Lycopin und N-Acetylcystein bieten Schutz vor Cisplatin-induzierten Schäden

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Synergistische Schutzwirkung von Lycopin und N‑Acetylcystein gegen Cisplatin‑induzierte hepatorenale Toxizität bei Ratten

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy & et al.

Einführung

Cisplatin(CP) ist eines der am häufigsten verwendeten Chemotherapeutika. ObwohlCisplatinhat eine bekannte antineoplastische Aktivität gegen multiple Malignome, Nebenwirkungen, hauptsächlich aufgrund erhöhter oxidativer und zellapoptotischer Wirkungen in verschiedenen Geweben, begrenzen seine Verabreichung-2. KP (Cisplatin) ist ein hochaktives zytotoxisches Mittel in der Krebsbehandlung; allerdings schränkt die Nephrotoxizität seine Verwendung ein4. KP (Cisplatin) führt die Verabreichung zu Leberschäden aufgrund von Lipidperoxidation und -oxidation, was zu Veränderungen der Leberbiomarker und der antioxidativen Enzyme führt³. Viele Studien haben über CP berichtet (Cisplatin)-induzierte Hepatotoxizität und Nephrotoxizität10-14.

Lycopin (LP)ist ein azyklisches Carotinoid (ein Vitamin-A-Derivat) mit starker und effektiver Radikalfängeraktivität und entzündungshemmenden, immunstimulierenden, antibiotischen und antimutagenen Wirkungen15,16, LP (Lycopin) ist ein roter Farbstoff, der in Tomaten und anderen roten Früchten reichlich vorhanden ist. Die chemische Struktur von Lycopin enthält viele Doppelbindungen, die eine wichtige Rolle beim Auffangen reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) spielen17. Der Verzehr von Tomaten oder Tomatenprodukten ist oft mit einem erhöhten zirkulierenden Lycopinspiegel und einer verringerten oxidativen Schädigung von Lipiden, Proteinen und DNA verbunden18. Schallplatte (Lycopin), ein natürliches Antioxidans, hat eine antioxidative Aktivität gegen mehrere durch oxidativen Stress verursachte Gewebeverletzungen9. In vitro ist die antioxidative Wirksamkeit von Lycopin bis zu 100-mal stärker als Vitamin E. Darüber hinaus ist LP (Lycopin) hat eine chemopräventive Wirkung gegen bestimmte Krebsarten20 Die Schutzwirkung von LP (Lycopin) gegen chemotherapeutisch induzierten hepatorenalen Schaden hat in den letzten Jahren beträchtliche Forschungsaktivitäten angezogen.

N-Acetylcystein (NAC)ist ein Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel, das häufig als Mukolytikum zur Behandlung einer Paracetamol-Überdosierung verwendet wird1. NAC (N-Acetylcystein) ist ein Prodrug von L-Cystein, einem Vorläufer von Glutathion (GSH). Das Oxidans-Antioxidans-Gleichgewicht kann durch NAC moduliert werden (N-Acetylcystein) Regulierung des GSH-Spiegels in Zellen, Hemmung der Lipidperoxidation und Abfangen von ROs2,23. NAC ist in der Lage, das Gleichgewicht zwischen Prooxidantien und Antioxidantien wiederherzustellen, und wurde allgemein als wirksames Antioxidans gegen oxidativen Stress sowohl in vivo als auch in vitro verwendet2425. KP (Cisplatin) wurde klinisch bei vielen Krankheiten als Schwermetallchelator zum Schutz vor oxidativem Stress und zur Vorbeugung von Zellschäden eingesetzt26. NAC (N-Acetylcystein) hat vorteilhafte medizinische Eigenschaften, einschließlich der Hemmung der Karzinogenese, Tumorentstehung, Mutagenese und des Tumorwachstums und der Metastasierung27.

Das Ziel dieses Designs war es, die Schutzwirkung von LP (Lycopin) und/oder NAC (N-Acetylcystein) gegen durch CP induzierte hepatische und renale Toxizität (Cisplatin) bei Ratten durch Erforschung der biochemischen, oxidativen Stressmarker und der Expression von Caspase-3.

