Identifizierung von Klassen des Schmerz-, Müdigkeits- und Depressionssymptom-Clusters bei Langzeitüberlebenden von Prostatakrebs – Ergebnisse der multiregionalen Prostatakrebs-Überlebensstudie in der Schweiz (PROCAS)
Mar 22, 2022
Kontakt: Audrey Hu WhatsApp/hp: 0086 13880143964 E-Mail:audrey.hu@wecistanche.com
Salome Adam1,2 & Melissa SY Thong3 & Eva Martin-Diener2 & Bertrand Camey4 & Céline Egger Hayoz4 & Isabelle Konzelmann5 & Seyed Mohsen Mousavi6,7 & Christian Herrmann6,7 & Sabine Rohrmann2,8 & Miriam Wanner2,8 & Katharina Staehelin9 & Räto T Strebel10 & Marco Randazzo11,12 & Hubert John12 & Hans-Peter Schmid13 & Anita Feller1 & Volker Arndt1,3
1 National Institute for Cancer Epidemiology and Registration (NICER), c/o Universität Zürich, Zürich, Schweiz
2 Abteilung für Epidemiologie chronischer Krankheiten, Institut für Epidemiologie, Biostatistik und Prävention, Universität Zürich, Zürich, Schweiz
3 Unit of Cancer Survivorship, Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Heidelberg, Deutschland
4 Freiburger Krebsregister, Freiburg, Schweiz
5 Gesundheitsobservatorium Wallis, Krebsregister Wallis, Sion, Schweiz
6 Krebsregister Ostschweiz, St. Gallen, Schweiz
7 Krebsregister Graubünden und Glarus, Chur, Schweiz
8 Krebsregister Zürich, Zug, Schaffhausen und Schwyz, UniversitätsSpital Zürich, Zürich, Schweiz
9 Basler Krebsregister, Kantonales Gesundheitsdepartement, Basel, Schweiz
10 Urologische Klinik, Kantonsspital Graubünden, Chur, Schweiz
11 Urologische Klinik, GZO Spital Wetzikon AG, Wetzikon, Schweiz
12 Urologische Klinik, Kantonsspital Winterthur, Winterthur, Schweiz
13 Urologische Klinik, Medizinische Fakultät (Med-HSG), St. Gallen, Schweiz
Abstrakt
Zweck:Abgesehen von urologischen und sexuellen Problemen können Langzeitüberlebende (mehr als oder gleich 5 Jahre nach der Erstdiagnose) von Prostatakrebs (PC) unter Schmerzen, Müdigkeit und Depressionen leiden. Diese gleichzeitigen Symptome können einen Cluster bilden. In dieser Studie wollten wir Klassen dieses Symptomclusters bei Langzeit-PC-Überlebenden untersuchen, PC-Überlebende entsprechend klassifizieren und Zusammenhänge zwischen Klassen dieses Clusters und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) untersuchen. Methoden: Sechshundertdreiundfünfzig Überlebende im Stadium T1-T3N0M0 wurden aus der Prostate Cancer Survivorship in Switzerland (PROCAS)-Studie identifiziert. Fatigue wurde mit dem EORTC QLQ-FA12, depressive Symptome mit dem MHI-5 und Schmerzen mit dem EORTC QLQ-C30-Fragebogen erfasst. Die latente Klassenanalyse wurde verwendet, um Clusterklassen abzuleiten. Faktoren, die den abgeleiteten Klassen zugeordnet sind, wurden unter Verwendung einer multinomialen logistischen Regressionsanalyse bestimmt. Ergebnisse: Drei Klassen wurden identifiziert: Klasse 1 (61,4 Prozent) – „geringe Schmerzen, geringe körperliche und emotionale Erschöpfung, mäßige depressive Symptome“; Klasse 2 (15,1 Prozent) – „geringe körperliche Erschöpfung und Schmerzen, mäßige emotionale Erschöpfung, starke depressive Symptome“; Klasse 3 (23,5 Prozent) – hohe Werte für alle Symptome. Überlebende in den Klassen 2 und 3 waren mit größerer Wahrscheinlichkeit körperlich inaktiv, berichteten über eine Vorgeschichte von Depressionen oder einer anderen spezifischen Komorbidität, wurden mit Strahlentherapie behandelt und hatten im Vergleich zu Klasse 1 schlechtere HRQoL-Ergebnisse. Schlussfolgerung: Drei verschiedene Klassen der Schmerzen, Erschöpfungs- und Depressionscluster wurden identifiziert, die mit Behandlung, Komorbiditäten, Lebensstilfaktoren und HRQoL-Ergebnissen assoziiert sind. Die Verbesserung der Klassifizierung von PC-Überlebenden nach der Schwere mehrerer Symptome könnte dazu beitragen, Interventionen zu entwickeln, die auf die Bedürfnisse der Überlebenden zugeschnitten sind.
