Nebenniereninsuffizienz bei Kindern: Herausforderungen und Lösungen Ⅱ

Genetische Störungen und andere Erkrankungen mit erhöhtem Risiko für Nebenniereninsuffizienz

Zu den Störungen der Cholesterinbiosynthese gehört das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom23, bei dem Mikrozephalie, Mikrognathie, tief nach hinten gedrehte Ohren, Syndaktylie der zweiten und dritten Zehe und atypische Genitalstörungen, wenn auch selten, mit AI einhergehen können; Diese autosomal rezessive Störung ist auf eine defekte 7-Dehydrocholesterinreduktase zurückzuführen, so dass ein erhöhter 7-Dehydrocholesterinspiegel diagnostisch ist. Bei einem Mangel an lysosomaler saurer Lipase A24 ist AI auf eine Verkalkung zurückzuführenNebenniereals Folge der Ansammlung veresterter Lipide; In der infantilen Form, dem Morbus Wolman, führt die Hepatosplenomegalie mit Leberfibrose und Malabsorption im ersten Lebensjahr zum Tod, wenn sie nicht mit einer Enzymersatztherapie wie Sebelipase alfa behandelt wird.25

Nebennierenentwicklungkann bei X-chromosomal angeborenen Erkrankungen beeinträchtigt seinNebennierenhypoplasie(AHC),13,26 eine Störung, die durch den defekten Kernrezeptor DAX-1 verursacht wird und bei etwa der Hälfte der Fälle im Säuglingsalter zu einer Salzverlust-AI führt, aber auch später in der Kindheit oder Jugend mit zwei weiteren Schlüsselmerkmalen wie z hypogonadotroper Hypogonadismus und gestörte Spermatogenese. Es kommen zwei Syndrome zusammenNebennierenhypoplasiemit intrauteriner Wachstumsrestriktion (IUGR): Beim IMAGe-Syndrom27, das durch CDKN1C-Gain-of-Function-Mutationen verursacht wird, treten IUGR und AI mit metaphysärer Dysplasie und urogenitalen Anomalien auf; Das MIRAGE-Syndrom28 ist stattdessen durch Myelodysplasie, Infektionen, Genitalanomalien und Enteropathie als Folge von Gain-of-Function-Mutationen in SAMD9 mit erhöhten Sterblichkeitsraten gekennzeichnet.

Unterstützender Service von Wecistanche – dem größten Cistanche-Exporteur in China:

E-Mail:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950

Weitere Spezifikationen finden Sie im Shop:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ERHALTEN SIE NATÜRLICHEN BIO-CISTANCHE-EXTRAKT MIT 25 % ECHINACOSID UND 9 % ACTEOSID BEI NIERENINFEKTIONEN

In einigen anderen Fällen ist AI auf eine ACTH-Resistenz zurückzuführen. Familiärer Glukokortikoidmangel Typ 1 (FGD1)13,29 und Typ 2 (FGD2)30 sind auf einen defekten ACTH-Rezeptor (MC2R) oder sein akzessorisches Protein MRAP zurückzuführen und gehen beide mit einem frühen Glukokortikoidmangel (Hypoglykämie, anhaltender Ikterus) und ausgeprägter Hyperpigmentierung einher; Die Reaktion auf eine Cortisolersatztherapie ist in der Regel hervorragend, auch wenn der ACTH-Spiegel weiterhin erhöht ist.

Beim Allgrove- oder Triple-A-Syndrom13,31 führt ein defektes Aladin-Protein (ein Akronym für Alacrimia-Achalasia-Adrenalinsuffizienz) zu einer primären ACTH-ResistenzNebennieren-Insuffizienzmit Achalasie und fehlendem Tränenfluss, oft kombiniert mit neurologischer Dysfunktion, entweder peripher, zentral oder vegetativ. Es handelt sich um eine autosomal rezessive Erkrankung, die phänotypisch durch Mikrozephalie, Kleinwuchs und Hauthyperpigmentierung gekennzeichnet ist.32,33

Unter den mit AI verbundenen Stoffwechselstörungen ist der Sphingosin--1-Phosphat-Lyase (SGPL1)-Mangel34 eine Sphingolipidose mit verschiedenen Merkmalen wie steroidresistentem nephrotischem Syndrom, primärer Hypothyreose, Hodenhochstand, neurologischer Beeinträchtigung, Lymphopenie, Ichthyose; Interessanterweise kann in Fällen, in denen sich vor AI ein nephrotisches Syndrom entwickelt, letzteres durch eine Glukokortikoidbehandlung maskiert werden.