Cistanche kann zur Behandlung einer eingeschränkten Nierenfunktion eingesetzt werden

Materialen und Methoden

Chemikalien. KP (Cisplatin) (CAS-Nr.:15663-27-1), (50 mg/ml parenterale Verabreichung) wurde von EIMC Pharmaceuticals Company (Kairo, Ägypten) gekauft.LP (Lycopin) (CAS-Nr.:502-65-8)wurde von Sigma Aldrich Company (Saint Louis, MO, USA) gekauft.NAC (N-Acetylcystein) (CAS-Nr.: 616-91-1) wurde von der South Egypt Drug Industries Company (SED-ICO) (6. Oktober Stadt, Ägypten) gekauft. Die analytischen Kits wurden von Bio-diagnostics Company (Gizeh, Ägypten) gekauft.

WIRKUNG DES CISTANCCHE-EXTRAKTS: schützt die Leber

Ergebnisse

Cisplatinführten zu einer Induktion für Hepatoxizität und Nephrotoxizität, die durch die erhöhten Serumspiegel der Leber- und Nieren-Biomarker (Tabelle 1) angezeigt wurde ein Ergebnis von CP (Cisplatin) Behandlung im Vergleich zu denen der Kontrollratten. Auch CP (Cisplatin) reduzierten die Serumkonzentrationen von Gesamtprotein, Albumin und HDL-Cholesterin. Auf der anderen Seite ist der Fall anders, wo diese Parameter bei den CP-behandelten Ratten mit LP signifikant reduziert waren (Lycopin), NAK (N-Acetylcystein) oder Kombinationsbehandlung (LP (Lycopin) und NAC (N-Acetylcystein)) im Vergleich zur CP-Gruppe. Bemerkenswerterweise waren diese Parameter signifikant verringert, wenn CP-vergiftete Ratten mit beiden LP behandelt wurden (Cisplatin) und NAC (N-Acetylcystein) relativ zur Behandlung mit LP (Lycopin) oder NAC (N-Acetylcystein) allein. Die Werte waren im Vergleich zu den Kontrollen deutlich niedriger. Somit zeigte eine Kombination von LP und NAC einen besseren Schutz vor einer durch CP verursachten hepatorenalen Schädigung als allein.

Tabelle 1. Wirkungen von LP, NAC und/oder CP auf die biochemischen Serumparameter (n=7). Die Daten werden als Mittelwert ± SE (n=7) ausgedrückt.Unterschiedliche hochgestellte Buchstaben in derselben Zeile zeigen die statistische Signifikanz bei P an. Kleiner als oder gleich 0,05.Cisplatin(CP) bei einer Einzeldosis von 7,5 mg/kg (IP); Lycopin (LP) in einer Dosis von 10 mg/kg; N-Acetylcystein (NAC) in einer Dosis von 150 mg/kg; Aspartataminotransferase (AST); Alaninaminotransferase (ALT); alkalische Phosphatase (ALP); Lipoprotein hoher Dichte (HDL); Lipoprotein niedriger Dichte (LDL).

Die Auswirkungen von CP (Cisplatin) Intoxikation und Behandlung mit LP (Lycopin), NAK (N-Acetylcystein) und ihre Kombination auf MDA, reduziertem Glutathion und antioxidativen Enzymen im Leber- und Nierengewebe sind in den Tabellen 2 bzw. 3 gezeigt. Die MDA-Spiegel stiegen signifikant an und die CAT-, SOD- und GSH-Spiegel in der Leber nahmen bei CP-vergifteten Ratten im Vergleich zu Kontrollratten signifikant ab. Schallplatte (Lycopin) und NAC (N-Acetylcystein) Behandlungen schwächten die Wirkungen von CP ab (Cisplatin) auf MDA im Lebergewebe, CAT, SOD und GSH, aber diese y-Werte unterschieden sich immer noch signifikant von den Kontrollwerten. Kombinierte LP (Lycopin) und NAC (N-Acetylcystein) Behandlung deutlich verbesserte oxidative Schäden durch CP in Leber- und Nierengewebe im Vergleich zur LP (Lycopin) oder NAC (N-Acetylcystein) Behandlungen allein. Diese Ergebnisse wurden durch das Ergebnis der Histopathologie bestätigt.

