Wie die Xanthin-Oxidoreduktase-Aktivität die Aristolochiasäure-Nephropathie beeinflusst

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Takeo Ishii, Tomohiro Kumagae, Hiromichi Wakui, Shingo Urate, Shohei Tanaka & et al.

Einführung

Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist weltweit weit verbreitet, und verschiedene Begleiterkrankungen, einschließlich fibrotischer Erkrankungen, stellen eine Herausforderung für das Nierengewebe dar [1]. Die Zunahme von CKD hat zu einer erhöhten Zahl von Dialysepatienten und einer erhöhten finanziellen Belastung durch Dialysekosten geführt [2]. Daher besteht ein dringender Bedarf, Nierenfunktionsstörungen zu reduzieren und zu verhindern, die zu Nierenversagen im Endstadium führen. Um CNE zu untersuchen, konzentrierten wir uns auf ein Tiermodell vonAristolochinsäure(AA) induzierte Nephropathie, die durch fortschreitende Fibrose gekennzeichnet ist. AA (Aristolochinsäure) Nephropathie ist ein Problem auf der Balkanhalbinsel[3,4] und in China, wo die Nierenerkrankung Mu Tong [5] endemisch ist und zu Fibrose und irreversiblem Nierenversagen im Endstadium führt [6]. Darüber hinaus führt der moderne Lebensstil zu Bluthochdruck, Diabetes, Hyperurikämie und Gicht, die weltweit Probleme aufwerfen. Zusätzlich zur Verursachung von Gicht wurde kürzlich über Hyperurikämie als Risikofaktor für die Entwicklung von Nephrosklerose und Bluthochdruck berichtet [7-9].

Harnsäure verursacht die Bildung von kristallassoziierten Krankheitsnetzwerken durch die Ablagerung von Mononatriumuratkristallen [10], die aus dem Purinstoffwechsel resultieren. Dies verursacht durch oxidativen Stress bedingte Gewebeschäden und Gewebeentzündungen aufgrund der Erzeugung von SuperoxidenXanthinoxidoreduktase(XOR)[11,12]. XOR(Xanthinoxidoreduktase) wurde vor etwa 100 Jahren entdeckt, und Xanthindehydrogenase (XDH) und Xanthinoxidase (XO)-Umwandlung wurden vor etwa 30 Jahren entdeckt [13]. Unter physiologischen Bedingungen existiert XO in Milch und spielt eine Rolle bei der physiologischen Sterilisation [14,15]. In vivo reagiert XDH vorzugsweise mit NAD, während XO dies nicht kann, aber das Superoxid-Anion (O2) und Wasserstoffperoxid (H2O2) erzeugt [16-19]. Es ist allgemein bekannt, dass O2 und H2O2 Gewebeschäden verursachen [1]. XOR(Xanthinoxidoreduktase)die Expression wird durch ATP-Abbau hochreguliert, der durch bestimmte pathologische Zustände wie Ischämie, Hypoxie und oxidativen Stress verursacht wird, ausgelöst durch zellulären Stress. Unter diesen pathologischen Bedingungen wird ATP über durch XOR katalysierte Reaktionen zu Hypoxanthin, Xanthin und Harnsäure metabolisiert(Xanthinoxidoreduktase)[12]. XOR(Xanthinoxidoreduktase)produziert reaktive Sauerstoffspezies (ROS) wie Superoxide, Hydroxylradikale, Wasserstoffperoxid und Peroxynitrit [20]. XOR(Xanthinoxidoreduktase)induziert auch das Renin-Angiotensin-System im Gewebe, das durch die Aktivierung einer positiven Rückkopplungsschleife Organschäden und Nierensklerose fördert [12].

