Immunität nach COVID-19-Impfungen bei immungeschwächten Patienten mit Psoriasis

Seit Januar 2020 hat Elsevier ein COVID-19-Ressourcenzentrum mit kostenlosen Informationen in Englisch und Mandarin zum neuartigen Coronavirus COVID-19 eingerichtet. Das COVID-19-Ressourcenzentrum wird auf Elsevier Connect gehostet, der öffentlichen Nachrichten- und Informationswebsite des Unternehmens.

Elsevier erteilt hiermit die Erlaubnis, alle im COVID-19-Ressourcenzentrum verfügbaren Forschungsergebnisse im Zusammenhang mit COVID-19- – einschließlich dieser Forschungsinhalte – sofort in PubMed Central und anderen öffentlich finanzierten Repositorien wie der WHO verfügbar zu machen COVID-Datenbank mit Rechten zur uneingeschränkten Wiederverwendung von Forschungsergebnissen und Analysen in jeglicher Form und mit allen Mitteln unter Angabe der Quelle. Diese Berechtigungen werden von Elsevier kostenlos gewährt, solange das COVID-19-Ressourcenzentrum aktiv bleibt.

Die COVID-19-Impfung ist von größter Bedeutung für die Verringerung der Morbidität und Mortalität einer SARS-CoV-2-Infektion, aber eine immunsuppressive Behandlung, die Patienten mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen verschrieben wird, könnte die Wirksamkeit von COVID-19-Impfstoffen verringern diese Patienten. Studien, die sowohl humorale als auch zelluläre Immunantworten auf die Impfung messen, sind wichtig, um die Auswirkungen von Immunsuppressiva auf die Immunogenität des COVID-19-Impfstoffs vollständig zu verstehen.

Immunsuppressiva sind eine Klasse von Medikamenten, die die Reaktion des Immunsystems unterdrücken, um eine Abstoßung nach einer Organtransplantation zu verhindern oder Autoimmunerkrankungen zu behandeln. Allerdings kann die langfristige Einnahme von Immunsuppressiva die Immunität des Körpers beeinträchtigen und ihn anfälliger für virale und bakterielle Infektionen machen. Immunsuppressiva unterdrücken die Aktivität des Immunsystems und schwächen dadurch die Immunität des Körpers.

Daher müssen sich Patienten, die Immunsuppressiva einnehmen, regelmäßigen medizinischen Untersuchungen unterziehen, um die Immunität und Gesundheit des Körpers sicherzustellen. Gleichzeitig kann die Aufrechterhaltung eines gesunden Lebensstils, einschließlich einer ausgewogenen Ernährung, ausreichend Schlaf, mäßiger Bewegung und der Vermeidung negativer Auswirkungen auf das Immunsystem wie Tabak und Alkohol, zur Verbesserung der Immunität beitragen. Unter diesem Gesichtspunkt müssen wir normalerweise auf die Verbesserung der Immunität achten. Cistanche hat einen erheblichen Einfluss auf die Verbesserung der Immunität. Fleischasche enthält eine Vielzahl biologisch aktiver Bestandteile, wie Polysaccharide, zwei Pilze, Huangli usw. Diese Zutaten können für Fleisch verwendet werden. Stimulieren Sie verschiedene Zellen des Immunsystems und steigern Sie deren Immunaktivität.

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In The Lancet Rheumatology untersuchten Satveer Mahil und Kollegen1 die Entwicklung einer humoralen und zellulären Immunität gegen das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein bei 67 Patienten mit Psoriasis und 15 gesunden Kontrollpersonen nach der zweiten Dosis des COVID-19 Impfstoff BNT162b2 (PfizerBioNTech). Alle Patienten hatten eine gut kontrollierte Psoriasis und erhielten eine Monotherapie mit Methotrexat (n=14), Inhibitoren des Tumornekrosefaktors (TNF) (n=19) und Interleukin (IL)-17-Inhibitoren (n). =14) oder IL-23-Inhibitoren (n=20); kein Patient pausierte seine Medikation während des Impfzeitraums.

Ein wichtiger Aspekt der Studie war, dass die Teilnehmer die zweite BNT162b2-Impfstoffdosis in einem verlängerten Intervall von bis zu 12 Wochen zwischen den Dosen erhielten, verglichen mit dem Standardintervall von 3–4 Wochen. Nach der zweiten Dosis hatten Patienten und Kontrollpersonen ähnliche Titer neutralisierender Antikörper gegen Wildtyp-SARS-CoV-2 und zwei besorgniserregende SARS-CoV-2-Varianten: die Alpha- und Delta-Varianten. Diese Daten sind beruhigend und wichtig, da immer klarer wird, dass neutralisierende Antikörpertiter mit dem Schutz vor symptomatischem COVID-19,2 korrelieren und weil Durchbruchinfektionen bei geimpften Personen hauptsächlich durch besorgniserregende Varianten verursacht werden.3

