zu Überweisungen für die Behandlung extrarenaler Komplikationen führen können. Darüber hinaus wurde eine genetische Ursache für CNE festgestellt(cchronische Nierenerkrankung) oder EndphaseNierenerkrankungkann die medizinische Behandlung der Familienangehörigen des Patienten beeinflussen. Beispielsweise kann die Erstellung einer genetischen Diagnose zum Testen und Screenen von Familienmitgliedern führen, und die Ergebnisse solcher Tests können direkt in deren medizinisches Management einfließen (z. B. Früherkennung und medizinische Versorgung, Familienplanung oder Auswahl lebensverwandter Spender für Transplantationen). ). Zusätzlich die Identifizierung pathogener CKD(cchronische Nierenerkrankung) Genvarianten können diagnostische Informationen liefern, die eine Nierenbiopsie ergänzen oder ersetzen(cchronische Nierenerkrankung) wurde durch die hohen Kosten der DNA-Sequenzierung eingeschränkt. Fortschritte bei der Sequenzierung der nächsten Generation haben jedoch die Entwicklung mehrerer kostengünstigerer klinischer Plattformen ermöglicht, die gleichzeitige Tests auf mehrere CNI ermöglichen(cchronische Nierenerkrankung)Genen.8 Trotz der Fortschritte in der Technologie und der gesunkenen Kosten wurden Gentests jedoch von Nephrologen nicht weit verbreitet. Um die Gründe für diese unzureichende Nutzung zu ermitteln, befragten wir in den Vereinigten Staaten praktizierende Nephrologen zu ihrer derzeitigen Praxis und ihrem wahrgenommenen Nutzen von Gentests sowie zu Hindernissen für die Einführung dieser Tests.
METHODEN
Design und Inhalt der Umfrage
Wir haben eine Online-Umfrage zu 29-Fragen entwickelt, die auf früheren Marktforschungsumfragen und Patienten-Fokusgruppen basiert, die von Natera, Inc. durchgeführt wurden. Die Umfrage enthielt Multiple-Choice-, Ranking- und Lückentext-Fragen (Tabelle S1).Für Fragen In Bezug auf die wahrgenommenen potenziellen Hindernisse für genetische Tests stuften die Befragten jede der bereitgestellten Kategorien auf einer Skala von 1 (kein Hindernis) bis 5 (erhebliches Hindernis) ein. Auf einer Skala von 1 (nicht wichtig) bis 5 (sehr wichtig) stuften die Umfrageteilnehmer zudem die Wichtigkeit unterschiedlicher Unterstützungsmöglichkeiten ein, um eine einfachere Bestellung von Gentests zu ermöglichen. Bei Fragen zur Identifizierung klinischer Szenarien und spezifischer klinischer Diagnosen, für die Gentests sinnvoll sein könnten, konnten die Teilnehmer mehrere Kategorien auswählen.
Verbreitungs- und Studienbeispiel
Die Umfrage wurde von Survey HealthcareGlobus gehostet, das eine Technologiesuite mit einem proprietären Gremium von Gesundheitsfachkräften verwendete, um die Umfrage für potenzielle Befragte zu identifizieren und durchzuführen. Die Umfrage wurde per E-Mail an 10.054 Nephrologen in den Vereinigten Staaten verteilt (das American Board of Internal Medicine meldete 10.901 Nephrologen mit gültiger Board-Zertifizierung in den Vereinigten Staaten im Jahr 20209). Die Befragten mussten Screening-Fragen beantworten, um ihre Eignung zu überprüfen, bevor sie mit den Umfragefragen fortfahren konnten (Tabelle S1). Die Ausschlusskriterien umfassten Folgendes: (i) Auswahl eines Fachgebiets, das keine allgemeine Nephrologie für Erwachsene war (d. h. Transplantationsnephrologie, pädiatrische Nephrologie, Chirurgie usw.), (ii) Notboard-Zertifizierung in allgemeiner Nephrologie oder (iii) praktizierende Nephrologie für weniger als 2 Jahre Jahre. Befragte, die an der Umfrage teilgenommen haben, erhielten vom Host der Umfrage ein Honorar in Höhe von 35 USD. Die Umfrage wurde im Juli 2020 in zwei Phasen veröffentlicht und 16 Tage nach dem ersten Start geschlossen, nachdem 150 zulässige Antworten erhalten wurden.
