Auswirkungen der COVID-19-Impfung auf schwangere Frauen
Nov 28, 2023
Abstrakt:
Angesichts der COVID{0}}-Pandemie beeilten sich Forscher auf der ganzen Welt, Impfstoffe zu entwickeln, die zur Stärkung der Herdenimmunität beitragen würden. Die derzeit zugelassenen Impfstoffe, die mRNA-Kodierung und virale Vektortechnologie nutzen, mussten umfangreichen Tests unterzogen werden, um ihre Sicherheit für den Massengebrauch in der Allgemeinbevölkerung zu bestätigen. Allerdings konnten klinische Studien die Sicherheit und Wirksamkeit der COVID-19-Impfstoffe bei Gruppen mit geschwächtem Immunsystem, insbesondere bei schwangeren Frauen, nicht testen. Mangelnde Informationen über die Auswirkungen von Impfungen in der Schwangerschaft und die Sicherheit des Fötus gehören zu den Hauptgründen, die schwangere Frauen von einer Impfung abhalten. Daher muss der Mangel an Daten zur Untersuchung der Auswirkungen von COVID-19-Impfungen auf schwangere Frauen behoben werden. Diese Überprüfung konzentrierte sich auf die Sicherheit und Wirksamkeit der zugelassenen COVID-19-Impfungen in der Schwangerschaft und ihre Auswirkungen auf die mütterlichen und fetalen Immunantworten. Hierzu haben wir den Ansatz einer kombinierten systematischen Überprüfung/Metaanalyse gewählt und die verfügbaren Daten aus der Originalliteratur aus den Datenbanken PubMed, Web of Science, EMBASE und Medline zusammengestellt. In allen analysierten Artikeln wurden keine nachteiligen Auswirkungen der Impfung in der Schwangerschaft festgestellt, wobei die Schlussfolgerungen zum Grad der Wirksamkeit unterschiedlich waren. Die meisten Ergebnisse beschrieben robuste Immunantworten bei geimpften schwangeren Frauen, einen erfolgreichen transplazentaren Antikörpertransfer und Auswirkungen auf die Immunität des Neugeborenen. Daher können Erkenntnisse aus den verfügbaren kumulativen Daten hilfreich sein, um eine COVID-19-Herdenimmunisierung, einschließlich schwangerer Frauen, zu erreichen.
Cistanche tubulosa – verbessert das Immunsystem
Schlüsselwörter:
COVID-19-Impfung bei schwangeren Frauen; Nabelschnurblut; mütterliche und Nabelschnur-Immunantwort
1. Einleitung
Ab Dezember 2019 wurden in der Stadt Wuhan, China, mehrere Fälle von Lungenentzündung gemeldet, doch weitere Scans der Atemwege und die genetische Sequenzierung infizierter Personen ergaben das Vorhandensein eines neuartigen Coronavirus, das später als SARS-CoV{{2 bezeichnet wurde }} [1]; die daraus resultierende Krankheit, die heute allgemein als COVID-19 bekannt ist. Als sich das Virus schnell auf der ganzen Welt ausbreitete, erklärte die Weltgesundheitsorganisation (WHO) den globalen Pandemie-Notstand, doch viele Forscher sahen einen Lichtblick, da festgestellt wurde, dass das SARS-CoV-2 im Vergleich dazu eine niedrigere Sterblichkeitsrate aufwies zu SARS-CoV (die Ursache des SARS-Ausbruchs im Jahr 2003) und MERS-CoV [2,3]. Allerdings führte die SARS-CoV-2-Infektion weltweit zu über 6,5 Millionen Todesfällen und 629 Millionen infizierten Fällen (Center for Systems Science and Engineering [CSSE] an der Johns Hopkins University [JHU], Baltimore, USA, 2021) und blieb bestehen mit sich entwickelnden Mutationen weiter infizieren.