CISTANCHE-EXTRAKT-VERSORGUNG

Wir haben zuvor über diese Behandlung mit XOR berichtet(Xanthinoxidoreduktase)Inhibitoren können das Überleben von Dialysepatienten verbessern [21]. XOR(Xanthinoxidoreduktase)Die Hemmung kann möglicherweise den oxidativen Stress reduzieren, der mit Organschäden aufgrund von Nierenversagen verbunden ist. In dieser Studie haben wir XOR analysiert(Xanthinoxidoreduktase)Aktivität in den Nieren, Plasma, Herz, Leber und Muskel in dieser AA(Aristolochinsäure)-induzierte Nephropathie.AA(Aristolochinsäure)dringt durch den OAT1-Kanal auf der Basalmembran in die tubulären Epithelzellen der Niere ein. Es stoppt den Zellzyklus und zwingt die Zelle zur Apoptose, was zu einer irreversiblen Fibrose führt. AA(Aristolochinsäure)kann dies in den Nieren tun, ohne andere Organe zu schädigen. Wir haben uns für AA entschieden(Aristolochinsäure)weil es den fibrotischen Mechanismus zum Nierenversagen im Endstadium zeigt und als Modell für eine akute Nierenschädigung fungiert, die sich zu einer chronischen Nierenerkrankung entwickeln kann. Ziel dieser Studie war es, die Relevanz von XOR zu untersuchen(Xanthinoxidoreduktase)Aktivität in Bezug auf Gewebeschädigung. Die AA(Aristolochinsäure)Modell ist ein Modell einer akuten Nierenschädigung mit dem Potenzial, sich zu einer chronischen Nierenerkrankung zu entwickeln. Wir untersuchten Gewebeschäden in diesem Modell basierend auf zeitabhängigem XOR(Xanthinoxidoreduktase)Aktivität.

Materialen und Methoden

Tiere

Männliche 12 Wochen alte C57BL/6-Mäuse (erworben von Charles River Laboratories) wurden entweder einer AA zugeordnet(Aristolochinsäure)Behandlungsgruppe oder die Trägerkontrollgruppe. Jede Gruppe wurde in drei Untergruppen eingeteilt, je nachdem, ob sie 0, 2 oder 4 Wochen nach der vierten Injektion getötet wurden. AA(Aristolochinsäure)(2,5 mg·kgl) wurde über vier aufeinanderfolgende Wochen einmal pro Woche intraperitoneal injiziert, wie zuvor beschrieben [22]. Dieses Dosierungsschema wurde verwendet, um eine chronische Fibrose mit einer niedrigen Todesrate zu induzieren. XOR(Xanthinoxidoreduktase)Aktivität wurde nach AA bewertet(Aristolochinsäure)Verabreichung und Gewebe wurden auf XOR untersucht(Xanthinoxidoreduktase)damit verbundene Schäden. Vor der Tötung (24 h) wurde Urin in Stoffwechselkäfigen gesammelt, wie zuvor beschrieben [23] (0 Wochengruppe n=4, 2-Wochen-Gruppe n=3, 4-Wochen-Gruppe n{{ 7}}, Kontrolle n =4) ​​(Abb. 1). Mäuse wurden bei 25 einem 12-Stunden-Hell/12-Stunden-Dunkel-Zyklus unterzogen und erhielten eine Standarddiät (0,3 Prozent NaCl, 3,6 kcal gl, 13,3 Prozent Energie als Fett (Oriental MF; Oriental Yeast Co., Ltd., And over, MA, USA))mit freiem Zugang zu Wasser. Diese Studie wurde vom Labortierkomitee der Yokohama City University genehmigt und gemäß den Labortierrichtlinien des Ministeriums für Gesundheit, Arbeit und Wohlergehen durchgeführt. Serumalbumin wurde unter Verwendung von Bromkresolgrün (BCG) gemessen; Urinalbumin wurde unter Verwendung eines turbidimetrischen Immunassays gemessen; und Serum- und Urin-Kreatinin (Cr) wurden unter Verwendung von enzymatischen Verfahren gemessen.

Metabolische Käfiganalyse

Die Stoffwechselkäfiganalyse wurde wie zuvor beschrieben durchgeführt (Techniplast, Paola, Malta)[23,24]. Die tägliche Nahrungs- und Wasseraufnahme wurde gemessen.

