Teil 1: Nieren- und Speicheldrüsenfunktionen nach drei Zyklen der PSMA-617-Therapie alle vier Wochen bei Patienten mit metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Kontakttina.xiang@wecistanche.comfür weitere Informationen.
Abstrakt: Hintergrund:[1LulLu-PSMA-617 Radioligandentherapie (PSMA-RLT)könnte Nieren- und Speicheldrüsenfunktionen bei metastasierender Kastrationsresistenz beeinflussenProstatakrebs(mCRPC) Patienten. Methoden: Wir analysierten retrospektiv klinische, renale und speichelartige Szintigraphiedaten und Speicheldaten [68Ga]Ga-PSMA-11 Liganden PET-Scan-Messungen wie metabolisches Volumen und SUVmax-Werte von 27 McCracken (Durchschnittsalter 71±7 Jahre) vor und 4 Wochen nach Erhalt von drei Zyklen PSMA-RLT alle 4 Wochen. Zweiundzwanzig Patienten erhielten zusätzlich vor jedem Zyklus eine Nieren- und Speichelszintigraphie. Ein Einweg-ANOVA-, Post-hoc-Scheffé-Test und Cochrans Q-Test wurden angewendet, um die Organtoxizität zu beurteilen. Ergebnisse: Insgesamt wurden 54 PSMA-PET-Scans, 98 Nieren und 98 Speichelszintigraphieergebnisse ausgewertet. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Ejektionsfraktion, der Spitzenzeit und der Restaktivität nach 5 Minuten sowohl für Ohrspeicheldrüsen als auch für submandibuläre Drüsen vor jedem Zyklus und 4 Wochen nach dem letzten Zyklus. Ebenso wurden vor jedem Zyklus und 4 Wochen nach der letzten Behandlung keine signifikanten Unterschiede in den Serumkreatinin- und Nierenszintigraphieparametern beobachtet. Obwohl sich das Stoffwechselvolumen beider submandibulären Drüsen nicht verändert hat, sanken die SUVmax-Werte signifikant (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">Nierenfunktionund nur minimale Beeinträchtigung der Speichelfunktion von mCRPC-Patienten, die alle 4 Wochen ein intensives PSMA-RLT-Regime erworben haben.

Schlüsselwörter: PSMA; Prostatakrebs;mCRPC; renale Szintigraphie; Speichelszintigraphie

Klicken Sie hier, um die Cistanche-Pflanze und ihre Wirkung kennenzulernen

1. Einleitung

Prostatakrebs ist eine der am häufigsten diagnostizierten Krebsarten und die zweithäufigste Ursache für tumorbedingte Todesfälle bei Männern []. Prostataspezifisches Membranantigen (PSMA) ist ein

Transmembran-Glykoprotein der Klasse II wird in allen Arten von Prostatageweben exprimiert. Dennoch wurde eine Überexpression von PSMA bei Prostatatumoren einschließlich ihrer metastasierten Zellen und bei metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) gefunden, was es zu einem idealen Ziel für die Diagnose und Therapie von Prostatakrebs macht [2-6]. Daher wurden verschiedene niedermolekulare PSMA-Liganden entwickelt, die entweder mit Gamma- oder Positronenstrahlern für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Diagnose oder mit Beta- oder Alpha-Partikeln für die Radionuklidtherapie markiert sind [7-11]. Während das anfängliche Wachstum von Prostatakrebs immer noch androgenabhängig ist und mit luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH) -Agonisten und -Antagonisten oder Anti-Androgenrezeptoren (ARs) wirksam behandelt werden kann, entwickeln sich fast alle Patienten schließlich zu mCRPC, wo diese Therapien nicht mehr wirksam sind [12-14]. Folglich hat [17Lu]Lu-PSMA-617 eine gezielte Radionuklidtherapie (PSMA-RLT) in zahlreichen Studien, einschließlich TheraP- und Vision-Studien [15,16], vielversprechende Ergebnisse in Bezug auf eine gute Verträglichkeit, eine günstige Ansprechrate und die geringsten Nebenwirkungen und Organtoxizitäten bei behandelten mCRPC-Patienten gezeigt [17-20].