Tabelle 2. Wirkungen von LP, NAC und/oder CP auf antioxidative Parameter im Lebergewebe (n=7).Die Daten werden als Mittelwert ± SE (n{{0}}) ausgedrückt. Unterschiedliche hochgestellte Buchstaben in derselben Zeile zeigen die statistische Signifikanz bei P kleiner oder gleich 0,05 an.Cisplatin(CP) bei einer Einzeldosis von 7,5 mg/kg (IP); Lycopin (LP) in einer Dosis von 10 mg/kg; N-Acetylcystein (NAC) in einer Dosis von 150 mg/kg. Malondialdehyd (MDA); Katalase (CAT); Superoxiddismutase (SOD); reduziertes Glutathion (GSH).

Tabelle 3. Wirkungen von LP NAC und/oder CP auf antioxidative Parameter in Nierengeweben. Die Daten werden als Mittelwert ±SE (n=7) ausgedrückt.Unterschiedliche hochgestellte Buchstaben in derselben Zeile zeigen die statistische Signifikanz bei P an. Kleiner als oder gleich 0,05.Cisplatin(CP) in einer Einzeldosis von 7,5 mg/kg (IP); Lvcopene (LP) in einer Dosis von 10 mg/kg: N-Acetylcystein (NAC) in einer Dosis von 150 mg/kg. Malondialdehyd (MDA); Katalase (CAT); Superoxiddismutase (SOD); reduziertes Glutathion (GSH).

Histopathologische Befunde zeigten normal organisierte Hepatozyten, die strahlenförmige Leberstränge um die Zentralvene bildeten, mit normalem Lebergewebe, einschließlich Blutsinusoiden und Portalstrukturen, die in Gewebeschnitten von Kontroll-Kochsalzlösung, LP (Lycopin) und NAC (N-Acetylcystein)-behandelten Ratten. Im Gegensatz dazu beobachteten wir schwerwiegende alternative Veränderungen im Leberparenchym, einschließlich Verlust der normalen Anordnung von Lebersträngen, verstopfter Zentralvene und Sinusoiden, ein schaumiges vakuolisiertes Zytoplasma und deutliche degenerative Veränderungen im Zusammenhang mit schwerer Kernpyknose, die in Abschnitten von CP festgestellt wurde (Cisplatin) behandelte Ratten. Interessanterweise, LP (Lycopin), NAK (N-Acetylcystein), und ihre Kombination stellte insbesondere die übliche hepatische Architektur wieder her (Abb. 1).

Auf der anderen Seite zeigte Fig. 2 die normale Architektur der Nierenrinde, des Nierenkörperchens, des Glomerulus, der proximalen gewundenen Tubuli und der distalen gewundenen Tubuli von Ratten aus der Kontrolle, LP (Lycopin) und NAC (N-Acetylcystein) Gruppen. Im Gegensatz dazu ist CP (Cisplatin)-vergiftete Ratten wiesen schwere nephrotische Läsionen auf, die mit deutlichen degenerativen Veränderungen in der epithelialen Auskleidung der Nierentubuli, verstopften interrenalen Blutgefäßen, hydropischer Degeneration, pyknotischen Kernen in Epithelzellen und hyalinen Gipsmaterialien im Lumen der meisten Tubuli einhergingen. Behandlung mit LP (Lycopin), NAK (N-Acetylcystein) oder ihre Kombination verhinderten die durch CP induzierten histopathologischen Nierenveränderungen (Cisplatin).

