Forschungsfortschritte zu nicht-motorischen Symptomen in der Prodromalphase der Parkinson-Krankheit

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ParkinsonErkrankungist eine häufige neurodegenerative Erkrankung, und eine frühzeitige Diagnose und Intervention kann die Prognose von Patienten mit PA effektiv verbessernrKinsonsErkrankung. Die International Society of Movement Disorders betonte 2015 die Bedeutung des Prodromalstadiums vonParkinsonErkrankung, bei denen die Patienten zentrale oder periphere neuropathologische Veränderungen entwickelt haben und die Patienten sich mit unterschiedlichen Graden von nicht-motorischen Symptomen und Anzeichen, aber eingeschränkter Bewegung vorstellen können. Die Symptome reichen noch nicht aus, um eine Diagnose zu stellenParkinsonErkrankung. Verständnis der aktuellen Charakteristika nicht-motorischer Symptome und möglicher Biomarker im Prodromalstadium vonParkinsonErkrankungwird Ärzten helfen, Verdachtsfälle zu identifizierenParkinsonErkrankungPatienten früher. Die Merkmale und möglichen Mechanismen von motorischen Symptomen (Hyposmie, Schlafstörungen, kognitiver Rückgang, neuropsychiatrische Symptome und autonome Dysfunktion) und verwandte Artikel werden klassifiziert und beschrieben, um das Verständnis von Ärzten für nicht-motorische Symptome im Prodromalstadium zu verbessernParkinson-Krankheit. Achten Sie auf relevante klinische retrospektive oder prospektive Studien und stärken Sie diese.

Hintergrund

Parkinson-Krankheit(PD) ist eine der häufigsten langsam fortschreitenden neurodegenerativen Erkrankungen bei älteren Menschen. Abnormale Ablagerung im Körper ist die wichtigste pathologische Veränderung [1]. Die typischen motorischen Symptome von PD(Parkinson-Krankheit)sind Tremor, Starrheit, Bradykinesie und posturale Gangstörungen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass charakteristische neurologische pathologische Veränderungen Jahre oder mehr als ein Jahrzehnt vor dem Einsetzen typischer motorischer Symptome bei PD auftreten(Parkinson-Krankheit)Patienten. Neben umweltbedingten und genetischen Faktoren finden sich in der Prodromalphase der Parkinson-Krankheit auch viele nicht-motorische Symptome(Parkinson-Krankheit)Patienten, wie Hyposmie, Schlafstörungen, kognitiver Rückgang, affektive Störungen und autonome Dysfunktion [2]. Eine frühzeitige Diagnose von PD ist entscheidend für eine rechtzeitige und wirksame Intervention im Krankheitsverlauf [1]. Im Jahr 2015 überarbeitete die International Parkinson's and Movement Disorders Association die Diagnosekriterien für prodromale Parkinson(Parkinson-Krankheit), die besonders die Bedeutung klinischer nicht-motorischer Symptome als Frühindikatoren für PD betonte(Parkinson-Krankheit)[3]. Im Folgenden wird hauptsächlich die Korrelation zwischen gemeinsamen PD beschrieben(Parkinson-Krankheit)prodromale nicht-motorische Symptome und PD (Parkinson-Krankheit).

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Parkinson-Krankheit prodromale nicht-motorische Symptome

