Ist orales Testosteron die neue Grenze der Testosteronersatztherapie?

Abstrakt

Männlicher Hypogonadismus ist eine Erkrankung, bei der der Körper nicht genügend Testosteron produziert, was zu Symptomen wie depressiver Verstimmung, vermindertem Sexualtrieb, verminderter Skelettmuskulatur und erhöhter Fettmasse führt. Männlicher Hypogonadismus kann bei klinischer Indikation leicht mit vielen verfügbaren Behandlungen behandelt werden. Das Aufkommen der leicht verfügbaren Testosterontherapie hat die Bedeutung der Suche nach der wirksamsten und kosteneffizientesten Behandlungsmethode für diese Patienten erhöht. Testosteron wird typischerweise durch intramuskuläre oder subkutane Injektionen, topische Gele und orale Tabletten verabreicht.

Klicken Sie hier, um Cistanche Tubulosa-Extrakt für einen Testosteronschub zu erhalten

Die Wirksamkeit der Testosterontherapie bei hypogonadalen Männern wurde umfassend untersucht. Allerdings gibt es nur wenige Untersuchungen, die die einzelnen Modalitäten miteinander vergleichen. Ziel dieser Arbeit ist es, die verschiedenen Modalitäten der Testosteronersatztherapie anhand verschiedener Parameter zu vergleichen, wie z. B. der positiven Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte, die Skelettmuskelmasse, die Fettmasse und die Libido, und gleichzeitig die unterschiedlichen unerwünschten Nebenwirkungen jeder Verabreichungsform abzuwägen. Unsere Untersuchung analysiert die Methodik und Ergebnisse der bestehenden Forschung in diesem Bereich. Ziel ist es, eine differenzierte Schlussfolgerung über den aktuellen Versorgungsstandard der Testosteronersatztherapie zu ziehen.

Aufgrund unserer Forschung und statistischen Analysen sind wir zu dem Schluss gekommen, dass sich die orale Verabreichung als ebenso vorteilhaft wie andere Modalitäten für männlichen Hypogonadismus erwiesen hat. Derzeit sind Injektionspräparate die Methode der Wahl, aber mit den richtigen Verbesserungen kann die orale Verabreichung möglicherweise Injektionspräparate und transdermales Testosteron als Mittel der Wahl überholen.

Schlüsselwörter: trt, männlicher Hypogonadismus, orales Testosteron, im-Testosteron, transdermales Testosteron

Einführung und Hintergrund

Männlicher Hypogonadismus ist durch einen Mangel an der angeborenen Fähigkeit des Körpers, Testosteron zu produzieren, gekennzeichnet, was in der Regel auf eine Funktionsstörung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse zurückzuführen ist. Die charakteristischen Folgen eines Testosteronmangels werden nach Symptomen wie verminderter Libido und Stimmung sowie Anzeichen wie vermindertem Testosteronspiegel im Serum und einer Veränderung der Körperzusammensetzung kategorisiert. Veränderungen in der Körperzusammensetzung gehen sowohl mit einer Abnahme der Skelettmuskelmasse als auch mit einer Zunahme der Fettmasse einher. Für den Einsatz einer Testosterontherapie bei Patienten mit Androgenmangelsyndromen konnte eindeutig ein Nutzen in allen oben genannten Parametern nachgewiesen werden [1].

Die Verabreichung von Testosteron zur Behandlung von Hypogonadismus erfolgt routinemäßig entweder durch die transdermale Anwendung speziell formulierter Gele, durch intramuskuläre/subkutane Injektionen oder durch orale Einnahme von Tabletten. Kürzlich hat die US-amerikanische FDA die Verwendung von oralem Testosteronundecanoat zur Behandlung von Männern mit bestimmten Formen von Hypogonadismus zugelassen. Die American Urological Association empfiehlt, Patienten von Fall zu Fall anhand einer Kombination aus Anzeichen und Symptomen und Serumtestosteronspiegeln zu behandeln. Laut Paduch et al. gibt es keinen „allgemein akzeptierten Schwellenwert der Testosteron (T)-Konzentration, der eugonadale von hypogonadalen Männern unterscheidet“ und daher keine aktuellen Standardbehandlungsrichtlinien für die Behandlung von Hypogonadismus [2].

Es gibt jedoch europäische Richtlinien der Endocrine Society, die derzeit die wöchentliche Verabreichung von 75-100mg Testosteron Enantat oder Cypionat über intramuskuläre Injektionen oder die Verabreichung von 150-200mg alle zwei Wochen empfehlen. Ein oder zwei 5 mg nicht-genitale Testosteronpflaster können jede Nacht auf die Haut des Rückens, des Oberschenkels oder des Oberarms (abseits von Druckstellen) aufgetragen werden. Täglich werden 5-10g eines 1-prozentigen Testosterongels auf eine bedeckte Fläche nicht-genitaler Haut aufgetragen. Alle 12 Stunden können 30 mg einer bioadhäsiven bukkalen Testosterontablette auf die Wangenschleimhaut aufgetragen werden.

