Cannabis bei der Parkinson-Krankheit – Die Perspektive des Patienten im Vergleich zu klinischen Studien: Eine systematische Literaturübersicht Teil 2

Nicht-motorische Symptome von PDSleep

Produkte auf Cannabisbasis wurden häufig im Hinblick auf Schlafprobleme bei verschiedenen Erkrankungen untersucht. Die meisten IPS-Patienten (ca. 80 % im Spätstadium) klagen über Schlafstörungen. Ihre Behandlung ist eine Herausforderung, da sie multifaktoriell sind und in der Mehrzahl keine definierten Ursachen identifiziert werden können.

Schlafstörungen sind ein häufiges Gesundheitsproblem, mit dem viele Menschen in ihrem Leben konfrontiert sind. Guter Schlaf hat einen äußerst wichtigen Einfluss auf die körperliche Gesundheit und die Gehirnfunktion, insbesondere auf das Gedächtnis. Durch die Schlafqualität werden Erinnerungen im Gehirn integriert, gefestigt und überprüft, wodurch das Gedächtnis gestärkt wird. Daher können Schlafstörungen die Gehirnfunktion und das Gedächtnis direkt beeinträchtigen.

Schlaf ist eine der wichtigen Aktivitäten des Gehirns. Es hilft, Abfallstoffe aus dem Gehirn zu entfernen und fördert so die Verbesserung des Gedächtnisses. Gleichzeitig speichert das Gehirn im Schlaf das Gelernte und die Erfahrungen des Tages im richtigen Gedächtnisbereich. Ohne ausreichend Schlaf wird dieser Prozess gestört, was zu Gedächtnisverlust führt. Wenn Sie also oft das Gefühl haben, dass Ihr Gedächtnis mangelt, kann das an Schlafmangel liegen.

Schlafstörungen wirken sich direkt auf den Gedächtnismechanismus des Gehirns aus. Es verursacht ein Ungleichgewicht der Chemikalien im Gehirn, was die Gehirnfunktion beeinträchtigt. Schlafmangel kann auch das Risiko einiger neurodegenerativer Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit erhöhen. Daher können Sie durch eine gute Schlafqualität dazu beitragen, die Gesundheit des Gehirns und das Gedächtnis zu schützen.

Die Aufrechterhaltung gesunder Schlafgewohnheiten kann das Gedächtnis Ihres Gehirns verbessern. Legen Sie zunächst eine Schlafzeit fest, die Sie jeden Tag einhalten können, und halten Sie diese auch ein. Zweitens: Schaffen Sie eine ruhige, komfortable und saubere Schlafumgebung, um ausreichend Schlaf zu bekommen. Vermeiden Sie schließlich den übermäßigen Gebrauch elektronischer Geräte, insbesondere vor dem Schlafengehen, da dies die Schlafqualität beeinträchtigen kann.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass ein starker Zusammenhang zwischen Schlafstörungen und Gedächtnis besteht. Guter Schlaf ist nicht nur gut für die körperliche Gesundheit, sondern kann auch das Gedächtnis effektiv verbessern. Daher sollte sich jeder der Bedeutung des Schlafs bewusst sein und aktiv Maßnahmen ergreifen, um die Schlafqualität zu verbessern und die Gesundheit des Gehirns und des Gedächtnisses zu schützen. Wir müssen das Gedächtnis verbessern, und Cistanche deserticola kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche deserticola ein traditionelles chinesisches Arzneimittel mit vielen einzigartigen Wirkungen ist, darunter die Verbesserung des Gedächtnisses. Die Wirksamkeit von Cistanche deserticola beruht auf den zahlreichen darin enthaltenen Wirkstoffen, darunter Gerbsäure, Polysaccharide, Flavonoidglykoside usw. Diese Inhaltsstoffe können die Gesundheit des Gehirns auf verschiedene Weise fördern.

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Eine Fallserie von Chagas et al. [36] berichteten über eine positive Erstbeobachtung von vier Patienten mit REM-Schlaf-Verhaltensstörung (RBD), die mit CBD behandelt wurden. Andererseits zeigte eine randomisierte Studie an 33 Patienten (durchgeführt im selben Zentrum) keinen Vorteil von CBD gegenüber Placebo hinsichtlich der Reduzierung von RBD. Die Autoren berichteten von einer besseren Schlafzufriedenheit in der 4. und 8. Woche in der CBD-Gruppe im Vergleich zu einer Placebo-Gruppe mit p=0.049 bzw. p=0.038.