2.1 Hyposmie

Die olfaktorische Dysfunktion ist eine der Nicht-Übungsmanifestationen der Parkinson-Krankheit(Parkinson-Krankheit). Ein inländischer Querschnittsstudienbericht zeigte, dass 88． 43 Prozent der PD(Parkinson-Krankheit)Patienten haben Hyposmie [4]. Die olfaktorischen Informationen gelangen hauptsächlich direkt vom Riechkolben durch den Riechtrakt in den primären olfaktorischen Kortex, einschließlich des vorderen Riechkerns, des piriformen Kortex, des olfaktorischen Tuberkels, des Entorhinalbereichs, des Periamyg-Dala-Kortex und der medialen Amygdala, und weiter in den sekundären Riechkortex , wie Hippocampus, Amygdala-Komplex [5]. Gleichzeitig beinhaltet die Geruchsübertragung die Regulierung mehrerer Botenstoffe wie Dopamin, Acetylcholin, Noradrenalin und Serotonin. Gemäß der klassischen Braak-Klassifizierung spekulieren einige Studien, dass die prodromale Riechstörung bei PD(Parkinson-Krankheit)Patienten ist hauptsächlich auf das Auftreten einer Synapse in den primären und sekundären Riechzentren und anderen olfaktorischen Bereichen zurückzuführen, bevor die peripheren Nerven, das Mittelhirn, die Großhirnrinde und andere Teile betroffen sind. Pathologische Ablagerung von Kernproteinen [6]. Gleichzeitig haben Studien gezeigt, dass die olfaktorische Dysfunktion möglicherweise nicht vollständig mit der Pathologie der olfaktorischen Struktur zusammenhängt. Neurodegeneration der Amygdala und funktionelle Veränderungen von krankheitsbedingten Neurotransmittern können auch zum Auftreten von Riechstörungen bei Parkinson führen(Parkinson-Krankheit) [6,7].

Die olfaktorische Dysfunktion kann in Geruchserkennungsstörung, olfaktorische Diskriminierungsstörung und olfaktorische Gedächtnisstörung unterteilt werden, und verwandte Manifestationen können sogar Jahrzehnte vor PD auftreten(Parkinson-Krankheit)diagnostiziert wird. Eine prospektive Studie berichtete, dass die olfaktorische Dysfunktion die früheste prodromale nicht-motorische Manifestation in einer Population mit sporadischer Schlafstörung durch schnelle Augenbewegungen (iRBD) war, die 22 Jahre vor dem Beginn der typischen motorischen Symptome bei PD zurückreicht(Parkinson-Krankheit) und die diagnostische Genauigkeit war hoch ({{0}}.889, 95-Prozent-KI 0.825-0.954) [8]. Die olfaktorische Dysfunktion ist bei PD spezifischer(Parkinson-Krankheit)im Vergleich zu anderen nicht-motorischen Manifestationen der PD(Parkinson-Krankheit)prodromale Phase. Eine prospektive Studie an 1847 50--jährigen Menschen ohne Parkinson(Parkinson-Krankheit)zeigte, dass 60 Prozent der Patienten mit PD diagnostiziert(Parkinson-Krankheit)nach 5 Jahren Follow-up hatten sie zu Studienbeginn Hyposmie, verglichen mit nur 29 Prozent derjenigen ohne PD-Diagnose(Parkinson-Krankheit). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >50 Jahre alt mit einer Diagnose von PD(Parkinson-Krankheit)5 Jahre und Anosmie bei PD(Parkinson-Krankheit)und Demenz mit Lewy-Körperchen (Demenz mit Lewy-Körperchen, DLB) scheint eine spezifische Manifestation in der prodromalen Phase zu sein, und es gibt derzeit keine Hinweise darauf, dass es in der prodromalen Phase der Huntington-Krankheit Anosmie, spinozerebelläre Ataxie oder progressive supranukleäre Lähmung gibt [10 ]. Gleichzeitig haben einige Studien gezeigt, dass es eine teilweise Überlappung zwischen den pathophysiologischen Veränderungen der Riechstörung im Prodromalstadium der Parkinson-Krankheit gibt(Parkinson-Krankheit)und andere nichtmotorische Symptome wie kognitive Beeinträchtigung und Schlafstörungen [11].

