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Klinische Wirksamkeit und transkriptomische Analyse von Congrong Shujing-Granulat (苁蓉舒痉颗粒) bei Patienten mit Shen (Niere)-Essenzmangelsyndrom der Parkinson-Krankheit

CHEN Shi-ya1, XIAO Shao-jian1, LIN You-ning1, LI Xi-yu1, XU Qian2,

YANG Sha-sha2, HUANG Lian-hong3,4 und CAI Jing1,2

ABSTRAKTZiel: Bewertung der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit vonCongrong Shujing Granulat(苁蓉舒痉颗粒, CSGs) bei der Behandlung von Patienten mitParkinson-Krankheit(PD) und Chinesische Medizin (CM) Syndrom von Shen (Niere) Essenzmangel und um den potenziellen Mechanismus der Wirksamkeit durch einen Transkriptom-Sequenzierungsansatz zu untersuchen. Methoden: Geeignete PD-Patienten mit dem Syndrom des Shen-Essenz-Mangels wurden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlungsgruppe oder einer Kontrollgruppe durch eine Zufallszahlentabelle zugeordnet und mit CSGs in Kombination mit westlicher Medizin (MW) bzw. Placebo in Kombination mit MW behandelt. Beide Behandlungszyklen dauerten 12 Wochen. Das VereinteParkinson-KrankheitRating Scale (UPDRS)-Score, PD Question-39 (PDQ-39)-Score, CM Syndrome Scale-Score und die Medikamenteneinnahme aller Patienten wurden vor und nach der Behandlung bewertet. Die Sicherheit wurde durch klinische Labortests und Elektrokardiogramme bewertet. Blutproben von 6 Patienten in jeder Gruppe wurden vor und nach dem Versuch gesammelt und für die Transkriptomanalyse durch Genontologieanalyse und Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes Pathway Analysis verwendet. Differentiell exprimierte Gene wurden mittels reverser Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion validiert. Ergebnisse: Zwischen Januar 2017 und Dezember 2017 wurden insgesamt 86 Parkinson-Patienten aus dem Third Affiliated People's Hospital der Fujian University of Traditional Chinese Medicine ausgewählt. Schließlich schlossen 72 Patienten die Studie ab, darunter 35 in der Behandlungsgruppe und 37 in der Kontrollgruppe. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Patienten in der Behandlungsgruppe nach der Behandlung signifikante Abnahmen des UPDRS-Sub-Ⅱ-Scores, des PDQ-39-Scores, des CM-Syndrom-Scores und der Levodopa-Äquivalentdosis (P<0.05). during="" the="" treatment="" course,="" no="" significant="" changes="" were="" observed="" in="" safety="" indicators="" between="" the="" two="" groups="" (p="">0.05). Es wurde ein möglicher Mechanismus der klinischen Wirksamkeit vorgeschlagen, der die Regulierung von Zellstoffwechsel-bezogenen Prozessen und Ribosomen-bezogenen Signalwegen umfasst. Es hatte sich gezeigt, dass die Behandlung mit CSGs relevante Genloci für PD beeinflusst, einschließlich AIDA, ANKRD36BP2, BCL2A1, BCL2L11, FTH1P2, GCH1, HPRT1, NFE2L2, RMRP, RPS7, TGFBR1, WIPF2 und COX7B. Schlussfolgerungen: CSGs in Kombination mit MW können zur Behandlung von PD-Patienten mit CM-Syndrom des Shen-Essenz-Mangels mit guter Sicherheit verwendet werden. Der mögliche Wirkungsmechanismus und relevante Genorte wurden vorgeschlagen. (Registrierungsnr. ChiCTR-IOR-16008394)

SCHLÜSSELWÖRTER Congrong Shujing Granulat, Parkinson-Krankheit, randomisierte kontrollierte Studie, RNA-Sequenzierung, Transkriptomik, chinesische Medizin