Dieser Effekt war jedoch vorübergehend [16]. Leehey et al. [22] berichteten ebenfalls über Verbesserungen beim Schlaf, die sich in einer SCOPA-Schlafveränderung widerspiegelten, aber keine Auswirkung der Behandlung mit CBD auf die RBD. Eine Studie von Lotan et al. [26]berichteten unter anderem über eine Verbesserung der Schlafqualität, es wurde jedoch kein spezifischer Fragebogen oder Test zur Messung angewendet.

Schmerz

Schmerzen sind ein häufiges Problem bei IPS heterogenen Ursprungs und reagieren nur teilweise auf eine dopaminerge Behandlung. Die Schmerzreduktion, die sich in Verbesserungen der VisualAnalogue Scale (VAS) widerspiegelt, wurde in der Studie von Lotan et al. berichtet.[26]

Die Arbeit von Shohet et al. [25] untersuchten die Schmerzempfindung auf sehr ausführliche Weise und kamen zu ähnlichen Schlussfolgerungen. Die Autoren berichteten über eine Senkung der Kälte- und Hitzeschmerzschwellen bei Patienten, die Cannabis rauchten, indem sie die Methode des quantitativen sensorischen Testens verwendeten. In beiden Arbeiten wurden Bewertungen vor und 30 Minuten nach dem Rauchen von Cannabis durchgeführt, und die Patienten waren hinsichtlich der erhaltenen Behandlung nicht verblindet.

Neuropsychiatrische Symptome

Neuropsychiatrische Symptome der Parkinson-Krankheit gehören zu den am häufigsten untersuchten im Hinblick auf die Behandlung mit Cannabis. De Faria et al.[18] führten eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Wirksamkeit von CBD 300 mg bei PD-bedingten Angstzuständen durch.

Die Autoren wiesen nach, dass Angstzustände und angstinduziertes Zittern bei PD, gemessen während eines simulierten Tests zum öffentlichen Sprechen, deutlich reduziert wurden. Interessanterweise war eine Psychose in den meisten Studien zu Cannabis und CBD ein Ausschlusskriterium, ein Artikel von Zuardi et al. [24] berichteten über Verbesserungen der Psychose bei sechs Parkinson-Patienten, die mit 150–300 mg CBD und keiner zusätzlichen antipsychotischen Behandlung behandelt wurden, was sich in einer Verringerung der Punktzahl im Parkinson-Psychose-Fragebogen und auf der kurzen psychiatrischen Bewertungsskala widerspiegelte.

Andererseits ergab eine Studie von Sieradzan et al. [20], die sich auf die Intensität der LID konzentrierten, erlebten 5/7 Patienten Sedierung, Halluzinationen unterschiedlicher Intensität, Schwindel oder Orientierungslosigkeit. Eine Arbeit von Peball et al. [37] untersuchten die Sicherheit und Wirksamkeit von Nabilon, einem synthetischen Analogon von Tetrahydrocannabinol, bei der Behandlung nichtmotorischer Symptome der Parkinson-Krankheit.

In Phase I der Studie wurde Nabilon titriert, während in Phase II den Probanden nach dem Zufallsprinzip eine zuvor festgelegte Dosis Nabilon oder ein Placebo zugewiesen wurde. Die Autoren berichteten von einer signifikanten Verringerung des UPDRS-MDS I, insbesondere der Items „Angststimmung“ und „Nachtschlafprobleme“.

Obwohl sich die schmerzbezogenen Endpunkte (King's Parkinson Pain Scale und VAS of Pain) während der offenen Studienphase deutlich verbesserten, wurde dies interessanterweise in der randomisierten Phase nicht bestätigt.

Patientenperspektive

Im Gegensatz zu dem bescheidenen Effekt, der in randomisierten, doppelblinden klinischen Studien festgestellt wurde, ist die subjektive Wahrnehmung der Cannabisbehandlung durch die Patienten gut.

Tabelle 2 fasst die Veröffentlichungen zusammen, in denen Umfragen unter Patienten detailliert beschrieben werden. Solche Befragungen wurden in unterschiedlicher Form durchgeführt (z. B. durch einen Arzt persönlich, telefonisch, per E-Mail oder durch den Zugriff des Patienten auf eine Website), und einige Studien umfassten auch Patienten mit anderen Krankheiten (Multiple Sklerose [31], atypischer Parkinsonismus [28]). ) oder sich nur auf ein Symptom (z. B. Schmerzen) konzentriert haben.