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2.2 Schlafstörungen

80 Prozent der PD(Parkinson-Krankheit)Patienten haben Schlafprobleme [12]. Zusätzlich zu den motorischen Symptomen und nicht-motorischen Symptomen von PD(Parkinson-Krankheit), die bei Patienten Schlafstörungen verursachen können, einige PD(Parkinson-Krankheit)Patienten können auch Schlafstörungen als hauptsächliche klinische Manifestation in der Prodromalphase haben. Die häufigsten Symptome beziehen sich auf PD(Parkinson-Krankheit). Zu den Schlafstörungen zählen vor allem: Insomnie, Restless-Legs-Syndrom, RBD, übermäßige Tagesmüdigkeit, obstruktive Schlafapnoe und Schlafrhythmusstörungen [13]. Unter ihnen hat die schnelle RBD die höchste Sensitivität bei der Vorhersage des Auftretens von PD(Parkinson-Krankheit), und Schlafrhythmusstörungen, Schlafapnoe und Schlaflosigkeit sind ebenfalls mögliche Risikofaktoren für PD(Parkinson-Krankheit).

RBD manifestiert sich als Parasomnie im Zusammenhang mit schlechten Träumen in der Phase der schnellen Augenbewegung (Rem) während des Schlafs [14]. Die Pathogenese der RBD konzentriert sich hauptsächlich auf das An/Aus der Rem-Schlafphase im Hirnstamm und in der Medulla oblongata. Der Locus coeruleus, der dorsolaterale Tegmentalkern, der Brückenstielkern, der Raphekern, das Medulla oblongata-Riesenzellretikulum und der ventrolaterale Retikulospinaltrakt, die an der Regulierung des Rem-Schlafs beteiligt sind, können alle RBD verursachen. Das Auftreten der Erkrankung wird hauptsächlich klinisch mittels Polysomnographie diagnostiziert [15, 16]. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass iRBD das frühe Stadium der -Synucleinopathie ist und die meisten iRBD-Patienten abnormale Ablagerungen von -Synuclein aufweisen, die hauptsächlich im Hirnstamm (Sublocus coeruleus und Riesenzellkern), Zwischenhirn, Amygdala und ausgedehntem Gehirn lokalisiert sind. Neokortex [17]. Darüber hinaus weisen iRBD-Patienten abnorme pathologische Veränderungen von -Synuclein in peripheren Nerven auf, die den paravertebralen Sympathikus, die Ganglien im epikardialen Fettgewebe und den Plexus myentericus betreffen können [17]. Mit der Verlängerung der RBD-Symptome steigt auch die Wahrscheinlichkeit von Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung, autonomer Störung und Hyposmie allmählich an, was mit dem Ablagerungsort von -Synuclein zusammenhängen kann [18]. Schencket al. führten 1996 bzw. 2013 prospektive Studien durch und stellten fest, dass der Anteil der iRBD-Patienten, die PD entwickelten(Parkinson-Krankheit)betrug 38 Prozent nach 4 Jahren Follow-up und der Anteil der PD(Parkinson-Krankheit)entwickelt nach 16 Jahren Follow-up stieg auf 44,5 Prozent . 8 Prozent [19]. Eine kürzlich durchgeführte prospektive Studie mit 174 iRBD-Patienten mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren zeigte, dass 65 Patienten synucleinbedingte neurodegenerative Erkrankungen entwickelten, von denen 24 PD waren(Parkinson-Krankheit)[18]. Obwohl RBD, als eine wichtige klinische Manifestation von PD(Parkinson-Krankheit)Prodromalstadium, wie man PD initiiert oder beschleunigt(Parkinson-Krankheit)Progression ist noch unklar, klinisch ist es möglich, die Vorhersage zukünftiger PD zu verbessern(Parkinson-Krankheit)B. durch die Fallmerkmale von iRBD-Patienten, wie fortgeschrittenes Alter, männliches Geschlecht, Tagesmüdigkeit und klinische Komorbiditäten. Die Patienten leiden unter Hyposmie, Farbunterscheidungsstörung, Depression, autonomer Dysfunktion und kognitiver Beeinträchtigung oder den bildgebenden Merkmalen einer abnormalen Ablagerung von -Synuclein im Zentralnervensystem [15, 20].