Die Schwere der Pandemie ist allgemein anerkannt, und es wurden vorbeugende Maßnahmen getroffen, darunter soziale Distanzierung, Maskierung, Aufrechterhaltung angemessener Hygiene und die tägliche Überwachung des Gesundheitszustands (Center for Disease Control and Prevention [CDC], Atlanta, USA, 2021). . Als die Pandemie weltweit zunahm, suchten Wissenschaftler nach mehreren Impfstoffen, die dazu beitragen sollten, die Herdenimmunität zu stärken und das Risiko einer Virusinfektion zu senken [4,5]. Vier Hauptimpfstoffe – Comirnaty, Spikevax, Evusheld und Janssen, hergestellt von Pfizer, Moderna, Oxford-AstraZeneca bzw. Johnson & Johnson (J & J) – wurden Anfang bis Mitte für den öffentlichen Gebrauch bereitgestellt-2021. Während die Mehrheit der Bevölkerung die Chance zur Impfung wahrnahm, blieben einige Gruppen zögerlich, darunter auch schwangere Frauen [6]. In einer vom CDC vom 14. Dezember 2020 bis 8. Mai 2021 durchgeführten Studie hatten nur 11,1 % von fast 136000 schwangeren Frauen die COVID-19-Impfung abgeschlossen [7]. Da schwangere Frauen nicht in die klinischen Studien zum COVID-16-Impfstoff einbezogen wurden und nur sehr begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Impfmechanismen während der Schwangerschaft vorliegen [8]. Für die Impfstoffe Pfizer und Moderna wurden Studien zur Entwicklungs- und Reproduktionstoxikologie (DART) durchgeführt, in denen die Auswirkungen von zur Zulassung anstehenden Impfstoffen auf den gesamten Bereich des Fortpflanzungssystems bei Tieren untersucht wurden [9,10]. Es hat sich jedoch gezeigt, dass Länder, die Zugang zu weniger getesteten Impfstoffen haben, wie z. B. AstraZeneca, bei schwangeren Frauen zunehmend zögern, sich gegen SARS-CoV zu impfen-2. Andererseits zeigen Studien, dass schwangere Frauen mit früheren Komorbiditäten wie Diabetes anfälliger für COVID{23}}-Komplikationen sind [11,12] und dass es in diesen Gruppen weiterhin an Forschung zu den Nebenwirkungen von Impfstoffen mangelt erhöht die Abneigung gegen die Verabreichung von COVID-19-Impfungen trotz des höheren Risikos.
Um anschließend ein Stück Normalität im Alltag wiederherzustellen, ist es wichtig, dass sich möglichst viele Menschen gegen das SARS-CoV-2-Virus/COVID-19 impfen lassen. Wie bei allen früheren Pandemien beobachtet, ist die Herdenimmunität ein wesentlicher Bestandteil, um die Ausbreitung von Virusinfektionen oder anderen Krankheiten innerhalb der Gemeinschaft zu minimieren und irgendwann sogar ungeimpften Menschen Schutz zu bieten [4,5]. Bedauerlicherweise ist festzustellen, dass das Konzept der Herdenimmunität in der Öffentlichkeit immer noch nicht vollständig verstanden ist. Im Wesentlichen liegt eine Herdenimmunität vor, wenn ein großer Teil der Bevölkerung eine Immunität gegen eine bestimmte Krankheit erlangt und so deren Verbreitung unter den Mitgliedern der Gemeinschaft verhindert [5]. Im Allgemeinen kann eine Herdenimmunität entweder durch eine Impfung oder eine natürliche Infektion der Mehrheit der Bevölkerung erreicht werden; Dadurch erlangen infizierte oder geimpfte Personen sowohl humorale als auch zelluläre Immunität, um künftige Infektionen zu bekämpfen [4,5]. Bei tödlichen Krankheiten wie COVID-19 ist die Erlangung einer Herdenimmunität durch natürliche Infektion ein Rückschlag, da sie zu einer erheblichen Anzahl von Todesfällen in einer Population führt [13]. Daher besteht die Alternative darin, die allgemeine Bevölkerung zu impfen, was derzeit die einzige wirksame Methode ist, um die Ausbreitung der Krankheit deutlich einzudämmen, ohne mehr Leben zu gefährden.
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2. Methodik
Wir haben die PRISMA-Berichtsrichtlinien befolgt und das PRISMA-Flussdiagramm, das den Literaturauswahlprozess darstellt, wird von Mohar et al., 2009 [14] bereitgestellt. Diese Forschung nutzte veröffentlichte Originalartikel und qualitative Fallstudienanalysen, um systematisch Literatur zur Sicherheit und Wirksamkeit zugelassener COVID-19-Impfungen in der Schwangerschaft und deren Auswirkungen auf mütterliche und fetale Immunantworten zusammenzustellen, zu überprüfen und zu analysieren. Anschließend wurde eine systematische Literatursuche in den Datenbanken PubMed, Web of Science, EMBASE und Medline durchgeführt und für diese Forschung nur wissenschaftlich veröffentlichte Literatur berücksichtigt, um Schlussfolgerungen aus den genauesten Ergebnissen zu ziehen. Die Eignung wissenschaftlicher Literatur wurde anhand der folgenden Einschlusskriterien bestimmt: (a) Artikel, die sich auf die Sicherheit und Wirksamkeit zugelassener COVID-19-Impfstoffe für schwangere Frauen konzentrieren, (b) Artikel, die sich auf die Folgen zugelassener COVID{{4} konzentrieren } Impfstoffe auf fötale und mütterliche Immunantworten und (c) Artikel verfügten über akkreditierte Quellen und wurden vor der Veröffentlichung von Experten begutachtet. Da sich diese Studie außerdem auf die SARS-CoV-2-Impfung bei schwangeren Frauen auf der ganzen Welt konzentrierte, wurde keine Sprachbeschränkung verwendet. Allerdings wurde jegliche Literatur, die sich auf andere Coronaviren wie SARS-CoV oder MERS-CoV konzentrierte, von der Berücksichtigung für diese Studie ausgeschlossen.