PSMA ist jedoch nicht prostataspezifisch und mehrere andere Organe wie die Nieren, Speicheldrüsen, Tränendrüsen oder der Dünndarm exprimieren ebenfalls PSMA [21]. Daher gelten proximale Nierentubuli und Speicheldrüsen unter anderem als kritische Organe bei Patienten, die PSMA-RLT erhalten [22-25]. In diesem Zusammenhang wurde gezeigt, dass ein hochstandardisiertes Therapieschema von 4-6 Therapiezyklen in Intervallen von 8-10 Wochen die kritische Dosis der Internationalen Kommission für Strahlenschutz für kritische Organe wie Nieren und Speicheldrüsen nicht überschritt und bei 10 mit PSMA-RLT behandelten Patienten keine signifikante Nephrotoxizität auftrat [26]. Tatsächlich basierten die Ergebnisse früherer Studien über die Auswirkungen von PSMA-RLT auf die Niere und die Speicheldrüse weitgehend auf den Ergebnissen klinischer Zentren, die diese Behandlung mCRPC-Patienten mit unterschiedlichen inhomogenen therapeutischen Therapieschemata anboten, die aus 1-8 Zyklen mit 2-8 GBq-Aktivität pro Zyklus und einem Interzyklenintervall von 6-12 Wochen bestanden [17,27,28]. Zuvor haben wir gezeigt, dass ein intensiveres, hochstandardisiertes PSMA-RLT-Protokoll, das an unserer klinischen Einrichtung mit einem kürzeren Intervall von nur vier Wochen zwischen den Zyklen angewendet wird, eine gute Verträglichkeit und günstige Ansprechraten, ein progressionsfreies Überleben und Überlebensraten für Patienten mit mCRPC aufweist[29,30]. Daher bestand der Zweck dieser Studie darin, die Toxizität der Nieren- und Speicheldrüsen (Ohrspeicheldrüse und submandibulär) im Rahmen dieses einzigartigen intensiven Behandlungsschemas unter Verwendung klinischer und szintigraphischer Parameter bei mCRPC-Patienten zu bewerten, die alle alle 4 Wochen drei hochstandardisierte PSMA-RLT-Zyklen erhielten.

2. Methoden

2.1.Studienpopulation

In dieser Studie wurden Patienten (n: 61), die zwischen September 2015 und Dezember 2020 an die Universitätsklinik für Nuklearmedizin der Medizinischen Universität Wien, AKH Wien, überwiesen wurden, um PSMA-RLT aufgrund von mCRPC zu erhalten, retrospektiv bewertet. Die Therapie wurde bei allen Patienten auf Empfehlung eines interdisziplinären Tumorboards durchgeführt. Die Behandlungen wurden nach § 8 des Arzneimittelgesetzes (AMG) durchgeführt. Diese Analyse umfasste jedoch nur Patienten mit ordnungsgemäß und vollständig durchgeführten PSMA-PET-Scans sowie Speichel- und Nierenszintigraphie (Abbildung 1). Keiner der untersuchten Patienten wurde einer Strahlentherapie im Nackenbereich unterzogen. Die untersuchten Patienten hatten eine Speichel- und Nierenszintigraphie direkt vor dem ersten Zyklus und einen Monat nach dem letzten (3.) Zyklus der PSMA-RLT erworben. Unter ihnen unterzog sich eine Untergruppe von Patienten vor jedem der 3 Therapiezyklen zusätzlich einer Speichel- und Nierenszintigraphie. Darüber hinaus unterzogen sich alle Patienten vor dem ersten Zyklus und 4 Wochen nach dem letzten (3.) Therapiezyklus [6Ga]Ga-PSMA-PET-Scans [6Ga]Ga-PSMA-11. Klinische Laborparameter einschließlich Serumkreatininspiegel wurden bei allen Patienten vor Beginn jedes Zyklus und 4 Wochen nach dem dritten Therapiezyklus gemessen, und die Patienten wurden gebeten, einen Fragebogen zu beantworten, in dem gefragt wurde, ob sie an Mundtrockenheit leiden.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 Radioligandentherapie

Der PSMA-617-Vorläufer wurde von der ABX GmbH (Radeberg, Deutschland) bezogen und nach zuvor beschriebenen Verfahren mit [177Lu]Lutetium gekennzeichnet [31]. Bei allen Patienten bestand das Therapieprotokoll aus 3 Zyklen von 7361±293 MBq PSMA-RLT, die alle 4 Wochen intravenös verabreicht wurden [30,32]. Vor und nach der langsamen intravenösen Verabreichung von PSMA-RLT erhielt jeder Patient 1000 ml normale 0,9%ige Kochsalzinfusion bei 300 ml/h über 30 min. Zum Schutz der Speicheldrüsen erhielt jeder Patient 30 Minuten vor und bis zu 6 h nach der Therapieinjektion (p.i.) Kühlpackungen auf den Speicheldrüsen, die regelmäßig gewechselt wurden.