In Bezug auf die Ergebnisse der immunhistochemischen Untersuchungen gab es eine dramatische Hochregulierung der Caspase-3 entweder zytoplasmatischer oder nukleärer Expression in Leber- und Nierengewebe, verursacht durch CP (Cisplatin) (Abb. 3 bzw. 4). Auf der anderen Seite wurden in der LP Caspase-3-Expressionen gefunden, die im Gegensatz zur Kontrollgruppe leicht hochreguliert waren (Lycopin) plus CP und NAC (N-Acetylcystein) plus CP-Gruppen. Außerdem ist der CP (Cisplatin)-vermittelte Caspase-3-Hochregulierung wurde durch die kombinierte Behandlung von LP (Lycopin) und NAC (N-Acetylcystein).

WIRKUNGEN VON CISTANCHE-EXTRAKT: ENTZÜNDUNGSHEMMEND

Diskussion

KP (Cisplatin) ruft Antikrebswirkungen hervor, indem es mit DNA interagiert und den programmierten Zelltod induziert. Mehrere In-vitro-Studien haben die zytotoxischen Wirkungen von CP in verschiedenen Zelllinien gezeigt, aber nur wenige In-vivo-Studien wurden durchgeführt45,32-36. Unsere Ergebnisse stimmen mit den In-vivo-Ergebnissen anderer Studien überein, einschließlich der Beteiligung von oxidativem Stress und apoptotischen Mechanismen an CP-induzierten hepatorenalen Schäden und der potenziellen Verwendung von LP (Lycopin) und NAC (N-Acetylcystein) als Schutzmittel gegen CP-induzierte Verletzungen.

Erhöhte Aktivitäten von Leberenzymen weisen auf Zellleckage und Verlust der funktionellen Hepatozytenintegrität hin; die Leberenzyme werden in den Blutkreislauf freigesetzt, wenn die Hepatozyten-Plasmamembranen beeinträchtigt sind1, In dieser Studie wurde CP (Cisplatin)-induzierte Hepatotoxizität wurde durch signifikante Veränderungen der Serumleberenzyme (AST, ALT und ALP) belegt. KP (Cisplatin) wird von der Leber aufgenommen und reichert sich in Hepatozyten an, wodurch Zellschäden verursacht werden, die schließlich zu einem Anstieg der zirkulierenden Leberenzyme* führen. Darüber hinaus erhöhte CP in Übereinstimmung mit früheren Studien die Kreatinin- und Harnstoffspiegel17,37. Erhöhte Kreatinin- und Harnstoffspiegel werden durch eine reduzierte glomeruläre Filtrationsrate verursacht. Darüber hinaus führten Cayer et al.38 die durch CP verursachte Toxizität der Leber und Niere auf freie Radikale zurück, die in den Zellen der Leber und Niere entstehen, was zu einer Peroxidation des Lipids und folglich zu oxidativem Stress führt, der die Zellen schädigt.

Die CPV-Verabreichung induzierte signifikante Abnahmen des gesamten zirkulierenden Proteins und Albumins. Dieses Ergebnis stimmte mit Abuzinadah und Ahmad3 überein. Nach Leberschaden, CP (Cisplatin) Intoxikation reduziert die Proteinsynthese und verändert die funktionelle Integrität der Niere, was zu Proteinurie und schließlich zu verringerten zirkulierenden Proteinspiegeln führt40.

Verwaltung von CP (Cisplatin) führten zu einem signifikant erhöhten zirkulierenden Cholesterin, Triglyceriden und LDL-Cholesterin sowie zu einem verringerten HDL-Cholesterin. Die Leber spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Plasmacholesterinspiegels. Wenn also eine Leberfunktionsstörung durch eine medikamentöse Behandlung induziert wird, sind die Gesamtcholesterin- (TC) und LDL-Cholesterinspiegel im Serum erhöht41. Der erhebliche Anstieg der Serumspiegel von TC, Triglyceriden (TG) und LDL-Cholesterin nach Exposition von Ratten gegenüberCisplatinist wahrscheinlich auf die nachteiligen Wirkungen von CP zurückzuführen, die zu einer hepatozellulären Dysfunktion und einem beeinträchtigten Lipidstoffwechsel führen, in Übereinstimmung mit den Ergebnissen von Akindele et al.42. Die Leber synthetisiert TG und wandelt TG in Lipoprotein mit sehr niedriger Dichte (VLDL) für den Transport zu peripheren Geweben um, und eine Beeinträchtigung der VLDL-C-Synthese führt zu erhöhten TG-Spiegeln3. Eine deutliche Erholung von CP-Schäden wurde im LP beobachtet (Lycopin) und NAC (N-Acetylcystein)-behandelten Gruppen. Außerdem NAC (N-Acetylcystein) und LP (Lycopin) haben hypolipidämische Wirkungen28,44.