Die für diese systematische Überprüfung verwendeten Suchalgorithmen waren die folgenden: „COVID-19-Impfung in der Schwangerschaft“, „Neugeborenen-Immunergebnisse nach mütterlicher COVID-19-Impfung“, „Transplazentarer Transfer von COVID-19-Antikörpern.“ nach mütterlicher Impfung“, „Auswirkungen des fetalen Immunsystems auf mütterliche COVID-19-Impfung“, „Folgen der COVID-19-Impfung in der Schwangerschaft“, „IgM- und IgG-Antikörper bei Frauen mit SARS-CoV-2 " und "IgM- und IgG-Antikörper bei schwangeren Frauen mit SARS-CoV-2". Anschließend stellten diese wichtigen Suchalgorithmen eine Sammlung von 41 Literaturstücken zusammen, um die Sicherheit und Wirksamkeit zugelassener COVID-19-Impfstoffe für schwangere Frauen zu verstehen und die Möglichkeit zu bieten, einen besseren Einblick in die mütterlichen und fötalen Immunreaktionen nach COVID zu gewinnen. {11}} Impfung.
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Diese Überprüfung konzentriert sich hauptsächlich auf zugelassene Impfstoffe wie den mRNA-Impfstoff und den viralen Vektorimpfstoff (Adenovirus) und ihre Mechanismen bei einer wichtigen Gruppe von Menschen in der Gemeinschaft, wie z. B. schwangeren Frauen, was die Sicherheit sowohl der Mutter als auch des Kindes betrifft. Eine der größten Sorgen schwangerer Frauen ist der Mangel an Informationen über mögliche unerwünschte Nebenwirkungen, die die COVID{0}}-Impfstoffe auf den Fötus vor der Geburt und das Neugeborene nach der Geburt haben [6,8]. Unser Ziel war es daher, die bisher veröffentlichten Daten aus Experimenten, klinischen Studien und Literaturrecherchen zur Bedeutung der SARS-CoV-2-Immunität zusammenzustellen und zu analysieren, insbesondere zum Einfluss von impfstoffinduzierten Antikörpern auf die Entwicklung des fötalen Immunsystems. Darüber hinaus untersuchten wir auch die Sicherheit und Wirksamkeit der verschiedenen COVID-19-Impfstoffe bei schwangeren Frauen und ihren Kindern, einschließlich einer verlängerten Immunphase bei Neugeborenen. Wir haben uns auf die Sicherheit und Wirksamkeit der zugelassenen COVID-19-Impfungen in der Schwangerschaft und deren Auswirkungen auf die mütterlichen und fetalen Immunantworten konzentriert. Hierzu haben wir den Ansatz einer kombinierten systematischen Überprüfung/Metaanalyse gewählt und die verfügbaren Daten aus der Originalliteratur aus den Datenbanken PubMed, Web of Science, EMBASE und Medline zusammengestellt. In allen analysierten Artikeln wurden keine nachteiligen Auswirkungen der Impfung in der Schwangerschaft festgestellt, wobei die Schlussfolgerungen zum Grad der Wirksamkeit unterschiedlich waren. Die meisten Ergebnisse beschrieben robuste Immunantworten bei geimpften schwangeren Frauen, einen erfolgreichen transplazentaren Antikörpertransfer und Auswirkungen auf die Immunität des Neugeborenen. Daher können Erkenntnisse aus den verfügbaren kumulativen Daten hilfreich sein, um eine COVID{11}}-Herdenimmunisierung, einschließlich schwangerer Frauen, zu erreichen. Abschließend haben wir die zukünftigen Beiträge zur Erweiterung des Wissens über die Nebenwirkungen von COVID-19-Impfungen in der fetalen Entwicklung hervorgehoben, die schwangeren Frauen dabei helfen können, informiert zu sein und Entscheidungen über den Erhalt von COVID-19-Impfungen zu treffen (Tabelle 1).