Stichwort: Prostatakrebs. Klassen. Schmerzen. Ermüdung. Depression. Symptom-Cluster
Einführung
Krebsüberlebende leiden oft unter mehreren Symptomen, abhängig von ihrer Krebserkrankung und Therapie [1–3]. Zahlreiche Studien haben bereits gezeigt, dass Symptome oder die erlebte Symptombelastung die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) und die klinischen Ergebnisse von Krebsüberlebenden beeinflussen [4]. Studien zum Symptommanagement haben sich jedoch traditionell nur auf einzelne Symptome konzentriert [5], obwohl die Forschung darauf hindeutet, dass mehrere Symptome häufig koexistieren und Symptomcluster bilden können [6, 7]. Diese Symptomcluster können von therapeutischer Bedeutung sein. Die Behandlung eines Symptoms des Clusters könnte die anderen beeinflussen, da die direkte Behandlung eines Symptoms indirekt einen Einfluss auf ein anderes Symptom im Cluster haben kann [6, 8]. Folglich muss die Behandlung eines Symptoms nicht unbedingt die HRQoL oder die Prognose verbessern. Daher ist ein tieferes Verständnis der Symptomcluster und ihrer Auswirkungen auf Krebsüberlebende notwendig. Ein Symptomcluster wurde als eine stabile Gruppe von zwei oder mehr gleichzeitig auftretenden Symptomen definiert, die verwandt und von anderen Symptomclustern verschieden sind [7]. Die Zusammensetzung der Symptomcluster kann je nach Alter, Geschlecht, Leistungsstatus und Krebsdiagnose unterschiedlich sein [9, 10]. Darüber hinaus sind das Vorhandensein spezifischer Cluster sowie die Anzahl und Schwere der Symptome mit Überleben/Mortalität und schlechterer HRQoL assoziiert [9, 11–14]. Die meisten einschlägigen Studien stützten sich bisher jedoch auf Daten von Brust- und Lungenkrebspatienten [15], während Informationen zu Symptomclustern bei anderen Krebsarten, beispielsweise Prostatakrebs (PC), selten sind. Langfristige (Krebspatienten, die die Erstdiagnose länger als oder gleich 5 Jahre überleben [16]) PC-Überlebende können zusätzlich zu den üblichen urologischen und sexuellen Problemen oft unter Schmerzen, Müdigkeit und Depressionen leiden [17–19]. Bis zu 40 Prozent einer heterogenen Gruppe von PC-Überlebenden gaben an, nach verschiedenen Behandlungen chronisch erschöpft zu sein [20], bis zu 50 Prozent litten unter chronischen Schmerzen [21] und die Depressionsprävalenz nach der Behandlung kann bis zu 18,5 Prozent betragen [22].
Schmerzen, Müdigkeit und Depression treten häufig gemeinsam auf und könnten daher als Symptomcluster angesehen werden [6, 23]. Die Prävalenz dieses Schmerz-Müdigkeits-Depressions-Clusters reicht von 7 Prozent bei PC-Überlebenden [23] bis zu 21,4 Prozent bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungen- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs [6]. Diese Studien identifizierten jedoch weder Klassen dieses Clusters, noch kategorisierten sie Überlebende in die identifizierten Klassen. Auch wenn die Identifizierung von Klassen eines Symptomclusters und eine bessere Klassifizierung von Überlebenden in die identifizierten Klassen wichtig sind, um zu verstehen, welche Überlebenden eine intensivere Symptombehandlung benötigen [24]. Forschungen zur Untersuchung des Clusters aus kognitiven Störungen, Schlafproblemen, Schmerzen, Depressionen und Müdigkeit, der als psychoneurologischer Symptomcluster bezeichnet wird [25], ergaben vier verschiedene Untergruppen: (1) alle geringen Symptome, (2) starke Müdigkeit und geringe Schmerzen, ( 3) starke Schmerzen und (4) alle starken Symptome [24, 26]. Die Patienten dieser Untergruppen unterschieden sich hinsichtlich klinischer und demographischer Charakteristika. Darüber hinaus berichtete die Untergruppe mit niedrigen Werten aller vier Symptome über die höchste HRQoL [24]. Unseres Wissens nach hat jedoch keine veröffentlichte Studie Klassen des Schmerz-Müdigkeits-Depressions-Clusters bei PC-Überlebenden identifiziert, obwohl es sich um ein relativ häufiges Symptomcluster handelt [23]. Daher war unser erstes Ziel in dieser explorativen Analyse, mögliche Klassen des Symptomclusters Schmerz-Müdigkeits-Depression in einer großen populationsbasierten Stichprobe im Langzeitstadium T1-T3N0M{{ 28}} PC-Überlebende. Unser zweites Ziel war es, Faktoren zu identifizieren, die mit den abgeleiteten Klassen verbunden sind, und Zusammenhänge zwischen Klassen des Clusters und HRQoL zu untersuchen.