Histologische Analyse

Die histologische Analyse wurde wie zuvor beschrieben durchgeführt [25,26]. Die Niere wurde mit 4 % PFA fixiert und in Paraffin eingebettet. Schnitte (4 um dick) wurden mit Masson's Trichrom gefärbt. Zur Analyse der Nierenstrukturen wurden die renalen fibrotischen Bereiche unter Verwendung eines Fluoreszenzmikroskops (BZ-9000; Keyence, Osaka, Japan) digital vermessen. Das erhaltene Bild war rot/blau gefärbt und das Blau wurde extrahiert. Nach der Binarisierung unter Berücksichtigung des Gesamtgleichgewichts wurde festgestellt, dass das tubuläre Epithel und der blau gefärbte Teil des Lumens nicht fibrotisch waren und wurden getrimmt und ausgeschlossen, um die Fibrose zu quantifizieren area.Perivaskuläre Fibrose wurde in die Quantifizierung einbezogen. Der Tubulo-Zwischenraumschaden wurde als das Verhältnis zwischen der gefärbten Fläche und der Fläche der gesamten Probe definiert. Außerdem schätzten wir die einfache Regression zwischen Gewebe-XOR(Xanthinoxidoreduktase)Aktivität und tubulo-interstitieller Schaden (Prozent).

Abb.1Experimentelles Verfahren und Zeitplan für das Mausmodell. Männliche C57BL/6-Mäuse wurden entweder einer Aristolochinsäure-I(AA)-Behandlungsgruppe oder der Vehikel-Kontrollgruppe zugeordnet. Jede Gruppe wurde in drei Untergruppen eingeteilt, je nachdem, ob sie nach 0, 2 oder 4 Wochen danach getötet wurden ihre vierte Injektion. AA (2,5 mg.kg-1) wurde vier aufeinanderfolgende Wochen lang einmal pro Woche intraperitoneal (ip) verabreicht. 24 h vor der Tötung (Sx) wurde Urin in Stoffwechselkäfigen wie zuvor beschrieben gesammelt. Für die 0-Woche AA Gruppe n=4, 2-Woche Gruppe n= 3,4-Woche Gruppe n=4 und Kontrolle n{{ fünfzehn}}. Serum-Kreatinin-Clearance (Ccr)-Spiegel wurden unmittelbar nach der letzten AA-Injektion gemessen.

Quantitative Reverse-Transkription-Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit (RT-qPCR)

Gesamt-RNA wurde aus Nierengeweben unter Verwendung von ISOGEN (Nippon Gene, Tokio, Japan) extrahiert, und cDNA wurde unter Verwendung des SuperScript III-Erststrang-Synthesesystems (Invitrogen) synthetisiert. RT-qPCR wurde unter Verwendung eines TaqMan-PCR-Mastermix und einer entworfenen TaqMan-Sonde (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) auf einem ABIPRISM 7000-Sequenzerkennungssystem durchgeführt. Die Expressionsniveaus der Ziel-mRNAs wurden auf die 18S-rRNA normalisiert. Die für die PCR verwendeten TaqMan-Sonden waren wie folgt: Transforming Growth Factor Beta 1 (TGF Beta 1), MM01178820_ml;collagenla, Mm00801666_gl;Hypoxia Inducible Factor 1 Alpha Subunit Inhibitor (HIF{{ 8}}a), mm01198376_ml; und Angiotensinogen (AGT), Mm00599662_m1;RAS-verwandtes C3-Botulinumtoxin-Substrat 1(RAC 1)Mm01201656_ml;NADPH-Oxidase 1 (NOX 1)Mm00549170_m1; CCAAT/Enhancer-Bindungsprotein, alpha C/EBPa Mm00514283_sl; Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma (PPARy) Mm00440940_ml; und Sterol Regulatory Element Binding Transcription Factor 1 (SREBF1), Mm00550338_m1.

XOR(Xanthinoxidoreduktase)Aktivitätsmessung

Xanthin-Oxidoreduktase-Aktivität wurde dreimal gemessen (0 Woche, 2 Wochen, 4 Wochen nach AA(Aristolochinsäure)Verabreichung) (n=4 in jeder Gruppe) in Herz, Leber, Niere und Muskelgewebe gemäß einer zuvor beschriebenen Methode [27]. Kurz gesagt, die Nieren-, Leber-, Herz- oder Muskelhomogenate oder das Plasma wurden zu einer Mischung aus [1C2.15N2]-Xanthin, NAD plus und Oxonat in Tris-Puffer (pH 8,5) gegeben und 30 min lang bei 37°C inkubiert. Dann wurde [1C2,15N2jUA enthaltendes Methanol zugegeben, und die Mischung wurde bei 3000 × g bei 4 für 15 min zentrifugiert. Die im Überstand produzierte Menge an [13C2,15N]UA wurde unter Verwendung von LC/TQMS (Nexera/QTRAP4500, SHIMADZU/SCIEX) XOR gemessen(Xanthinoxidoreduktase)Aktivität wurde ausgedrückt als [1C2,1NJUA nmol/min/mg Protein [27].

