Darmpermeabilität und Depression bei Patienten mit entzündlicher DarmerkrankungⅢ

4. Diskussion

Die aktuelle Studie ergänzt die Literatur, die zeigt, dass Depression eine häufige Komorbidität von IBD ist und dass gemeinsame pathophysiologische Mechanismen nebeneinander bestehen können [32]. Die analysierten Daten zeigten, dass mehr als die Hälfte der Teilnehmer an Depressionen mit unterschiedlichem Schweregrad litten. Santosa und Galindo zeigten in ihrer aktuellen Studie auch eine erhöhte Prävalenz von Angstzuständen und Depressionen bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen [33]. Unter den beteiligten pathophysiologischen Mechanismen ist die Art und Weise, wie die Mikrobiota die Signalübertragung der Darm-Hirn-Achse beeinflusst, noch Gegenstand der Forschung. Alam zeigte, dass das kürzlich eingeführte Modell der „Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse“ ein neues Fenster zum Verständnis der Pathogenese neuropsychiatrischer Syndrome, insbesondere Depressionen, geöffnet hat [33].

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Die von Ait-Belgnaoui unterstützte Hypothese legt nahe, dass die Mikrobiota mit der Funktion, dem Verhalten, der Wirkung, der Motivation und den kognitiven Funktionen der Mikroglia bei Tieren sowie bei Personen mit oder ohne psychiatrischen Erkrankungen verbunden ist [34]. Moulton glaubte, dass Entzündungen einen vielversprechenden gemeinsamen Ursprung darstellen sowohl für depressive Symptome als auch für die schlechte Entwicklung von IBD [35]. Zonulin erhielt große Aufmerksamkeit wegen seiner möglichen Beteiligung an der Pathogenese von Magen-Darm-Erkrankungen und der Möglichkeit, ein Biomarker für eine Funktionsstörung der Darmbarriere zu sein [22]. Sturgeon schlug als wesentlichen Schritt bei der Auslösung des Entzündungsprozesses den Verlust der Darmbarrierefunktion durch Erhöhung des Zonulins vor [15], aber unsere Ergebnisse zeigen keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Zonulinspiegeln und Depression.

In ähnlicher Weise haben Maget et al. fanden keinen signifikanten Unterschied zwischen den Serumspiegeln von Zonulinin-euthymischen Personen und solchen mit unipolarer Depression oder Depression bei bipolarer Störung. Darüber hinaus gab es keine signifikante Korrelation zwischen der Schwere der depressiven Symptome und den Zonulinspiegeln im Serum [36,37]. Andererseits stellte Kılıç fest, dass Zonulinis bei Patienten mit bipolarer Störung zunahm und dass dieser Befund zur Rolle der Darmpermeabilität oder der Blut-Hirn-Schranke bei der Pathogenese der bipolaren Störung beitragen könnte [38].

Andere Studien haben einen Zusammenhang zwischen Zonulin und anderen psychischen Störungen gezeigt, z. B. scheinen die mittleren Zonulinspiegel bei Kindern mit diagnostizierten psychischen Störungen höher zu sein als in den Kontrollgruppen [39]. Wang [40] zeigte, dass ein Anstieg des Zonulins ein signifikanter Faktor ist bei der Reduzierung des MMSE-Scores (Mini-Mental State Examination) bei leichter kognitiver Beeinträchtigung und Alzheimer. Darüber hinaus stellte Ohlsson fest, dass Zonulin und IFAB 2 bei Patienten mit einem kürzlichen Suizidversuch verändert waren und dass die „Leaky-Gut-Hypothese“ dabei helfen könnte, einen Teil des Zusammenhangs zwischen Entzündung und suizidalem Verhalten zu erklären [28]. Weitere Untersuchungen sind erforderlich [39]. In dieser Studie stellten wir fest, dass der Medianwert für Calprotectin über dem Normalbereich lag und dass der Wert positiv mit dem PHQ 9-Score korreliert.

Wir glauben, dass die Hypothese des entzündlichen Prozesses bei Depressionen bestätigt werden kann. In ähnlicher Weise stellte Liskiewicz fest, dass es eine positive Korrelation mit Veränderungen des fäkalen Calprotectins während des Krankenhausaufenthalts bei Patienten mit schwerer depressiver Störung gibt und dass die Darmintegrität und Entzündungsmarker mit dem Ansprechen auf die Behandlung und der Schwere der Symptome verbunden sind [41]. Eine große Menge von LPS entsteht durch Dysbiose der Darmmikrobiota, stimuliert den unteren Blutdruck und löst dann eine proinflammatorische Reaktion aus [42–44]. Köhler zeigte, dass der Endotoxinspiegel im Blut ein Faktor sein könnte, der zum Zusammenhang zwischen depressiven Symptomen und veränderten Immunreaktionen beiträgt [45].

Depressive Symptome sind häufig mit einer Entzündungsreaktion und einer verstärkten Entzündung verbunden, obwohl diese Zusammenhänge nicht immer konsistent sind. In der untersuchten Gruppe stellten wir eine positive Korrelation zwischen dem unteren Blutdruck und der Depression fest. Der kompakte Wertebereich, der im Fall von LBP erhalten wurde, zeigt einen homogenen Grad der Endotoxinstimulation (LPS) im Serum des Patienten. Bei Männern wurden stärkere depressive Symptome mit erhöhten ex vivo-Entzündungsreaktionen auf Lipopolysaccharide (LPS) in Verbindung gebracht, während bei Frauen akzentuierte depressive Symptome wurden mit einer abgeschwächten Entzündungsreaktion in Verbindung gebracht [46]. In der IFABP/FABP2-Studiengruppe lag der Medianwert zwischen dem Normalbereich, die Maximalwerte überstiegen jedoch den Schwellenwert. Allerdings gab es keinen Zusammenhang mit Depressionen.