Methoden
Studiendesign und Studienpopulation
Die Teilnehmer wurden aus der multiregionalen Prostate Cancer Survivorship in Switzerland (PROCAS) Kohorte aufgenommen. Einzelheiten der Rekrutierung und des Datenerhebungsdesigns der PROCAS-Studie wurden an anderer Stelle beschrieben [27]. Kurz gesagt, die PROCAS-Studie umfasste 748 Langzeit-PC-Überlebende (Krebspatienten, die die Erstdiagnose länger als oder gleich 5 Jahre überlebten), die jünger als 75 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose waren und zwischen 2 0{{28} diagnostiziert wurden. }6 und 2011. Sie wurden über sechs epidemiologische Krebsregister (Krebsregister Fribourg, Krebsregister Basel, Krebsregister Graubünden und Glarus, Krebsregister Ostschweiz, Walliser Krebsregister, Krebsregister Zürich und Zug) identifiziert, die eine Grundgesamtheit abdecken von über 3,4 Millionen Einwohnern (~40 Prozent der Gesamtbevölkerung der Schweiz) sowohl in der Deutschschweiz als auch in der Westschweiz. Die identifizierten PC-Patienten wurden von ihren behandelnden Urologen zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Fragebögen und alle anderen Studienunterlagen waren in deutscher, französischer und italienischer Sprache verfügbar. Die Datenerhebung erfolgte zwischen 2017 und 2018 per postalischer Befragung. Nichtbefragte erhielten eine Erinnerung. Von den 8712 Überlebenden, die die Einschlusskriterien für die Studie erfüllten (Abbildung S1), wurden 1246 nach dem Zufallsprinzip für die Teilnahme ausgewählt, von denen 1194 kontaktiert werden konnten und eine Einladung erhielten. Schließlich schickten 748 einen ausgefüllten Fragebogen zurück (Rücklaufquote: 62,2 Prozent). Diese Analyse beschränkte sich auf 653 PC-Überlebende in den Stadien T1–T3 N0 und M0 (gemäß dem vom American Joint Committee on Cancer veröffentlichten TNM-Klassifikationssystem [28]).
Studienmaße
Ermüdung
Der EORTC QLQ-FA12 ist ein Fatigue-Modul, das entwickelt wurde, um den European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30) zu ergänzen [29]. Der Fragebogen besteht aus zehn unidirektionalen Items und zwei Kriterienvariablen. Die Antworten sind auf einer 4-Punkte-Skala angeordnet (1: „gar nicht“ bis 4: „sehr“). Zwei Kriterienvariablen messen das Ausmaß, in dem Müdigkeit die täglichen Aktivitäten und das soziale Leben beeinträchtigt. Zehn Items sind drei Subskalen zugeordnet: körperliche, emotionale und kognitive Erschöpfung. Gemäß EORTC-Scoring-Verfahren werden alle Scores auf einen Bereich von 0 bis 100 standardisiert [30]. Höhere Werte weisen auf eine höhere Ermüdung hin.
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Schmerzen
Der Schmerz wurde anhand der Schmerzsubskala des EORTC QLQ-C30 bewertet. Die Skala besteht aus zwei Fragen. Gemäß EORTC-Scoring-Verfahren werden alle Scores auf einen Bereich von 0 bis 100 standardisiert [30]. Eine höhere Punktzahl zeigt mehr Schmerzen an.
Depressive Symptome
Depressive Symptome wurden mit dem Mental Health Inventory (MHI){{0}} gemessen, das ein aus fünf Elementen bestehendes Maß für die psychische Gesundheit von SF-36 ist [31]. Die Antworten sind auf einer 5-Punkte-Skala angeordnet (1: „immer“ bis 5: „nie“). Die Punktzahlen wurden durch eine lineare Transformation auf eine Skala von 0 bis 100 standardisiert, wobei höhere Punktzahlen ein geringeres Maß an depressiven Symptomen anzeigen. Wir definierten depressive Symptome mit einem Cut-Off von weniger als oder gleich 56 [32].
HRQoL und PC-spezifische Symptombelastung
Wir haben die fünf Funktionsskalen (körperlich, Rolle, emotional, kognitiv, sozial) und Gesundheitszustand/Gesamtlebensqualität des EORTC QLQ-C30-Fragebogens verwendet, um HRQoL und das PC-spezifische Modul QLQ-PR25 zu bewerten zur Einschätzung der PC-spezifischen Symptomlast. Der PC-spezifische EORTC QLQ-PR25-Fragebogen umfasst 25 Fragen zur Beurteilung von Harn- und Darmsymptomen, sexueller Aktivität, sexueller Funktion und hormonell behandlungsbedingten Symptomen. Items für die Subskalen EORTC QLQ-C30 Funktionsfähigkeit und EORTC QLQPR25 wurden auf einer Skala von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr stark) und von 1 (sehr schlecht) bis 7 (ausgezeichnet) für Items im Gesundheitszustand/ allgemeine Lebensqualitätsskala. Die Bewertung aller Instrumente erfolgte gemäß einschlägiger Bewertungshandbücher [30, 33] und die Bewertungen wurden linear auf eine Skala von 0–100 transformiert. Höhere Werte auf den Funktionsskalen und der globalen Gesundheit/QoL weisen auf eine bessere Funktionsfähigkeit und bessere Gesundheit hin. Höhere Werte im EORTC QLQ-PR25 stehen für eine größere Symptombelastung oder eine bessere sexuelle Funktion und mehr sexuelle Aktivität.