statistische Analyse

Die Ergebnisse der AA(Aristolochinsäure)und Kontrollgruppen wurden unter Verwendung eines ungepaarten t-Tests verglichen. P-Werte<0.05 were="" considered="" statistically="" significant.="" all="" analyses="" were="" performed="" using="" prism="" 8="" ver.8.3.1(yokohama,="">

HEILKRÄUTER CISTANCHE FÜR PATIENTEN MIT NIERENERKRANKUNGEN

Ergebnisse

Für die Mäuse, die 4 Wochen nach ihrer vierten Injektion geopfert wurden, wurden die Körpergewichte in Vehikel und AA(Aristolochinsäure)Gruppen waren 31,1 g ± 0,4 g bzw. 31,1 g ± 0,4 g bei der ersten Injektion. Zwei Wochen später (nach der vierten Injektion und während des Beobachtungszeitraums) betrug das Körpergewicht in der Vehikelgruppe 31,9 g ± {{10}},4 g, während es ein Minimum von 27,8 g ± 0,7 g erreichte (P<0.05)in the="">(Aristolochinsäure)Gruppe (Abb.2). Serum-Cr-Spiegel wurden unmittelbar nach der letzten AA gemessen(Aristolochinsäure)Injektion. Der Cr-Gehalt betrug {{0}},11 lg±0,02 mg·dL-1 in der Vehikelgruppe und war signifikant höher in der AA(Aristolochinsäure)Gruppen (s<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group="" at="" 2="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="">(Aristolochinsäure)Verwaltung.Nach der abschließenden AA(Aristolochinsäure)Verabreichung betrug der Serum-Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) 25,7 mg·dL-1±0,2 mg·dL-1 und 53,8 mg·dL-1±5,1 mg·dL -l im Fahrzeug und AA(Aristolochinsäure)Gruppen bzw. (P<0.05). bun="" continued="" to="" increase="" in="" the="">(Aristolochinsäure)Gruppe während der Nachbeobachtungszeit. Erste Cr-Clearance (Ccr), die am Ende der AA gemessen wurde(Aristolochinsäure)Verabreichung, betrug 690,1 μLmin-1± 71,4 μLmin-1 in der Vehikelgruppe und 183,8 μLmin-'± 12,9 μLmin l in der AA(Aristolochinsäure)Gruppen. Die Ccr-Werte in AA(Aristolochinsäure)Gruppen blieben 2 Wochen und 4 Wochen nach AA niedrig(Aristolochinsäure)Verwaltung (s<0.05;table 1="" and="">

Abb.2Körpergewichtsänderungen während des Beobachtungszeitraums. Die Mäuse wurden 4 Wochen nach der letzten AA-Injektion nachuntersucht. Das Körpergewicht in der Vehikel- und der Aristolochinsäure-I(AA)-Gruppe betrug 31,1 ± 0,4 g bzw. 31,1 g ± 0,4 bei der ersten Injektion. In Woche 4 betrug das Körpergewicht der Kontrollgruppe 31,2 ± 0,6 g, aber das Körpergewicht der AA-Gruppe betrug 29,3 ± 1,4 g. Zwei Wochen später (während des Beobachtungszeitraums) betrugen die Körpergewichte in der Vehikelgruppe 31,9 ± {{20}},4 g, während die in der AA-Gruppe ein Minimum von 27,8 ± 0,7 g erreichten (P<0.05).0-week group="" n="4,2-week" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4." error="" bars="" represent="">