Alle Umfrageverwaltungen sowie Erinnerungs-E-Mails und Zahlungen für den Abschluss der Umfrage wurden von Survey Healthcare Globus durchgeführt. Natera, Inc. war nicht an der Auswahl der Teilnehmer, der Verwaltung der Umfrage oder der Bewerbung der Umfrage beteiligt. Aus der Umfrage ergaben sich keine Hinweise darauf, dass sie von Natera, Inc. entwickelt oder gesponsert wurde. Bei dieser Studie handelte es sich nicht um Patientendaten, sondern um eine Befragung von Ärzten und ihrer Einstellung zu Gentests. Somit wurde die Studie von den Anforderungen des institutionellen Prüfungsausschusses befreit. Alle Befragten erklärten sich bereit, an der Umfrage teilzunehmen, und eine Einverständniserklärung war nicht erforderlich, da keine gesundheitsbezogenen Daten erhoben wurden.
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Datenanalyse
Deskriptive statistische Analysen wurden durchgeführt, um die Demographie und die Häufigkeit der Umfrageantworten zusammenzufassen. Vergleiche von Testbestellgewohnheiten basierend auf dem Bildungsniveau wurden mit dem Kruskal-Wallistest (P-Wert) analysiert<0.05 was="" considered="" significant).="" an="" analysis="" of="" questions="" involving="" the="" ranking="" of="" barriers="" and="" resources="" was="" performed="" by="" the="" quantification="" of="" the="" responses="" using="" the="" 5="" (significant="" barrier="" or="" extremely="" important)="">
ERGEBNISSE
Demografische Daten
Of the 10,054 nephrologists contacted, 209 responded to the 29-question survey (gross response rate of 2.1%). However, 60 responses were excluded because of ineligibility (n = 50), incompletion of the survey (n = 9), or invalid responses (n = 1). In a final cohort of 149 respondents (effective response rate of 1.5%), general nephrologists represented 35 states (including the District of Columbia), with the largest proportion of 38.9% (58 of 149) located in the southern region, consistent with the breakdown of US board-certified nephrologists in 2020, as reported by the American Board of Internal Medicine (Table 1).9 Sixty-nine percent (n = 103) of the survey respondents worked in private practice settings, with 29% (n = 43) in large practices of >10 Anbieter und 40 Prozent (n=60) in kleinen Praxen mit<10 providers,="" which="" was="" consistent="" with="" data="" regarding="" the="" nephrology="" workforce="" reported="" by="" the="" american="" medical="" association.10="" the="" largest="" proportion="" of="" respondents="" (46%;="" n="69)" practiced="" nephrology="" for="" a="" period="" of="" 10-20="" years="" (table="">
Trends bei der Verwendung von Gentests für CNI(cchronische Nierenerkrankung)Unter GeneralNephrologen
Von den 149 Befragten (d. h. Nephrologen), aus denen die letzte Kohorte besteht, gaben 107 (72 Prozent) an, im Durchschnitt mehr als oder gleich 1 Gentest pro Monat zu bestellen (als „Anwender“ bezeichnet), wohingegen 42 (28 Prozent) gaben an, durchschnittlich 0 Gentests pro Monat bestellt zu haben (als „Nichtnutzer“ bezeichnet); Es ist möglich, dass auch "Nichtnutzer" Gentests bestellt haben, aber zu einem Preis von<1 per="" month.="" the="" median="" number="" of="" genetic="" tests="" reported="" by="" "users"="" with="" a="" history="" of="" orders="" was="" 2="" per="" month="" (range:="" 1-100).="" the="" average="" proportion="" of="" patients="" for="" whom="" genetic="" tests="" were="" ordered="" was="" 3.8%="" (sd="" 7.4%).="" eighty-three="" percent="" (n="89)" of="" the="" respondents="" indicated="" that="" they="" tested="" ≤5%="" of="" their="" patients,="" whereas="" 49%="" (n="52)" indicated="" that="" they="" tested=""><1% of="" their="" patient="" population="" (fig="">
Erinnerung an vorherige Ausbildung in Genetik unter Nephrologen
