Die Ätiopathogenese der Ermüdung: Unvorhersehbar, komplex und hartnäckig
May 16, 2022
Autor:James E. Clark†, W. Fai Ng‡, Stuart Watson†und Julia L. Newton
Abstraktvon Study auf Ursachen vonChronische Müdigkeit
Hintergrund:Chronische Müdigkeitist eine häufige Erkrankung, die durch schwere gekennzeichnet istErmüdungmit Unwohlsein nach Belastung, eingeschränkter kognitiver Fähigkeit, schlechter Schlafqualität, MuskelSchmerzen, Schmerzen in mehreren Gelenken, empfindliche Lymphknoten, Halsschmerzen oder Kopfschmerzen. Es ist definierendSymptom,Müdigkeit ist bei mehreren Krankheiten üblich.
Vertragsbereiche:Die Forschung hat ein breites Bild von Beeinträchtigungen in allen Bereichen erstelltautonom, endokrin und entzündlichSysteme, obwohl Fortschritte erreicht zu sein scheineneine Sackgasse.
Kontroverse Bereiche:Das Fehlen einer klaren Konsensansicht der Pathophysiologie vonErmüdung deutet auf die Notwendigkeit hin, von einem Fokus auf Anomalien in einem System zu einem anderen überzugehenexperimenteller und klinischer Ansatz, der integriertErgebnisseüber mehrere Systeme undihre Bestandteile und berücksichtigt mehrere Umweltfaktoren.
Wachstumspunkte:Wir diskutieren dies anhand von drei Schlüsselfaktoren: Nicht-Determinismus, Nicht-Reduktionismus und Selbstorganisation und schlagen einen auf diesen Prinzipien basierenden Ansatz vorkann einen kohärenten Erklärungsrahmen für viele der beobachteten Phänomene in liefernErmüdung und bietet vielversprechende Wege für die zukünftige Forschung.
Schlüsselwörter:Ermüdung,Komplexität,chronische Müdigkeit
Einführung der Studie über Ursachen vonChronische Müdigkeit
Chronische Müdigkeit(CFS) ist ein häufiger BetrugAuflage gekennzeichnet durch schwere Erschöpfung für mindestens 6Monaten, begleitet von Symptomen, die Post-Belastung einschließenUnwohlsein, beeinträchtigte kognitive Fähigkeiten, armSchlafqualität, Muskelschmerzen, Mehrgelenksschmerzen, zartLymphknoten, Halsschmerzen oder Kopfschmerzen. Sein KardinalSymptom, Müdigkeit tritt häufig bei mehreren aufKrankheiten, es wird bei bis zu 90 Prozent der Patienten mit berichtetMultiple Sklerose, 90 Prozent der Patienten in Behandlungfür Krebs, 98 Prozent der Patienten mit rheumatoider Arthritis, und 93,6 Prozent der Patienten mit Major DepressionStörung.Die Pathophysiologie von CFS unddes Symptoms Erschöpfung ist kaum bekannt,während mehrere Forschungslinien jetzt impliziert habendas vegetative, immunologische und neuroendokrine System,Ihre kausale Rolle in der Ätiologie ist derzeit unklarund schlüssige pathophysiologische Biomarker habenblieb schwer fassbar.Dieses Fehlen eines klaren KonsensesBlick auf die Pathophysiologie der Erschöpfung nahelegtdie Notwendigkeit, von einem Fokus auf Anomalien abzuschaltenin einem System zu einem experimentellen und klinischenAnsatz, der integriertErgebnisseüber mehrereSysteme und ihre Bestandteile und das berücksichtigtmehrere Umweltfaktoren. Wir besprechen dies mitBezugnahme auf drei Schlüsselfaktoren, Nicht-Determinismus, Nicht-Reduktionismusund Selbstorganisation.