Ein weiteres Ergebnis von Mahil und Kollegen war, dass die gesamten IgG-Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2 bei Patienten, die mit Methotrexat behandelt wurden (mittlere halbe maximale wirksame Konzentration 1751 [IQR 468–4976]), zahlenmäßig niedriger waren (wenn auch nicht signifikant). mit Kontrollen (2749 [86–4770]; p=0·20), ein Trend, der auch in anderen Studien beobachtet wurde.3 Dieser Befund könnte wichtig sein, da anfänglich niedrigere Antikörpertiter die Langlebigkeit verkürzen könnten des Schutzes gegen COVID-19, da Antikörpertiter und kreuzneutralisierende Aktivität gegenüber besorgniserregenden Varianten mit der Zeit abnehmen.4

Frey und Kollegen beobachteten jedoch, dass die SARS-CoV-2-Antikörpertiter bis zu 3 Monate nach einer zweiten COVID-19-Impfung bei einer Untergruppe von Patienten ansteigen könnten, vor allem bei denen, die mit lymphodepletierenden Therapien (z. B. Azathioprin, Mycophenolat oder Methotrexat),5 was darauf hindeutet, dass einige immunsuppressive Therapien die Antikörperentwicklung eher verzögern als grundlegend beeinträchtigen könnten.

Da Mahil und Kollegen und andere3 die Antikörperantwort innerhalb des ersten Monats nach einer zweiten Impfung gemessen haben, könnten die in diesen Studien berichteten niedrigeren Antikörpertiter eine Unterschätzung der humoralen Immunantwort sein, die bei Patienten unter Methotrexat erzeugt wird.

Darüber hinaus unterscheidet sich das Ausmaß der Antikörperreaktion nach einer COVID{0}}-Impfung stark von Person zu Person, unabhängig vom Vorliegen einer zugrunde liegenden Autoimmunerkrankung oder einer Behandlung mit Immunsuppressiva, und die Menge an Antikörpern, die zur Verhinderung einer symptomatischen Infektion erforderlich ist, ist noch unbekannt.2 Studien, die die Auswirkungen von Immunsuppressiva auf klinische Ergebnismaße (d. h. symptomatische COVID-19-Durchbruchinfektionen) bewerten, sind daher dringend erforderlich, um Zusammenhänge zwischen (neutralisierenden) Antikörpertitern und dem Schutz vor COVID-19 und anschließend festzustellen , um klinische Empfehlungen zu rechtfertigen, die bisher nur auf Laborbefunden basieren (z. B. vorübergehender Therapieabbruch von Methotrexat zum Zeitpunkt der COVID{4}}-Impfung).

Obwohl neutralisierende Antikörper als wichtigster Ersatzmarker für die Entwicklung eines Schutzes gegen (schweres) symptomatisches COVID-19 gelten,2 wird zunehmend erkannt, dass die durch T-Zellen vermittelte zelluläre Immunität auch kurzfristig eine wichtige Rolle spielt und langfristiger Schutz vor der Krankheit.6,7 Aufgrund der funktionellen Heterogenität von T-Zellen ist die Rolle der zellulären Immunität, insbesondere bei Patienten, die mit einer immunsuppressiven Therapie behandelt werden, jedoch immer noch unvollständig verstanden.

Mahil und Kollegen versuchten, diese Wissenslücke zu schließen, indem sie die T-Zell-Reaktionen nach der ersten und zweiten Dosis des BNT162b2-Impfstoffs in ihrer Kohorte von Patienten mit Psoriasis, die mit Methotrexat oder Biologika behandelt wurden, und gesunden Kontrollpersonen verglichen. Sie bewerteten sowohl die Reaktionen der T-Helferzellen (Th)1 (basierend auf der Produktion von Interferon- und IL-2) als auch die Reaktionen der T-Follikel-Helferzellen (Tfh) (IL-21), was im Vergleich zu einzigartig ist andere Studien, in denen meist nur die Th1-Zellfunktion gemessen wurde. Diese Daten stellen einen wichtigen Beitrag zur Literatur dar, da gezeigt wurde, dass sowohl Th1- als auch Tfh-Zellen zum Schutz vor COVID beitragen-19. Th1-Zellen unterstützen und verstärken zytotoxische (CD8 plus) T-Zellen, die zum Schutz vor COVID-19 beitragen, indem sie infizierte Zellen abtöten,6 und Tfh-Zellen koordinieren und erhalten die humorale Immunität.7 Mahil und Kollegen beobachteten, dass numerische Werte der gesamten T- Die Zellreaktionen und die individuellen Th1- und Tfh-Reaktionen unterschieden sich zwischen Patienten und Kontrollen sowohl nach der ersten als auch nach der zweiten Impfung nicht signifikant, wohingegen ein signifikanter Anstieg der T-Zell-Reaktionen nach einer zweiten Impfstoffdosis nur bei den Kontrollen auftrat. Das Fehlen einer Stärkung der zellulären Immunität wurde bereits zuvor gezeigt, insbesondere bei Patienten, die Methotrexat erhielten3, und in größerem Maßstab bei Patienten mit immunvermittelten Entzündungskrankheiten, die verschiedene Immunsuppressiva erhielten.8