Veränderungen in der Albuminausscheidung im Urin

Die Albuminausscheidung im Urin wurde unmittelbar nach vier AA gemessen(Aristolochinsäure)Injektionen. Die Werte waren Cr in 26,0±0,9 ug·mg1 und 240,8±100,0 ug·mg1 im Vehikel und AA(Aristolochinsäure)Gruppen bzw. Nach 4 Wochen betrug die Albuminausscheidung im Urin 18,3 ± 0,6 ug mg1 und 194,3 ± 59,8 ug·mg1 Cr im Vehikel und AA(Aristolochinsäure)Gruppen bzw. (P<0.05;>

Tabelle 1.Aktivitäten der Xanthinoxidoreduktase (XOR) im Aristolochinsäure (AA)-Nephropathiemodell

XOR(Xanthinoxidoreduktase)Aktivität in Plasma und Gewebe

Das Plasma-XOR(Xanthinoxidoreduktase)Die Aktivität betrug 73,3 ± 8,0 pmol·min'mg1 und 77,8±4,2 pmol·min mg im Vehikel und AA(Aristolochinsäure)Gruppen jeweils am Ende von AA(Aristolochinsäure)Verwaltung. Beim Plasma-XOR wurde kein signifikanter Unterschied beobachtet(Xanthinoxidoreduktase)Aktivitäten zwischen den beiden Gruppen zu jedem Zeitpunkt (Abb. 4A).

Abb. 3.Veränderungen des Serumkreatinins (Cr), der Cr-Clearance (Ccr) und der Albuminausscheidung im Urin. (A) Serum-Cr-Spiegel wurden unmittelbar nach der letzten Injektion von Aristolochiasäure I(AA) gemessen. Der Cr-Spiegel betrug {{0}},11 ± 0,02 mg-dl-' in der Vehikelgruppe und war signifikant höher in der AA-Gruppe (0,30 ± 0,02 mg .dL-1;S<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group,="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="" aa="" administration.(b)="" first="" ccr,="" which="" was="" measured="" at="" the="" end="" of="" the="" aa="" administration,="" was="" 690.1="" ±="" 71.4="" ul-min-'in="" the="" vehicle="" group="" and="" 183.8±="" 12.9="" μl·min-1="" in="" the="" aa="" groups.="" the="" levels="" in="" the="" aa="" groups="" remained="" low="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" aa="" administration=""><0.05; table="" 1="" and="" fig.3a,="" 3b).(c)="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" measured="" immediately="" after="" four="" aa="" injections.="" the="" values="" were="" 26.0="" ±="" 0.9="" and="" 240.8±="" 100="" ug-mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" two="" weeks="" later,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.8±="" 1.7="" ug-mg-1="" and="" 78.3±="" 10.6="" ug.mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,=""><0.05).at 4="" weeks,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.3±="" 0.6="" ug·mg-'and="" 194.3±="" 59.8="" ug·mg-'="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05;fig.3c).0-week group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>

Mit Ausnahme der Niere, XOR(Xanthinoxidoreduktase) Aktivitäten in den untersuchten Geweben unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen. Die AA (Aristolochinsäure) Gruppen zeigten keine Unterschiede in XOR(Xanthinoxidoreduktase) Aktivität in Herz, Leber und Muskel im Vergleich zur Kontrollgruppe zu jedem Zeitpunkt (Abb. 4BD). Im Nierengewebe jedoch ist das XOR(Xanthinoxidoreduktase) Aktivitäten im AA(Aristolochinsäure)-Gruppen waren während des Beobachtungszeitraums erhöht. In Woche 0, XOR(Xanthinoxidoreduktase)-Aktivitäten waren 254,3±19,9 pmolmin 1,mg1 und 556,8±52,9 pmol·min1mg1 TP im Vehikel und AA(Aristolochinsäure) Gruppen (P<0.0001).two weeks="" later,="" the="">Xanthinoxidoreduktase)-Aktivität betrug 231,5 ± 20,4 pmolmin – mg1 und 430 ± 55,6 pmolmin – mg1TP im Vehikel und AA (Aristolochinsäure) Gruppen (P<0.05).at week="" 4,="" the="" activities="" were="" 237.5±9.9="" pmolmin1mg1a="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol:min1mg="" g1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="">Aristolochinsäure) Gruppen bzw. (P<0.05;fig. 4e).="">