Nichtdeterminismus
'Ein Philosoph sagte einmal:"Es ist notwendig für diesehr Existenz der Wissenschaft, dass die gleichen Bedingungenimmer die gleichen Ergebnisse liefern." Nun, sieanziehen't!'— Richard P. Feynman
Mehrere mögliche kausale Faktoren wurden impliziertin Müdigkeit und CFS in den letzten 25 Jahren. Diesegehören bestimmte virale Pathogene (z. B. das Epstein-BarrVirus, XMRV und humanes Herpesvirus 6),SonstigesKrankheiten (z. B. Krebs und rheumatoide Arthritis),undpsychosoziale Widrigkeiten (z. B. Kindheitstrauma uberuflicher Stress) und Faktoren in Bezug auf Bewegungund Ernährung. Es sollte auch beachtet werden,jedoch, dass sporadische Fälle von idiopathischer Erschöpfung sindin der Literatur diskutiert.Die Widersprüchlichkeit vondieseErgebnisse kann darauf hindeuten, dass eine breite Palette vonpotenzielle Erreger können eine gemeinsame auslösenReihe von Symptomen,aber, kritisch, die Anwesenheit vondiese potentiellen Verursacher nicht zwangsläufig führenzu Ermüdung. Diese nicht-deterministische Sichtweise wird in Einklang gebrachtmit aktuellen Beweisen, die das konkret zeigen Faktoren können das Risiko für Müdigkeit erhöhen, können es aber nichtals unvermeidliche Vorläufer angesehen werden.deshalb, dieDas Vorhandensein von Müdigkeit impliziert nichts BesonderesVerursacher oder Mechanismus. Im rechnerischen Sinnedas bedeutet, dass vollständige Informationen über dieDer aktuelle Zustand eines Systems ist unabhängig von seinem AnfangszustandZustand, ein Phänomen, das als Markov bezeichnet wirdEigenschaft [Die Markov-Eigenschaft bezieht sich auf die statistischeUnabhängigkeit vom aktuellen Zustand einer StochastikProzess aus allen außer den jüngsten vorherigen Zuständen:
P(X_t|X_(t − 1)) = P(X_t |X_1,... X_(t − 1))].
In demBei Müdigkeit bedeutet dies, dass wir für jeden Patientenkann nicht mit Sicherheit sagen, ob einer der vorgenanntenätiologische Faktoren liegen vor der klinischen Untersuchung vorPrüfung, und für jedes einzelne Experiment können wir nichtsagen mit sicherheit vor der messung was diedurchschnittliche Punktzahl auf einige ätiologisch signifikantVariablekönnte sein. Wir können diese Unsicherheit jedoch quantifizierenin Form von Wahrscheinlichkeiten und diese (wirversuchsweise hoffen!) bringt das auf den Punkt, was gemeint ist'Risikofaktoren' und'Heterogenität'.
Dies beinhaltet eine breitere Replikation von Studien und eine vollständigeAnerkennung, dass einige Experimente keine signifikanten Ergebnisse liefernErgebnisse—in der Tat ist es von entscheidender Bedeutungpräzise Wahrscheinlichkeitsverteilungen aufstellen, die wirErkenne die Studien an, die keine signifikanten Ergebnisse liefern Ergebnisse. Odds Ratios können ausgedrückt werden inBayesianische Terme als Verhältnis der Posterior-Verteilungenaus zwei Gruppen, die auf denselben Beweisen beruhenund so sind logistische Regressionsanalysen nützlichErgebnisse, obwohl die Bedingung vollständig quantifiziert wirdWahrscheinlichkeiten der Ermüdung bei jedem potenziellen RisikoFaktor und ihre Konjunktionen ist der nächste Schritt. Buchtenian analytische Techniken stellen eine natürliche Lösung darum dieses Problem zu lösen, indem Sie bestehende Überzeugungen zulassenim Lichte neuer Beweise aktualisiert. Dies steht im Gegensatzzu den weniger nützlichen, aber weiter verbreiteten FrequentistenPosition, die weit weniger Vorhersagenutzen hat. BayesianischAnsätze haben auch den pragmatischen Nutzenvon größerFlFlexibilität und Vertrauen auf weniger Annahmen. IhrAdoption wird daher eine viel reichere Wertschätzung ermöglichender Heterogenität von Müdigkeit und kann letztendlichbieten nützliche Anleitungen für gezielte PräventionEingriffe.Dies hat natürlich starke Auswirkungen aufpathophysiologische Querschnittsstudien, die durchschnittlichüber große Patientengruppen hinweg und kann daher die übersehenvolle Natur dieser interindividuellen Variabilität. Durch sprechenProbabilistisch gesehen entspricht einfach eine hohe Variabilitätum die Genauigkeit der erwarteten Überzeugungen zu verringern, undDaher wird die Variabilität entscheidend, wenn in a argumentiert wirdprobabilistischen Rahmen und kann quantifiziert werdenin demPräzisionsstatistik von Wahrscheinlichkeitsverteilungen. Diesekann analytisch getestet werden, indem grundlegende Vergleiche von verwendet werdendiese Maßnahmen