Adrenoleukodystrophie (ALD)35–37 ist einein allen Fällen Nebenniereunter anderem Gewebe. Bei den meisten Patienten kommt es zu einer fortschreitenden neurologischen Beeinträchtigung, aber bei einigen ist AI die einzige (ungefähr 10 %) oder erste Manifestation. Daher sollte bei jedem ungeklärten AI bei Jungen eine Plasma-VLCFA-Bewertung durchgeführt werden, um ALD zu diagnostizieren und die zerebrale Beteiligung durch eine Diät mit niedrigem VLCFA-Gehalt (Lorenzo-Syndrom) zu reduzieren Öl) und allogene Knochenmarktransplantation.Frühe Krankheit-Modifizierende Therapien wurden entwickelt. Durch die Gentherapie werden neue funktionelle Kopien des ABCD1-Gens in hämatopoetische Stammzellen eingefügt, indem ein lentiviraler Vektor die veränderten Zellen in den Blutkreislauf des Patienten reinfundiert. Aktuelle Studien zeigen ermutigende Ergebnisse.38

Beim Zellweger-Syndrom, das durch Mutationen in Peroxin-Genen (PEX) verursacht wird, fehlen Peroxisomen und die Erkrankung tritt in der Neugeborenenperiode auf, wobei die Überlebensraten nach dem ersten Lebensjahr niedrig sind. Schließlich wurde beschrieben, dass mitochondriale Störungen gelegentlich zu AI führen: Pearson-Syndrom (sideroblastische Anämie,Funktionsstörung der Bauchspeicheldrüse), MELAS-Syndrom (Enzephalopathie mit Schlaganfall-ähnlichen Episoden) und Kearns-Sayre-Syndrom (äußere Ophthalmoplegie, Herzblock, retinale Pigmentveränderungen) gehören zu dieser Klasse.39

Die autoimmune Pathogenese (Addison-Krankheit) ist für etwa 15 % der Fälle primärer AI bei Kindern verantwortlich, im Gegensatz zu Jugendlichen und Erwachsenen, wo sie der häufigste Mechanismus ist; Bei der Hälfte dieser Kinder sind auch andere Drüsen betroffen. Zwei Syndrome erkennen spezifische Kombinationen: Beim Autoimmunen Polyglandulären Syndrom Typ 1 (APS1 oder APECED)40 verursacht der defekte Autoimmunregulator AIRE AI, Hypoparathyreoidismus, Hypogonadismus, Malabsorption und chronische mukokutane Candidiasis; APS2 tritt normalerweise später im Leben (drittes viertes Lebensjahrzehnt) bei AI, Thyreoiditis und Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) auf. Antikörper gegen das Enzym 21-Hydroxylase sind das Markenzeichen von APS.

Abgesehen von einer genetischen Störung wurde ein enger Zusammenhang zwischen Autoimmunerkrankungen und autoimmuner primärer AI festgestellt, wobei mehr als 50 % der Patienten mit letzterer auch an einer oder mehreren anderen endokrinen Autoimmunerkrankungen leiden; Andererseits entwickeln nur wenige Patienten mit T1DM oder Autoimmunthyreoiditis oder Morbus Basedow eine AI. Beispielsweise zeigten in einer Studie mit 629 Patienten mit T1DM nur 11 (1,7 %) 21-Hydroxylase-Autoantikörper, wobei drei von ihnen AI aufwiesen.41 Dennoch gilt bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für eine Erkrankung das potenziell tödlich ist und dennoch leicht zu diagnostizieren und zu behandeln ist; Aus diesem Grund ist es sinnvoll, zumindest bei Patienten mit T1DM ein Screening auf autoimmune AI durchzuführen, insbesondere wenn sie mit DQ8-HLA in Kombination mit DRB*0404-HLA-Allelen assoziiert sind, bei denen beobachtet wurde, dass sie in 80 % der Fälle AI entwickeln, wenn auch 21- Hydroxylase-Autoantikörper positiv.42

