Nierenintrinsische Mechanismen sind neue Ziele für renovaskuläre HypertonieⅣ

Therapeutische Interventionen

Revaskularisierung

Katheterbasierte Eingriffe (z. B. Angioplastie, mit und ohne Stents) sind derzeit die interventionellen Behandlungen der Wahl, da sie minimalinvasiv sind und eine schnellere Genesung als eine Operation ermöglichen; Eine chirurgische Gefäßrekonstruktion (z. B. Bypass-Operation) ist auf Patienten beschränkt, bei denen ein perkutaner Weg nicht möglich ist. Vor Jahrzehnten stellte dieser Eingriff die Hauptstütze der Behandlung von RVD dar, mit der Begründung, dass die Beseitigung der Obstruktion Bluthochdruck und einer Verschlechterung der Nierenfunktion entgegenwirken sollte, eine Hypothese, die durch vielversprechende vorläufige Berichte gestützt wird.

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Allerdings deuten zwei große prospektive, randomisierte klinische Studien, Angioplastie und Stenting in renalen Arterienläsionen (ASTRAL, 806 Patienten) und kardiovaskuläre Ergebnisse bei renalen atherosklerotischen Läsionen (CORAL, 947 Patienten), darauf hin, dass renale Angioplastie und Stenting im Vergleich keinen signifikanten Vorteil bei der Verhinderung klinischer Ereignisse zeigten mit kombinierter medikamentöser Therapie. Obwohl ein erheblicher Anteil der eingeschlossenen Patienten nur eine mäßige Stenose aufwies, zeigen die Daten, dass der Eingriff ein erhebliches Risiko darstellt, da nur begrenzte Beweise für einen klinischen Nutzen in Bezug auf Bluthochdruck oder Wiederherstellung der Nierenfunktion vorliegen.

Diese Schlussfolgerungen können jedoch den Einfluss einer Gefäßobstruktion auf die Pathophysiologie der RVD nicht ausschließen. RVD ist das Ergebnis eines langfristigen Prozesses und Nierenschäden können sowohl während der Plaquebildung als auch jenseits der Obstruktion auftreten. Daher kann die Gefäßrekonstruktion den durch die Stenose verursachten pathophysiologischen Prozess nicht vollständig lösen. Ein umfassendes Verständnis des Krankheitsprozesses stützt die Ansicht, dass die Progressionsgeschwindigkeit und der Schweregrad der Nierenparenchymschädigung den Erfolg von Interventionsstrategien beeinflussen, und unterstreicht die Notwendigkeit eines verfeinerten und individuelleren Ansatzes. Studien haben beispielsweise gezeigt, dass eine frühzeitige Diagnose und eine angemessene Revaskularisierung die Blutdruckkontrolle beeinflussen, die Nierenfunktion wiederherstellen, verhindern oder erhalten und das Überleben des Patienten verbessern können. Darüber hinaus deuten Zusatzstudien in der ASTRAL-Population darauf hin, dass bestimmte Untergruppen von Patienten, basierend auf ihrer zugrunde liegenden Nierenfunktion oder ihrem kardiovaskulären Status, von einer Angioplastie profitieren könnten. Insbesondere rezidivierende Herzinsuffizienz und Lungenödeme gelten als Indikationen für die Platzierung eines RVD-Stents.

In einer kürzlich durchgeführten Studie haben wir herausgefunden, dass das renale Mikrogefäßsystem bei Patienten mit RVD einem erheblichen Umbau unterliegt, mit Hinweisen auf Defekte in der Angiogenese und der mikrovaskulären Reparatur. Dies unterstreicht, dass intrarenale mikrovaskuläre Erkrankungen eine wichtige pathophysiologische Komponente von RVD darstellen. Darüber hinaus erweitern und bestätigen diese Ergebnisse präklinische Daten hinsichtlich der Fähigkeit therapeutischer Strategien (z. B. Angiogenese, Mitochondrienschutz), die auf das Nierenparenchym abzielen, als eigenständige und ergänzende Modalitäten zur Stentplatzierung betrachtet zu werden. als mögliche klinische Methode.

traditionelle Medizin

Wenn Blutdruck und Nierenfunktion gut kontrolliert sind, kann eine medikamentöse Therapie die atherosklerotische RVD wirksam behandeln, und bei vielen Patienten mit Bluthochdruck entwickelt sich keine Nierenarterienstenose. Blutdrucksenkende Medikamente, Statine, Aspirin und die Raucherentwöhnung sind mit einer erheblichen Verringerung des kardiovaskulären Risikos verbunden und wurden in große randomisierte klinische Studien wie CORAL und ASTRAL einbezogen. Die Ergebnisse dieser Studien legen nahe, dass die Vorteile einer optimierten medizinischen Therapie über einen Zeitraum von 2 bis 5 Jahren mit denen einer erhöhten Revaskularisierung der Nierenarterien vergleichbar sind.

Viele Patienten mit RVD haben vorbestehende Hypertonie, und viele können mit moderaten blutdrucksenkenden Behandlungen, einschließlich ACE-Hemmern und Angiotensin-II-Rezeptorblockern, gut kontrolliert werden. Bei Schweine-RVD hatte ARB im Vergleich zur Dreifachtherapie eine größere Schutzwirkung auf das Nierenmikrogefäßsystem. Bei RVD-Ratten bleibt die strukturelle Integrität der Nieren trotz verminderter Filtration erhalten und wird nach Entfernung der Klemme oder Absetzen von ACE-Hemmern wiederhergestellt. Insgesamt werden diese Medikamente von Patienten mit RVD gut vertragen und führen zu einer verbesserten Mortalität.