über verschiedene demografische Gruppen hinweg oderkann anhand erweiterter Statistiken untersucht werdenauf Maßen der Entropie und Kreuzentropie, as hasStandard in der Bioinformatik geworden und verwendet wordenin einigen Studien bei Patienten mit CFS mit interessantenund aussagekräftige Ergebnisse.31,32 Also beim Dirigierendiese Studien, beim Vergleich der Mittelwerte auf verschiedenenErgebnisvariablen, es wird entscheidend sein, die zu untersuchenVariabilität zwischen den Patienten.Nicht-Determinismus ist daher ein mächtiger, aber oftunterschätztes Konzept beim Nachdenken über ErmüdungserscheinungenKrankheit. Indem wir diesen Ansatz annehmen, können wirschätzen die große Heterogenität in der Ätiopathogeneseund in der Tat kann die Variabilität selbst in Schlüsselparameterntauchen als potentielle Marker auf. An Variabilität denkenerfordert einen probabilistischen (statistischen) Ansatz, das heißtgekennzeichnet durch große Replikation von Experimenten undkönnen insbesondere auch neuartige Inferenzverfahren beinhaltenBayessche Analyse.
Nichtreduktionismus
'Das Ganze ist mehr als die Summe seiner Teile'— Aristoteles
Es hat sich gezeigt, dass Müdigkeit und CFS mehrere betreffenabnorm funktionierende Regulationssysteme. DasDie am beständigsten nachgewiesenen Anomalien liegen indas vegetative Nervensystem, die HPA-Achse und dieImmunsystem.33–35 Trotzdem die Identifikation von diagnostischen Markern in Bezug auf diese Systemebleibt schwer fassbar,12 so ist es jetzt unklar, ob Wertminderungin jedem System ist von zentraler ätiologischer Bedeutungoder stellt ein Epiphänomen dar, das mit assoziiert istein allgemeinerer kausaler Mechanismus. Während Modellewurden vorgeschlagen, die mehrere Faktoren kombinieren,36 sich als unvollständig oder schwierig erwiesen habenzu testen uverfolgen in der Regel noch einen linearen Ansatz. Das argumentieren wirdies resultiert aus einem Versäumnis, das Intime zu schätzenBeziehungen zwischen verschiedenen Subsystemen, die sindentscheidend für den Krankheitsverlauf. Die aktuelle Ansicht istvon Natur aus reduktionistisch und geht davon aus, dass einige SingleFaktor (oder Sammlung von Faktoren) erklären und vorhersagen kanndas Einsetzen von Müdigkeit.
Dies spiegelt sich widerin mehreren methodischenAnsätze, die versucht haben, Biomarker zu identifizierenEinbeziehung der Blutdruckvariabilität,37 erhöhtentzündungsförderndZytokinspiegel,38 erhöht natürlichKillerzellen39, und bestimmte Nukleotidpolymorphismenin wichtigen neuroendokrinen Genen (Glukokortikoidrezeptor,NR3C1 und Katechol-o-Methyltransferase)40,41 aberhaben es versäumt, in die klinische Diagnose zu übertragen und habenwurde in anderen Studien nicht repliziert.25 Im Wesentlichen dieReduktionistische Ansätze suchen nach einem einzelnen Faktor oderSammlung von Faktoren, die bei verglichenen Patienten verändert istmit Kontrollen und Postulaten, die diese erklären (oder vielleichtsind sogar im wahrsten Sinne des Wortes) Müdigkeit. Das ist die AnalytikFolge der Annahme, dass Krankheitszustände (einschließlichGesundheit) sind die lineare Summierung von Bestandteilen.Als solche, obwohl die Forschung festgestellt hateinige Schlüsselbereicheder bisherigen Untersuchung hat der reduktionistische Ansatzverhinderte den weiteren Fortschritt.Im Gegensatz dazu postuliert der Nichtreduktionismus, dass dieentscheidender Aspekt der Ermüdung ist nicht die Komponenten vondiese Subsysteme selbst, sondern die Wechselwirkungenzwischen ihnen. Unter diesem Rahmen Müdigkeitwird zu einer emergenten Eigenschaft der Systemdynamikals Ganzes betrachtet und die Rolle der interzellulärenSignalübertragung und Molekulardynamik werdenzentral.11 Heuristisch gesehen ist dies eine Form der BiomedizinGanzheitlichkeit und wird durch den Systemansatz gekapseltzur Biologie.42,43
Dies sagt das, anstatt sich auf das Additiv zu konzentrierenAuswirkungen jedes potenziellen ätiologischen Faktors müssen wir berücksichtigenKonzentrieren Sie sich auf die Art und Weise, wie sich eine Variable ändertinstanziiert eine Änderung in den anderen Variablen. Das hatbedeutend gewonnenBoden in anderen Aspekten der Biomedizin, insbesondere Genetik, wo BioinformatikVorgehensweisen werden zum Standard,44,45 obwohl hatnicht von Forschern in Ermüdung angenommen worden, wo eswird wahrscheinlich erhebliche Gewinne bringen.