Parkinson-Krankheit(PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die sowohl in der mittleren als auch in der älteren Bevölkerung auftritt. Ihre Prävalenz, Morbidität und die damit verbundene wirtschaftliche Belastung haben stetig zugenommen. In der Allgemeinbevölkerung liegt die geschätzte Prävalenz von PDn in den Industrieländern bei 0,3 Prozent . Im Jahr 2030 wird die Zahl der Parkinson-Patienten voraussichtlich 4.940 000 in China und 8.670 000 weltweit erreichen. Das relative Sterberisiko bei Patienten mit Parkinson ist im Vergleich zur Gesamtbevölkerung etwa doppelt so hoch. Die derzeitigen Behandlungsschemata können jedoch das Fortschreiten der Erkrankung nicht aufhalten. Mit dem Fortschreiten der Krankheit nimmt die klinische Wirksamkeit des Medikationsregimes oft ab, und die tägliche Funktionsfähigkeit und die soziale Teilhabe werden erheblich beeinträchtigt.) Daher bringt die Langzeitpflege von Parkinson-Patienten eine erhebliche wirtschaftliche Belastung für Einzelpersonen, Familien und die Gesellschaft mit sich.

Levodopa, der „Goldstandard“ für die PD-Behandlung, ist im Allgemeinen 3–5 Jahre lang wirksam. Danach treten bei den Patienten häufig schwerwiegende motorische Komplikationen auf, darunter das Phänomen am Ende der Dosis, Morgensteifigkeit, Frieren und Dyskinesie. Behandlung von PD mitChinesische Medizin(CMs) können die klinischen Symptome der Patienten und die entsprechenden Nebenwirkungen verbessern und dadurch die Lebensqualität der Parkinson-Patienten verbessern.

Congrongjing-Granulat(苁蓉精颗粒, CRJ) besteht hauptsächlich ausHerba Cistanchesund Polygonatum sibiricum, das aus der berühmten klassischen CM-Rezeptur Dihuang Decoction (地黄饮子) stammt, die zur Behandlung von Parkinson verwendet wurde. In unseren früheren experimentellen Studien wurden die vorteilhaften Wirkungen von CRJ bestätigt. Die Daten zeigten, dass Polygonatum sibiricum undHerba Cistanches, der Hauptbestandteil von CRJ, verbesserte die Expression von Dopamin, reduzierte den Gehalt verwandter Apoptosefaktoren (Caspase-3, FasL), erhöhte die Expression neurotropher Faktoren und verringerte die Apoptose von dopaminergen Nervenzellen. Die Studie zeigte auch, dass CRJ dopaminerge Neuronen schützte, indem es die Apoptose und den von Gliazellen stammenden neurotrophen Faktor regulierte. All dies deutet darauf hin, dass CRJ ein sicheres und wertvolles therapeutisches Medikament für die Behandlung von PD ist.

Basierend auf unserer klinischen Erfahrung und experimentellen Forschung wurde CRJ modifiziert, indem Radix Paeoniae Rubra, Cortex Moutan und Salvia miltiorrhiza Bge. hinzugefügt wurdenCongrong Shujing Granulat(苁蓉舒痉颗粒, CSGs) komponiert wurden. Diese Studie beobachtete die klinische Wirksamkeit von CSGs bei der Behandlung von PD-Patienten mit CM-Syndrom des Shen (Niere)-Essenzmangels und die genetischen Veränderungen in der mRNA des peripheren Bluts von Patienten. Um den zugrunde liegenden Wirkungsmechanismus von CSGs bei der Behandlung von PD zu untersuchen, wurde ein RNA-Sequenzierungsansatz (RNA-seq) verwendet, um die Gentranskripte der Patienten vor und nach der Studie umfassend zu analysieren und differenziell exprimierte Gene (DEGs) zu identifizieren und zu validieren. .