Um die Beziehung zwischen Ausbildung in Genetik und der Verwendung von Gentests unter Nephrologen zu verstehen, stuften die Umfrageteilnehmer ihre Ausbildung in Genetik ein: 21 Prozent (n=31) gaben "umfassend" an, 72 Prozent (n=108 ) gaben „eingeschränkt“ an, und 7 Prozent (n=10) gaben an, keine Vorbildung in Genetik zu haben. Ein Vergleich der gemeldeten Anzahl der pro Monat angeordneten Tests, stratifiziert nach dem Bildungsniveau der einzelnen Befragten in Genetik, ergab, dass Nephrologen mit „umfassender“ Ausbildung in Genetik im Durchschnitt mehr Gentests (20,2 ± 27,7) anordneten als diejenigen mit „eingeschränkt“ (3,1 ± 6,1) oder keine Bildung (0,3 ±0,4; P < 0,001)="" (abb.="">
Wahrgenommener Nutzen genetischer Tests in der allgemeinen Nephrologie
SettingDie befragten Nephrologen wurden gebeten, klinische Szenarien zu identifizieren, in denen ihrer Meinung nach Gentests den größten Wert unter den bereitgestellten Kategorien haben: (i) alle Patienten mit CNE(cchronische Nierenerkrankung), (ii) Patienten mit CKD(cchronische Nierenerkrankung)unbekannter Ätiologie, (iii) Patienten mit spezifischen klinischen Diagnosen oder (iv) pädiatrischen Patienten. Die Mehrheit gab an, dass Gentests für Patienten mit bestimmten klinischen Diagnosen (Nutzer: 75 Prozent, 80 von 107; Nichtnutzer: 86 Prozent, 36 von 42) und die Bewertung am wertvollsten waren, unabhängig von ihrer bisherigen Verwendung von Gentests von Patienten mit CKD(cchronische Nierenerkrankung)unbekannter Ätiologie (Benutzer: 69 Prozent, 74 von 107; Nichtbenutzer: 38 Prozent, 16 von 42; Tabelle 2). Die spezifischen klinischen Diagnosen, für die Gentests als am wertvollsten angegeben wurden, waren zystische Erkrankungen (Anwender: 69,2 Prozent, 74 von 107; Nicht-Anwender: 76,2 Prozent, 32 von 42) und glomeruläre Erkrankungen (Anwender: 56,1 Prozent, 60 von 107; Nicht-Anwender: 52,4 Prozent, 22 von 42) (Tabelle 2).
Wahrgenommene genetische Barrieren
TestenDie Nephrologen stuften jedes von 5 potenziellen Hindernissen für die Verwendung genetischer Tests (Kosten des Testens, Verfügbarkeit oder mangelnde Einfachheit des Testens, Zugang zu Genetikexperten, Mangel an nachgewiesener klinischer Nützlichkeit, Wissen über die Interpretation der Ergebnisse) auf einer Skala von 1 (am wenigsten signifikant) bis 5 ( am signifikantesten) (n=730 Antworten). Der größte Anteil der Antworten von Nichtnutzern wurde als „5“ eingestuft (35 Prozent, 74 von 210), während der höchste Anteil der Antworten von Nutzern (33 Prozent, 172 von 520) Barrieren als „4“ am 5--Punkt bewertete Skala (Abb. 2A). Unabhängig von ihrer bisherigen Verwendung von Gentests gaben die Nephrologen an, dass die Testkosten für die Patienten das größte Hindernis seien (Anwender: 46 Prozent, 49 von 107; Nicht-Anwender 69 Prozent, 29 von 42). Das zweitwichtigste Hindernis war die schlechte Verfügbarkeit oder mangelnde Testbarkeit (Benutzer: 33 Prozent, 35 von 107; Nichtbenutzer: 57 Prozent; 24 von 42). Die am wenigsten signifikanten Hindernisse, die berichtet wurden, waren der Mangel an nachgewiesener klinischer Nützlichkeit und der Mangel an Wissen über die Ergebnisinterpretation (Abb. 2B).
Wahrgenommener Nutzen von Ressourcen, die das Hindernis für Gentests überwinden können
Die Nephrologen stuften auch die Wichtigkeit der 4 Ressourcen ein, die zur Überwindung der Barrieren für Gentests vorgeschlagen wurden, auf einer Skala von 1 (nicht wichtig) bis 5 (extrem wichtig) (n=596 Antworten). Alle bereitgestellten Ressourcen wurden als äußerst wichtig erachtet, wobei 46 Prozent (273 von 596) der Gesamtantworten in die Kategorie „5“ fielen (Tabelle 3). Darüber hinaus gaben die Umfrageteilnehmer großes Interesse an allen Weiterbildungsangeboten für Ärzte und Patienten an (Tabelle 3).