Expression von Fibrosemarkern im Nierengewebe

Die mRNA-Expressionsniveaus von mit Nierenfibrose verwandten Genen wurden untersucht. Die renale Expression von Collagen1 (Col1) war in der AA erhöht(Aristolochinsäure)Gruppen im Vergleich zu der Fahrzeuggruppe zu allen Zeitpunkten (P<0.05; fig.="" 5a).="" additionally,="" the="" renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor="" β(tgf-β)="" was="" increased="" in="" the="">(Aristolochinsäure)Gruppen verglichen mit der Fahrzeuggruppe am Ende von AA(Aristolochinsäure)Verabreichung und nach 2 Wochen (P<0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks="" (fig.="">

Abb.4.Xanthin-Oxidoreduktase-Aktivität in Plasma und Gewebe.(A) Die Plasma-Xanthin-Oxidoreduktase(XOR)-Aktivität betrug 73,3 ± 8,0 pmol·min-1.mg-1 und 77,8± 4,2 pmol- min-1.mg-1 in der Vehikel- bzw. Aristolochinsäure-I(AA)-Gruppe am Ende der AA-Verabreichung. Zwischen den beiden Gruppen wurde zu keinem Zeitpunkt ein signifikanter Unterschied in den Plasma-XOR-Aktivitäten beobachtet. (BD) Mit Ausnahme der Niere unterschieden sich die XOR-Aktivitäten in den untersuchten Geweben nicht zwischen den Gruppen. Die AA-Gruppen zeigten zu keinem Zeitpunkt Unterschiede in der XOR-Aktivität in Herz, Leber und Muskel im Vergleich zur Kontrollgruppe. (E) Im Nierengewebe waren die XOR-Aktivitäten in den AA-Gruppen jedoch während der Beobachtung erhöht Zeitraum. In Woche 0 betrugen die XOR-Aktivitäten 254,3 ± 19,9 pmol·min-1.mg-1 und 556,8 ± 52,9 pmol·min-1.mg-1 TP in den Fahrzeug- bzw. AA-Gruppen (S<0.0001). two="" weeks="" later,="" xor="" activity="" was="" 231.5±="" 20.4="" pmol-min-1.mg-1="" and="" 430±="" 55.6="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05). at="" week="" 4,="" the="" activity="" was="" 237.5±="" 9.9="" pmol.min-1.mg-1="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="">< 0.05).="" o-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **represents=""><>

Expression des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF-1a) im Nierengewebe

Die mRNA-Expressionsniveaus von HIF-1a wurden ebenfalls untersucht. Die renale Expression von HIF-1o war bei den AA signifikant höher(Aristolochinsäure)Gruppen verglichen mit der Fahrzeuggruppe (P<0.001) at="" the="" end="" of="">(Aristolochinsäure)Verabreichung, nach 2 Wochen und 4 Wochen (P<>

Expression von NADPH-Komponenten im Nierengewebe

RACI- und NOXI-Genexpression in der AA(Aristolochinsäure)Gruppe waren im Vergleich zur Vehikelgruppe kontinuierlich erhöht (P<>

Expression von Adipogenese-Markern im Nierengewebe

Genexpression der Adipogenesemarker C/EBP und PPAR und Genexpression des Lipogenesemarkers SREBF1 in der AA(Aristolochinsäure)Gruppe waren im Vergleich zur Vehikelgruppe kontinuierlich erhöht (P<0.05;fig. 5f,="">

Abb.5.Genexpression im Nierengewebe. (A) Die mRNA-Spiegel von Nierenfibrose-verwandten Genen wurden untersucht. Die Nierenexpression von Kollagen-1 (Col-1) war in den Aristolochinsäure-I(AA)-Gruppen im Vergleich zur Vehikelgruppe zu allen Zeitpunkten erhöht (P<0.05).(b)additionally, renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor-β(tgf-b)was="" increased="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration="" and="" 2="" weeks="" later=""><0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks.="" (c)="" the="" mrna="" levels="" of="" hypoxia-inducible="" factor-1="" alpha="" (hif-1α)="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" hif-1a="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="">< 0.001)="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration,at="" 2="" weeks,="" and="" 4="">< 0.05).(d,="" e)the="" mrna="" levels="" of="" nadph="" components="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (rac1)="" and="" (nox1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group=""><0.05).(f-h) the="" mrna="" levels="" of="" adipogenesis="" and="" lipogenesis="" markers="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (c/ebpa),="" (ppary),="" and="" (srebf1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" aroups="" compared="" to="" the="" vehicle=""><0.05). 0-week="" groun="" n="4" 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" ttest="" in="" each="" week.*="" represents="" p="" <="" 0.05,="" and="" **represents=""><>

