TEIL Ⅱ: Anti-Aging-Wirkstoffe aus Kräutern und Nutrazeutika, die in der traditionellen chinesischen Medizin verwendet werden: Pharmakologische Mechanismen und Auswirkungen auf die Wirkstoffforschung
Mar 04, 2022
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Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 und Wei Zhu2
Altern, eine unbeantwortete Frage im medizinischen Bereich, ist ein multifaktorieller Prozess, der zu einem fortschreitenden Funktionsabfall von Zellen, Geweben und Organismen führt. Obwohl es unmöglich ist, das Altern zu verhindern, ist es durchaus möglich, die Alterungsrate zu verlangsamen. Die Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) zeichnet sich durch die Ernährung des Lebens aus und ihre Rolle im Anti-Aging erhält immer mehr Aufmerksamkeit. Dieser Artikel fasst die Arbeit zusammen, die in den letzten zwei Jahrzehnten an Naturprodukten der TCM durchgeführt wurde, denen eine Anti-Aging-Wirkung zugeschrieben wird. Die identifizierten effektiven Anti-Aging-Inhaltsstoffe können allgemein in Flavonoide, Saponine, Polysaccharide, Alkaloide und andere unterteilt werden. Astragalosid,Cistanche tubulosaActeosid, Icariin, Tetrahydrocurcumin, Quercetin, Butein, Berberin, Catechin, Curcumin, Epigallocatechingallat, Gastrodin, 6-Gingerol, Glaucarubinon, Ginsenosid Rg1, Luteolin, Icarisid II, Naringenin, Resveratrol, Theaflavin, Carnosinsäure, Catalpol , Chrysophanol, Cycloastragenol, Emodin, Galangin, Echinacosid, Ferulasäure, Huperzin, Honokiol, Isoliensinin, Phycocyanin, Proanthocyanidine, Rosmarinsäure, Oxymatrin, Piceid, Puerarin und Salvianolsäure B werden in dieser Übersicht genannt. Gleichzeitig werden die chemischen Strukturen der Monomere mit Anti-Aging-Aktivität aufgelistet und ihre Quelle, ihr Modell, ihre Wirksamkeit und ihr Mechanismus beschrieben. Die TCMs mit Anti-Aging-Funktion werden nach ihren Wirkungswegen eingeteilt, darunter Telomere und Telomerase, die Sirtuine, das Säugetier-Ziel von Rapamycin, AMP-aktivierte Kinase und Insulin/Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor-1-Signalweg, das Abfangen freier Radikale und die Resistenz gegen DNA-Schäden. Abschließend werden chinesische Rezepturen und Extrakte von Anti-Aging-Präparaten vorgestellt, die die Grundlage und Richtung für die weitere Entwicklung neuer und potenzieller Medikamente bilden.
Anti-Schäden von DNA
DNA-Schäden, das primäre Alterungsprogramm des Körpers, lassen sich grob in vier Typen einteilen: Basenschäden, Glykosylschäden, Bindungsbruch und DNA-Kettenvernetzung. Viele Studien haben gezeigt, dass DNA-Schäden und die Fähigkeit zur Selbstreparatur eng mit dem Altern zusammenhängen. DNA-Schäden sind der Hauptgrund, der zu Mutationen, Krebs, Alterung und Tod führt, da sie die DNA-Replikation, Transkription und Proteinsynthese direkt beeinflussen können, wodurch das Wachstum, die Entwicklung, die Genetik, der Stoffwechsel, die Reproduktion und andere lebenswichtige biologische Aktivitäten der Zellen beeinträchtigt werden (Jiang 2005 ).