METHODEN

Diagnosekriterien

Die Diagnosekriterien der westlichen Medizin (WM) bezogen sich auf die neuesten Diagnosestandards für Parkinson, die 2015 von der International Parkinson and Movement Disorder Society veröffentlicht wurden. Die CM-Diagnosekriterien des Shen-Essenzmangelsyndroms bezogen sich auf die verwandten Standards, die von der China Press of Traditional Chinese veröffentlicht wurden Medizin.

Einschluss und Ausschluss Kriterien

Patienten, die die oben genannten diagnostischen Kriterien für MW sowie die Differenzierungskriterien für das CM-Syndrom für Shen-Essenz-Mangel erfüllten, 50–80 Jahre alt waren, eine Hoehn-Yahr (HY)-Staging-Skala von 4 aufwiesen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben hatten, wurden in die Studie aufgenommen . Patienten, bei denen schwere Erkrankungen diagnostiziert wurden, darunter schwere Organfunktionsstörungen, psychische oder neurologische Erkrankungen, schwere Infektionen, Tumore, Enzephalitis oder allergische Konstitution, die innerhalb von 3 Monaten eine CM-Behandlung für PD erhielten oder in den letzten 3 Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen hatten ausgeschlossen.

Abbruch- und Beendigungskriterien

Patienten, die sich freiwillig aus der Studie zurückzogen oder nicht kontaktiert wurden, galten als Drop-outs. Patienten, bei denen schwere Nebenwirkungen oder plötzliche schwere Erkrankungen und Komplikationen auftraten und die die Studie nicht fortsetzen konnten, eine schlechte Patienten-Compliance aufwiesen, weniger als 80 Prozent oder mehr als 120 Prozent der vorgesehenen Behandlungsdosen erhielten, gegen die Studienprotokolle verstießen oder unvollständige Informationen dazu vorlagen die die Bewertung der Wirksamkeit beeinträchtigten, wurden von der Studie ausgeschlossen.

Teilnehmer

Geeignete ambulante und stationäre PD-Patienten des Third Affiliated People's Hospital der Fujian University of Traditional Chinese Medicine wurden aufgenommen. Der Versuchsplan, die Einverständniserklärung und die Fallberichtsformulare wurden schriftlich von der Medizinischen Ethikkommission des Third Affiliated People's Hospital der Fujian University of Traditional Chinese Medicine (Nr. 2017KS-6-1) genehmigt und bei der Chinese Clinical registriert Versuchsregister (Registrierungsnr. ChiCTR-IOR-16008394).

Schätzung der Stichprobengröße

Die Stichprobengröße wurde auf Grundlage der in der vorherigen Studie vorgelegten Daten berechnet, und die Stichprobengrößen-Schätzmethode wurde von der China Clinical Trials Statistical Working etabliert Gruppe. Unter Verwendung der Musterinhalts-Designformel eines vollständig randomisierten Designs und unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von 20 Prozent wurde festgelegt, dass die Behandlungsgruppe und die Kontrollgruppe jeweils 43 Probanden umfassen sollten.

Randomisierung, Verschleierung der Zuordnung und Verblindung

In dieser Studie wurde ein vollständig randomisiertes Doppelblindverfahren angewendet. Die SPSS-Software wurde verwendet, um die Probanden zufällig den beiden Gruppen zuzuweisen und eine zufällig nummerierte Tabelle zu erstellen. Apotheker gaben Arzneimittel gemäß der Tabelle ab. Probanden, Ärzte und Gutachter waren alle blind gegenüber der Zuordnung von Probanden und Medikamenten.

Drogen

Jede Dosis von CSGs bestand aus dem Extrakt vonHerba Cistanches6 g, Polygonatum sibiricum 12 g, Salvia miltiorrhiza Bge. 15 g, Radix Paeoniae rubra 12 g und Cortex Moutan 10 g. Das Placebo besteht aus 5 Prozent Radix Bupleuri mit Stärke, Dextrin usw. Aussehen, Geruch und Geschmack ähneln denen von CSGs. Sowohl CSGs (Chargen-Nr. 16004691) als auch Placebo (Chargen-Nr. 16004728) wurden von Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co., Ltd. (Peking, China) bereitgestellt und von der pharmazeutischen Abteilung des Dritten angeschlossenen Volkskrankenhauses der Fujian University of Traditional vertrieben Chinesische Medizin.