Testosteronpellets werden in Abständen von 3-6 Monaten subkutan (SC) implantiert, wobei die Dosis und das Behandlungsschema je nach verwendeter Formulierung variieren. Schließlich waren orales Testosteronundecanoat, injizierbares Testosteronundecanoat, Testosteron-in-adhäsive Matrixpflaster und Testosteronpellets erhältlich [3]. Diese Übersicht fasst die aktuellen Stärken und Schwächen der oralen, injizierbaren und transdermalen Testosteronverabreichung zusammen und beleuchtet die möglichen Fortschritte in der Testosterontherapie in den Vereinigten Staaten.

Rezension

Materials & Methoden

Wir haben die Datenbanken ScienceDirect, MEDLINE und PubMed durchsucht und Veröffentlichungen vom 1. Januar 1970 bis zum 1. März 2021 einbezogen. Wir haben insgesamt 33 Artikel (einschließlich Primär- und Sekundärstudien) ausgewählt, in denen Forscher die Verwendung von injizierbaren, transdermale und orale Testosterontherapie sowie ihre Auswirkungen auf Folgendes: Serumhormonspiegel, Körperzusammensetzung (einschließlich Skelettmuskelmasse und Fettmasse), Libido, Stimmung und Nebenwirkungen.

Die Studien wurden dann auf mögliche Therapieeffekte auf den Serumhormonspiegel, die Körperzusammensetzung (einschließlich Skelettmuskelmasse und Fettmasse), die Libido, die Stimmung und nachteilige Auswirkungen untersucht. Anschließend wurden relevante Daten extrahiert.

Ergebnisse

Injizierbare Therapie

Die traditionelle Methode zur Abgabe von Androgenen an den Körper ist die Injektion, entweder intramuskulär oder subkutan. Das Testosteronmolekül ist an einen Ester gebunden, der es ermöglicht, durch das Gewebe aufgenommen und systemisch abgegeben zu werden. Testosteron-Enantat- und Testosteron-Cypionat-Formulierungen sind in den USA klinisch zur Verwendung verfügbar. Beide Formulierungen erfordern entweder wöchentliche oder zweiwöchentliche Injektionen, um einen stabilen Blutspiegel aufrechtzuerhalten und Schwankungen vorzubeugen.

Serumtestosteronspiegel

Die Auswirkungen von injizierbarem Testosteron auf das gesamte und serumfreie Testosteron im Serum wurden ausführlich untersucht. In einer Studie von Behre et al. wurde bei 52 Patienten eine intramuskuläre Substitutionstherapie mit 250 mg Testosteron-Enantat angewendet, die fast alle drei Wochen injiziert wurde. In ihrer Studie konnten sie feststellen, dass eine Testosteronersatztherapie über bis zu 16 Jahre bei allen Patienten zu einer Normalisierung des Testosteron-Serumspiegels führte.

Die Ausgangswerte stiegen während der Therapie von (164 ± 17) ng/dl bei unbehandelten hypogonadalen Patienten auf (551 ± 38) ng/dl bei allen Patienten [4]. In ähnlicher Weise haben Bhasin et al. untersuchten die Auswirkungen von 100mg Testosteron-Enanthate, die wöchentlich intramuskulären Männern verabreicht wurden. Nach 10-wöchiger Behandlung stellten sie fest, dass das Gesamttestosteron im Serum von (72 ± 29) ng/dl auf (767 ± 182) ng/dl anstieg und das freie Serumtestosteron von (19,0 ± 6,9) pg/ml auf (69,0 ±) anstieg 8.1) pg/ml [5].

Körperzusammensetzung

In der zuvor erwähnten Studie von Behre et al. untersuchten sie Veränderungen der Knochenmineraldichte (BMD) bei hypogonadalen Männern, die über 16 Jahre mit Testosteronpräparaten behandelt wurden. Bei den 32 hypogonadalen Männern mit quantitativen Computertomographie-Messungen (QCT) vor der Behandlung ergab die multiple Regressionsanalyse einen signifikanten Zusammenhang der BMD mit dem Testosteronspiegel im Serum und mit dem Alter. Die Testosterontherapie führte nach dem ersten Jahr zu einem Anstieg der BMD von (95,2 ± 5,9) auf (120,0 ± 6,1) mg/cm3 [4]. Amory et al. untersuchten auch die Auswirkungen von 200 mg Testosteron-Enantat, das alle zwei Wochen injiziert wurde, auf die Auswirkungen der Knochenmineraldichte.