In Bezug auf die Parameter oxidativer Stress/Antioxidantien waren die MDA-Spiegel (erhöhte Lipidperoxidation) signifikant erhöht und die Antioxidantien (CAT, SOD und GSH) in Leber- und Nierengewebe nach CP signifikant erniedrigt (Cisplatin) Behandlung. Diese Ergebnisse stimmen mit Abd El-Kader und Tahal, Abdel-Razek et al.12 und Elkomy et al. überein!. Die Bildung von ROS wie Superoxidanionen und Hydroxylradikalen führt zur Vermittlung von oxidativem Stress und zur Erschöpfung von Antioxidantien im Plasma39.

Schallplatte (Lycopin) hemmt die Lipidperoxidation, indem es direkt mit verschiedenen ROS reagiert und durch CP induzierte mitochondriale Schäden verhindert (Cisplatin). Unsere Ergebnisse legen nahe, dass LP (Lycopin) stört die Oxidation von mitochondrialen Membranlipiden. Schallplatte (Lycopin) hemmt die Lipidperoxidation als Kettenbrecher, Radikalfänger und Antioxidans-Modulator 45.

Die wohltuende Wirkung des NAC (N-Acetylcystein) werden seiner Rolle als starker Radikalfänger zugeschrieben. Die freie Sulfhydrylgruppe von NAC kann direkt mit elektrophilen Verbindungen wie freien Radikalen45 reagieren. NAC stimuliert auch die GSH-Synthese und stimuliert somit die endogene antioxidative Aktivität². Die direkte antioxidative Aktivität und die Stimulierung der endogenen antioxidativen Aktivität erklären die Fähigkeit von NAC (N-Acetylcystein) zur Wiederherstellung der oxidativen Homöostase in Leber und Niere in unserer Studie. Das Abfangen freier Radikale von NAC (N-Acetylcystein) kann einen gestörten renalen Blutfluss nach Okklusion der unteren Hohlvene verhindern und den durch CP verursachten reduzierten renalen Gefäßwiderstand verhindern (Cisplatin) 48. Die Wirkung von NAC (N-Acetylcystein) auf den renalen Blutfluss und Gefäßwiderstand bei CP-vergifteten Ratten kann die in dieser Studie beobachtete Verbesserung der Nierenfunktion erklären.

Abbildung 1, Histopathologische Veränderungen in Leberschnitten.

(a)-(c)Normale Organisation der Leberstränge (dicker Pfeil), der Blutsinusoide (dünne Pfeile) und der Zentralvene (CV) der Leber in der Kontrolle (a), LP (Lycopin)(b) und NAC (N-Acetylcystein)(c) Gruppen.

KP (Cisplatin)-induzierte Veränderungen in der Leber umfassen schwere degenerative Veränderungen, wie z. B. Verlust der normalen Anordnung der Leberstränge, Vakuolisierung (dünne Pfeile), schaumiges Aussehen (dicker Pfeil) und pyknotische Kerne einiger Hepatozyten (S).

(e)CP (Cisplatin)-induzierter Verlust der normalen Zellarchitektur von Lebersträngen mit schwerer Lebervakuolisierung (dicker Pfeil), erweitertem Blutsinusoid (dünner Pfeil) und pyknotischen Kernen von Hepatozyten (kurzer Pfeil).

(f) histologische Veränderungen in der Leber im LP (Lycopin) plus KP (Cisplatin) Gruppe. Moderate Auswirkungen auf die Leber umfassen verstopfte Blutgefäße (CV), erweiterte Blutsinusoide (dicker Pfeil) und Kondensation von nukleärem Chromatin von Hepatozyten (dünner Pfeil).