2.3. Speicheldrüsenszintigraphie

Die Speicheldrüsenszintigraphie wurde an einer doppelköpfigen Gammakamera (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, Niederlande) durchgeführt, die mit einem niederenergetischen Allzweck-Parallellochkollimator ausgestattet war. Das Energiefenster um den 140 keV Photopeak von [9mTe]Technetium betrug 15%. Die dynamische Bildgebung wurde über 30 Minuten nach intravenöser Verabreichung von 102± 13 MBg 99mTc-Pertechnetat in einer 64×64-Pixel-Matrix mit 30 Sekunden pro Bild durchgeführt. Zwanzig Minuten p.i., p.i.=nach der Therapieinjektion erhielt jeder Patient 5 ml Zitronensaft, verdünnt mit Wasser (1:1). Die Patienten wurden ermutigt, den Saft nicht sofort zu schlucken, sondern ihn so lange wie möglich im Mund zu halten und ihn dann zu schlucken, ohne den Kopf zu bewegen.

Die Daten wurden mit der Hermes Hybrid 3D-Software (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Schweden) analysiert. Für die Bildanalyse wurde über jede Speicheldrüse (linke und rechte Ohrspeicheldrüse, submandibuläre Drüse, Mundhöhle und Hintergrund) eine Region von Interesse (ROI) gezeichnet. Für jede Region wurden Zeit-Aktivitätskurven generiert. Aus diesen Zeit-Aktivitätskurven wurde der Auswurfanteil (EF) definiert als der Prozentsatz der Differenz zwischen der maximalen Anzahl und der minimalen Anzahl nach Stimulation geteilt durch die maximale Anzahl [33-35]. Die Spitzenzeit war definiert als die Zeit nach der Injektion, in der die maximale Anzahl erreicht war.

Die Restaktivität (RA) zur Spitzenzeit plus 5 min wurde als Prozentsatz der Zählungen 5 min nach der Spitzenzeit geteilt durch die maximalen Zählungen angegeben.

2.4.Nierenszintigraphie

Die gesamte Nierenszintigraphie wurde auch auf einer doppelköpfigen Gammakamera (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nederland) durchgeführt, die mit einem niederenergetischen Allzweck-Parallellochkollimator ausgestattet war. Das Energiefenster um den 140 keV Photopeak von [mTe]Technetium betrug 15%. Nach der Injektion von 95±11 MBq[99mTc]-Mercaptoacetyltriglycin3(MAG3) wurden dynamische planare Bilder vom Rücken über 20 min (120 Bilder, 10 s pro Bild) in einer 128× 128-Matrix aufgenommen. Für die Speicheldrüsenszintigraphie wurden die Daten mit der Hermes Hybrid 3D-Software (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Schweden) analysiert. Zu diesem Zweck wurden ROIs um jede Niere gezogen. Die Hintergrund-ROIs wurden dann automatisch von der Software gezeichnet.

Aus den erzeugten Zeit-Aktivitäts-Kurven wurde die relative Funktion der Niere aus den Steigungen des rechten und linken Patlak-Diagramms bestimmt [36-38]. Da während der Nierenszintigraphie keine Blutproben entnommen wurden, wurden die Clearance-Parameter mit einer kamerabasierten Methode ohne Blut- oder Urinentnahme bestimmt. Daher haben wir ein Maß für die Clearance ermittelt, das den zuvor veröffentlichten Methoden ähnelt [39,40]. Da die Zählungen der injizierten Aktivität nicht verfügbar waren, konnten wir die Freigabe nicht in Bezug auf den Prozentsatz der Aufnahme ausdrücken. So normalisierten wir das Integral von 0,7 bis 2 min über die Renogrammkurven auf die Menge der injizierten Aktivität, die proportional zu den injizierten Zählungen sein sollte, wobei für jeden Patienten dasselbe Kamerasystem verwendet wurde.