Demographie, Lebensstil und klinische Daten
Krebsregister lieferten demografische Parameter und klinische Informationen wie Geburtsdatum, Diagnosedatum und Krebsstadium. Ärzte und Krebsregister gaben detaillierte Informationen zu Behandlungen, Krankheitsverläufen/Rezidiven (einschließlich biochemischer und klinischer Rezidive, Metastasen nach Diagnose des Primärtumors zum Zeitpunkt der Befragung) und anderen Primärtumoren. Zu den selbstberichteten Informationen gehörten Bildung, Zusammenleben mit dem Partner, Nationalität, Arbeitsstatus, Körpergewicht, Körpergröße und körperliche Aktivität. Darüber hinaus wurden die selbst berichteten Erfahrungen (ja/nein) der folgenden Komorbiditäten bewertet: Depression, Arthritis/Rheuma/Arthrose, Diabetes, degenerative Bandscheibenerkrankungen und Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts.
Statistiken
Zu beschreibenden Zwecken verglichen wir klinische und soziodemografische Merkmale zwischen Befragten und Nicht-Befragten unter Verwendung parametrischer Tests. Nicht-parametrische Tests wurden angewendet, wenn Normalitäts- und Homogenitätsannahmen verletzt wurden. Da es in den Leitlinien für die Fragebögen EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-FA12 keine etablierten Grenzwerte gibt, haben wir die Skalen für Schmerz und emotionale und körperliche Erschöpfung dichotomisiert, indem wir das 75. Perzentil als Grenzwert (Tabelle 1) verwendet haben, um PC-Überlebende zu identifizieren, die darunter litten vor Müdigkeit oder Schmerzen. Es gibt einen Vorrang, diese Skalen zu dichotomisieren, um den klinischen Nutzen solcher Scores zu erleichtern [34]. Für die psychische Belastung wurde der etablierte Cut-off kleiner oder gleich 56 verwendet [32]. Wir schlossen kognitive Erschöpfung aus, da die Werte sehr niedrig waren (linksschief), was darauf hindeutet, dass PC-Überlebende in unserer Stichprobe keine Beschwerden über diesen Aspekt der Ermüdung haben. Die Ableitung von Beschreibungen der identifizierten Klassen erfolgte, wie in vergleichbaren Arbeiten [24, 26, 35], anhand des visuellen Vergleichs. Korrelationen wurden berechnet, um zu beurteilen, ob Items mit HRQoL-Skalen zusammenhängen. Wir führten eine latente Klassenanalyse (LCA) durch, um Gruppen von PC-Überlebenden mit ähnlichen Profilen des Symptomclusters Schmerzermüdung-Depression zu identifizieren. LCA ist ein probabilistischer Clustering-Ansatz, der darauf abzielt, die kleinste Anzahl von Gruppen mit ähnlichen Profilen basierend auf einer kategorialen latenten Variablen zu erhalten [36].
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Wir verwendeten die vier dichotomisierten Scores von Schmerz, depressiven Symptomen und emotionaler und körperlicher Erschöpfung. Die optimale Anzahl an latenten Klassen basierte auf dem Modell mit dem niedrigsten Wert des Bayes'schen Informationskriteriums (BIC), was die beste Anpassung anzeigt. Die Befragten wurden der Klasse zugeordnet, für die die A-posteriori-Wahrscheinlichkeit am höchsten war. Multinomiale logistische Regression wurde verwendet, um Faktoren zu identifizieren, die zwischen den identifizierten Klassen unterscheiden. Für diese Modelle wurden Prädiktorvariablen dichotomisiert [37]. Da wir am unabhängigen Effekt jeder Variablen interessiert waren, haben wir in den multinomialen logistischen Regressionsmodellen im Allgemeinen keine Anpassungen für mögliches Confounding vorgenommen. Da das Alter jedoch ein starker Confounder ist und mit jeder von uns getesteten unabhängigen Variablen in Verbindung gebracht werden könnte, wurden Teilanalysen für alle altersbereinigten Modelle durchgeführt (Daten nicht gezeigt). Multivariable lineare Modelle wurden berechnet, um Unterschiede in der HRQoL durch die identifizierten Klassen zu beschreiben und zu testen. Diese Modelle wurden für das Krebsstadium, das Alter bei der Befragung, die Zeit seit der Diagnose und die externe Strahlentherapie angepasst. Andere Variablen wie Androgenentzugstherapie und radikale Prostatektomie wurden als zusätzliche potenzielle Störfaktoren betrachtet, aber nicht in die endgültigen Modelle aufgenommen, da sie die Anpassung des Modells nicht verbesserten (Maximum-Likelihood-Test mit p < 0,1).="" unabhängige="" variablen="" wurden="" auf="" multikollinearität="" überprüft,="" indem="" die="" varianzinflationsfaktoren="" (vif)="" in="" allen="" modellen="" berechnet="" wurden.="" die="" p-werte="" wurden="" nicht="" für="" multiples="" testen="" angepasst="" und="" beziehen="" sich="" eher="" auf="" die="" einzelnen="" tests="" als="" auf="" einen="" globalen="" test="" auf="" unterschiede.="" alle="" analysen="" wurden="" mit="" der="" stata-statistiksoftware="" (version="" 15.1)="">
Ethik
Die PROCAS-Studie wurde als multizentrische Studie von der Ethikkommission Zürich und allen für die teilnehmenden Krebsregister zuständigen Gutachtergremien genehmigt (BASIC-Nummer: 2016-00608).