(g) Histologische Veränderungen in der Leber im NAC (N-Acetylcystein) plus KP (Cisplatin) Gruppe. Moderate Wirkungen in der Leber umfassen verstopften CV, hydropische Degeneration (dünne Pfeile) und degranuliertes Zytoplasma von Hepatozyten (dicker Pfeil).

(h) Histologische Veränderungen in der Leber im LP (Lycopin) plus NAC (N-Acetylcystein) plus KP (Cisplatin) Gruppe. Leichte Auswirkungen auf die Leber umfassen erweiterte Blutgefäße (CV) und Blutsinusoide (Pfeile). Maßstabsleiste=50 μum.

Zusätzlich zur ROS-Abfangaktivität, LP (Lycopin) und NAC (N-Acetylcystein) stellte die Aktivitäten von SOD und CAT und die GSH-Spiegel in CP wieder her (Cisplatin)-berauschte Ratten. Daher empfehlen wir dringend, dass LP (Lycopin) und/oder NAC (N-Acetylcystein)-vermittelte Verbesserungen der in dieser Studie getesteten biochemischen Serumparameter wurden durch ROS-Unterdrückung und die Hochregulierung antioxidativer Mechanismen gegen CP (Cisplatin)-induzierte oxidative Schädigung.

Schallplatte (Lycopin) besteht aus Kohlenstoff- und Wasserstoffatomen (CHs6) mit vielen Doppelbindungen, die die für die Delokalisierung von Elektronen erforderliche Energie reduzieren und eine gute Quelle für die Abgabe von Wasserstoffatomen darstellen, die zur Stabilisierung freier Radikale erforderlich sind. Seit LP (Lycopin) ist lipophil, es ist in die Lipiddoppelschicht der Zellmembran integriert, wodurch das H-Atom von LP (Lycopin) anstelle von ungesättigten Fettsäuren stoppt CP (Cisplatin)-induzierte Lipidperoxidation, erkennbar an einer drastischen Reduktion von MDA49.

Abbildung 2. Histopathologische Veränderungen in Nierenschnitten.

(a)-(c) Normale Architektur der Nierenrinde, Nierenkörperchen (Pfeil), Glomerulus (G), proximale gewundene Tubuli (P) und distale gewundene Tubuli (D) in der Kontrolle (a), LP (Lycopin) (1b) und NAC (N-Acetylcystein)(d) Gruppen.

(d) KP (Cisplatin)-induzierte schwere degenerative Veränderungen in der Epithelschicht der Nierentubuli (f), verstopfte interrenale Blutgefäße (I), hydropische Degeneration (dünner Pfeil) und pyknotische Kerne von Epithelzellen (dicker Pfeil).

(e) KP (Cisplatin)-induzierter Verlust der normalen Architektur in den Nierentubuli, mit hyalinen Gussmaterialien im Lumen der meisten Tubuli (dicke Pfeile), degranuliertem Zytoplasma in einigen Epithelzellen (d) und desquamierten Zellen (dünner Pfeil).

(f) Histologische Veränderungen in der Niere im LP (Lycopin) plus KP (Cisplatin) Gruppe. Moderate Effekte in den Nierentubuli und degenerierten und abgestoßenen Epithelzellen (dicker Pfeil).

(g) Histologische Veränderungen in der Niere im NAC (N-Acetylcystein) plus KP (Cisplatin) Gruppe. Zu den moderaten Wirkungen gehören verstopfte interrenale Blutgefäße (C), hyaline Gipsmaterialien im Lumen einiger Tubuli (h) und Nekrose in einigen Epithelzellen (e).

(h) Histologische Veränderungen in der Niere im LP (Lycopin) plus NAC (N-Acetylcystein) plus KP (Cisplatin) Gruppe. Leichte Wirkungen umfassen proteinhaltige Materialien im Lumen einiger Tubuli (dicke Pfeile). Maßstabsleiste= 50 ähm.