Darüber hinaus berichteten Picchianti-Diamanti und Kollegen9, dass Patienten, die mit IL-6-Inhibitoren oder Abatacept behandelt wurden, nach zwei Dosen BNT162b2 im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen geringere T-Zell-Antworten aufwiesen. Daher deuten die Ergebnisse von Mahil und Kollegen und anderen3,9 darauf hin, dass die Langlebigkeit des Schutzes gegen COVID-19 bei Patienten, die mit gezielter Immunsuppression behandelt werden, beeinträchtigt sein könnte, da T-Zellen eine grundlegende Rolle bei der Aufrechterhaltung und Förderung sowohl der zellulären als auch der humoralen Immunität spielen Immunität. Allerdings bleiben die genauen Mechanismen, die den berichteten immuninhibitorischen Wirkungen einzelner Immunsuppressiva, insbesondere TNF-, IL-23- und IL-17-Inhibitoren, zugrunde liegen, und wie sich die berichteten Laborergebnisse auf klinische Ergebnismaße übertragen lassen, unklar rechtfertigen weitere Forschung.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Ergebnisse von Mahil und Kollegen zur Antikörperentwicklung nach der COVID{0}}-Impfung bei Patienten, die mit Methotrexat oder gezielten Immunsuppressiva behandelt wurden, beruhigend sind, während ihre Beobachtung des Fehlens einer Verstärkung der T-Zell-Antworten darauf hindeuten könnte, dass dauerhafte zelluläre Reaktionen vorliegen Bei einigen Patienten, die diese Arzneimittel erhalten, ist die humorale Immunität beeinträchtigt. Studien mit klinischen Ergebnismessungen bei immungeschwächten Patienten sind erforderlich und wichtig, um klinische Entscheidungen über zusätzliche Auffrischungsimpfungen oder einen vorübergehenden Behandlungsabbruch zum Zeitpunkt der Impfung zu rechtfertigen.

Amsterdam Rheumatology and Immunology Center, Standort Reade, Abteilung für Rheumatologie, Dr. Jan van Breemenstraat 2, 1056 AB Amsterdam, Niederlande.

Referenz

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, et al. Humorale und zelluläre Immunogenität gegenüber einer zweiten Dosis des COVID-19-Impfstoffs BNT162b2 bei Personen, die Methotrexat oder gezielte Immunsuppression erhalten: eine Längsschnitt-Kohortenstudie. Lancet Rheumatol 2021; online veröffentlicht am 9. November: https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Durch Infektion oder Impfung induzierte Immunität gegen SARS-CoV-2. J International Med 2021; Online veröffentlicht am 5. August. https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Haberman RH, Herati R, Simon D, et al. Methotrexat beeinträchtigt die Immunogenität des BNT162b2-mRNA-COVID-19-Impfstoffs bei immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen. Annals Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, et al. Die Haltbarkeit von mRNA-1273-induzierten Antikörpern gegen SARS-CoV-2-Varianten. bioRxiv 2021; online veröffentlicht am 16. Mai. https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (Vorabdruck).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, et al. Antikörperkinetik bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen nach SARS-CoV-2-mRNA-Impfung. Lancet Rheumat 2021; 3: e753–54.

6 McMahan K, Yu J, Mercado NB, et al. Korrelate des Schutzes gegen SARS-CoV-2 bei Rhesusaffen. Natur 2021; 590: 630–34.

7 Painter MM, Mathew D, Goel RR, et al. Die schnelle Induktion antigenspezifischer CD4-plus-T-Zellen ist mit einer koordinierten humoralen und zellulären Immunität gegen die SARS-CoV-2-mRNA-Impfung verbunden. Immunität 2021; 54: 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, et al. Untersuchung der immunologischen Wirkungen der COVID-19-Impfung bei Patienten mit Erkrankungen, die möglicherweise zu einer verminderten Immunantwortkapazität führen – die OCTAVE-Studie. SSRN 2021; online veröffentlicht am 23. August. https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (Vorabdruck).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, et al. Immunsuppressive Therapien modulieren die humoralen und T-Zell-spezifischen Reaktionen auf den COVID-19-mRNA-Impfstoff bei Patienten mit rheumatoider Arthritis unterschiedlich. Front Immunol 2021; 12: 740249.

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