DISKUSSION
Gentests haben diagnostische, prognostische und therapeutische Ansätze für viele Erbkrankheiten, einschließlich CNI, verändert(cchronische Nierenerkrankung). Das Ausmaß der Einführung genomischer Medizinpraktiken, einschließlich Gentests und Innephrologie, ist jedoch nach wie vor gering.10 Daher haben wir eine Umfrage durchgeführt, um die Wahrnehmungen und Hindernisse zu verstehen, die Nephrologen gegenüber der Verwendung von Gentests haben können, und um Aspekte zu identifizieren, in denen Bildungsressourcen nützlich sein können. Die Umfrage war nicht dazu gedacht, klinische Managemententscheidungen auf der Grundlage von Gentestergebnissen zu leiten.
Unsere Studie ergab, dass die meisten Nephrologen, die an unserer Umfrage teilgenommen haben, in der Vergangenheit Gentests durchgeführt haben (72 Prozent) und dass sie deren Wert bei der Behandlung erblicher Formen von CKD zu schätzen wissen(cchronische Nierenerkrankung). Der höchste wahrgenommene Nutzen wurde für CKD beobachtet(cchronische Nierenerkrankung)unbekannter Ätiologie und zystische und glomeruläre Erkrankungen. Solche Ergebnisse deuten darauf hin, dass allgemeine Nephrologen den Wert genetischer Tests verstehen, insbesondere in klinischen Kontexten, die wahrscheinlich zu einer genetischen Diagnose führen. Daher wird erwartet, dass ein verbessertes Verständnis relevanter genetischer Faktoren, die zum Verlust der Nierenfunktion beitragen (z. B. durch Aufklärungsprogramme), eine breitere Akzeptanz von Gentests durch allgemeine Nephrologen fördern wird. Beispielsweise wurde gezeigt, dass Gentests in bis zu 20 Prozent der Fälle von CNE erbliche Ursachen aufdecken(cchronische Nierenerkrankung)mit unbekannter Ätiologie5 und kann in w20 Prozent der Fälle zu einer Neuklassifizierung klinischer Diagnosen führen.4,7,11 Die Identifizierung pathogener Varianten bei CKD(cchronische Nierenerkrankung)-verwandte Gene können auch die Prognose und Behandlung beeinflussen. Von der Food and Drug Administration zugelassene Therapien sind derzeit für einige gut charakterisierte genetische Erkrankungen wie autosomal dominante polyzystische Erkrankungen verfügbarNiereErkrankung.12 Darüber hinaus ein verbessertes Verständnis der genetischen Ätiologien vonNiereKrankheitenkann die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien für diese Erkrankungen beeinflussen (z. B. Nephronophthise; Übersicht in einer Studie von Stokman et al.13 und Slaats et al.14). Zusätzlich Subtypen von CKD(cchronische Nierenerkrankung)kann oft eine phänotypische Überschneidung mit anderen Krankheiten aufweisen, wie beispielsweise dem Alport-Syndrom – der am häufigsten vererbten Form der glomerulären CKD(cchronische Nierenerkrankung)– das durch pathogene Varianten in den Genen COL4A3, COL4A4 oder COL4A5 verursacht wird, und das Steroid-resistente nephrotische Syndrom, das mit Varianten in über 40 Genen assoziiert ist(cchronische Nierenerkrankung)von denen allgemein angenommen wird, dass sie erworben sind, wie hypertensive und diabetische Nephropathien, für die nur wenige Nephrologen in unserer Umfrage einen potenziellen Wert von Gentests angaben, können auch vererbbare Komponenten haben.16-19 Progression von hypertensiven und glomerulären ErkrankungenNiereKrankheitenwird auch mit genetischen Risikofaktoren in Verbindung gebracht, wie z. B. Varianten in APOL1, die in etwa 10 Prozent der afroamerikanischen Bevölkerung vorhanden sind.20 Die Verwendung von Gentests zur Identifizierung solcher Risikopersonen kann die Implementierung früher gezielter Interventionsprogramme für Personen mit erhöhtem Entwicklungsrisiko ermöglichen CNE(cchronische Nierenerkrankung). Unsere Ergebnisse zeigten auch, dass 28 Prozent der Nephrologen in ihrer Praxis keine Gentests eingesetzt hatten. Dieser Wert könnte den tatsächlichen Anteil der Nichtnutzer von Gentests stark unterschätzt haben, angesichts der geringen Rücklaufquote unserer Umfrage und der Möglichkeit, dass Nutzer von Gentests eher auf diese Umfrage geantwortet haben. Diese Ergebnisse stimmen mit denen einer kürzlich durchgeführten Studie über die Einstellung von Nephrologen in Australien zur Verwendung von Gentests überein.21 Der hohe Anteil von Nephrologen, die keine Gentests durchgeführt haben, ist ein potenzielles Problem im Zusammenhang mit w10 Prozent CKD(cchronische Nierenerkrankung)Ursachen, die pathogenen Varianten in einzelnen Genen zugeschrieben werden.5 Der verstärkte Einsatz von Gentests kann bei der Identifizierung dieser Patienten und ihrer medizinischen Behandlung helfen.