Behandlung

Die Probanden in der Behandlungsgruppe wurden mit MW in Kombination mit CSGs behandelt, während die Probanden in der Kontrollgruppe mit MW in Kombination mit Placebos behandelt wurden. Die WMs wurden gemäß der Richtlinie ausgewählt. Unter ihnen waren die am häufigsten verwendeten Medikamente Madopar (Chargen-Nr. H10930198, Shanghai Roche Pharmaceutical Co. Ltd., China) und Sifrol (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH, Deutschland). Gemäß der bereitgestellten Richtlinie würden Hausärzte während der Behandlung die Medikamentendosierung basierend auf dem Zustand des Patienten anpassen. Jede Dosis von CSGs und Placebo wurde in zwei gleiche Packungen aufgeteilt, die 0,5 Stunden nach dem Frühstück bzw. Abendessen für 12 aufeinanderfolgende Wochen eingenommen wurden.

Zielparameter

Für Ergebnismessungen, einschließlich Bewertungsskalen für den Drogenkonsum und zugehörige Indizes, wurden die Probanden aus beiden Gruppen sowohl vor der Studie als auch 3 Monate nach Verabreichung der Anfangsdosis von geschulten Ärzten bewertet.

Primäre Ergebnismessungen

Die Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) bestand aus Bewertungen von Ⅰ (mentales Verhalten, aktives Verhalten und Emotion), Ⅱ (Alltagsaktivitäten), Ⅲ (motorische Untersuchung) und Ⅳ (motorische Komplikationen). Je höher die Punktzahl, desto schwerer die Bedingung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Die sekundären Ergebnismaße enthaltenParkinson-KrankheitFrage-39 (PDQ-39)-Score,(21) CM-Syndrom-Skala-Score und Medikamentenkonsum bei MW. PDQ-39 bewertet die Qualität des täglichen Lebens von PD-Patienten durch Bewertung ihrer Handlungen, Emotionen, ihres täglichen Lebens und ihrer sozialen Unterstützung. Die CM-Syndrom-Skala bewertet die verwandten CM-Syndrome von PD-Patienten, um die Schwere der Erkrankung zu bewerten (Anhang 1). Die Dosierung von MW wurde als Levodopa-Äquivalentdosis (LED) berechnet. Für Arzneimittel im Zusammenhang mit der Behandlung von PD und ihren Komplikationen, die nicht in der LED-Formel enthalten waren (z. B. Benzhexolhydrochlorid), wurden entsprechende Anmerkungen gemacht.

Sicherheitsbewertung

Die klinischen Labortests umfassen auch 3 Hauptroutinen (Blut/Urin/Stuhl), Leberfunktion (Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT)) und Nierenfunktion (Blutharnstoffstickstoff (BUN) und Serumkreatinin (Cr)). B. Elektrokardiogramm (EKG) der Patienten wurden vor und nach der Studie ausgewertet. Alle unerwünschten Ereignisse wurden mit Angaben zu Zeitpunkt, Schweregrad, Symptomen, Dauer, ergriffenen Maßnahmen und Ergebnissen erfasst.