Tabelle 1. Auswirkungen der COVID-19-Impfung bei schwangeren Frauen.
Tabelle 1. Forts.
Tabelle 1.Fortsetzung.
3. Präzedenzfall für die COVID-19-Impfung in der Schwangerschaft
Die Nutzung von Präzedenzfällen ist ein wesentlicher Bestandteil der Feststellung der Sicherheit eines Impfstoffs oder eines anderen Arzneimittels, wenn Zeit und Ressourcen nicht ausreichen, um tatsächliche, schlüssige Daten zu sammeln. Wenn man die Wirksamkeit von Impfungen in der Schwangerschaft im Allgemeinen betrachtet, ist es wichtig zu beachten, dass Impfungen gegen Krankheiten wie Tetanus, Keuchhusten und Grippe alle im zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimester verabreicht werden [32]. Einer der bekanntesten Präzedenzfälle für die Sicherheit von Impfungen in der Schwangerschaft ist der Grippeimpfstoff. Die erste klinische Studie zum Influenza-Impfstoff, die zwischen 2004 und 2005 an schwangeren Frauen durchgeführt wurde, untersuchte die Auswirkungen des Impfstoffs und berichtete, dass schwangere Frauen, denen der Influenza-Impfstoff verabreicht wurde, mit einer um 36 % geringeren Wahrscheinlichkeit Symptome der Grippe selbst zeigten [33]. Darüber hinaus ergab die Studie, dass Neugeborene geimpfter Mütter ein um 63 % geringeres Influenza-Risiko hatten [33], was auf eine positive fetale Immunantwort nach der Impfung hindeutet. Obwohl diese Daten nicht mit den Mechanismen der zugelassenen COVID-19-Impfungen identisch sind, dienen sie als Präzedenzfall, der die positiven Auswirkungen der Impfung in der Schwangerschaft für Mutter und Kind untermauert. Es ist wichtig anzuerkennen, dass die aktuellen mRNA-basierten COVID-19-Impfstoffe die ersten mRNA-Impfstoffe sind, die in groß angelegten klinischen Phase-III-Studien an Menschen getestet wurden [34]. Da es keinen Präzedenzfall für Impfstoffe speziell für mRNA-Impfstoffe gibt, ist es wichtig, andere Datenquellen zu untersuchen, um zu einer genauen und wirksamen Schlussfolgerung über die Sicherheit der zugelassenen COVID-19-Impfungen in der Schwangerschaft zu gelangen. Adenovirale Impfstoffe gegen das Ebola-Virus, nämlich Zabdeno (Ad26.ZEBOV) und Mvabea (MVA-BN-Filo), waren die ersten, denen von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (WHO; Genf, Schweiz; https://www. who.int/news-room/questions-and-answers/item/ebola-vaccines, abgerufen am 6. März 2023). Die aktuellen adenoviralen COVID-19-Impfungen gehören zu den ersten, die kommerziell beim Menschen eingesetzt werden, obwohl sie sich bereits seit drei Jahrzehnten in klinischen Studien befinden [34]. Adenovirus-Impfstoffe, die sich derzeit in klinischen Studien befinden, werden gegen Krankheiten wie Grippe, Tuberkulose, HIV und Ebola eingesetzt [34]. Eine frühere Studie, die zum verliehenen mütterlich-fötalen Immunschutz bei Mäusen gegen das Zika-Virus nach Erhalt von Impfstoffen auf Adenovirus-Vektorbasis durchgeführt wurde, kam zu dem Schluss, dass Adenovirus-Impfstoffe einen robusten Schutz gegen das Zika-Virus bei trächtigen Mäusen bieten. Die durch den Impfstoff hervorgerufenen Antikörper bieten auch Neugeborenenschutz [31,35]. Obwohl diese Studie nicht als Präzedenzfall für die Impfung von Menschen dient, ist sie dennoch eine wichtige Schlussfolgerung bei der Ermittlung des potenziellen Nutzens von Adenovirus-Impfungen gegen COVID-19 bei schwangeren Frauen.