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Ähnlich wie unsere Studie stellten Jayasinghe et al.21 fest, dass die meisten Anbieter Gentests für nützlich bei der Behandlung von Patienten mit Verdacht auf genetische Formen von CKD hielten(cchronische Nierenerkrankung). Zusammengenommen legt die Wahrnehmung des hohen Nutzens, aber des geringen Einsatzes genetischer Tests nahe, dass erhebliche Barrieren eine breitere Anwendung durch Nephrologen verhindern. Unsere Studie identifizierte mehrere wahrgenommene logistische Barrieren, von denen die auffälligsten die hohen Kosten von Gentests waren. Den Daten des National Human Genome Research Institute zufolge sind die Kosten für die Sequenzierung von 1 Mb (eine Million Basen) jedoch von 5.292,39 $ im 2001 auf 0,008 $ im Jahr 2020 gesunken, wodurch Sequenzierungsansätze der nächsten Generation viel erschwinglicher und durchführbarer werden.22 Darüber hinaus , Next-Generation-Sequencing-basierte Tests sind kostengünstiger als Einzelgen-Ansätze für Krankheiten, bei denen die klinische Diagnose schwierig sein kann23, und können oft billiger sein als diagnostische Ansätze wie Nierenbiopsien.24 Obwohl unsere Studie keine Analyse des wahrgenommenen Risikos beinhaltete Kosten für Gentests, der rasche Rückgang der Kosten für Next-Generation-Sequencing und die Ausweitung der Testmöglichkeiten legen nahe, dass eine kontinuierliche Aufklärung über die Kosteneffizienz von Gentests erforderlich ist.
Unsere Studie identifizierte auch die mangelnde Einfachheit des Bestellprozesses für Gentests als Hindernis bei Nephrologen (sowohl bei Nutzern als auch bei Nichtnutzern von Gentests). Die Unfähigkeit, den geeigneten Gentest zu bestimmen, wurde kürzlich auch als Haupthindernis für die Verwendung von Gentests durch Nephrologen identifiziert.21 Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass etwa die Hälfte der Gentests, die von nichtgenetischen Anbietern bestellt wurden, nicht die geeignetste Option waren, wie anhand der klinischen Vorgeschichte des Patienten festgestellt wurde , und dass die Auswahl der richtigen Tests zu niedrigeren Kosten sowohl für die Praxen als auch für die Patienten führte.25 In unserer Umfrage stellten wir bei den Nephrologen einen positiven Zusammenhang zwischen dem Niveau der genetischen Aufklärung und der Anzahl der bestellten Tests fest. Dieses Ergebnis weist darauf hin, dass die Bereitstellung von Bildungsressourcen in Genetik den Komfort für Ärzte bei der Verwendung von Gentests in ihrer Praxis erhöhen kann.
Unter den nephrologischen Merkmalen, nach denen wir in unserer Analyse stratifizierten (einschließlich US-Region und Einrichtungstyp), war die genetische Ausbildung das einzige Merkmal, das signifikante Unterschiede in den Ordnungsmustern ergab (Abb. S1, Tabelle S2). Trotz der Unterschiede in den Ordnungsmustern auf verschiedenen Ebenen des genetischen Unterrichts wurde die Bedeutung der Barrieren von allen Gruppen ähnlich wahrgenommen (Tabelle S3). Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass alle allgemeinen Nephrologen von der Verbreitung von Schulungsressourcen profitieren können.