2.5.PSMA-PET Bildgebung

Nach unserem Therapieprotokoll wurden alle Patienten vor Beginn der Therapie und vier Wochen nach dem dritten Behandlungszyklus einer [68Ga]Ga-PSMA-PET-Untersuchung unterzogen. Der Scan wurde 60 min nach der Anwendung von 173,5±16,3 MBg [68Ga]Ga-PSMA durchgeführt. Die Bildgebung wurde mit Vierbettpositionen in einer Scanzeit von 5 Minuten durchgeführt, die in [41] ausführlich beschrieben sind. Dementsprechend wurde die Ohrspeicheldrüse in PET-Scans nicht vollständig abgebildet und somit wurde ein Volumen von Interesse (VOI) nur für die submandibuläre Drüse erzeugt. Um das Stoffwechselvolumen und den maximalen standardisierten Aufnahmewert (SUVmax) der submandibulären Drüsen abzuschätzen, wurde ein kubischer VOI um die submandibulären Drüsen gelegt und dann ein Schwellenwert von 10% des maximalen Pixelwertes innerhalb des VOI für die Abgrenzung der entsprechenden submandibulären Drüse verwendet, wie zuvor in der Studie von van Kalmhout et al. beschrieben [42].

2.6. Statistische Analyse

Die deskriptive statistische Analyse wurde mit der Software IBM SPSS Statistics Version 24.0 durchgeführt. Der Kolmogorov-Smirnov-Test wurde angewendet, um die Verteilung der Werte zu überprüfen. Nicht normalverteilte Daten wurden als Mediane und Bereiche dargestellt, während normalverteilte Daten als Mittelwert + Standardabweichung ausgedrückt wurden. Andere erwähnte statistische Analysen wurden mit MedCalc v19.1 (Ostende, Belgien) durchgeführt. Die Einweg-Varianzanalyse (Einweg-ANOVA) wurde verwendet, um statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Mittelwerten von drei oder mehr Gruppen zu testen. Als Post-hoc-Test wurde der Scheffe-Test durchgeführt, um herauszufinden, welche Mittelpaare signifikant waren. Cochrans Q-Test wurde für die Auswertung der Ergebnisse des Fragebogens zur Mundtrockenheit verwendet. Ein p-Wert unter 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
Cistancheist ein häufiges chinesisches medizinisches Material in unserem Leben, bekannt alsWüsten-Ginseng, und hat einen sehr wichtigen Tonikawert für den Körper. Neben seinem medizinischen Wert ist Cistanche auch eine sehr leckere Zutat. Langfristige Anwendung kann nicht nur die Widerstandskraft und Immunität des Körpers effektiv verbessern, sondern hat auch eine gute Wirkung auf die Belebung der Niere und die Stärkung des Yang, was die sexuelle Leistungsfähigkeit verbessern kann. . Wenn es einen Mangel an Nieren-Yang im Körper gibt, wird der Körper kalte Gliedmaßen und verminderte sexuelle Leistungsfähigkeit erfahren. Zu diesem Zeitpunkt ist es sehr gut geeignet, etwas Cistanche deserticola einzunehmen. Experten sagen uns, dass die Einnahme von Cistanche die Sterblichkeitsrate sehr gut senken und gleichzeitig die Kältetoleranz des Körpers verbessern kann und eine gute therapeutische Wirkung auf einige vorzeitige Ejakulationen hat. Experten sagten uns, dass, nachdem die Cistanche in den Topf gegeben wurde, um die medizinische Flüssigkeit zu dekoktieren, sie eine gute Wirkung auf die Zersetzung und Bildung von Menschen haben kannLymphozytE und die Aktivität der sauren β-Naphthylacetat-Esterase und so weiter. Und es hat eine gewisse fördernde Wirkung auf die Transformationsrate von Lymphozyten und so weiter. Darüber hinaus sind die in Cistanche enthaltenen Polysaccharide kann die Proliferation von Zellen erhöhen, die Lebensdauer effektiv verlängern und die Möglichkeit des Todes verringern. Daher kann die Einnahme von Cistanche die Immunfunktion sehr gut verbessern, die Möglichkeit einer Erkrankung verringern und auch die Wirkung haben, das Leben zu verlängern.