Während unterschiedliche Ansätze und Präsentationen der Ergebnisse einen direkten Vergleich erschweren, wurde am häufigsten über Verbesserungen bei nichtmotorischen Symptomen wie Schmerzen oder Angstzuständen berichtet. Die Patienten berichteten auch über Verbesserungen der motorischen Anzeichen der Parkinson-Krankheit, wobei in den meisten Studien Zittern und Steifheit erwähnt wurden. Dies steht im Einklang mit den Ergebnissen nicht verblindeter klinischer Studien.

Die Ergebnisse der Umfragen sind auch schwer zu interpretieren, da wir möglicherweise erwartet hätten, dass Patienten auf anonyme internetbasierte Fragebögen andere Antworten geben als auf die von Ärzten gesammelten.

Diskussion

In unserem Artikel haben wir uns zum Ziel gesetzt, den aktuellen Wissensstand über verschiedene Produkte auf Cannabisbasis in der PD-Behandlung zusammenzufassen. Bemerkenswert ist, dass es eine hohe Gesamtzahl an Veröffentlichungen zur Behandlung der Parkinson-Krankheit mit Cannabis gibt, verglichen mit einer geringen Anzahl tatsächlicher ursprünglicher klinischer Studien.

Dies spiegelt das große Interesse wider, das sowohl Patienten als auch Ärzte an diesen Medikamenten zeigen. Während fortschrittliche Therapien wie die vektorbasierte Behandlung der Parkinson-Krankheit auf dem Vormarsch sind [38], greifen viele Patienten instinktiv zu den Methoden, die sie für „traditionell“ oder „natürlich“ halten. Das Ergebnis ist, dass Studien in randomisierten kontrollierten Studien motorische Zeichen umfassten, die hauptsächlich in Teil III der UPDRS-Skala bewertet wurden, wie z. B. Ruhetremor, Rigidität und Bradykinesie.

Einige nichtmotorische Symptome wie RBD und Angst wurden auch in randomisierten Studien untersucht. Andere Autoren haben einen offenen Ansatz zur Beurteilung von motorischen Symptomen, Dyskinesien, Schmerzen usw. verwendet. Die Haupteinschränkungen der derzeit verfügbaren Studien zu Produkten auf Cannabisbasis bei PD sind kleine Stichprobengrößen und unterschiedliche Verabreichungspläne der Produkte.

Es gibt viele Unterschiede in der Einnahmemethode von Cannabis und/oder der Dosierung von CBD. Das Rauchen von Marihuana-Zigaretten scheint eine objektive Messung der Dosis schwierig zu machen. Dies führt zu Schwierigkeiten beim Vergleich der Studien. Es gibt auch einige kulturelle Unterschiede zwischen den untersuchten Gruppen. Einige Autoren haben darauf hingewiesen, dass Cannabis und Cannabisprodukte möglicherweise eine sehr individuelle Dosierung erfordern und dass große randomisierte Studien aus diesem Grund ihre Wirksamkeit möglicherweise nicht nachweisen können. Fortschritte bei Gentests und der Identifizierung von Parkinson-Subtypen können auch zur Entwicklung individuellerer Ansätze führen[39, 40]. Offene Studien mit positiven Ergebnissen weisen eine zusätzliche Verzerrung auf, da der Konsum von Cannabis nach allgemeiner Auffassung zu einer hohen Erwartung einer positiven Wirkung führt. Die Behandlung mit Marihuana und seinen Verbindungen kann zu Komplikationen führen.

Angst vor Sucht und psychotischen Nebenwirkungen können zu den wichtigsten Gründen gehören, die Patienten von einer Cannabisbehandlung abhalten. Einige Symptome einer Cannabinoid-Behandlung können für Patienten unangenehm sein. Dazu gehören Omnolenz, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Tachykardie, Hypotonie, Mundtrockenheit, Durchfall, Gleichgewichtsverlust und Müdigkeit sowie psychiatrische Symptome wie Orientierungslosigkeit, Verwirrtheit, Halluzinationen und veränderte Stimmung [14].