Abbildung 1. Bestellhäufigkeit von Gentests und ihre Beziehung zur Genetikausbildung unter US-Nephrologen. (A) Die Bestellhäufigkeit von Gentests wurde unter den „Benutzern“ (n=107) basierend auf der gemeldeten Anzahl der pro Monat bestellten Tests und der Anzahl der einzelnen Patienten, die pro Monat für jeden Befragten gesehen wurden, berechnet. Der Anteil der Nephrologen, die Gentests bestellt haben<1% of="" their="" patients="" was="" 48.6%.="" (b)="" the="" reported="" number="" of="" tests="" ordered="" per="" month="" was="" stratified="" by="" the="" level="" of="" education="" in="" genetics="" indicated="" by="" each="" respondent="" (n="149)." a="" positive="" relationship="" was="" identified="" between="" physician="" education="" in="" genetics="" and="" the="" number="" of="" genetic="" tests="" ordered="" per="" month.="" nephrologists="" with="" prior="" education="" in="" genetics="" ordered="" more="" genetic="" tests="" than="" those="" with="" no="" such="" education.="" similarly,="" those="" with="" extensive="" education="" in="" genetics="" ordered="" genetic="" tests="" more="" frequently="" than="" those="" with="" only="" limited="" education.="" *p="" <="" 0.05.="" ****p="" <="" 0.0001="" by="" kruskal-wallis="">
Unsere Umfrage ergab ein großes Interesse an Bildungsressourcen, die mehrere Themen umfassen, von der Genetik, die CNE zugrunde liegt(cchronische Nierenerkrankung)zu Versicherungsfolgen. Zwei neuere Studien zeigten in ähnlicher Weise, dass Nephrologen Schwierigkeiten beim Sprechen mit Patienten über die Ergebnisse26 und die Interpretation der Gentestergebnisse als Herausforderungen für die Testdurchführung identifizierten.21 Zusätzlich zur Interpretation der Ergebnisse deutete unsere Umfrage auf einen Bedarf an Ressourcen hin, um Nephrologen zu helfen, Diskussionen mit Patienten über das Potenzial zu erleichtern Vorteile, Grenzen und Risiken von Gentests. Unter den Befragten bestand großes Interesse daran, sowohl Ärzten als auch Patienten Zugang zu genetischen Beratern als benötigte Ressource zu bieten (Tabelle 3). Genetische Berater und andere Genetikexperten können geeignete Teststrategien identifizieren, Ergebnisse interpretieren und das geeignete Screening präsymptomatischer verwandter Familienmitglieder festlegen.27 Somit kann die Verfügbarkeit dieser Ressourcen für nephrologische Praxen sowohl das Zögern der Ärzte als auch die Bedenken der Patienten zerstreuen, was zu einer breiteren Akzeptanz führen kann von Gentests. Darüber hinaus Labors, die Gentests für CNE anbieten(cchronische Nierenerkrankung)sollte umfassende Aufklärungsstrategien und Ressourcen für Ärzte implementieren, die Themen wie die laufenden Kosten verschiedener Gentestoptionen und Gentest- und Abrechnungsverfahren abdecken und Gespräche mit Patienten vor und nach der Durchführung von Gentests einleiten.
Die größte Einschränkung der aktuellen Studie besteht darin, dass nicht bekannt ist, wie gut unsere Umfrageantworten die gesamte befragte Gruppe von Nephrologen repräsentieren. Aufgrund des kleinen Stichprobenumfangs und der niedrigen Rücklaufquote ist es möglich, dass die Umfrageantworten verzerrt waren. Benutzer von Gentests könnten motivierter gewesen sein, an der Umfrage teilzunehmen, was zu einer stark übergewichteten Stichprobenziehung gegenüber häufigen Benutzern von Gentests geführt hat. Eine solche Voreingenommenheit kann den relativ hohen Anteil von Patienten erklären, für die Gentests angeordnet wurden, unter allen Patienten, die von einzelnen Nephrologen gesehen wurden. Trotz des Potenzials für Verzerrungen liefert diese Studie wertvolle Informationen in Bezug auf die Wahrnehmungen von Nephrologen über Gentests mit oder ohne Verwendung von Gentests in der Vorgeschichte. Ein weiteres Anliegen ist die Genauigkeit der bereitgestellten Antworten; Dies liegt daran, dass diese Umfrage nicht direkt von Forschungsmitarbeitern durchgeführt wurde und sich auf die Meinungen der Befragten stützte. So scheinen manche Angaben zur Anzahl der bestellten Gentests (zB 100 pro Monat) übertrieben hoch. Schließlich war diese Studie aufgrund der relativ geringen Anzahl von Antworten zu schwach, um eine Stratifizierung auf der Grundlage spezifischer Antworten und anschließender Mediationsanalysen zu ermöglichen.