Dies ist nicht nur konzeptionell sparsamAnsatz sinnvoll angesichts der Beweise, dass dievegetatives Nervensystem, das Immunsystem unddie HPA-Achse sind eng miteinander verbunden. Zum Beispiel dieAntiphlogistikumEigenschaften von erhöhtem Cortisolwurden gut nachgewiesen, wobei GlucocorticoidRezeptoraktivierung scheint sich positiv auszuwirkenAntiphlogistikumZytokin-Produktion46 so dass,nach Stressinduktion ein Zustand der Th2-Dominanzund entzündungshemmendAktivität auftritt.10,47 Ebenso werden beide Systeme beeinflusstdurch die Aktiondes vegetativen Nervensystems. Noradrenerge Projektionenaus dem Hirnstamm sind in einer Vielzahl von vorhandenImmunorgane, die beta-adrenerge Rezeptoren exprimieren.48,49 Noradrenalin-Innervation hemmt daherdie Freisetzung von entzündungsförderndenZytokine währendbetonen.50,51.
Das PNS weist auch eine hemmende Wirkung aufdas entzündlicheReaktion über Modulation durch Acetylcholin.52,53 Es scheint klar, dass Änderungen in der Interaktionzwischen diesen Systemen kann von entscheidender Bedeutung seinBedeutung für die Ätiopathogenese von Müdigkeit undsollte im Mittelpunkt weiterer Untersuchungen stehen.Wie aus dem vorstehenden Absatz hervorgeht, ist in anicht-reduktionistischer Rahmen, Inter- und Intra-SystemMolekulare Signalübertragung wird entscheidend.54 Es ist interessantzu beachten, dass jüngste Beweise Katecholami gezeigt habennergisch hyporesponsive auf Insulin-Stresstest,55 erhöhtReaktion der HPA-Achse auf eine pharmakologische Herausforderung33 und Verlust der Kommunikation zwischen Cytokin-Netzwerken.56 Dies ist ein klarer Beweis dafür, dass die Art derMüdigkeit und CFS können in der Leistungsfähigkeit liegender NachrichtPassieren und interzelluläre Kommunikation zwischenvielfältige Bereiche physiologischer Netzwerke. Obwohlunerforscht, liefert dies auch eine vorläufige HypotheseErklären der Vielzahl anderer Erkrankungen, bei denenErmüdung findet sich als funktionelle/strukturelle Veränderung anjeder Punkt in diesen Netzwerken kann induzierenglobale Veränderung der Leistung und sich veränderndes NeuropeptidÜbertragung. In der Tat führt dieses Framework Suchen durchfür spezifischBiomarker etwas sinnlos, und mehrErfolg kann durch breite Charakterisierung erreicht werdennung der Netzwerkintegrität innerhalb von Systemen.Es ist wichtig, dies genauer anzuerkenneneine Gruppe hat den Systemansatz in ihre übernommenUntersuchungen zur Ermüdung mit Hilfe der InformationstheorieMaßnahmen gegenseitiger Abhängigkeit.31,32
Insbesondere einegroße und elegante Studie untersucht die entzündlichen Milieu bei Patienten mit CFS, um substanzielle Beweise zu lieferndass die mit aNetzwerk von Zytokinen–Zytokin-Wechselwirkungen ist verändertPatienten und beschrieben durch einen konzentrierten Hub von Th1Zellen.56 Dies trotz der verringerten Präsenz dieser ZytozellenKines,57 Hinweis auf Änderungen in der Regulierung derinFlammatory System und Verlust der Rückkopplung zwischen denzwei Mobilfunknetze. Das ist ein eindrucksvoller Beweis dafürÄnderungen in den Auswirkungen verschiedener Faktoren auf jedenandere können bei der Untersuchung von Ermüdung und ähnlichem entscheidend seinAnsätze sollten allgemein übernommen werden. Dies beinhaltetgroß angelegte Studien, die mehrere Aspekte derautonome, immunologische und neuroendokrine Systemeerhalten Sie eine vollständige Beschreibung der Erschöpfung und ihrer Ätiologieund Behandlung. Speziell,Computermodellierung vonverschiedene Regulationssysteme und anschließende Prüfung vonVorhersagen in größeren fokussierten Studien gerechtfertigt ist.