Dieser Befund steht im Widerspruch zu den Ergebnissen von Li´skiewicz, der feststellte, dass es eine negative Korrelation zwischen IFABP/FABP2 im Plasma und schwerer Depression gibt [41]. In der vorliegenden Studie sind die Korrelationen zwischen Zonulin und IFAB 2 und Depression statistisch unzureichend. Andererseits haben wir zwei positive Korrelationen identifiziert, nämlich zwischen dem Depressionsniveau, das mithilfe des PHQ 9-Fragebogens ermittelt wurde, und Calprotectin und LPS. Stevens et al. [47] fanden heraus, dass Zonulin und FABP2 in der depressiven Kontrollgruppe im Vergleich zur nichtdepressiven Kontrollgruppe jeweils signifikant erhöht waren. Angstzustände und depressive Störungen wurden mit Darmdysbiose und dem Wachstum von Molekülen der Darmepithelintegrität im Blut asymptomatischer Personen mit gastrointestinalen körperlichen Beschwerden in Verbindung gebracht.

Diese Ergebnisse unterstreichen die Tatsache, dass der Darm als neues Ziel für die Behandlung von Depressionen angesehen werden kann, insbesondere bei körperlich asymptomatischen Menschen mit Magen-Darm-Erkrankungen. Darüber hinaus wurde in der untersuchten Gruppe ein negativer Zusammenhang zwischen Depression und Lebensqualität festgestellt, was unser sekundäres Ziel bestätigt. Die aktuelle Studie weist einige Einschränkungen auf, die behoben werden sollten: Es handelte sich um eine Beobachtungsstudie; Die Stichprobengröße war klein, was die Verallgemeinerung dieser Ergebnisse auf eine größere Population einschränkte. Die Patienten mit schweren Depressionen oder anderen schwerwiegenden psychischen Störungen wurden für ihre Behandlung an einen spezialisierten psychiatrischen Dienst weitergeleitetSchutz; Wir haben einen Entzündungsmarker für die Krankheitsaktivität, Calprotectin, eingeschlossen, aber wir haben die Endoskopie für die Krankheitsaktivität nicht als objektiven Marker verwendet, was es schwierig gemacht hätte, einige Patienten in die Studie einzubeziehen; und wir schlossen Patienten mit unterschiedlichem Grad an Krankheitsaktivität ein. Zugehörige Variablen, die analysiert wurden, waren Rauchen, Alkoholkonsum und die Art der Behandlung.

Die Inkonsistenz der Ergebnisse hinsichtlich des Zusammenhangs zwischen intestinalen Biomarkern und Depression könnte auch damit zusammenhängen, dass die Analysemethoden in den verschiedenen Studien unterschiedlich sind. Die Art der entnommenen Proben kann unterschiedlich sein, z. B. Serum oder Kot. Darüber hinaus kann die Art der Analyse variieren: Einige Tests analysieren die Wechselwirkungen der Antikörper Zonulin-Antigen Zonulin (Immunosorbens) und ein kolorimetrisches HRP-Nachweissystem zum Nachweis des Zonulin-Antigens in den in der vorliegenden Studie verwendeten Proben oder zur Bestimmung der Serumspiegel von Zonulin/preHP2. Hierzu sind weitere Studien erforderlich, um die primären Zielproteine ​​in der Familie der Zonulinproteine ​​[48] oder strukturell ähnliche Proteine, die mit dem verfügbaren ELISA nachgewiesen werden können, [49] zu etablieren. Neue und spezifische Nachweismethoden und Tests für Zonulin/preHP2 sind dringend erforderlich, um den Nutzen von Zonulin als Biomarker für die Darmpermeabilität zu untersuchen [50].

5. Schlussfolgerungen

Dies ist die erste Studie in Rumänien, Osteuropa, die eine Reihe von Biomarkern der Darmpermeabilität, d. h. Calprotectin, Zonulin, LBP und IFABP/FABP2, in die Untersuchung von Depressionen bei Patienten mit IBD einbezieht, um zu analysieren, ob das Darmpermeabilitätssyndrom mit Depressionen korreliert. Unsere Ergebnisse verdeutlichten eine Korrelation zwischen Depression und Calprotectin und LBP, was einen weiteren Schritt zur schnellen Identifizierung von Biomarkern darstellt und auf das Vorliegen einer Depression hinweisen kann. Die Identifizierung psychischer Störungen kann vom Modell der „Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse“ profitieren. Entzündungen stellen einen gemeinsamen Weg dar, der sowohl zu Depressionen als auch zu IBD führen kann. Depression und Lebensqualität bei Patienten mit IBD stehen in einem Zusammenhang, was den Bedarf an Zugang zu geeigneten Behandlungen dringend erhöht. Die Beteiligung von Calprotectin, Zonulin, LBP und IFABP/FABP2 an der Untersuchung psychischer Störungen bleibt eine offene Angelegenheit, da bekannt ist, dass entzündliche Prozesse an der Ätiologie affektiver Störungen beteiligt sind.

Natürliches pflanzliches Arzneimittel zur Linderung von Verstopfung – Cistanche

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