Neben RBD ist die nächtliche Schlafapnoe ein unabhängiger Risikofaktor für PD(Parkinson-Krankheit). Eine Studie mit 1944 Patienten mit Schlafapnoe zeigte, dass 0,0 Prozent der Patienten eine Parkinson-Erkrankung entwickelten(Parkinson-Krankheit)nach 3 Jahren im Vergleich zu normalen Kontrollen. Unter ihnen leiden Männer und Schlafapnoe-Patienten über 60 Jahre häufiger an Parkinson(Parkinson-Krankheit)[21]. Dies kann mit der Tatsache zusammenhängen, dass chronischer Hypoxie-induzierter oxidativer Stress und Entzündungsreaktionen, die durch nächtliche Schlafapnoe verursacht werden, die Schädigung von Dopamin-Neuronen der Substantia Nigra beschleunigen [15]. Einige Wissenschaftler glauben, dass die Abnahme der Schlafqualität und Schlafrhythmusstörungen, die mit dem Altern einhergehen, auch der pathogene Faktor von PD sind(Parkinson-Krankheit). Studien haben gezeigt, dass die verminderte Aktivität des Slow-Wave-Schlafs bei älteren Menschen normalerweise mit einer Atrophie der medialen präfrontalen grauen Substanz verbunden ist, während die Slow-Wave-Schlafaktivität die synaptische Dichte oder die Stärke der kortikalen Synapsen widerspiegelt [15]. Eine andere Studie zeigte, dass das altersbedingte Ungleichgewicht des Schlafrhythmus das glutamaterge System des Zentralnervensystems direkt beeinflusst, um anormale Proteine ​​aus der Zerebrospinalflüssigkeit zu entfernen, einschließlich -Synuclein, Amyloid (Amyloid-Beta-Protein, A), TDP-43 und phosphoryliertes Tau-Protein usw., und die übermäßige Ablagerung dieser Proteine ​​hängt mit dem Auftreten und der Entwicklung von PD zusammen(Parkinson-Krankheit)Krankheit [22]. Darüber hinaus sind Schlafrhythmusstörungen oder chronische Schlaflosigkeit, die durch die Arbeit oder den Lebensstil verursacht werden, ebenfalls Risikofaktoren für eine prodromale Parkinson-Erkrankung(Parkinson-Krankheit). Eine prospektive Studie zeigte, dass Krankenschwestern, die oft Nachtschichten arbeiten, ein erhöhtes Risiko für Parkinson haben(Parkinson-Krankheit)im Vergleich zu Pflegekräften, die keine Nachtschicht leisten. [23] haben Patienten mit chronischer Schlaflosigkeit über 3 m ein höheres Risiko, an PD zu erkranken(Parkinson-Krankheit)als normale Menschen, was mit einer anormalen Melatoninkonzentration zusammenhängen kann, die durch Veränderungen des zirkadianen Rhythmus verursacht wird, während Melatonin- und Cortisolkonzentrationen im Serum bei PD(Parkinson-Krankheit)Patienten sind höher als bei normalen Menschen. Das Auftreten von Tagesmüdigkeit in der Prodromalphase von PD(Parkinson-Krankheit)kann auch mit Veränderungen des zirkadianen Rhythmus korrelieren [15], aber der spezifische Mechanismus muss noch in großen Stichproben untersucht werden.

