Nierenintrinsische Mechanismen sind neue Angriffspunkte für renovaskuläre HypertonieⅠ

Es ist seit fast einem Jahrhundert bekannt, dass ein Nierenarterienverschluss zu erhöhtem Blutdruck führt. Derzeit gilt die chronische renovaskuläre Erkrankung (RVD), die durch eine Nierenarterienstenose verursacht wird, als Hauptursache für renovaskuläre Hypertonie und Nierenerkrankungen. Bei einigen Patienten ist RVD nicht mit einer offensichtlichen Niereninsuffizienz oder erhöhtem Blutdruck verbunden und kann zufällig während der peripheren Angiographie entdeckt werden. Bei anderen Patienten kann sich RVD jedoch als fortschreitende Erkrankung manifestieren, die mit diffuser Atherosklerose einhergeht und zu einem Verlust der Nierenfunktion, renovaskulärer Hypertonie, hämodynamischen Beeinträchtigungen sowie einem Anstieg der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität führt. Atherosklerotische RVD verursacht Nierenatrophie, Entzündung und Hypoxie, kann jedoch eine behandelbare Ursache für chronisches Nierenversagen sein, da sie ein starkes Potenzial für die Gefäß- und Tubulusregeneration beibehält, bevor sich in der ischämischen Niere eine schwere Fibrose entwickelt. Die Nieren haben eine starke Regenerationsfähigkeit und erfordern eine frühzeitige Diagnose und Behandlung. Die sich häufenden Beweise aus Tierversuchen und randomisierten klinischen Studien belegen jedoch überzeugend, dass die Revaskularisierung der Nierenarterien bei der vollständigen Wiederherstellung der Nierenfunktion oder der Blutdruckkontrolle nicht ausreicht, und verdeutlichen das Potenzial von Therapien, die auf das ischämische Nierenparenchym abzielen, um die Nierenregeneration zu fördern. Potenzial. Zu den potenziellen therapeutischen Zielen gehören oxidativer Stress, mikrovaskuläre Erkrankungen, Entzündungen, mitochondriale Schäden und Zellalterung. In diesem Artikel werden die zugrunde liegenden Mechanismen der Nierenschädigung und der Genesung nach RVD untersucht und Behandlungsmöglichkeiten vorgestellt.

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Zeitleiste miteinander verflochtener und chronologisch entdeckter pathogener Mechanismen, die in der poststenotischen Niere aktiviert werden. Die durch Gelb repräsentierten Farben wurden hauptsächlich in den letzten zwei bis drei Jahren vorgeschlagen. RAAS: Renin-Angiotensin-Aldosteron-System.

Ausführliche Version

Im Jahr 1934 machte Goldblatt erstmals die bahnbrechende Beobachtung, dass die Kontraktion der Nierenarterien die Freisetzung von Renin auslöst und den arteriellen Druck im 2-Nieren-1-Clip-Dog-Modell erhöht. Diese Beobachtungen untermauern nicht nur die entscheidende Rolle der Niere bei der Regulierung des Blutdrucks (BP), sondern führten später auch zur Erkenntnis, dass renovaskuläre Erkrankungen (RVD) eine Ursache für sekundären Bluthochdruck und Nierenschäden sind.

Nierenschäden durch einseitige RVD treten auf der stenotischen Seite der Niere als Folge einer verminderten Nierenperfusion und der Aktivierung entzündlicher und profibrotischer Mechanismen sowie in der nicht-stenotischen kontralateralen Niere auf, die einer renovaskulären Hypertonie ausgesetzt ist und auf Atherosklerose, Stoffwechselstörungen und andere Komorbiditäten zurückzuführen ist werden verschlimmert. Bei fast der Hälfte der Patienten kann die atherosklerotische RVD bilateral sein und das Muster der Nierenschädigung kann je nach relativer Schwere, Dauer und Progressionsrate der Stenose ein gemischtes Bild ergeben.