Ergebnisse
Das Durchschnittsalter bei der Befragung betrug 72,9 (SD=6,3) Jahre und die Zwischenzeit seit der Diagnose 7,6 Jahre (SD=1,5) (Tabelle 2). Die Mehrheit der Teilnehmer waren Schweizer, lebten mit ihrem Partner zusammen und hatten Krebs im Stadium T2N{{10}}M{{30}}. Die Befragten waren statistisch signifikant jünger (p=0.023) als die Nicht-Befragten, sowie eher Schweizer (p=0.001) und lebten häufiger mit ihrem Partner zusammen (p {{17 }}.045). Die meisten Teilnehmer wurden mit einer radikalen Prostatektomie behandelt (76,7 Prozent), gefolgt von einer externen Strahlentherapie (29,6 Prozent). Die Korrelationen zwischen dem Schmerz-Müdigkeits-Depressions-Symptomcluster mit den EORTC QLQ-C30- und EORTC QLQ-PR25-Scores waren schwach bis mäßig (Korrelationskoeffizient – 0,50 bis 0,40) (Tabelle S2).
Merkmale identifizierter PNS-Klassen
Von den vier mit LCA identifizierten Klassen haben wir eine 3--Klassenlösung basierend auf dem niedrigsten BIC ausgewählt (Tabelle 3). Zehn Fälle mit fehlenden Daten auf mindestens einer der Skalen wurden ausgeschlossen. Die meisten PC-Überlebenden (n=394, 61,4 Prozent) wurden in Klasse 1 eingeordnet, 98 (15,1 Prozent) in Klasse 2 und 151 (23,5 Prozent) in Klasse 3. Klasse 1 ist durch niedrige Schmerzwerte gekennzeichnet (Mittelwert=10.5), körperliche und emotionale Erschöpfung und moderate Werte für depressive Symptome (Abb. 1, Tabelle S3). Niedrige Werte für körperliche Erschöpfung und Schmerzen, aber mäßige Werte für emotionale Erschöpfung und hohe Werte für depressive Symptome kennzeichneten Klasse 2. Klasse 3 war durch hohe Werte für alle Symptome definiert.
Faktoren, die mit identifizierten Schmerz-Müdigkeits-Depressions-Symptom-Cluster-Klassen assoziiert sind
Die multinomiale logistische Regression ergab, dass sich die Schmerz-Müdigkeits-Depressions-Symptomcluster-Klassen 1 und 2 signifikant dadurch unterschieden, dass Depressionen als Komorbidität gemeldet wurden (Tabelle 4). Im Vergleich zu Klasse 1 (geringe Schmerzen, geringe körperliche und emotionale Erschöpfung, mäßige depressive Symptome) waren PC-Überlebende in Klasse 2 (geringe körperliche Ermüdung, geringe Schmerzen, mäßige emotionale Erschöpfung, hohe depressive Symptome) 9,5-mal (95-Prozent-KI: 3,94 –23.{{60}}1) haben mit größerer Wahrscheinlichkeit über eine Depression berichtet. Im Vergleich zu Klasse 1 waren PC-Überlebende in Klasse 3 (hohe körperliche und emotionale Erschöpfung, starke Schmerzen, starke depressive Symptome) eher älter (OR=1.53, 95-Prozent-KI: 1.{{69 }}5–2,26), Übergewicht (OR=2,23, 95-Prozent-KI: 1,44–3,45), degenerative Bandscheibenerkrankung (OR=2,35, 95-Prozent-KI: 1,46– 3,8 0), an einer Erkrankung des oberen Gastrointestinaltrakts leiden (OR=2,11, 95-Prozent-KI: 1,18–3,89), an einer Depression leiden (OR=15,97, 95-Prozent-KI: 7,19–35,50) und mit externer Strahlentherapie behandelt werden (OR {{50}},69, 95-Prozent-KI: 1,14–2,51). Andererseits hatten sie mit geringerer Wahrscheinlichkeit einen Partner (OR=0.53, 95 Prozent-KI: 0.31–0.91), um das empfohlene "Größer als" auszuführen oder gleich 1,25 Stunden intensiver körperlicher Aktivität pro Woche (OR=0.45, 95 Prozent-KI: 0,30–0,67) und Arthritis/Rheuma/Arthrose (OR=1.81, 95 Prozent) haben KI: 1,18–2,80). Beim Vergleich von Klasse 2 (Referenz) und Klasse 3 Übergewicht (OR=2.62, 95-Prozent-KI: 1,50–4,59), weniger intensive körperliche Aktivität pro Woche (OR=0.46, 95 Prozent-KI: 0,27–0,79), weniger wahrscheinlich mit radikaler Prostatektomie behandelt (OR=0.48, 95-Prozent-KI: 0,25–0,92), aber eher mit externer Strahlentherapie (OR=2.32, 95 Prozent-KI: 1,30–4,17) wurden mit der Zugehörigkeit zu Klasse 3 in Verbindung gebracht. In altersangepassten multinomialen logistischen Regressionsmodellen wurden ähnliche Effekte für jede unabhängige Variable beobachtet (Daten nicht gezeigt).