Selbstorganisation
'Lebende Materie entzieht sich dem Zerfall ins Gleichgewicht'— Erwin Schrödinger
In seiner wegweisenden Vortragsreihe'Was ist Leben?' Schrö-dinger schlug vor, dass biologische Systeme die besitzenentscheidende Fähigkeit, ihr inneres Milieu in der zu bewahrenGesicht einer sich ständig verändernden Umwelt.58 Das istbeschrieben durch ein Prinzip der Selbstorganisation, wobeisolche Systeme stellen sicher, dass sie eine begrenzte Zeit einnehmenAnzahl intern konsistenter UmgebungszuständeHomöostase herzustellen und aufrechtzuerhalten.59 Diese SelbstorganisationVerhalten ist grundlegend für die Persistenzdes Systems im Laufe der Zeit und wird angenommendurch Anpassung interner und externer Zustände erreichtbis sie eine Gleichgewichtsdichte von mindestens erreichenEntropie.60,61 Interessanterweise bringt dieses Prinzip das mit sichbiologische Systeme sind thermodynamisch offen62 was heuristisch bedeutet, dass sie ihre ändern könnenUmgebung, die ihren physiologischen Anforderungen entsprichtoder sie können ihre physiologische Konfiguration ändern damit es besser zur Umgebung passt. In der Praxis ist diesstellt die typischen negativen Rückkopplungsschleifen darcharakterisieren homöostatische Regulatoren (zB CortisolFeedback von Kortikosteroidrezeptoren, dem BarorezeptorReflex) und sorgt für die UmweltSignale, die von bestimmten Zellen empfangen werden, sind konsistentmit dem Sollwert eines Systems. Dies ermöglicht daherdas System, um den Zerfall ins Gleichgewicht zu vermeiden.