4. V-sichere Ergebnisse der COVID-19-Impfung
Die Wirksamkeit der COVID{0}}-Impfstoffe bei schwangeren Frauen sowie Feten und Neugeborenen wurde in v-safe aufgezeichnet, einem freiwilligen Register, das von der CDC nach der Genehmigung für die Verabreichung der COVID-19-Impfstoffe eingerichtet wurde Schwangere Frauen können ihre Nebenwirkungen der COVID-19-Impfungen nach der Verabreichung melden [21]. Eine vom CDC selbst durchgeführte Studie analysierte die Auswirkungen der COVID-19-Impfungen bei registrierten v-sicheren Personen, die mindestens eine Dosis des mRNA-basierten Impfstoffs vor der Empfängnis oder nach der 20. Schwangerschaftswoche erhalten hatten, mit dem Ziel, das Risiko zu ermitteln von spontanen Aborten (SABs) – definiert als Fehlgeburten, die in der 6. bis 20. Schwangerschaftswoche auftreten. Unter den 2500 Teilnehmern dieser Studie wurde ein SAB-Risiko von 14,1 % festgestellt, bei einem standardisierten Risiko von 12,8 %, was darauf hindeutet, dass die mRNA-COVID-19-Impfstoffe nicht mit einem erhöhten Risiko für Fehlgeburten verbunden sind [16] . Zu den Einschränkungen dieser Beobachtungsstudie gehörten jedoch das Fehlen einer Kontrollgruppe mit ungeimpften schwangeren Frauen, eine homogene Studiengruppe im Hinblick auf Rasse und ethnische Gruppen, selbst gemeldete Daten, die aufgrund der erhöhten Angst der Teilnehmer vor Fehlgeburten zu verzerrten Ergebnissen führen könnten, und mögliche Verzerrungen bei der Registrierung aufgrund des freiwilligen Charakters des Registers. Darüber hinaus kam eine weitere Studie mit 3.958 schwangeren Frauen, die im V-Safe-Register registriert waren, zu dem Schluss, dass 86,1 % der Schwangerschaften zu Lebendgeburten führten, 13,9 % zu Fehlgeburten, 9,4 % zu Frühgeburten und 3,2 % zu kleinen Gestationsgrößen des Neugeborenen [21]. Die Nebenwirkungen bei Schwangerschaften nach der Verabreichung der COVID-19-Impfstoffe unterschieden sich nicht wesentlich von den Schwangerschaften vor der Pandemie selbst, was darauf hindeutet, dass die Prozentsätze den Erwartungen entsprachen und dass es keine Nebenwirkungen der COVID-19-Impfungen gab . Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass die Mehrheit der Teilnehmerinnen die Impfungen später in der Schwangerschaft erhielten, sodass eine Folgebeobachtungsstudie zu den Auswirkungen der Impfung zu einem früheren Zeitpunkt der Schwangerschaft durchgeführt werden muss.
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5. DART-Ergebnisse der COVID-19-Impfung
Studien zur Entwicklungs- und Reproduktionstoxikologie (DART) untersuchen die Auswirkungen von Medikamenten und Impfstoffen auf das gesamte Fortpflanzungssystem von Tieren und sind äußerst wichtig für die Hypothese der Auswirkungen dieser Medikamente auf das menschliche Fortpflanzungssystem [6]. Folglich trägt die Heranziehung der Ergebnisse von DART-Studien, die mit den COVID-19-Impfungen durchgeführt wurden, dazu bei, die Auswirkungen der Impfungen auf schwangere Frauen zusammenzufassen. Ratten wurden als Modellorganismus in einer DART-Studie verwendet, in der die Auswirkungen der mRNA-Pfizer-Impfung auf die Schwangerschaft untersucht wurden, und stellten eine der ersten veröffentlichten Daten dar, die das volle Ausmaß der Mechanismen des mRNA-Impfstoffs bewerteten [9]. Die Ergebnisse kamen zu dem Schluss, dass es keine nachteiligen Auswirkungen auf das Überleben und die Entwicklung des Fötus oder Neugeborenen gab und dass sowohl während der Schwangerschaft als auch während der Stillzeit starke neutralisierende Antikörper festgestellt wurden, was darauf hindeutet, dass Neugeborene nach der Geburt eine verlängerte Immunität erhielten [9]. Darüber hinaus kamen zusammengefasste Daten der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zu dem Schluss, dass DART-Studien, die mit den Adenovirus-Impfstoffen von AstraZeneca durchgeführt wurden, ebenfalls keine nachteiligen impfstoffbedingten Risiken während der Schwangerschaft aufweisen (Weltgesundheitsorganisation [WHO], 2021).