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2.3 Kognitiver Verfall

Forschung zeigt dieses 32. 9 Prozent neu diagnostiziertes PD(Parkinson-Krankheit)Patienten haben eine leichte kognitive Beeinträchtigung (Mild Cognitive Impairment, MCI) [24], und 83 Prozent der PD-MCI-Patienten entwickeln sich zu PD(Parkinson-Krankheit)Demenz in einer Follow-up-Studie von bis zu 20 Jahren (Parkinson-Demenz, PDD) [25]. Kognitive Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit PD(Parkinson-Krankheit)manifestieren sich hauptsächlich in kognitiven Domänen wie Aufmerksamkeit, Exekutivkraft, Sprache und visuell-räumlicher Orientierung [26]. Studien haben gezeigt, dass PD-MCI-Patienten mit schwereren Funktionsschäden im Zusammenhang mit dem hinteren Kortex mit Frontallappenschäden verglichen werden. Schwere PDMCI-Patienten entwickeln sich eher zu PDD [27]. Verglichen mit anderen degenerativen Erkrankungen ist das Phänomen der Gedächtnisstörung bei PD(Parkinson-Krankheit)Patienten im frühen Stadium ist nicht prominent, und im PDD-Stadium entwickelt es sich auf der Grundlage der oben erwähnten kognitiven Domänenschädigung weiter zu visuellem und Wortgedächtnis, Arbeit und Lernen und Gedächtnis. Der Schaden [28] ]. Die kognitive Beeinträchtigung im Zusammenhang mit PD(Parkinson-Krankheit)hängt hauptsächlich mit der Degeneration subkortikaler Neuronen und der Atrophie der entsprechenden Kerne oder des Kortex zusammen, die durch abnormale Ablagerung von Synuclein verursacht wird, die normalerweise nicht den Hippocampus betrifft [28, 29]. Die Degeneration subkortikaler Neuronen kann eine abnormale Sekretion einer Vielzahl von Neurotransmittern verursachen, unter denen sich die verminderte Fähigkeit cholinerger Neuronen, Acetylcholin zu übertragen, deutlich im Nucleus basalis von Meynert (nbM) manifestiert, während die kleine Lewis-Anomalienablagerung des Körpers ebenfalls ist sehr häufig bei nbM, und die neuronale Degeneration von nbM wird derzeit als einer der wichtigen Indikatoren zur Unterscheidung von PD angesehen(Parkinson-Krankheit)von der Alzheimer-Krankheit (AD) [30].

Die charakteristische Beeinträchtigung der kognitiven Domäne ist eine wichtige klinische Manifestation des Prodromalstadiums von PD(Parkinson-Krankheit). Eine kürzlich durchgeführte prospektive Studie bestätigte, dass die durchschnittliche Vordiagnose von PD(Parkinson-Krankheit)Patienten war 5. Innerhalb von 6 Jahren hatten die Ergebnisse der Mini-Mental State Examination (MMSE) bereits einen Abwärtstrend gezeigt; 7. Innerhalb eines Jahres hatten die Patienten einen signifikant beeinträchtigten Buchstaben-Ziffern-Substitutionstest (LDST); und Stroop-Testaufgaben wurden auch bei PD diagnostiziert(Parkinson-Krankheit)Patienten im Vergleich zu normalen Kontrollen. Der frühere Durchschnitt 3. 8 bis 6. Unterschiede traten innerhalb von 2 Jahren auf; und Gedächtnisschwund trat vor PD auf(Parkinson-Krankheit)Diagnose 1. 5 y wird allmählich manifestiert [31]. Wird die Prodromalphase von posturalen Gleichgewichtsstörungen, Tagesmüdigkeit, autonomen Störungen oder RBD bei MCI-Patienten begleitet, ist das Risiko einer Progression zur PDD signifikant erhöht [28, 32]. Zusätzlich zu den charakteristischen Merkmalen der Schädigung der kognitiven Domäne sind Träger des Apolipoprotein E (ApoE) ε4-Allels, der Tau (Microtubule-associated Protein Tau, MAPT)-Genmutation, des H1/H2-Haplotyps und der Glukosehirn-Mutationen im Glucocerebrosidase (GBA)-Gen Risikofaktoren für kognitive Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit prodromaler PD(Parkinson-Krankheit)[28]. Darüber hinaus mit der Entwicklung der medizinischen Bildgebungstechnologie bei Patienten mit prodromaler PD(Parkinson-Krankheit)und Patienten mit PD-MCI und PDD mit klarer Diagnose, bringt es auch einige Aufklärung für Patienten mit MCI im Prodromalstadium. Studien haben gezeigt, dass die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) und die stoffwechselbezogene Positronen-Emissions-Tomographie (Positronen-Emissions-Tomographie, PET) bei Parkinson-Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung anfälliger für eine Atrophie des bilateralen Frontallappens, Okzipitallappens, Scheitellappens und Nucleus caudatus sind Hypometabolismus [33,34], Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI) zeigte, dass Patienten, die PDD entwickelten, mit größerer Wahrscheinlichkeit eine erhöhte mittlere Diffusivität (MD) in der zentralen weißen Substanz aufwiesen [35], und cholinerge PET deutete darauf hin, dass Patienten, die PDD entwickelten, häufiger auftraten wahrscheinlich PDD entwickeln. Die cholinerge Aktivität des frontalen und temporalen Kortex neigt dazu, abzunehmen [36]. In ähnlicher Weise können auch einige Biomarker in der Zerebrospinalflüssigkeit eine Rolle bei der Vorhersage der Richtung der kognitiven Beeinträchtigung bei Parkinson spielen(Parkinson-Krankheit), und Studien haben gezeigt, dass niedrige A 42 -Spiegel, hohe Spiegel an Herz-Fettsäure-bindendem Protein und hohe Spiegel an -Synucleus. Alle Proteine ​​können eine Rolle bei der Vorhersage des abnehmenden Trends der kognitiven Funktion spielen, der mit der Prodromalperiode von PD verbunden ist(Parkinson-Krankheit) [28].