Die häufigste prädisponierende Ursache für eine hämodynamisch signifikante RVD sind atherosklerotische Läsionen, die sich meist im proximalen Drittel des Gefäßes befinden, gefolgt von einer fibromuskulären Erkrankung. Derzeit geht man davon aus, dass RVD mit etwa 5,5 % der Fälle von Bluthochdruck und mehr als 10 % der Patienten, die eine Nierenersatztherapie beginnen, verbunden ist, ohne dass andere primäre Ursachen erkennbar sind. RVD kann bei älteren Patienten zufällig entdeckt werden, kann aber auch als zugrunde liegende, fortschreitende Erkrankung auftreten, die die Nierenfunktion beeinträchtigt. Sein Vorhandensein erhöht das kardiovaskuläre Risiko um ein Vielfaches, was wiederum häufig die Todesursache bei diesen Patienten ist.

Traditionell ist das Auftreten von Niereninsuffizienz und renovaskulärer Hypertonie bei Patienten mit RVD mit einer Ischämie verbunden, die durch eine verminderte Nierenperfusion und die Freisetzung von Renin aus juxtaglomerulären Zellen verursacht wird. Im klassischen Nagetier-2-Nieren-1--Klemmenmodell scheint die Wechselwirkung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) mit dem Vasodilatator NO und den vasokonstriktorischen Prostaglandinen die Pathogenese von renovaskulärer Hypertonie und Nierenschädigung zu bestimmen . entwickeln. Diese Mechanismen scheinen in gewissem Maße eine fibromuskuläre Dysplasie zu reproduzieren, bei der es sich um lokalisierte Veränderungen in der Nierenarterienwand handelt. Bei atherosklerotischer RVD erschweren umweltbedingte atherogene Faktoren und dysregulierte Stoffwechselfaktoren diese Mechanismen und verstärken intrarenale Schäden und mikrovaskuläre Verdünnung.

Die RAAS-Aktivierung ist ein Zeichen für RVD, kann jedoch vorübergehend sein. Seine regulatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der renovaskulären Hypertonie kann anschließend durch erhöhte PGF2 -Isoprostane, einen starken Vasokonstriktor und Biomarker für oxidativen Stress, ausgelöst werden. In der poststenotischen Niere führt die chronische RAAS-Aktivierung auch zu Entzündungen, mikrovaskulärem Verlust und Fibrose. Eine Dreifachtherapie, die Angiotensin-II-AT1-Rezeptoren blockiert, ist bei der Stabilisierung der poststenotischen Nierenfunktion wirksamer als die Dreifachtherapie aus Liserpin + Hydralazin + Hydrochlorothiazid.

Obwohl die poststenotische Niere eine erhebliche Fähigkeit aufweist, die Stoffwechselaktivität zu reduzieren und die Durchblutung aufrechtzuerhalten, übersteigt eine schwere Stenose diese Kompensationskapazität und verschlimmert die Nierenvernarbung und den mikrovaskulären Umbau, was möglicherweise zu irreversiblen Nierenschäden führt. Interessanterweise stimmen die renovaskuläre Hypertonie und der Grad der Nierenschädigung möglicherweise nicht unbedingt überein, da beide durch gleichzeitig bestehende Atherosklerose oder essentielle Hypertonie verschlimmert werden können und nicht unbedingt mit dem Schweregrad der Stenose D korrelieren. Darüber hinaus kann sich die renovaskuläre Hypertonie mit der Revaskularisierung und Umkehrung der Nierenarterie verbessern Nierenschäden stellen bekanntermaßen eine Herausforderung dar und erfordern die Förderung alternativer oder adjuvanter Therapien, die die zugrunde liegenden Mechanismen abschwächen, die direkt für Nierenschäden verantwortlich sind. Die folgenden Abschnitte fassen die bemerkenswerten Strategien zusammen, die in den letzten 2 bis 30 Jahren eingesetzt wurden, um die zugrunde liegenden Mechanismen der RVD-Nierenschädigung anzugehen und die Nierenregeneration zu verbessern.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistanche ist ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel, das seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände, einschließlich Nierenerkrankungen, eingesetzt wird. Es wird aus den getrockneten Stängeln von Cistanche deserticola gewonnen, einer Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei beheimatet ist. Die wichtigsten Wirkstoffe von Cistanche sind Phenylethanoidglykoside, Echinacosid und Acteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.