Unterschiede in HRQoL und PC-spezifischer Symptombelastung nach Symptomclusterklassen Schmerz-Müdigkeit-Depression
Neben der sexuellen Aktivität berichteten PC-Überlebende in Klasse 1 über statistisch signifikant bessere Funktionswerte, niedrigere Symptomwerte und eine bessere sexuelle Funktion (mittlere Differenz=7,2, p=0).0{{2 0}}3), im Vergleich zu Überlebenden der Klasse 3 (Tabelle 5). Ein ähnliches Bild wurde beobachtet, als Überlebende der Klasse 3 mit denen der Klasse 2 verglichen wurden, mit Ausnahme von Harnproblemen (mittlere Differenz=− 3,3, p=0,437), sexueller Aktivität (mittlere Differenz {{ 14}} − 0 0,7, p=0 0,672) und Sexualfunktion (mittlere Differenz=− 0 0,8, p=0 0,981 ), wo kein Unterschied beobachtet wurde. Im Vergleich zu den Überlebenden der Klasse 1 zeigten die Überlebenden der Klasse 2 einen statistisch signifikant niedrigeren globalen Gesundheitszustand (mittlere Differenz=6,8, p < 0,001)="" und="" funktionswerte,="" aber="" ähnliche="" physische="" werte="" funktionieren="" (mittlere="" differenz="−" 0,1,="" p="0,963)." in="" bezug="" auf="" die="" symptome="" berichteten="" überlebende="" in="" klasse="" 2="" über="" eine="" höhere="" belastung="" durch="" harnwegssymptome="" (mittlere="" differenz="−" 4,4,="" p="0,015)," darmsymptome="" (mittlere="" differenz="−" 2,9,="" p="" {{="" 44}},009),="" hormonbehandlungsbedingte="" symptome="" (mittlere="" differenz="−" 5,0,="" p="">< 0,001)="" und="" schlechtere="" sexualfunktion="" (mittlere="" differenz="8,0," p="0)." 005).="" alle="" vif="" in="" diesen="" modellen="" lagen="" unter="">
Diskussion
In dieser Studie identifizierten wir drei Klassen des Symptomclusters Schmerzermüdung-Depression. Die Mehrheit der Langzeit-PC-Überlebenden hatte keine Probleme mit Schmerzen, körperlicher und emotionaler Erschöpfung, hatte aber moderate depressive Symptome (Klasse 1). Die anderen beiden Symptomklassen von Schmerzermüdung und Depression waren durch starke depressive Symptome und eine höhere Belastung durch emotionale Erschöpfung gekennzeichnet. Das Ergebnis unserer Studie weist darauf hin, dass unterschiedliche Klassen des Symptomclusters Schmerz-Müdigkeit-Depression existieren, in Übereinstimmung mit früheren Studien [24, 26]. Interessant ist, dass wir einen starken Unterschied in nur einer Ermüdungsdimension zwischen Klasse 1 und Klasse 2 beobachtet haben. Die körperliche Ermüdung war in beiden Klassen ähnlich gering, die emotionale Ermüdung hingegen, die in Klasse 1 einen mittleren Wert von 0 hatte, war es höher
(Mittelwert 17,9) in Klasse 2. Darüber hinaus war der Mittelwert der depressiven Symptome in Klasse 2 (38,5) fast doppelt so hoch wie in Klasse 1 (21,3), während der Mittelwert für Schmerzen in beiden Klassen gleich niedrig war. Dies steht im Einklang mit der Tatsache, dass der einzige Faktor, der Überlebende zwischen Klasse 1 und Klasse 2 unterschied, „eine Depression hatte“ war. Im EORTC QLQ-FA12 ist emotionale Erschöpfung ein Ausdruck von "Mangel an Motivation", der sich wahrscheinlich teilweise mit Elementen im MHI-5-Fragebogen überschneidet, der Motivation und mögliche Anhedonie (Mangel an positiven Aspekten) bewertet. Da unterschiedliche Ausmaße der Erschöpfung zu unterschiedlichen klinischen Ergebnissen führen können, unterstreicht dies die Bedeutung einer genauen Differentialdiagnose für ein effektives klinisches Management dieser Symptome [38, 39]. Darüber hinaus litten PC-Überlebende in Klasse 3 neben Depressionen (z. B. degenerative Bandscheibenerkrankungen und Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts) signifikant unter anderen spezifischen Komorbiditäten als PC-Überlebende in Klasse 1, während beim Vergleich von PC-Überlebenden der Klasse 1 und 3 keine signifikanten Odds Ratios für diese Komorbiditäten gefunden wurden Klasse 2. Da die Prävalenz von Komorbiditäten und die Intensität der Erschöpfung zusammenhängen [40], wird dieses Ergebnis durch den großen Unterschied im körperlichen Ermüdungswert zwischen Klasse 1 (Mittelwert 12,0) und Klasse 3 (Mittelwert 53,5) unterstrichen. . Dieses Ergebnis in Bezug auf Komorbiditäten ist bemerkenswert, insbesondere im Hinblick auf frühere Untersuchungen, die zeigen, dass bei männlichen Überlebenden von Darmkrebs, insbesondere bei Patienten mit komorbider Herzerkrankung, ein potenzieller Zusammenhang zwischen Müdigkeit und einem erhöhten Risiko für die Gesamtmortalität besteht [41].