TCM und ihre Wirkstoffe könnten die Integrität des DNA-Duplex schützen und Genmutationen verhindern, indem sie DNA-Schäden widerstehen (Jiang 2005). Ein Experiment wurde durchgeführt, um zu untersuchen, ob Radix puerariae (R. puerariae) und Puerarin (Abbildung 5) Auswirkungen auf die Verzögerung von natürlich senilen Mäusen im Alter von 18 Monaten haben, und es wurde festgestellt, dass die Rate fehlender mtRNA in der älteren Kontrollgruppe, der mittleren R. puerariae-Dosisgruppe und die mittlere Puerarin-Dosisgruppe sind insgesamt 0.13, 0,11 bzw. 0,11, was darauf hindeutet, dass Puerarin die mitochondriale DNA-Schädigung verzögern könnte (Wu et al. 2011). Darüber hinaus wurde ein metabolomischer Ansatz bereits in einer pharmakologischen Studie mit Salvia miltiorrhiza (S. miltiorrhiza) verwendet. Beispielsweise haben Jiang et al. identifizierten 26 primäre und sekundäre Metaboliten in S. miltiorrhiza aus verschiedenen Regionen und zeigten, dass Malonat und Succinat möglicherweise die Schlüsselmarker für die Unterscheidung der geografischen Herkunft waren (Jiang et al. 2014). Die Anwendung der Metabolomik bei S. miltiorrhiza lieferte neue Einblicke in seine Essenz. Es wurde festgestellt, dass die aus S. miltiorrhiza extrahierte Salviasäure B (Sal B) Anti-Aging-Wirkungen auf D-Galactose-induzierte senile Mausmodelle ausübte, vermutlich durch Förderung der Antioxidation und Beeinflussung der mitochondrialen DNA-Spiegel, basierend auf den vorliegenden Ergebnissen eine bessere Leistung im Morris-Wasserlabyrinth-Test und im Stand-Jumping-Test, eine Erhöhung der zerebralen SOD-Aktivität, eine Verringerung des MDA-Gehalts und des mitochondrialen DNA-Spiegels in der Sal B-Behandlungsgruppe (Gao et al. 2009). Zusätzlich haben Chen et al. zeigten, dass Tee-Polyphenole eine Anti-Aging-Wirkung haben und die DNA-methylierende Enzymaktivität signifikant erhöhen könnten (Chen et al. 2001). Viele andere Studien, die sich mit dem Mechanismus der DNA-Schädigung durch TCM-Wirkstoffe befassen, sind in Tabelle 5 aufgeführt.
Die Auswirkungen der TCM auf die DNA-Reparatur werden ständig mit einem tiefgreifenden Verständnis des Vorgangs der DNA-Schädigung und -Reparatur aufgedeckt (Jiang 2004). Die Angriffspunkte von Medikamenten werden jedoch selten in aktuelle Studien einbezogen. Daher sind weitere Forschungen erforderlich, um die Mechanismen der DNA-Reparatur durch TCMs zu erforschen.
Cistanche-Vorteil: Anti-Aging
Rezeptur für chinesische Verbindungen und ihre Extrakte
Chinesische zusammengesetzte Rezepte (CCP) bestehen normalerweise aus mehreren Arten einzelner Kräuter, von denen jedes mehrere wirksame Bestandteile enthält (Peng et al. 2015). Tatsächlich werden die Sicherheit und Wirksamkeit von CCP seit Tausenden von Jahren durch die klinische Praxis bestätigt. In den vergangenen Jahrzehnten wurde in der TCM immer mehr Aufmerksamkeit auf die Wirkung von Wirkstoffen aus Rezepturen gerichtet (Yin et al. 2015). Bemerkenswert ist, dass Synergismus, wenn die Wirkungen der Kombination größer sind als die des einzelnen Medikaments, ein Kernprinzip der TCM ist und eine wesentliche Rolle bei der Verbesserung ihrer klinischen Wirksamkeit gespielt hat (Zhang et al., 2014b).