Diese sind in der Regel zu Beginn der Behandlung am stärksten ausgeprägt. Alle diese Symptome sind bei der älteren PD-Population unerwünscht und können auch bereits bestehende Symptome, die bei PD-Patienten häufig vorkommen, wie Hypotonie oder Sehstörungen, verschlimmern [41, 42]. Wichtig ist, dass CBD im Gegensatz zu THC keine psychotischen Symptome hervorruft [34]. Es wurde nachgewiesen, dass psychotische Symptome auf die Aktivierung des CB-1-Rezeptors zurückzuführen sind, die bei der Verabreichung von CBD in physiologischen Konzentrationen nicht erreicht wird [43]. Eine Studie von Zuardi et al. [24] könnte die Annahme fördern, dass CBD psychotische Symptome lindert. Andererseits scheint Nabilon solche Komplikationen ziemlich häufig zu verursachen (5/7 Patienten) [20].

Die Behandlung ist meist mit einem Langzeitkonsum verbunden und kann zu Entzugserscheinungen führen. Kognitive Dysfunktionen können auch als Langzeitwirkung des Cannabiskonsums auftreten [44]. Abhängigkeit und das Fehlen behördlicher Genehmigungen in vielen Ländern können ebenfalls dazu beitragen. Ein potenziell positiver Aspekt der Marihuana-Behandlung kann eine Gewichtszunahme sein [31]. Obwohl dies im Allgemeinen als Nachteil angesehen wird, kann dies fortgeschrittenen PD-Patienten mit Unterernährung zugute kommen, was bei 50 % der PD-Patienten beobachtet wird [45].

Wir kommen zu dem Schluss, dass es derzeit nicht genügend Beweise gibt, um den Zusatz von Cannabis oder CBD-basierten Produkten zu PD-Behandlungsschemata routinemäßig zu empfehlen. Während subjektive Berichte positive Ergebnisse von Cannabinoiden bei einer Reihe von Symptomen behaupten, zeigen randomisierte, placebokontrollierte Studien in der Literatur derzeit keine Verbesserungen motorische Zeichen und zeigen inkonsistente Auswirkungen auf LID, Angst und Psychose.

Gesetzliche Einschränkungen, mangelnde gesellschaftliche Akzeptanz und besorgniserregende Nebenwirkungen können Hindernisse bei der Verabreichung von Cannabis sein. Um die tatsächliche Wirksamkeit dieser Behandlungen beurteilen zu können, sind große, randomisierte, doppelblinde Langzeitstudien mit einer repräsentativen Anzahl von Patienten und einer Dosisstandardisierung erforderlich. Insbesondere ist eine Placebokontrolle erforderlich, um eine angemessene Beurteilung der Wirksamkeit von Cannabinoiden in der Parkinson-Therapie zu ermöglichen.

Dies sollte Placebo-Ersatzstoffe für CBD und Cannabis umfassen, die durch Inhalation verabreicht werden, wobei die den Patienten verabreichten Dosen sorgfältig überwacht werden sollten. Basierend auf unserer Literaturrecherche kommen wir zu dem Schluss, dass nichtmotorische Parkinson-Symptome wie Schmerzen, Angstzustände und Schlaf besser auf die Behandlung mit Cannabis anzusprechen scheinen als motorische Zeichen machen.

Daher sollten sich zukünftige Studien möglicherweise auf nichtmotorische Symptome konzentrieren, zumal diese die Lebensqualität von Parkinson-Patienten häufig stärker belasten als motorische Symptome.

Verweise

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Offene Bewertung von Cannabidiol bei dystonen Bewegungsstörungen. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, indiziert in Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, et al. Marihuana gegen Parkinson-Tremor. J Neurol Neurochirurgische Psychiatrie. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, indexiert in Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Hinweise auf den Einsatz von Cannabinoiden bei der Parkinson-Krankheit. J Neural Transm (Wien). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, indiziert inPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. Die molekulare Logik der Endocannabinoid-Signalübertragung. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indiziert inPubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Eine Einführung in das endogene Cannabinoidsystem. Biologische Psychiatrie. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, indexiert in Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, et al. Die Neuroprotektion von Cannabidiol gegen MPP+-induzierte Toxizität in PC12-Zellen umfasst trkA-Rezeptoren, die Hochregulierung axonaler und synaptischer Proteine ​​sowie die Neuritogenese und könnte für die Parkinson-Krankheit relevant sein. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indexiert in Pubmed: 26556726.

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