Statistische Analyse

Für die statistische Analyse wurde SPSS Version 24.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) verwendet. Normalverteilte Messdaten wurden als Mittelwert ± Standardabweichung (x–± s) ausgedrückt, während nicht normalverteilte Daten als Median und Interquartilsabstand ausgedrückt wurden. Zählungen wurden als absolute Zahlen und Raten ausgedrückt. Beim Vergleich von Messdaten zwischen Gruppen wurde der t-Test bei zwei Stichproben angewendet, wenn die Daten/transformierten Daten einer Normalverteilung folgten. In anderen Fällen wurde der Zwei-Stichproben-Rangsummentest angewendet. Beim Vergleich der Messdaten vor und nach dem Versuch wurde ein t-Test bei gepaarten Stichproben angewendet, wenn die Daten/transformierten Daten einer Normalverteilung folgten, während der Rangsummentest bei gepaarten Stichproben angewendet wurde. Für den Vergleich der Zähldaten wurde der Chi-Quadrat-Test verwendet. P<0.05 was="" considered="" statistically="">

Transkriptom-Sequenzierungsexperimente

RNA-seq Blutproben von 6 Patienten in jeder Gruppe wurden vor und nach der Studie zufällig ausgewählt, und RNA wurde extrahiert, gereinigt und bewertet. Zur Vervollständigung des Aufbaus der Sequenzierungsprobenbibliothek wurde die Gesamt-RNA einer rRNA-Entfernung, Fragmentierung, Erststrang-cDNA-Synthese, Zweitstrang-cDNA-Synthese, terminaler Reparatur, der Addition von A am 3'-Terminus, der gemeinsamen Verbindung und Anreicherung unterzogen. Die erstellte Bibliothek wurde mit Qubit® 2.0 Fluorometer und Agilent 2100 validiert. Die Sequenzierung wurde nach Validierung der Bibliothek durchgeführt.

Bioinformatische Analyse

Für die bioinformatische Analyse wurden die aus der Sequenzanalyse gewonnenen Raw-Reads zunächst gereinigt, um qualitativ hochwertige und saubere Reads zu erhalten. Anschließend wurde ein gespleißter Kartierungsalgorithmus von His bei 2 (Version 2.04) für die Genomkartierung der sauberen Lesevorgänge verwendet. Die Anzahl der Reads wurde mithilfe von Stringtie (Version 1.3.0) ​​und dem getrimmten Mittelwert der M-Werte-Methoden zur Standardisierung der Genexpression in Fragmente pro Kilobase des Exonmodells pro Million (FPKM) gemappte Reads umgewandelt. Als nächstes wurde der Foldchange in der differentiellen Genexpression aus dem FPKM berechnet. Gene mit einem aq-Wert von 0,05 und einem Foldchange von 2 wurden als DEGs betrachtet. Zu DEGs aus der entsprechenden Gruppe mit klinischer Wirksamkeit, Gene Ontology (GO) Function Enrichment Analysis und Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) Pathway

Es wurde eine Anreicherungsanalyse durchgeführt. Nach Anpassung der Variationskriterien wurden die DEGs jeder Gruppe vor und nach dem Versuch ausgewählt, die die Wirkungsgenorte der warenCistanche DeserticolaExtrakt. Ausgewählte Gene wurden weiter durch Reverse-Transkription-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) validiert.

ERGEBNISSE

Bedingungen für den Abschluss der Testversion

A total of 86 PD patients were selected from the Third Affiliated People's Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine between January 2017 and December 2017, 43 patients in each group. Finally, 72 patients completed the trial following the protocol, including 35 in the treatment group and 37 in the control group. The study flow diagram is presented in Figure 1. Between groups, no statistically significant difference was observed in age, disease stage, and H-Y stage (P>0.05, Tabelle 1).

Vergleich der UPDRS-Scores zwischen den beiden Gruppen

There was no significant difference between the two groups before treatment in UPDRS total score and subsection score (P>0.05). Verglichen mit den Scores vor der Behandlung waren der UPDRS-Gesamtscore und der Sub-Ⅱ-Score in der Behandlungsgruppe nach der Behandlung signifikant erniedrigt (P<0.05). moreover,="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" after="" treatment,="" the="" updrs="" sub-ⅱ="" score="" was="" significantly="" decreased="" in="" the="" treatment="" group=""><0.05). however,="" there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" updrs="" total="" score="" between="" the="" two="" groups="" after="" treatment="" (p="">0.05, Tabelle 2).