NAC (N-Acetylcystein) ist ein Thiol-Donor mit antioxidativen Eigenschaften. Es ist eine ausgezeichnete Quelle für Sulfhydrylgruppen und wird in vivo in Metaboliten umgewandelt, die die Glutathion (GSH)-Produktion stimulieren, wodurch die intrazellulären GSH-Spiegel aufrechterhalten, die Entgiftung verbessert und direkt als Radikalfänger wirken50.

Die histologischen und immunhistochemischen Beobachtungen der aktuellen Studie stimmten überein und bestätigten die Veränderungen der biochemischen und oxidativen/antioxidativen Parameter bei den Versuchsgruppen. KP (Cisplatin)-Behandlung zeigte deutliche nephrotoxische Wirkungen, einschließlich zytoplasmatischer Vakuolisierung in tubulären Epithelzellen und Apoptose, wie von Alhoshani et al.4 berichtet. Schwere degenerative Veränderungen in den Nierentubuli traten nach CP auf (Cisplatin)-Behandlung, einschließlich hydropischer Degeneration, pyknotischer Kerne, vermehrter zytoplasmatischer Vesikel, zytoplasmatischer Vakuolisierung, Nekrose und Apoptose tubulärer Zellen und Abschuppung nekrotischer Epithelzellen, Füllung der tubulären Lumen und Bildung hyaliner Zylinder. Diese Ergebnisse stimmen mit den Ergebnissen von Perse und Veceric-Haler51 überein.

Abbildung 3. Änderungen in der hepatischen Caspase-3-Expression.

(a)-(c) zeigten die negativen Immunfärbungsreaktionen in der Kontrolle (a), LP (Lycopin)(b) und NAC (N-Acetylcystein)(c) Gruppen.(d) und(e)CP (Cisplatin)-induzierte Veränderungen, die eine schwere Immunfärbungsreaktion zeigen.

(f) Caspase-Färbung in der LP (Lycopin) plus KP (Cisplatin)-Gruppe zeigte eine moderate Immunfärbung. (g) Caspase-Färbung im NAC (N-Acetylcystein) plus CP-Gruppe zeigte eine moderate Immunfärbung.

(h) Caspase-Färbung im LP (Lycopin) plus NAC (N-Acetylcystein) plus KP (Cisplatin)-Gruppe zeigte eine leichte Immunfärbung.

Maßstabsbalken=50 μm. KP (Cisplatin) behandlungsinduzierte Expression von Caspasen-3, was auf das Auftreten von tubulärer Epithelzellen-Apoptose hindeutet.

Diese Ergebnisse bestätigen die Ergebnisse von Liu et al.52 und Miller et al.53, die zeigten, dass CP (Cisplatin) wurde metabolisch in ein stärkeres Toxin umgewandelt, das DNA-Schäden und mitochondriale DNA- und Atmungsschäden verursachte.

Diese Toxin-induzierten Veränderungen führen zur Aktivierung apoptotischer Wege und zur Initiierung von Entzündungsreaktionen.

Der CP (Cisplatin)-induzierte Hepatotoxizität, angezeigt durch sinusförmige Erweiterung, Verstopfung der Blutgefäße und desorganisierte Architektur der Leberläppchen, stimmen mit den von Elkomy et al.1 berichteten CP-induzierten Wirkungen überein.