Nach 36-monatiger Behandlung wurde bei den Probanden eine (1,06 ± 0,16) prozentige Zunahme der Lendenwirbelsäulendichte und eine (0,75 ± {{ 12}}.11) prozentualer Anstieg der Trochanterdichte [6]. In Bezug auf die fettfreie Körpermasse fanden Bhasin et al. heraus, dass wöchentliche 100 mg IM-Injektionen von Testosteron-Enantat im Durchschnitt nach 10 Wochen zu einer Gewichtszunahme von 5,0 ± 0,7 kg führten [5].

In einer kürzlich veröffentlichten Studie von Saad et. Im Februar 2019 wurden zwei Gruppen von Männern mit Hypogonadismus in die Kategorien „keine/leichte erektile Dysfunktion“ und „mittelschwere/schwere erektile Dysfunktion (ED)“ eingeteilt. Den Patienten beider Gruppen, die sich für eine Testosterontherapie (TTh) entschieden, wurden Injektionen von Testosteronundecanoat vollständig in Abständen von 3- Monaten verabreicht; mit Ausnahme eines anfänglichen Intervalls von 6-Wochen.

Bei den routinemäßigen Nachuntersuchungen in der Praxis wurden die Patienten regelmäßig auf anthropometrische Messungen untersucht; Die Daten wurden über jedes Jahr gemittelt. Daten zur 10--Jahres-Marke für Nachuntersuchungen, bei denen geschätzt wurde, dass sie Unterschiede zwischen beiden Gruppen zeigten, zeigten, dass es eine durchschnittliche Abnahme von 18,4 ± 0,5 kg gab (Gruppe mit keiner/leichter ED-TTh-Behandlung) und 18,0±0,4 kg (mittelschwere/schwere ED TTh-behandelte Gruppe). Beide Gruppen, die mit Testosteronundecanoat behandelt wurden, zeigten weiterhin eine durchschnittliche Abnahme des Taillenumfangs um 10,3±0,3 cm (keine/leichte ED TTh behandelte Gruppe) und 9,5±{{ 21}},3 cm (mittelschwere/schwere TTh-behandelte Gruppe). Die BMI-Gruppendurchschnitte zeigten ebenfalls einen Rückgang um 5,8 ± 0,2 kg/m2 (Gruppe, die mit keinem/leichtem ED TTh behandelt wurde) und 5,8 ± 0,1 kg/m2 (Gruppe, die mit mittelschwerem/schwerem ED TTh behandelt wurde) [7].

Lebensqualität

In der zuvor erwähnten Studie von Saad et al. wurden mehrere Faktoren der Lebensqualität erfasst, die eine Verbesserung zeigten, darunter Blutdruck, Lipidmenge, Harnfunktion, Erektionsfunktion und sogar AMS-Werte (Symptome alternder Männer). Harnfunktion, erektile Funktion und AMS werden anhand eines Fragebogens gemessen.

Die Fragebögen dienen dazu, die Auswirkungen von Erektionsproblemen im Leben einer Person zu beurteilen (IIEF), die Alterssymptome zwischen Gruppen alternder Männer unter unterschiedlichen Umständen zu beurteilen (AMS) und die Harnfunktion anhand einer Reihe von Fragen zur Harnfunktion zu beurteilen ( IPSS). In beiden Fällen wurde ein durchschnittlicher Abfall des systolischen Drucks um 19,4 ± 0,9 mmHg (keine/leichte ED TTh-behandelte Gruppe) und 22,5 ± 0,9 mmHg (mittelschwere/schwere ED TTh-behandelte Gruppe) verzeichnet TTh-behandelte Gruppen; ein durchschnittlicher Abfall des diastolischen Drucks um 11,5 ± 1,0 mmHg (keine/leichte ED TTh-behandelte Gruppe) und 11,1 ±0,8 mmHg (mittelschwere/schwere ED TTh-Gruppe).