Allerdings, wenn die Umgebung ausreichend istextrem,dies erfordert wahrscheinlich eine Änderung der physiologischenZustand (in der Tat wird dies wahrscheinlich dazu führen, dass Sie dies nicht tunschwere Beleidigung der physiologischen Integrität, wenn nicht sogar der Tod63). Die entscheidende Rolle einer großen Reihe von Umwelt-Faktoren in der Ätiologie der Müdigkeit und der Entstehung vonEpigenetik als Schlüsselgebietder Forschung64 unterstützt dies alseine entscheidende Überlegung. Zum Beispiel chronische Infektionenwird häufig von Patienten als das Präzipitieren angegebenFaktor in ihrer Krankheit und den jüngsten epigenomweitenStudien haben Hypomethylierung in mehreren CpG gezeigtInseln immunmodulatorischer Gene.65 Methylierungvon Genen, die für die HPA-Achse und den autonomen Tonus entscheidend sindwurde als Reaktion auf die Umwelt demonstriertHerausforderungen bei gesunden Proben und bei anderen Erkrankungenwas interessanterweise POTS beinhaltet.66–68 Angesichts derFülle von Beweisen, die auf das Biologische hindeutenBeeinträchtigung bei Ermüdung beinhaltet entscheidend drei HomöostatikaSysteme und die Interaktion mit ihrer UmweltDie Epigenetik ist ein entscheidendes Gebiet für zukünftige Untersuchungen.Es ist auch wichtig zu beachten, dass sich die Umgebung beziehtzu jedemFlSchwankungen außerhalb des Interessensystems, alsodie Umgebung für die HPA-Achse umfasst Signaleaus dem autonomen und Immunsystem. Als solche,das Prinzip der Selbstorganisation postuliert, dass Müdigkeit istdas Produkt biologischer Kämpfe als interne Systemeversuchen, ihre physiologischen Zustände mit in Einklang zu bringenihr chronisches Umfeld. Interessanterweise dieses Prinzipschlägt das Epigenom und Änderungen an der internenphysiologischen Milieus sind pragmatisch anpassungsfähigReaktion auf unvorhersehbare Stressoren, die Folgenvon denen zum Auftreten von Symptomen führen.32 Die Fähigkeit biologischer Systeme zu regulierenihre physiologischen Parameter angesichts der StochastikUmweltFlSchwankungen ist entscheidend, wird aber oft übersehen. Die Entdeckung, die Erkenntnis, der Funddass Müdigkeit entscheidend zu sein scheinthängen von der Funktion in drei der wichtigsten homöostatischenSystemen weist auf eine entscheidende Rolle des Zusammenspiels hinzwischen Umwelt und Physiologie.
Diskussion der Studieauf Ursachen vonChronische Müdigkeit
In diesem Artikel haben wir drei Grundprinzipien hervorgehobendie Forschungsansätze informieren solltenMüdigkeit und CFS. Während sie in einigen impliziert sein könnenStudien und Aspekte können von der Fachwelt anerkannt werden im Großen und Ganzen, formale Beschreibung und ihre Beziehung zudie Beweise in der Literatur sind nicht nur nützlich, sondernnotwendig, um weiter voranzukommen. Tatsächlich argumentieren wir dasjeder theoretische Ansatz zur Ermüdung muss dazu in der Lage seindiese Grundsätze einbeziehen.Die beteiligten Regulierungssystemebei Ermüdung unterliegen zufälligen UmgebungsbedingungenFluctationen während ihrer gesamten Lebensdauer und damit versuchenStabilität sowohl durch Konfiguration zu erzwingenein Sollwertdas bietet maximale Vorhersage und durch Änderungdas innere physiologische Milieu.69 Das bedeutet, dassDie physiologische Leistung ist ein Erwartungswert-Kalkülals Funktion der vorherigen Eingabe, die selbst eine istProdukt der Ausgabe. Es gibt ein inhärentes RundschreibenKausalität impliziertin diesem Rahmen, der die selbstorganisierende Natur der Systeme bewahrt. Durch die Anwendung dieses Formalismus wurden theoretische Darstellungen der Gehirnfunktion entwickelt, die das Gehirn als einen Generator von Top-down-Vorhersagen über die wahrscheinlichen Bestandteile sensomotorischer und interozeptiver Daten beschreiben, die gegen reale Störungen in Frage gestellt werden.70–72 In der Tat eine breite Eine Reihe von Daten unterstützt diese Behauptung nun.73 Dementsprechend kodiert die Konnektivität des Gehirns an jedem Punkt eine Art Wahrscheinlichkeitsverteilung über seine Umgebung mit Erwartungen in Bezug auf tonische synaptische Antriebe und Präzision, die das Ausmaß der Nachrichtenübermittlung von unten nach oben oder die synaptische Verstärkungskontrolle widerspiegeln.70 Wenn Vorhersagen durch unerwartete Umgebungsdaten verletzt werden, kann die synaptische Aktivität verändert werden, die Umgebung kann verändert werden, um die Vorhersage aufrechtzuerhalten, oder die Präzision kann gelockert werden.69 Allostase beschreibt im Wesentlichen das zweite Phänomen69 und erfordert eine sehr genaue Kodierung. Eine solche Präzision ist in der Lage, autonome Reflexe unter unvorhersehbaren Umständen zu dämpfen, um Systeme zu ihren stabilen tonischen Antrieben zurückzubringen.74