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2.4 Neuropsychiatrische Symptome

30 Prozent der PD(Parkinson-Krankheit)Patienten haben unterschiedlich starke Angst- und Depressionssymptome, von denen depressive Symptome die Hauptmanifestationen sind [37]. Zusätzlich zu sekundären Faktoren hängen PD-bezogene psychiatrische Symptome hauptsächlich mit dem Ungleichgewicht von Neurotransmittern im zentralen Nervensystem zusammen. Klinische Statistiken haben festgestellt, dass das Zeitfenster vom ersten Auftreten depressiver Symptome bis zur Diagnose von PD(Parkinson-Krankheit)kann von 1 m bis 36 Jahre reichen, mit einer durchschnittlichen Prodromalperiode von 10 Jahren [38]. Aufgrund der fehlenden Spezifität in der Inzidenz von Depressionen in der Bevölkerung [39] sind reine depressive Symptome für die Diagnose einer prodromalen Parkinson-Erkrankung von geringer Bedeutung(Parkinson-Krankheit)[40]. Prospektive Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Angst- und Depressionssymptomen im Prodromalstadium von PD sind(Parkinson-Krankheit), verglichen mit der normalen Kontrollgruppe, haben keine offensichtliche Spezifität im Prodromalstadium, abgesehen von einer leichten Abnahme der Werte, nur im Prodromalstadium 2. Affektive Störungen bei PD(Parkinson-Krankheit)Patienten werden erst nach etwa 3 Jahren signifikant [31]. Symptomübergreifende Studien deuten jedoch auch darauf hin, dass bei depressiven Patienten eine Familiengeschichte von PD vorliegt(Parkinson-Krankheit), Hyposmie, Verstopfung, leichte Dyskinesie oder echoreiche Substantia nigra, sind sie auch potenzielle klinische Marker für das Fortschreiten zu PD [40-43]. Neuere Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Major Depression Disorder (MDD) und den oben genannten Begleitsymptomen eine signifikant höhere Neigung zur Entwicklung von PD aufweisen(Parkinson-Krankheit) [44].