Vergleich von PDQ-39-Scores, CM-Syndrom-Scores und Drogenkonsum zwischen den beiden Gruppen

There was no significant difference between the two groups before treatment in PDQ-39 scores, CM syndrome scores, and drug dosage (P>0.05). Verglichen mit vor der Behandlung waren die PDQ-39-Scores, der CM-Syndrom-Score und der LED in der Behandlungsgruppe nach der Behandlung signifikant erniedrigt (P<0.05). moreover,="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" after="" treatment,="" the="" pdq-39="" score,="" cm="" symptom="" score="" and="" led="" were="" significantly="" decreased="" in="" the="" treatment="" group=""><0.05, table="">

Sicherheitsbewertung

During the trial, 2 cases in the treatment group with adverse events were observed. Both adverse reactions were light in grade and occurred on day 4 after the start of the trial, with symptoms of internal heat, thirsty, and dryness heat. One of them was not willing to continue the trial and dropped out. One week after terminating the CM granules, the symptoms reduced and then disappeared. Regarding the other subject, after Paeoniae Rubra and Salvia Miltiorrhiza were added to the CSGs, symptoms reduced after 4 days and disappeared. No changes were observed in the clinical laboratory tests and ECG that were directly related to the trial. In addition, no statistically significant differences were observed between the two groups in any of the indices before and after the trial (P>0.05).

Genomvergleich

Bei den sechs Proben in jeder Gruppe betrug der Bereich der Anzahl der Reads im Referenzgen 74452867–117774869. Die Mapping-Verhältnisse der Proben-Transkriptomsequenzen betrugen 87,30 Prozent –96,14 Prozent.

Funktionsanalyse von DEGs GO Analyse von DEGs
DEGs der Behandlungsgruppe vor und nach der Studie wurden in 47 funktionelle Cluster eingeteilt (Abbildung 2). Darüber hinaus wurden DEGs zwischen der Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe nach der Studie in 35 Funktionscluster gruppiert (Abbildung 3). Die DEGs bezogen sich hauptsächlich auf die Zellregulation und Stoffwechselprozesse.

KEGG Anreicherungsanalyse von DEGs
Pathway-Enrichment-Analyse unter Verwendung der öffentlichen KEGG-Datenbank der DEGs der entsprechenden Gruppe mit klinisch-statistischer Signifikanz von P<0.05 of="" the="" efficacy="" evaluation="" indices="" above="" suggested="" that pd-related="" degs="" were="" likely="" to="" be="" enriched="" in="" the="" following="" 4="" signaling="" pathways:="" (1)="" ribosome-related signaling="" pathways,="" (2)="" endocytosis-related="" signaling="" pathways,="" (3)="" foxo="" signaling="" pathways,="" and="" (4)="" were="" identified.="" moreover,="" 1="" up-regulated="" gene="" and="" 12="" down-regulated="" genes="" were="" identified="" in="" the="" control="" group.="" according="" to="" the="" quantitative="" analysis="" of="" degs,="" 13="" highly="" degs="" related="" to="" csgs="" had="" an="" effect="" in="" the="" pd="" patients="" screened,="" including="" aida,="" ankrd36bp2,="" bcl2a1,="" bcl2l11,="" fth1p2,="" gch1,="" hprt1,="" nfe2l2,="" rmrp,="" rps7,="" tgfbr1,="" wipf2,="" and="">

RT-PCR-Analyse
Die oben genannten Gene wurden mittels RT-PCR-Analyse validiert. Unter ihnen waren AIDA, ANKRD36BP2, BCL2A1, GCH1, HPRT1, NFE2L2, RMRP, RPS7 und COX7B hochregulierte Gene, während TGFBR1 herunterreguliert war (Anhang 3). Darüber hinaus gab es keinen signifikanten Unterschied in der Veränderung der anderen drei Gene.