Anti-Ermüdungs-Cistanche
Interessanterweise waren zwei Merkmale, die Überlebende zwischen Klasse 2 und Klasse 3 unterschieden, mehr als 1,5 Stunden intensiver körperlicher Aktivität pro Woche und Fettleibigkeit, sodass PC-Überlebende der Klasse 2 aktiver waren und einen niedrigeren BMI hatten. Diese Ergebnisse sind vergleichbar mit denen von Kim et al. [26], die ebenfalls beobachteten, dass sich Untergruppen hinsichtlich des körperlichen Aktivitätsstatus unterschieden, und mit Thong et al. [35], die berichteten, dass übergewichtige/adipöse Darmkrebs-Überlebende eher in die Gruppe mit hoher Erschöpfung eingestuft wurden. Daher zeigen diese Daten die Notwendigkeit, einen körperlich aktiven Lebensstil zu fördern, um Müdigkeit und depressive Symptome zu reduzieren [42]. Die Zugehörigkeit zu Klasse 3 war auch mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer externen Strahlentherapie verbunden (selbst nach Anpassung an Stadium und Alter (Daten nicht gezeigt)), möglicherweise aufgrund langfristiger unerwünschter Behandlungseffekte wie einer geringeren schlechteren sexuellen Funktion und einer schlechteren Harn- oder Darmfunktion Probleme. Diese Probleme können bestehen bleiben [43] und noch Jahre nach Beendigung der Behandlung Anlass zur Sorge geben [44]. Die Persistenz dieser Symptome wird mit dem Bedauern der Behandlung in Verbindung gebracht [44] und die Wahrnehmung von Körpergeruch nach Stuhl oder Urin wurde mit depressiven Symptomen in Verbindung gebracht [45]. In unserer Stichprobe berichteten Männer in Klasse 3 über mehr behandlungsbedingte Symptome und hatten häufiger komorbide Depressionen. Insgesamt berichteten PC-Überlebende in Klasse 3 signifikant niedrigere Werte für alle funktionierenden Subskalen und eine höhere Symptombelastung im Vergleich zu den Klassen 1 und 2. Ähnliche Trends wurden beim Vergleich der Klassen 1 und 2 beobachtet, während PC-Überlebende der Klasse 2 signifikant schlechtere Ergebnisse für einige berichteten Funktions- und Symptomskalenwerte. Diese Ergebnisse sind nicht völlig überraschend, da wir erwartet haben, dass PC-Überlebende mit einer höheren Belastung durch mehrere Symptome eine verringerte HRQoL-Funktion haben, ähnlich wie in einer früheren Studie zu Klassen von krebsbedingter Müdigkeit [35]. Wir waren jedoch vom Ausmaß der mittleren HRQoL-Unterschiede überrascht, da diese viel größer waren als die Unterschiede in der HRQoL nach Behandlung, Alter oder Jahren seit der Diagnose in einer ähnlichen Population [18, 19].
Quotenverhältnisse basierend auf zwei multinomialen logistischen Regressionsmodellen, wobei im ersten Modell Klasse 1 die Referenz und im zweiten Modell Klasse 2 die Referenz war mindestens 1,25 h/Woche sportliche Aktivität mit hoher Intensität Klasse 1 - geringe körperliche Ermüdung, geringe emotionale Erschöpfung, geringe Schmerzen, mäßige depressive Symptome (n=364, 61,4 Prozent) Klasse 2 - gering körperliche Ermüdung, mäßige emotionale Erschöpfung, geringe Schmerzen, starke depressive Symptome (n=98, 51,1 Prozent ) Klasse 3 - starke körperliche Ermüdung, starke emotionale Ermüdung, starke Schmerzen, starke depressive Symptome (n {{18}) }, 23,5 Prozent ) Fehlende Werte sind unten aufgeführt<>
Dies deutet darauf hin, dass HRQoL-Unterschiede besser durch die Klassifizierung von Langzeit-PC-Überlebenden in eine Klasse von Schmerz-Müdigkeits-Depression-Clustern erklärt werden können als auf der Grundlage von Therapie, Alter oder Zeit seit der Diagnose. Hinsichtlich PC-spezifischer Symptome stimmen unsere Ergebnisse mit den Ergebnissen von Baden et al. [23], die die Prävalenz des Symptomclusters Schmerz-Müdigkeit-Depression bei PC-Überlebenden untersuchten. Ihre Studie zeigte, dass PC-Überlebende mit allen drei Symptomen eher unter körperlichen Symptomen wie Inkontinenz, Darmproblemen und Symptomen im Zusammenhang mit einer Androgenentzugsbehandlung litten als Überlebende mit 0–2 Symptomen dieser Gruppe.