NAC (N-Acetylcystein) hatte keine Nebenwirkungen in Leber oder Niere, wie die normale Histologie in diesen Geweben zeigt. Unsere Daten bestätigten, dass die Behandlung mit NAC (N-Acetylcystein) hatte eine schützende Wirkung gegen Nephrotoxizität und Hepatotoxizität, angezeigt durch die Abschwächung des CP (Cisplatin)-induzierte degenerative Veränderungen in Leber und Niere. Behandlung von Ratten mit LP (Lycopin) verringerte die nephrotoxischen und hepatotoxischen Wirkungen von CP (Cisplatin), wie durch moderate histopathologische Befunde in Leber und Niere angezeigt. Eine Kombination aus LP (Lycopin) und NAC (N-Acetylcystein) hatte eine große prophylaktische Wirkung gegen CP (Cisplatin)-induzierte Hepatotoxizität und Nephrotoxizität. Die mit LP behandelten Ratten (Lycopin) und NAC (N-Acetylcystein) vor der CP-Behandlung nur leichte histopathologische Läsionen der Leber und Niere und eine leichte Expression von Caspase 3 auf, was auf ein verringertes Apoptoseniveau hinweist. Diese Ergebnisse stimmen mit den Erkenntnissen von Jiang et al.54 überein, die LP (Lycopin) ein antioxidatives Medikament, das Leber und Niere vor oxidativen Schäden durch CP schützt. Diese Ergebnisse stimmen auch mit Abdel-Wahab et al.4 überein, die zeigten, dass NAC (N-Acetylcystein) schwächte die CP-induzierte Nephrotoxizität ab und stellte die ordnungsgemäße Nierenfunktion wieder her, und mit De Vries7, der darauf hinwies, dass NAC die Entgiftung der Leber förderte. NAC kann auch die CP-Konzentration in der Niere reduzieren, indem es seine renale Ausscheidung erhöht und/oder seine Akkumulation im Nierengewebe verhindert, wie von Appenroth berichtet. Zhao und Shichi zeigten, dass die freie Sulfhydrylgruppe direkt mit elektrophilen Verbindungen reagieren kann, wie z freie Radikale, und Yalcin22 zeigte, dass NAC als Antioxidans wirken kann.

Die Vorbehandlung mit LP und/oder NAC schützte vor CP-induzierter hepatorenaler Toxizität, wie durch die verbesserten biochemischen Parameter, oxidativen Stressmarker, Histopathologie und Caspase-3-Expression gezeigt wurde. Eine diätetische Kombination aus LP und NAC kann die ROS-Abfangkapazität verbessern17. Unsere Daten zeigten, dass die gleichzeitige Verabreichung von LP und NAC eine bessere Schutzwirkung gegen CP-Befall hervorruft als ihre individuellen Ergänzungen.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, Thymochinon3 und L-Carnitin'.

Abbildung 4, Veränderungen der renalen Caspase-3-Expression. (a)-(c) zeigten die negativen Immunfärbungsreaktionen.

(a). Kontrollgruppe mit sehr milder Caspase-3-Immunfärbung. Caspase-3-Färbung in der LP (Lycopin)(b) und NAC (N-Acetylcystein) (C) Gruppen zeigten eine negative Immunfärbungsreaktion.

(d) und (e) behandelte Gruppe mit CP (Cisplatin) zeigte eine schwere Immunfärbungsreaktion. (f) Caspase-Färbung in der LP (Lycopin) plus CP-Gruppe zeigte eine moderate Immunfärbung.

(g) Caspase-Färbung im NAC (N-Acetylcystein) plus KP (Cisplatin)-Gruppe zeigte eine moderate Immunfärbung. (h) Caspase-Färbung im LP (Lycopin) plus NAC (N-Acetylcystein) plus CP-Gruppe zeigte eine leichte Immunfärbung.

Maßstabsleiste =50 μm. die Niere, indem es ihre renale Ausscheidung erhöht und/oder ihre Akkumulation im Nierengewebe verhindert, wie von Appenroth berichtet 36. Zhao und Shichi7 zeigten, dass die freie Sulfhydrylgruppe direkt mit elektrophilen Verbindungen wie freien Radikalen reagieren kann, und Yalcin2 zeigte, dass NAC (N-Acetylcystein) kann als Antioxidans wirken.

Fazit

Insgesamt deuten unsere Daten darauf hin, dass CP aufgrund von oxidativem Stress und apoptotischen Mechanismen erhebliche Gewebeschäden in Leber und Niere verursacht, was durch veränderte biochemische Parameter und histopathologische Läsionen belegt wird. Die Kombination von LP und NAC zeigt schützende Wirkungen gegen CP-vermittelte Schäden in Leber und Niere.

WIRKUNGEN DES CISTANCCHE-EXTRAKTS: ANTI-OXIDATION

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