DISKUSSION

Insgesamt sind 95 Prozent der Parkinson-Patienten zwischen 40 und 70 Jahre alt. Das Erkrankungsalter liegt meist bei etwa 50 Jahren und die Inzidenz nimmt mit dem Alter zu. In früheren Studien wurde vorgeschlagen, dass Wirkstoffe in CSGs die oxidationsbedingten Schäden von PD reduzieren und die Apoptose von Dopamin-Neuronen verringern. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass CSGs die Medikamentendosierung reduzierten und die Lebensqualität von Parkinson-Patienten verbesserten. In dieser Studie haben insgesamt 72 von 86 Probanden die Studie abgeschlossen. Die Abschlussquote betrug nur 83,7 %, was im Vergleich zu anderen ähnlichen klinischen Studien relativ niedrig war. Die Gründe dafür können die zwei Sätze umfassender Tests der Probanden vor und nach der Studie, komplizierte Fragebögen und die regelmäßigen 3- Monate sein -up-Besuche zur Dosisanpassung. Weitere Anstrengungen sind erforderlich, um die Compliance der Probanden und die Abschlussrate der Studien zu verbessern.

Es sind jedoch noch weitere Fragen zu beantworten. Können CSGs Medikamente wie Dopamin im frühen Stadium der PD-Behandlung ersetzen und die Medikamenteneinnahme verzögern? Bis zu welchem ​​Stadium der Parkinson-Erkrankung haben CSGs einen signifikanten Einfluss auf die Reduzierung der Medikamentendosis? Können CSGs die Wirkdauer von Medikamenten verlängern? Um diese Fragen zu beantworten, sind weitere Anstrengungen erforderlich, einschließlich zusätzlicher Fallstudien, längerer Behandlungszeiten, erweiterter Nachbeobachtung nach der Behandlung, einer detaillierteren Schweregrad- und Altersstratifizierung sowie einer umfassenderen statistischen Analyse.

Basierend auf der Beobachtung der Wirksamkeit von CSGs bei der Behandlung von PD-Patienten untersuchten wir in dieser Studie den möglichen Mechanismus der klinischen Wirksamkeit von CSGs und verwandten Genen durch RNA-seq-Technologie. Es wurden die Ergebnisse der Transkript-, GO-Funktionsanalyse in Bezug auf die klinische Wirksamkeit, die Ergebnisse der KEGG-Weganalyse und die wirkenden Genloci in der CSG-Behandlung bei PD erhalten. Es sind jedoch weitere Anstrengungen erforderlich, um den primären Weg zu identifizieren, der an der CSG-Aktivität beteiligt ist, die Wirkstoffe und Monomere in CSGs zur Behandlung von PD und die entsprechenden Symptome von Genloci, auf die CSGs wirken. Zukunft
Studien sollten sich auf die Integration von CM-Theorien mit Bioinformatik und moderner Molekularbiologie konzentrieren, um die Wirkungen und Wirkungsmechanismen der Shen-Verstärkungstherapie auf die Behandlung von PD zu untersuchen.

Zusammenfassend zeigten die Ergebnisse, dass CSGs bei der Verbesserung der Lebensqualität, der Linderung von CM-Symptomen und der Reduzierung der Medikamentendosis bei Parkinson-Patienten mit Shen-Essenz-Mangelsyndrom wirksam waren. Während der Studie wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet. Unsere Studie zeigte, dass CSGs ein potenzielles neues Medikament für die Behandlung von Parkinson sein könnten. Allerdings sind eine größere Stichprobengröße und multizentrische Studien erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen, was Teil unseres zukünftigen Forschungsplans ist.

Auszug aus: Clinical Efficacy and Transcriptom Analysis of Congrong Shujing Granules (苁蓉舒痉颗粒) in Patients with Parkinson's Disease of Shen (Nidney) Essence Deficiency Syndrome By CHEN Shi-ya1 etc.

------Chin J Integr Med 2020 Jun;26(6):412-419