Obwohl die Mechanismen von CCP aufgrund seiner komplexen Zusammensetzung unklar sind, haben zahlreiche experimentelle Studien gezeigt, dass mehrere der oben genannten Anti-Aging-Mechanismen auch auf CCP anwendbar sind. Insbesondere wurde festgestellt, dass eine traditionelle chinesische Kräuterformel, die Zuoguiwan-Pille, die aus sieben pflanzlichen Bestandteilen besteht, Anti-Aging-Wirkungen ausübt, indem sie die antioxidative Fähigkeit des Blutes verbessert und die DNA-Schädigung von Lymphozyten verringert (Xia et al. 2012). In ähnlicher Weise könnte es die Spiegel von 8-Hydroxy-2'-desoxyguanosin im zerebralen Genom von 24- Monate alten Ratten signifikant verringern, was darauf hindeutet, dass der zugrunde liegende Mechanismus auf dem Schutz und der Reparatur von DNA im zerebralen Genom (Zhao et al. 2002). Darüber hinaus gab es einen dosisabhängigen Anstieg der Expression von FOX, SIRT1 und c-Myc in Eierstockzellen subakut alternder Ratten, der durch D-Galactose nach Behandlung mit einem Sud aus Fallopia multiflora (F.-multiflora) induziert wurde, was darauf hindeutet dass dieser Sud die Apoptose der Eierstöcke wahrscheinlich blockieren könnte, indem er die Expression von FOX, SIRT1 und c-Myc reguliert (Zhang et al., 2013a). Außerdem haben Zhang et al. wendeten Ultrahochleistungs-Flüssigkeitschromatographie gekoppelt mit der Quadrupol-Flugzeit-MS-Metabolomik an, um die therapeutische Wirkung von Liuwei Dihuang (LWDH)-Pillen, Jinkui Shenqi (JKSQ)-Pillen und ihren Kombinationen (Verabreichung von JKSQ-Pillen am Morgen und LWDH-Pillen in der Nacht) auf durch Dexamethason und D-Galactose induzierten Nierenmangel bei Sprague-Dawley-Ratten (Zhang e al., 2014b). Die Ergebnisse zeigten, dass die Gruppe, die morgens mit JKSQ-Pillen und abends mit LWDH-Pillen behandelt wurde, die stärkste Rehabilitation für Stoffwechselstörungen aufwies, und sie kamen zu dem Schluss, dass der Fettstoffwechsel und der Energiestoffwechsel als die meisten potenziellen Biomarker eng mit Niereninsuffizienz und Alterung zusammenhängen könnten Identifizierte Niereninsuffizienz und Alterung stehen im Zusammenhang mit Fettsäuren. Ebenso sind Extrakte der TCM die anderen untersuchten Wirkstoffe mit Anti-Aging-Funktionen. Zur Unterstützung üben wässrige Extrakte aus Portulaca oleracea möglicherweise Anti-Aging-Effekte auf senile Mäuse aus, indem sie die Expression des p53-Gens hemmen und die Telomerase aktivieren, um so vor einer Verkürzung der Telomere im Gehirn zu schützen (Huang et al. 2007). Darüber hinaus haben Guo et al. fanden heraus, dass alkoholische Extrakte von C. officinalis gegen Senilität kämpfen können, indem sie die nicht-enzymatische Glykosylierung von Proteinen in vivo hemmen und DNA-Schäden peripherer Blutlymphozyten reduzieren (Guo et al. 2005)
Anti-Aging-Cistanche
Eine systematische Übersicht über die klinische und nicht-klinische Wirksamkeit von Anti-Aging-Kräutern wurde basierend auf sechs Human- und 61 Tierstudien veröffentlicht, von denen die meisten eine signifikant verbesserte Gehirnfunktion, sexuelle Störungen und Hautfalten zeigten (Hasani-Ranjbar et al. 2012). . Zum Beispiel Lee et al. untersuchten die klinische Wirksamkeit von P. ginseng bei der kognitiven Leistungsfähigkeit von Alzheimer-Patienten und stellten fest, dass sowohl die Ergebnisse der Mini-Mental-State-Untersuchung als auch die Bewertungsskala der Alzheimer-Krankheit nach der Behandlung mit P. ginseng signifikant abnahmen (Lee et al. 2008). Darüber hinaus wurden mehrere andere klinische Studien mit CPP- oder TCM-Extrakten durchgeführt und zeigten vorteilhafte Wirkungen (Zhang et al. 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian et al. 1997; Xu
und Zhi 1998; Sugiyama 2006; Amagase und Nance 2008; Yonei et al. 2008; Gimet al. 2009). Weitere verwandte Untersuchungen sind in Tabelle 6 unten aufgeführt.
Zusammenfassend gibt es, wie oben erwähnt, viele Hinweise für die Anti-Aging-Wirkung kombinatorischer Eingriffe in der TCM, um synergistische Wechselwirkungen zu erzielen, die bei niedrigen Dosen ausreichende Wirkungen erzielen könnten. Allerdings sind die Regulierung von Kompatibilität, Zusammensetzungsprinzipien und Wirkstoffbasis von CPP- oder TCM-Extrakten kaum verstanden, was die Entwicklung und Modernisierung der TCM behindert (Sheridan et al. 2012). Daher sollten chemische Fingerabdrücke in Verbindung mit Systembiologie auf die TCM angewendet werden, um die Pharmakokinetik von mehreren Inhaltsstoffen in der TCM wissenschaftlich und genau zu untersuchen (Zhang et al., 2014b).
Cistanche-Ergänzung