Fibrose des Nierengewebes

Die Bereiche der interstitiellen Nierenfibrose betrugen 1,8 ± 0,7 Prozent und 9,1 ± 1,9 Prozent (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(Aristolochinsäure)Gruppen jeweils am Ende von AA(Aristolochinsäure)Verwaltung. Ein breites Spektrum an tubulären Epithelzellen ging durch Apoptose verloren. Zwei Wochen später betrugen die fibrotischen Bereiche 2,1 ± 0,4 Prozent und 8,1 ± 4,7 Prozent im Vehikel und AA(Aristolochinsäure)Gruppen. Nach 4 Wochen betrugen die Bereiche der interstitiellen Nierenfibrose 3,6 ± 1,1 Prozent und 15,3 ± 2,6 Prozent (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(Aristolochinsäure)Gruppen bzw. Der tubuläre apoptotische Bereich wurde bei 0 Wochen durch den fibrotischen Bereich durch Gewebeumbau ersetzt (Fig. 6A, B). Die mikroskopische Auswertung der Masson-Trichrom-Färbung zeigte, dass Nierengewebe XOR(Xanthinoxidoreduktase)Aktivität korrelierte signifikant mit der interstitiellen fibrotischen Fläche (Prozent o) (P<0.0012,r²=>

Abb.6.Fibrose des Nierengewebes. (A, B) Die Bereiche der interstitiellen Nierenfibrose betrugen 1,8 ± 0,7 Prozent und 9,1 ± 1,9 Prozent (P<0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,at="" the="" end="" of="" aa="" administration.="" two="" weeks="" later,="" the="" areas="" were="" 2.1+0.4%="" and="" 8.1="" +="" 4.7%="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" at="" 4="" weeks,="" the="" interstitial="" renal="" fibrosis="" areas="" were="" 3.6±="" 1.1="" and="" 15.3=""><0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,="" scale="" bar="" indicated="" 200="" um,(c)="" kidney="" tissue="" xor="" activity="" was="" significantly="" correlated="" with="" interstitial="" fibrotic="" area(%)using="" microscopic="" evaluation="" of="" masson="" trichrome="" stain="" （p="0.0012" 产="0.40）." this="" suggests="" that="" xor="" activity="" contributed="" to="" tissue="" damage="" leading="" to="" end-stage="" renal="" disease.="" 0-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.*represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>

CISTANCHE

Hinweis: Das traditionelle chinesische Heilkraut Cistanche (auch bekannt als „Drachenkraut“ und „Wüstenginseng“) wächst nur in den trockenen und warmen Wüsten. Als eines der neun unsterblichen Kräuter enthält Cistanche (Cistanche Tubulosa/Cistanche Deserticola/Desertliving Cistanche/Cistanche Salsa) reichhaltige Wirkstoffe wie Echinacosid, Acteosid, Gesamtphenylethanoidglykoside, Flavonoide, Polysaccharide usw. Diese Wirkstoffe machten Cistanche zu einem kostbaren Gut nahrhaftes Kraut und Nahrungsmaterial für die Immunität, innere Organe und Gehirnzellen und Neuronen usw. Die modernen pharmakologischen Studien haben die folgenden Wirkungen von Cistanche bestätigt (Vorteile von Cistanche): Verbesserung der Immunität; Verbesserung der sexuellen Funktion und Nierenfunktion; Anti-Müdigkeit; Antialterung; das Gedächtnis verbessern; Anti-Parkinson-Krankheit; Anti-Alzheimer-Krankheit; Antioxidation; Leichtigkeit-Verstopfung; Antiphlogistikum; Förderung des Knochenwachstums, Aufhellung der Haut; Leber schützen; usw.

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Echinacosid