Wenn jedoch die Umgebung unberechenbar wird und stark schwankt (z. B. durch Übertraining, Kindheitstrauma, chronische Infektion usw.), wird Präzision unmöglich und die entsprechenden autonomen Reflexe können bestehen bleiben. Wenn eine solche umweltbedingte Unvorhersagbarkeit chronisch wird, wird natürlich die Präzision über sensomotorische/interozeptive Daten deutlich verringert, was zu einem erhöhten autonomen Antrieb führt. Dadurch wird das veraltete Gegenspiel zwischen Input und Output des Gehirns beseitigt und der Fokus auf die Versuche des Gehirns verlagert, Unterschiede zwischen beiden aufzulösen. Im Wesentlichen schlagen wir vor, dass Erschöpfung aus einer rechnergestützten Pathologie resultiert, die durch eine chronische Unfähigkeit gekennzeichnet ist, Top-down-Vorhersagen (dh tonische autonome Antriebe) und Bottom-up-Daten (dh autonome Reflexbögen) in Einklang zu bringen. Dies sollte sich als erhöhter sympatho-vagaler Tonus mit Verlust des Bottom-up-Feedbacks (dh Verlust der Baroreflexverstärkung) manifestieren – das autonome Profil, das typischerweise bei Erschöpfung zu sehen ist. Dies stellt das autonome Nervensystem in den Mittelpunkt der Ermüdung und insbesondere des Versagens regulatorischer Rückkopplungsschleifen, um einen angemessenen autonomen Tonus aufrechtzuerhalten.
Natürlich wird dieser Präzisionsverlust nach dem Prinzip des Nichtreduktionismus aufgrund einer erhöhten Katecholaminsignalisierung zu Änderungen an anderen Regulationssystemen führen. Die sich daraus ergebende Dynamik rechtfertigt entweder eine Veränderung des physiologischen Zustands oder eine Entspannung bei der Gewinnung der Kontrolle über aufsteigende Rückkopplungsschleifen, und das typische HPA-Achsenprofil, das bei CFS zu sehen ist, spiegelt wahrscheinlich letzteres wider, was durch den Verlust der zirkadianen Rhythmik und der Cortisol-Änderungsrate angezeigt wird.75 Circadian Schwankungen im Cortisol sind die Folge einer ausgezeichneten Kontrolle über die Empfindlichkeit der Nebennieren- und Glukokortikoidrezeptoren, die durch den Verlust der Gewinnkontrolle durch chronischen Umweltstress verbessert wird. Tatsächlich wird dieses Bild durch eine kürzlich durchgeführte Übersicht gestützt, die zeigt, dass eine Abschwächung der Cortisol-Erwachungsreaktion die beständigste Anomalie bei CFS ist.76 Tatsächlich kann es der Fall sein, dass Schlussfolgerungen bezüglich des Tonus der basalen HPA-Achse durch die Berücksichtigung einzelner statistischer Maße von Cortisol im gesamten Verlauf getrübt werden Tag ohne Berücksichtigung zirkadianer Schwankungen. Insbesondere kann es ein nützlicher Weg für zukünftige Arbeiten sein, um zu untersuchen, ob das geometrische Muster der Cortisolveränderung über die zirkadiane Periode bei Patienten im Vergleich zu Kontrollen verändert ist. Entzündungsmarker werden wahrscheinlich auf ähnliche Weise verändert und sind durch einen Verlust der Rückkopplung innerhalb von Zytokinnetzwerken gekennzeichnet, genau in Übereinstimmung mit Broderick et al. (2010).56 Die von uns aufgestellte Hypothese lautet, dass dies die Umweltunsicherheit und die verstärkenden Effekte auf autonome Reflexbögen widerspiegelt. Nach dieser Auffassung ist Erschöpfung eine Periode anhaltenden und hyperaktiven autonomen Antriebs und seiner Auswirkungen auf andere Regulationssysteme. Chronische Müdigkeit hängt mit einem unangemessenen Verlust der Reflex-Feedback-Kontrolle und den nachteiligen Auswirkungen davon auf die Immun-/endokrine Funktion zusammen.