6. fetale Immunmechanismen nach der Impfung
Um die verlängerte Immunität von Neugeborenen nach der Impfung besser verstehen zu können, müssen zunächst die fetalen Immunmechanismen verstanden werden. Es ist beispielsweise allgemein bekannt, dass die passive Immunisierung die transplazentare Passage von Antikörpern in den fetalen Nabelschnurkreislauf nach einer mütterlichen Infektion [36,37] oder einer Impfung ermöglicht, sodass daraus gefolgert werden kann, dass die mütterliche Impfung sowohl die Mutter als auch den Fötus schützt [ 11]. Es ist jedoch immer noch ungewiss, ob der IgG-Transfer in die Muttermilch das Neugeborene schützt. Daher ist es wichtig, das volle Ausmaß der passiven Immunität zu verstehen, um eine vollständige Schlussfolgerung über die langfristigen Auswirkungen der Antikörpertiter bei Neugeborenen nach der Impfung zu ziehen. Eine Studie, die darauf abzielte, spezifische mütterliche und Nabelschnur-Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2 nach der Pfizer-Impfung zu identifizieren, identifizierte hohe Anti-S- oder Anti-Spike-Protein-Antikörper im Nabelschnurblut nach der Geburt, was darauf hindeutet, dass möglicherweise eine mütterliche Immunisierung stattgefunden hat bereitgestellt durch transplazentaren Antikörpertransfer [26]. Diese Studie identifizierte auch einen Zusammenhang zwischen der Zeit von der Impfung bis zur Entbindung und dem Antikörpertransfer, was dabei hilft, den günstigsten Zeitpunkt in der Schwangerschaft für eine Impfung zu bestimmen. Es wurde außerdem festgestellt, dass SARS-CoV-2-spezifische IgG-Antikörper im Nabelschnurblut nach der ersten Dosis der mRNA-Moderna-Impfung nachgewiesen werden können [38]. Insgesamt wird beobachtet, dass nach der mRNA-COVID--19-Impfung im Nabelschnurblut mütterliche Antikörper vorhanden sind und diese übertragen werden, was zu dem Schluss führt, dass weitere Studien erforderlich sind, um die Antikörpertiter, einschließlich der neutralisierenden Wirksamkeit, zu quantifizieren. Die Ergebnisse der Forschung waren jedoch hoffnungsvoll und deuteten auf einen erfolgreichen und wirksamen SARS-CoV-2-spezifischen Antikörpertransfer im Nabelschnurblut zum Schutz vor Komplikationen bei Neugeborenen hin.
7. Auswirkungen von COVID-19-Impfstoffen auf die virale Immunität von Neugeborenen
Während es wichtig ist, die unmittelbaren Auswirkungen der COVID{0}}-Impfungen auf Föten zu verstehen, da diese sich in einem viel anfälligeren Zustand befinden, ist es ebenso wichtig zu ermitteln, ob die COVID-19-Impfungen dem Neugeborenen zugute kommen nach der Geburt. Diese Übersicht definiert neonatale Immunität auch als die erfolgreiche Übertragung von Antikörpern durch die Plazenta (identifiziert durch das Vorhandensein von Antikörpern im Nabelschnurblut) und/oder die Muttermilch. Eine solche Untersuchung fasst den gesamten Umfang der Wirksamkeit der COVID-19-Impfstoffe zusammen, da alle positiven oder negativen Ergebnisse vollständig bestimmt werden, da Neugeborene mit Ausnahme der Stillzeit nicht mehr auf den Immunschutz der Mutter angewiesen sind. Die Identifizierung der verlängerten Virusimmunität bei Neugeborenen lindert die Bedenken schwangerer Mütter hinsichtlich der langfristigen Auswirkungen der COVID-19-Impfung auf Neugeborene. Folglich erhöht dieser bessere Einblick in die Dauer der angeborenen Immunität bei Neugeborenen die Neigung schwangerer Frauen, sich gegen COVID-19 impfen zu lassen. Da die Bedingungen für diesen Forschungsbereich entweder zu neu sind oder sich noch in der Entwicklung befinden, sind die Belege vielfältig und dienen größtenteils lediglich als Hintergrund für weitere Studien. Die Heranziehung von Präzedenzfällen ist jedoch nützlich, um die Besorgnis über Auswirkungen auf Neugeborene auszuräumen, da die frühere DART-Studie zur Zika-Adenovirus-Impfung an Ratten zu dem Schluss kam, dass Welpen von geimpften Müttern nach der Geburt vor Zika-Infektionen geschützt waren, und dies wurde als Folge davon angenommen der passiven Immunität [39]. Obwohl weitere Untersuchungen erforderlich sind, um das Ausmaß dieser Schlussfolgerung auf den Menschen sowie ihre Gültigkeit zu ermitteln, ist die DART-Studie ein wichtiger Ausgangspunkt, um das Zögern bei schwangeren Patientinnen zu lindern. Darüber hinaus ergab eine aktuelle Studie, dass mRNA-Impfstoffe bei der starken Produktion von SARS-CoV-2-spezifischen Antikörpern bei schwangeren Frauen hochwirksam sind [31,40–42]. Es wurde festgestellt, dass die impfinduzierten Titer bei schwangeren, stillenden und nicht schwangeren Frauen gleich sind, was darauf hindeutet, dass COVID-19-Impfstoffe Antikörper sowohl transplazentar als auch durch die Muttermilch übertragen und einen Kontext für die Mechanismen liefern, hinter denen Neugeborene eine verlängerte Immunität sichern können . Diese neuen Erkenntnisse können als vorläufige Daten zur zusätzlichen Unterstützung der Akzeptanz von COVID-19-Impfungen bei schwangeren Frauen vorgelegt werden [31,41,42].