2.5 Autonome Dysfunktion

Die autonome Dysfunktion gilt als eine der nicht-motorischen Manifestationen der Parkinson-Krankheit(Parkinson-Krankheit), sogar 10–20 Jahre vor PD(Parkinson-Krankheit)Diagnose [45]. Gleichzeitig ist die autonome Dysfunktion in Kombination mit anderen nichtmotorischen Symptomen, insbesondere RBD und Hyposmie, von großer Bedeutung für die Differentialdiagnose von -Synucleinopathien [8]. Eine Querschnittsstudie zeigte, dass etwa 84 Prozent der PD(Parkinson-Krankheit)Patienten hatten eine autonome Dysfunktion [46], und Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems, des Verdauungssystems, des Urogenitalsystems und der Pupillenbewegung waren häufiger. Diese Manifestationen können durch eine frühe neurodegenerative Erkrankung verursacht werden, die den dorsalen motorischen Kern des Vagusnervs und die Degeneration von Alpha-Synuclein in Lewy-Neuriten und Lewy-Körperchen sympathischer Ganglien zusammen mit dem Herzen, periadrenalen Gewebe, Blase, Haut, Dickdarm und sympathischen Ganglien betrifft verursacht durch Ablagerungen [10]. Kardiovaskuläre Symptome sind die am häufigsten entdeckten und untersuchten Manifestationen der autonomen Dysfunktion, die bei PD fast universell sind(Parkinson-Krankheit)Patienten und kann motorischen Symptomen vorangehen, einschließlich orthostatischer Hypotonie, Hypotonie und Hypertonie im Liegen. , wird jedoch stark von Faktoren wie Medikamenten, Alter, Umgebung, Blutdruckmesszeit und Probeneigenschaften beeinflusst. Es wurde berichtet, dass eine Ruheherzfrequenz < 70="" schläge="" pro="" minute="" in="" rückenlage="" und="" eine="" herzfrequenzreaktion="">< 10="" schläge="" pro="" minute="" nach="" haltungsänderungen="" eng="" mit="" der="" pd/dlb-phänotyptransformation="" nach="" ausschluss="" der="" blutdrucksenkung="" zusammenhängen="" [47,="" 48].="" zu="" den="" gastrointestinalen="" symptomen="" gehören="" hauptsächlich="" verstopfung,="" speicheln="" und="" schluckbeschwerden.="" unter="" ihnen="" ist="" verstopfung="" eine="" häufige="" beschwerde="" in="" allen="" stadien="" der="" idiopathischen="">(Parkinson-Krankheit), und die Inzidenzrate kann vor PD 70 bis 80 Prozent erreichen(Parkinson-Krankheit)Diagnose, und es kann 10 bis 16 Jahre vor den typischen motorischen Symptomen von PD auftreten(Parkinson-Krankheit)erscheinen [8, 9]. Einige Studien haben gezeigt, dass erektile Dysfunktion in den ersten 10 bis 16 Jahren der Prodromalphase von PD auftreten kann(Parkinson-Krankheit), und es erscheint sukzessive mit orthostatischer Hypotonie. Harnwegssymptome treten hauptsächlich 7 bis 9 Jahre vor der PD auf(Parkinson-Krankheit)Phänotyptransformation, relativ späte und milde Symptome [8].

Zusammenfassung und Ausblick

Zusammenfassend spielen nicht-motorische Symptome in der Prodromalphase von PD-Patienten eine sehr wichtige Rolle in der pathophysiologischen Entwicklung von PD(Parkinson-Krankheit). Die pathologische Grundlage verschiedener nicht-motorischer Symptome und der entsprechenden neuronalen Degeneration, anormale Proteinablagerung im Synapsenkern ist verwandt, aber klinisch die Reihenfolge der prodromalen nicht-motorischen Symptome bei PD(Parkinson-Krankheit)Patienten ist immer noch unregelmäßig. Darüber hinaus hat eine Vielzahl von Studien das Auftreten und die Entwicklung von nicht-motorischen Symptomen im Prodromalstadium der Parkinson-Krankheit bestätigt(Parkinson-Krankheit)überlagern und interagieren miteinander. Die spezifische Pathogenese des Schadens jedes Systems im Prodromalstadium von PD(Parkinson-Krankheit)ist noch unklar, und eine groß angelegte prospektive Studie in der klinischen Praxis ist noch erforderlich. Beobachten Sie die Merkmale des Auftretens und der Entwicklung verschiedener nicht-motorischer Symptome, verwenden Sie Serum, Liquor, Bildgebung und andere Biomarker für eine umfassende Analyse und finden Sie eine Kombination von Biomarkern mit extrem hoher Empfindlichkeit und Spezifität, um das Screening auf spezifische PD zu erleichtern(Parkinson-Krankheit)Vorläufer. Um den Entwicklungstrend der Langzeit-PD besser vorhersagen zu können(Parkinson-Krankheit), ist es einer frühen Diagnose und einem frühen Eingreifen von Ärzten förderlich und erfüllt letztendlich den Zweck, den Patienten zu nützen.

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