Zusammenfassend beleuchtet unsere Umfrage den klinischen Nutzen, die Vorteile und die wahrgenommenen Hindernisse für die Verwendung genetischer Tests unter allgemeinen Nephrologen. Diese Beobachtungen können die Entwicklung von Schulungsprogrammen unterstützen, die auf eine erhöhte Wertschätzung der Verwendung von Gentests ausgerichtet sind, was beim Patientenmanagement und einer verbesserten formalen praktischen Anleitung für die Verwendung von Gentests in der nephrologischen Praxis helfen kann.
ERGÄNZUNGSMATERIAL
Ergänzende Datei (PDF)
Abbildung S1: Bestelltrends für Gentests unter US-Nephrologen, stratifiziert nach Region und Art der Einrichtung.
Tabelle S1: Umfragefragen
Tabelle S2: Verwendungsmuster von Gentests bei Umfrageteilnehmern
Tabelle S3: Wahrgenommene Hindernisse für Gentests (Genetik-Bildungsniveau)
ARTIKELINFORMATIONEN
Vollständige Namen und akademische Grade der Autoren:
Michal Mrug, MD, Michelle S. Bloom, Ph.D., Christine Seto, MBA, Meenakshi Malhotra, Ph.D., Hossein Tabriziani, MD, Philippe Gauthier, MD, MBA, Vicki Sidlow, MS, MBA, Trudy McKanna, MS , CGC, und Paul R. Billings, MD, Ph.D.
Zugehörigkeiten der Autoren:
Department of Medicine, The University of Alabama at Birmingham (MMR) und Department of VeteransAffairs Medical Center (MMR), Birmingham, Alabama; und Natera, Inc (MSB, CS, MMA, HT, PG, VS, TM, PRB), San Carlos, Kalifornien.
Korrespondenzanschrift:
Michal Mrug, MD, Abteilung für Nephrologie, University of Alabama at Birmingham, 1900 UniversityBlvd, THT 611J, Birmingham, AL 35294. E-Mail: mmrug@uab.edu
Autorenbeiträge:
Studiendesign: MMR, CS, TM; Datenanalyse: CS, MSB; Dateninterpretation: TM, MSB, VS, MMR; Supervision oder Mentorschaft: HT, PG, VS, PRB, MMA. Jeder Autor hat während der Erstellung oder Überarbeitung des Manuskripts wichtige intellektuelle Inhalte beigesteuert und übernimmt die Verantwortung für die Gesamtarbeit, indem er sicherstellt, dass Fragen zur Genauigkeit oder Integrität eines Teils der Arbeit angemessen untersucht und gelöst werden.
Die Unterstützung:
Natera, Inc. leistete Unterstützung bei der Entwicklung, Verbreitung, Vergütung, Analyse, Erstellung und Einreichung des Manuskripts der Umfrage. Dr. Mrug wurde teilweise auch vom National Institute of Diabetes and Digestive and unterstütztNierenerkrankungengrantU54 DK126087 (durch den Childhood CysticNierenerkrankungCore Center), das US Department of VA Grant 1-I01-BX004232-01A2 (über das Office of Research and Development, MedicalResearch Service) und den Detraz Endowed Research Fund in Polycystic Kidney Disease .
Finanzielle Offenlegung:
Dr. Mrug meldet Beratungsgebühren im Zusammenhang mit dieser Arbeit von Natera Inc. und Zuschüsse und Beratungsgebühren außerhalb der eingereichten Arbeit von Otsuka Pharmaceuticals, Sanofi, Palladio Biosciences, Chinook und Goldilocks Therapeutics. DrsBloom, Malhotra, Tabriziani, Gauthier, Billings und AuthorsSeto, Sidlow und McKanna sind Mitarbeiter und Aktionäre von Natera, Inc.
Peer-Review:
Eingegangen am 13. Mai 2021. Bewertet von 3 externen Peer-Reviewern, mit direktem redaktionellen Input durch den Statistical Editor, einen Associate Editor und den Editor-in-Chief. In überarbeiteter Form angenommen am 16. August 2021.
Aus: „Gentests fürChronische Nierenerkrankungen: Klinischer Nutzen und Barrieren, die von Nephrologen wahrgenommen werdenMichal Mrug et al
---Nieren Med Band 3|Ausgabe 6|November/Dezember 2021
VERWEISE
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