Zusammenfassend weisen verschiedene Fachliteratur und Studien darauf hin, dass sowohl mRNA- als auch Adenovirus-Impfstoffe keine nachteiligen Auswirkungen auf die fetale und neonatale Immunentwicklung haben, es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um zu einer schlüssigen Aussage zu gelangen. Allerdings haben analysierte Studien positivere Wirkungen der COVID-19-Impfstoffe gezeigt, die vorläufig als bestätigender und überzeugender Faktor bei der Bestätigung der Sicherheit und Wirksamkeit der COVID-19-Impfstoffe bei schwangeren Müttern dienen die verlängerte Immunität von Neugeborenen. Da außerdem in der wissenschaftlichen Literatur überwiegend darauf hingewiesen wird, dass negative Folgen nach der Verabreichung der COVID-19-Impfstoffe sehr unwahrscheinlich sind, werden schwangere Frauen in der Folge stärker dazu ermutigt, sich impfen zu lassen, was die weltweiten Bemühungen zur Erreichung der Herdenimmunitätsschwelle gegen SARS verstärkt -CoV-2-Infektion. Wie in Tabelle 1 angegeben, kamen alle analysierten Artikel zu dem Schluss, dass es keine Nebenwirkungen gab, es sollte jedoch beachtet werden, dass sich einige Studien hauptsächlich auf immunologische und physiologische Ergebnisse konzentrierten, um die Sicherheit der COVID{6}-Impfung von Müttern zu überprüfen. Untersuchungen der mütterlichen und fetalen Ergebnisse kamen zu einem gemeinsamen Konsens: Die mütterliche COVID-19-Impfung führt nicht zu negativen Ergebnissen sowohl für die Mutter als auch für das Kind [15–17,21,22,24,25,28], wie unterstützt von Tabelle 1. Obwohl sich nicht alle Artikel speziell auf die Identifizierung möglicher Nebenwirkungen konzentrierten, kam die gesamte Literatur dennoch zu dem Schluss, dass die COVID-19-Impfstoffe in der Schwangerschaft bisher nur positive Ergebnisse erbrachten. Studien zur Untersuchung der neonatalen Immunität kamen zu dem Schluss, dass in Nabelschnurblutproben von Kindern von Müttern, die die COVID-17-Impfungen erhalten hatten, Antikörper vorhanden waren, was auf den Erfolg der transplazentaren Antikörperübertragung hinweist. Darüber hinaus enthielten einige Studien ein zusätzliches Ziel, nämlich die erfolgreiche Übertragung von Antikörpern durch die Muttermilch zu untersuchen und zu bestätigen (Tabelle 1; [8,15,18,20,22,28,29].