Zukünftige Arbeit Lernenauf Ursachen vonChronische Müdigkeit
Angesichts dieser Sichtweise von Müdigkeit und CFS gibt es mehrere Möglichkeitenpotenzielle zukünftige Arbeit werden wichtig. Vielleichtam relevantesten bezieht sich auf die vorgeschlagene Variabilitätin physiologischen Profilendie darunter erwartet werdenFormalismus und sagt, dass die Suche nach einem konsistentenBiomarker kann sich unter einem Reduktionisten als schwer fassbar erweisensich nähern. Stattdessen wird systembasierte Forschung gefordert.In der erstenDies beinhaltet beispielsweise mathematische und rechnergestützteModellierung mit Bayes'scher TechnikFragen,77 einen grundlegenden Zugang zum Verständnis zu etablierenSystemintegrität, die dann zur Prüfung verwendet werden kannPhänotypen entstehen aus Läsionen an verschiedenen Punkteninnerhalb dieser Systeme oder Veränderungen im Neuromodullation. Es wird erwartet, dass ähnliche Ergebnisse erzielt werdendurch Löschungen an zahlreichen Stellen gewonnen, und soÜbersetzung dieses Ansatzes auf ätiologische Studien kannSuchen Sie lieber nach Maßen für die Gesamtsystemintegritätals eindeutige Parameter. Ebenso die Variabilität selbstquantifiziert werden kann, und dies kann sich als hilfreich für das Verständnis erweisender pathogene Prozess. Bei der Übersetzung dieser, aComputerbasierter Ansatz für die Bildgebung in der GrundlagenforschungHeute gibt es Techniken, die eine Untersuchung ermöglichenfunktionelle Konnektivität zwischen verschiedenen Gehirnregionen.
Wir gehen davon aus, dass Änderungen in der Konnektivität auftreten werdenprominent in Müdigkeit, und dies wird ein produktiver seinRoute als analytische Techniken, die von der angetrieben werdenAllgemeines lineares Modell.Natürlich schlägt dieser neue Ansatz verschiedene vorKonzentrationen, auf die eine Behandlung abzielen könnte (Abb.1). DasErstesetzt die umweltbedingte Gewinnkontrolle wieder eindurch verhaltensgesteuerte Intervention, und daskann die offensichtliche Wirksamkeit erklärendes kognitiven VerhaltensTherapie und abgestufte Bewegungstherapie.78 Zusätzlich, könnte es durch direkte pharmakologische erreicht werdenWiederherstellung des autonomen Tonus oder durch Wiederherstellungnegative Rückkopplungsschleifen innerhalb der autonomen Hierarchie. Die grundlegende Zirkularität, die von einem Nichtreduktionisten impliziert wird, selbstorganisierendes Framework bedeutet TargetingAlle drei können sich als sehr ansprechend erweisen. In der Tat, dieskann darauf hinweisen, warum einzelne pharmakologische Mittel habenzeigten begrenzten Erfolg in klinischen Studien (Kasten 1). FazitFatigue und CFS sind heterogen, weit verbreitet undBehinderung, und doch unser Verständnis von einem neuropathologischen KernProzess ist schlecht, und entsprechendDie Behandlungsmöglichkeiten sind derzeit begrenzt. Wir haben vorgeschlagendrei Prinzipien, die von der Literatur vorgeschrieben werdendie aber bisher vernachlässigt wurden. DurchMotivieren eines auf diesen Prinzipien basierenden Ansatzes,wir gelangen zu einem kohärenten Erklärungsrahmen fürviele der beobachteten Phänomene bei Ermüdung, diebietet vielversprechende Wege für die zukünftige Forschung.
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Cistancheist das am häufigsten verwendete Kraut in Rezepten der traditionellen chinesischen Medizin zur Linderung körperlicher Ermüdung und HeilungNeurasthenie. In der Tat,Cistancheist eine Art Lebensmittel. Auf der theoretischen Grundlage der traditionellen Medizin hat auch die moderne Medizin viel über die Anti-Müdigkeitswirkung von geforschtCistanche. Experimente haben bewiesen, dass dieAnti-MüdigkeitWirkung vonCistancheist auf die Verbesserung der Körperorgane zurückzuführenCistanche. Cistanchekann die Funktionen der Niere und der Leber verbessern und dadurch eine erreichenAnti-Müdigkeits-Effekt. Das Folgende ist ein Überblick darüber, wie Cistanche Müdigkeit lindern kann.
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