Die Lipidmenge zeigte einen durchschnittlichen Rückgang beider Nicht-HDL-Cholesterine um 4,1 ± 0,2 mmol/L (kein/milder ED TTh).behandelte Gruppe) und 4,1 ±0,2 mmol/L (mittelschwere/schwere ED TTh-behandelte Gruppe) und Triglyceride um 1,0±0,0 mmol/L (keine/leichte ED TTh-behandelte Gruppe) und 0,9 ±{{10}},0 mmol/L (mittelschwere/schwere ED TTh-behandelte Gruppe). Dabei zeigt sich immer noch ein durchschnittlicher Anstieg des HDL-Cholesterins um durchschnittlich 0,4±0,0 mmol/L (Gruppe mit keiner/leichter ED-TTh-Behandlung) und {{18 }}.3±0.0 mmol/L (mittelschwere/schwere ED TTh-behandelte Gruppe). Verbesserungen der Harnfunktion basierten auf IPSS-Werten, die in beiden TTh-behandelten Gruppen einen Rückgang von 4,6 ± 0,2 (kein/leicht ED TTh behandelte Gruppe) und 4,6 ± 0,2 (mittelschwere/schwere ED TTh) zeigten behandelte Gruppe) [7].

In einer separaten Studie zur injizierbaren Testosterontherapie von Schiavi et al. wurde ein signifikanter Anstieg der Ejakulationshäufigkeit und des sexuellen Verlangens bei Patienten, die IM-Testosteron erhielten, im Vergleich zu Placebo entdeckt [8]. Zusätzliche Daten von Saad et al. unterstützt dies, da in ihrer Studie auch die erektile Funktion gemessen wurde, gemessen anhand der IIEF-EF-Scores, die einen durchschnittlichen Anstieg in den TTh-getesteten Gruppen von 4,4 ± 0,2 (keine/leichte ED TTh behandelt) verzeichneten Gruppe) und 11,1 ± 0,3 (mittelschwere/schwere ED TTh-behandelte Gruppe).

Die AMS-Werte wurden aufgezeichnet und zeigten einen Rückgang um 31,9 ± 0,3 (Gruppe mit keiner/leichter ED TTh-Behandlung) und 27,3 ± 0,5 (Gruppe mit mittelschwerer/schwerer ED TTh-Behandlung) in den beiden Gruppen . Diese AMS- und IIEF-EF-Scores wurden begleitet und könnten auch mit der Verbesserung der Harnfunktion in TTh-behandelten Gruppen zusammenhängen. Verbesserungen der Harnfunktion basierten auf IPSS-Werten, die in beiden TTh-behandelten Gruppen eine Abnahme von 4,6 ± 0,2 (keine/leichte ED TTh-behandelte Gruppe) und 4,6 ± 0,2 zeigten (mittelschwere/schwere ED TTh-behandelte Gruppe) [7].

Nebenwirkungen

Bhasin et al. fanden heraus, dass die AST/ALT-Spiegel nach 10 Wochen injizierbarer Testosteron-Enantat-Therapie reduziert waren [5]. In einer Studie von Turner et al. verspürten Patienten bis zu 24 Stunden nach der Behandlung Schmerzen an der Injektionsstelle [9]. Es besteht ein Zusammenhang zwischen einem hohen Testosteronspiegel und einem hohen Hämoglobinspiegel. Erythrozytose oder Polyzythämie ist eine bekannte Nebenwirkung der Testosteronersatztherapie (TRT).

Die Injektion von Testosteron ist mit einem höheren Potenzial für eine Erythrozytose verbunden als topische Präparate. Fernandez-Balsells et al. fanden 11 Studien, die Erythrozytose als prominente Nebenwirkung der TRT bei hypogonadalen Männern hervorhoben [10]. Eine andere Studie konnte zeigen, dass TRT statistisch signifikant erhöhte Hämoglobinwerte verursachte (0.86 ± 0,31 g/dl, p=0.01) [11]. In einer Studie von Raynaud et al. kam es über einen Zeitraum von sechs Jahren zu einem erhöhten PSA-Spiegel (Prostata-spezifisches Antigen) aufgrund von IM-Testosteron [12].

Der Mechanismus von Cistanche verstärkt die Testosteronwirkung

Es wurde festgestellt, dass Cistanche den Testosteronspiegel auf verschiedene Weise steigert. Erstens enthält es Verbindungen, die als Echinacosid und Acteosid bekannt sind und nachweislich die Produktion des luteinisierenden Hormons (LH) in der Hypophyse steigern. LH regt die Leydig-Zellen in den Hoden an, Testosteron zu produzieren. Cistanche enthält außerdem Polysaccharide und Phenylethanoidglykoside, die nachweislich antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften haben. Dies kann dazu beitragen, oxidativen Stress und Entzündungen in den Hoden zu reduzieren, die die Testosteronproduktion beeinträchtigen können. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Expression von Genen erhöht, die an der Testosteronsynthese beteiligt sind, und die Aktivität von Enzymen verringert, die Testosteron abbauen, wie z. B. {{1} }Alpha-Reduktase. Insgesamt wird angenommen, dass die Kombination dieser Mechanismen zur testosteronsteigernden Wirkung von Cistanche beiträgt.

Fortgesetzt werden...