Der Grad der Antikörperübertragung wurde anhand von Ergebnissen aufgeschlüsselt, die eine robuste Übertragung von IgG-Antikörpern im Allgemeinen, RBD-IgG-Antikörpern und Anti-S-Antikörpern entweder über die Plazenta oder die Muttermilch identifizierten. Mehrere Studien ergaben, dass es einen robusten Antikörpertransfer von IgG-Antikörpern gab, da diese Antikörper in Nabelschnurblutproben und in der Muttermilch nachgewiesen wurden (Tabelle 1; [8,18–20,23,26,29]. Darüber hinaus wurden in den Studien auch die Verhältnisse untersucht von bestimmten IgG-Antikörpern in Mutter-Kind-Dyaden, insbesondere RBD-IgG-Antikörpern, und schlussfolgerten deren robusten Transfer (Tabelle 1; [8,18,20,23,26,27,29]. Schließlich sollte beachtet werden, dass einige der analysierten Studien haben ihre Schlussfolgerungen zum IgG-Transfer nicht präzisiert, aber es gab einige Studien, die den robusten Transfer von Anti-S-Antikörpern zeigten [8,19,22,23,26,29,30]. Aufgrund der Natur von In den von [15,21] durchgeführten Studien wurde keine Identifizierung erfolgreich übertragener Antikörper bereitgestellt. Beide Studien kamen jedoch zu dem Schluss, dass ein robuster Transfer stattgefunden hat. Schließlich lieferte die analysierte Literatur Vorschläge für die Untersuchung eines optimalen Impfzeitrahmens, um den Antikörpertransfer zu maximieren von der Mutter auf das Kind übertragen. Beispielsweise betonte Ref. [19] die Notwendigkeit einer strikten Einhaltung eines Impfplans für schwangere Frauen, um die beobachteten positiven Auswirkungen der Impfung zu maximieren. (Tabelle 1). Darüber hinaus haben Rottenstreich et al. (2022) identifizierten einen Höhepunkt der starken Produktion und Übertragung von IgG-Antikörpern, wenn schwangere Frauen im frühen dritten Trimester geimpft wurden (Tabelle 1).
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8. Schlussfolgerungen
Der Großteil der bisher durchgeführten Studien konzentrierte sich auf die Sicherheit der mRNA-Biotechnologie und nicht auf die Auswirkungen von Adenovirus-basierten COVID-19-Impfstoffen. Allerdings müssen auch die Auswirkungen der adenoviralen Technologie in der Schwangerschaft untersucht werden, um die schwangere Bevölkerung in Ländern zu informieren, die entweder einen Überschuss an adenoviralen COVID-19-Impfstoffen haben oder noch keine mRNA-basierten Impfstoffe zugelassen haben. Darüber hinaus wurden in dieser Überprüfung nur zwei Artikel mit Implikationen für optimale Impfzeiträume analysiert. Zukünftige Untersuchungen sollten vorrangig darauf abzielen, den idealen Zeitpunkt in der Schwangerschaft zu ermitteln, zu dem Mütter eine Impfung für Mutter und Kind erhalten, um ihre Immunantworten zu maximieren. Darüber hinaus haben wir uns auf die Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit der COVID-19-Impfstoffe in der Schwangerschaft konzentriert, um dazu beizutragen, dass schwangere Mütter angesichts der geringen Menge an Informationen, die schwangeren Müttern zur Verfügung stehen, die Vorteile und Risiken einer mütterlichen Impfung abwägen können, insbesondere unter Berücksichtigung der verfügbaren Impfmethoden wurden vor der COVID-19-Pandemie nicht für den allgemeinen Gebrauch verabreicht. Durch eine eingehende Analyse der vorhandenen Literatur, die die Auswirkungen der beiden zugelassenen Impfmethoden auf die Entwicklung des Fötus und die Auswirkungen auf die Immunität des Neugeborenen untersucht, sowie durch einen kombinierten systematischen Überprüfungs-/Metaanalyse-Ansatz zur Charakterisierung und zum Vergleich der Immunantworten zwischen geimpften und ungeimpften Müttern : Kinderdyaden kommen wir zu dem Schluss, dass es an negativen Folgen im Zusammenhang mit der mütterlichen COVID-19-Impfung mangelt. Darüber hinaus stützten Studien die Annahme, dass geimpfte schwangere Frauen im Vergleich zu ungeimpften schwangeren Frauen bei einer Infektion eine stärkere Antikörperreaktion hervorrufen könnten. Substanzielle Belege kamen auch zu dem Schluss, dass ein erheblicher transplazentarer und laktatorischer Antikörpertransfer auf das Kind Schutz bietet, selbst wenn es trotz wirksamer Pflege der Krankheit ausgesetzt ist. Genaue und schlüssige Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit der COVID-19-Impfstoffe in der Schwangerschaft werden jedoch ein entscheidender Faktor sein, um den Entscheidungsprozess schwangerer Frauen zu erleichtern. Genauer gesagt werden zusätzliche Informationen zur Unterstützung positiver Ergebnisse beim Fötus sowie zum Immunschutz für Neugeborene dazu beitragen, die Vorbehalte gegenüber der Verabreichung einer COVID-Impfung bei schwangeren Frauen zu beseitigen [6]. Insgesamt gilt die Impfung der schwangeren Frauenpopulation als eine der besten Strategien zur Bekämpfung der Pandemie und bringt uns der Herdenimmunität und damit der Wiedererlangung eines Gefühls der Normalität im täglichen Leben einen Schritt näher.
Verweise
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