RVD schreitet jedoch häufig allein durch eine medikamentöse Therapie voran, obwohl viele Patienten keine Revaskularisierung benötigen. Die CORAL- und ASTRAL-Studien berichteten über Progressionsraten von 16 % bzw. 22 % in den beiden Behandlungsarmen (medikamentöse Therapie mit oder ohne renale Revaskularisation), was die Bedeutung einer genauen Überwachung von Patienten mit RVD, die eine medizinische Therapie erhalten, unterstreicht.

Die Blutdruckkontrolle sollte mit einer geeigneten Lipidkontrolle, einer Thrombozytenaggregationshemmung, einer Blutzuckerkontrolle und Änderungen des Lebensstils, einschließlich Ernährung, Bewegung und Raucherentwöhnung, einhergehen. Statine reduzieren die Entwicklung und das Fortschreiten der RVD, möglicherweise unabhängig von der Lipidsenkung. Bei Schweine-RVD schwächte die chronische Supplementation mit Simvastatin den poststenotischen mikrovaskulären Umbau der Niere und die renale EPC-Apoptose ab, was die Fähigkeit zur Aufrechterhaltung renaler Reparaturmechanismen unterstreicht.

neue Behandlungen

SGLT2-Inhibitoren

Wegweisende klinische Studien zeigen die Vorteile von SGLT2-Inhibitoren (Natrium-Glukose-Cotransporter-2) bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung; Ihre renoprotektive Rolle bei RVD wurde jedoch nicht nachgewiesen. Dies wäre eine vernünftige Hypothese angesichts ihrer Fähigkeit, die Arteriensteifheit zu verringern und die Endothelfunktion, Nierenentzündung und Hypoxie zu verbessern. Zu ihren mutmaßlichen Wirkmechanismen gehören jedoch die Hemmung der tubuloglomerulären Rückkopplung und die Induktion einer afferenten Vasokonstriktion, die die Ultrafiltration begünstigen, sich jedoch nachteilig auf die ischämische Niere auswirken kann. Möglicherweise können sie in Kombination mit anderen therapeutischen Interventionen wie ACE-Hemmern oder Glucagon-ähnlichen Peptid--1-Rezeptor-Agonisten nützlich sein, es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um die Rolle von SGLT2-Hemmern bei Patienten mit RVD zu bestimmen.

Zelltherapie

Zellbasierte Therapie lindert Nierenschäden bei experimenteller RVD. Bei nicht atherosklerotischem RVD von Schweinen stellte die intrarenale Infusion autologer EPCs die Hämodynamik und Funktion in stenotischen Nieren wieder her. Ebenso schützten intrarenale MSCs die poststenotische Niere trotz anhaltender Hypertonie und verbesserten in Kombination mit der Stentimplantation die Nierenfunktion bei Schweine-RVD. Wichtig ist, dass Mikro-CT-Studien gezeigt haben, dass diese Eingriffe mit der Bildung neuer Blutgefäße (hauptsächlich mit einem Durchmesser von weniger als 200 µm) verbunden sind, zu denen afferente Arteriolen, efferente Arteriolen sowie interlobuläre, peritubuläre und glomeruläre Gefäße gehören können. Klinisch kann die intraarterielle Infusion autologer MSCs die Sauerstoffversorgung der Nieren und den Blutfluss bei Patienten mit RVD nach 3 Monaten verbessern, was eine vielversprechende Therapie darstellt. Von MSC abgeleitete extrazelluläre Vesikel verbesserten auch die Nierenstruktur und -funktion bei experimenteller RVD, es sind jedoch Studien erforderlich, um ihre Wirksamkeit beim Menschen zu bestimmen.

Meinungen und Schlussfolgerungen

Neue Technologien sind verfügbar und haben das Potenzial, das Gebiet voranzubringen. Beispielsweise können Einzelzellsequenzierung, Flugzeit-Durchflusszytometrie oder ortsspezifische Urin-EVs dabei helfen, Stellen von Nierenzellschäden zu lokalisieren und in regelmäßigen Abständen kurze palindromische Wiederholungen zu bündeln, um fehlregulierte Gene zu bearbeiten, während eine mitochondriale Transplantation erschöpfte Energiequellen ergänzen kann . Künstliche Intelligenz kann poststenotische Nieren von anderen Formen von Nierenschäden unterscheiden und bestimmen, welche von bestimmten Eingriffen profitieren könnten. Daher könnten spannende Entwicklungen möglicherweise die Homöostase selektiv wiederherstellen und das Patientenmanagement verbessern. Zukünftige Entwicklungen müssen sich neue Innovationen zunutze machen, um Mechanismen von Gewebeschäden aufzuklären und das Patientenmanagement zu verbessern. Es sind auch Studien erforderlich, um die wirksamste Behandlungsstrategie auszuwählen, die sich an der primären Pathophysiologie des einzelnen Patienten orientiert (z. B. mikrovaskulärer Verlust versus Entzündung).

Da RVD als Ursache der renovaskulären Hypertonie identifiziert wurde, obwohl die Revaskularisierung der Nierenarterien bei Patienten mit RVD nur geringe Vorteile gezeigt hat, stehen wirksame Medikamente zur Kontrolle des Blutdrucks zur Verfügung. Darüber hinaus deuten Forschungsergebnisse darauf hin, dass gezielte Interventionen zur Verbesserung der Reparaturfähigkeit des Nierengewebes die Etablierung speziell entwickelter Medikamente und neuartiger Therapien umfassen. Obwohl die komplexe Reihe intrinsischer Mechanismen, die bei RVD interagieren und oft synergistisch wirken, die Nierenpathophysiologie zu einer Herausforderung macht, besteht die Hoffnung, dass die laufende Forschung weiterhin mechanismusbasierte Behandlungen für RVD leiten wird.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiere Krankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.