Da wir jedoch auch unterschiedliche Merkmale in Verbindung mit jeder Klasse gefunden haben, glauben wir, dass Interventionen auf jede Schmerz-Müdigkeits-Depressions-Symptomclusterklasse zugeschnitten werden sollten, wie Thong et al. [35] schlagen für Subtypen des Cancer-related Fatigue-Clusters vor. Zum Beispiel könnten PC-Krebsüberlebende, die durch geringe körperliche Aktivität und/oder hohen BMI gekennzeichnet sind, von einer Intervention profitieren, die Beratung zu Ernährung und körperlicher Aktivität beinhaltet [4 6]. Darüber hinaus könnten Bewegung, Pharmakologie, Psychoedukation und Mind-Body-Therapien Müdigkeit und Depressionen verbessern [47, 48]. Weitere Studien zum Längsschnittdesign, die Langzeitüberlebende von Krebs einbeziehen und sich auf diese konzentrieren, sind erforderlich, um unsere Ergebnisse zu replizieren und zu untersuchen, wie sich die Symptomclusterklassen von Schmerz, Müdigkeit und Depression im Laufe der Zeit möglicherweise ändern könnten. Die Studie von Kim et al. schlugen vor, dass die Untergruppenzusammensetzung des PNS-Clusters zwar konsistent bleiben kann, die Patienten jedoch im Laufe der Zeit zwischen den Untergruppen wechseln oder dass weitere Untergruppen entstehen [26]. Bei PC-Überlebenden wurde festgestellt, dass die HRQoL während und kurz nach der Behandlung niedriger ist, sich danach jedoch verbessert und stabilisiert [49, 50]; Daher wäre es interessant zu sehen, ob ein ähnlicher Effekt, wie er von Kim et al. würde in PC-Überlebenden gefunden werden.
Diese Studie hat mehrere Einschränkungen. Erstens sollten die Ergebnisse, da es sich um eine explorative Studie handelte, mit Vorsicht interpretiert und in zukünftigen Studien repliziert werden. Zweitens haben wir den 75. Perzentil-Grenzwert verwendet, da es keine etablierten Grenzwerte für die Dimensionen der körperlichen und emotionalen Erschöpfung des EORTC QLQ-FA12 und des EORTC QLQ-C30 gibt. Unsere Werte und Grenzwerte für Schmerzen liegen jedoch im Bereich der veröffentlichten Quartilsabstände chronisch kranker Patienten [51]. Für die Dimension körperliche und emotionale Erschöpfung des EORTC QLQ-FA12 konnte keine Literatur für eine vergleichbare Kohorte gefunden werden. Drittens sind einige Konfidenzintervalle (Tabelle 4) aufgrund kleiner Stichprobenumfänge in Bezug auf spezifische klinische und soziodemografische Merkmale breit, was zu einer geringeren statistischen Aussagekraft für einige Vergleiche führt. Da Müdigkeit, Schmerzen und depressive Symptome nur zu einem einmaligen Zeitpunkt bewertet wurden, konnten wir schließlich keine Veränderungen im Laufe der Zeit feststellen. Dennoch ist dies die erste Studie, die an PC-Überlebenden durchgeführt wurde und Klassen des Schmerz-Müdigkeits-Depressions-Clusters identifiziert. Darüber hinaus wurde ein mehrdimensionaler Ermüdungsfragebogen verwendet, der eine Differenzierung der Ermüdungsdimensionen in den identifizierten Klassen ermöglichte. Darüber hinaus konnten wir die Assoziation einer breiten Palette von klinischen, demografischen und Lebensstilmerkmalen mit den identifizierten Klassen sowie die Assoziationen der Klassen mit HRQoL und PC-spezifischen Symptombelastungsergebnissen bewerten. Zusammenfassend fanden wir drei unterschiedliche Klassen des Clusters Schmerz-Müdigkeit-Depression. Diese Klassen wurden mit Behandlung, Komorbiditäten und Lebensstilfaktoren sowie HRQoL-Ergebnissen in Verbindung gebracht. Daher könnte die Verbesserung der Klassifizierung von PC-Überlebenden nach dem Schweregrad mehrerer Symptome dazu beitragen, Interventionen zu entwickeln, die auf die Bedürfnisse der Überlebenden zugeschnitten sind, um die HRQoL-Ergebnisse zu verbessern.
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