Was immunologische Störungen anbelangt, ist der Zusammenhang mit Zöliakie hingegen gut belegt: Zöliakiepatienten haben ein {{0}fach erhöhtes Risiko für AI, während in einer Studie 6 von 76 Patienten mit AI an Zöliakie litten, sodass eine gegenseitige Bewertung erfolgen sollte bei diesen Patienten gewährt.43,44

Subklinische Nebenniereninsuffizienz

Subklinische KI ist für einen pädiatrischen Endokrinologen eine besonders tückische Herausforderung. Es handelt sich um das präklinische Stadium der Addison-Krankheit, wenn 21-Hydroxylase-Autoantikörper bereits nachweisbar sind, aber bei offensichtlichen Symptomen noch fehlen. 21-Positivität gegenüber Hydroxylase-Autoantikörpern birgt bei Kindern ein höheres Risiko für die Entwicklung einer offenen AI als bei Erwachsenen: In einer Studie betrug das geschätzte Risiko 100 % bei Kindern gegenüber 32 % bei Erwachsenen bei einem mittleren Nachbeobachtungszeitraum von sechs Jahren .45 Als dieNebennierenkriseDa es sich um eine potenziell tödliche Erkrankung handelt, ist es wichtig, subklinische KI zu erkennen und angemessen zu behandeln.

Obwohl die subklinische AI ​​per Definition asymptomatisch ist, kann sie mit unspezifischen Symptomen wie Müdigkeit, Lethargie, gastrointestinalen Symptomen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung) und Hypotonie einhergehen. Physische oder psychosoziale Belastungen können diese Symptome manchmal verschlimmern. Bei fehlenden Symptomen kann aufgrund des gleichzeitigen Auftretens mit anderen Autoimmunendokrinopathien eine subklinische AI ​​identifiziert werden.46

21-Der Hydroxylase-Autoantikörpertiter gilt als Marker für die Autoimmunaktivität und korreliert mit dem Fortschreiten der Krankheit.47 Zu den weiteren gemeldeten Risikofaktoren für die Krankheitsentwicklung gehören junges Alter, männliches Geschlecht, gleichzeitige Existenz von Hypothyreose oder Candidiasis, erhöhte Reninaktivität oder eine veränderte Synacthen-Test mit normalem Cortisol- und ACTH-Ausgangswert.45 Ein ACTH-Anstieg wurde als bester Prädiktor für das Fortschreiten zum klinischen Stadium in 2 Jahren beschrieben (94 % Sensitivität und 78 % Spezifität).48

Die Behandlung von Patienten mit subklinischer AI sollte Serumcortisol, ACTH, Reninmessung und einen Synacthen-Test umfassen. Wenn sie normal sind, sollten Cortisol und ACTH alle 12–18 Monate wiederholt werden, während der Synacthen-Test alle zwei Jahre durchgeführt werden sollte. Wenn die Synacthen-Testergebnisse unterdurchschnittlich sind, sollten Cortisol und ACTH alle 6–9 Monate beurteilt werden, wenn ACTH im Bereich bleibt, oder alle sechs Monate, wenn ACTH erhöht ist.49 Im letzteren Fall sollte eine Therapie mit Hydrocortison begonnen werden.19 Diese Strategie verhindert akute Krisen lindern und möglicherweise die Lebensqualität von Patienten verbessern, die über unspezifische Symptome berichten.

Diagnose

Die Laboruntersuchung eines stabilen Patienten mit Verdacht auf AI sollte mit kombinierten Serum-Cortisol- und ACTH-Messungen am frühen Morgen (zwischen 6 und 8 Uhr) beginnen (Abbildung 2).

Abbildung 2 Diagnosealgorithmus für Nebenniereninsuffizienz

Auch wenn ein einzelner Cortisolwert oft in die umfassende Untersuchung eines kranken Kindes einbezogen wird, ist die Interpretation normalerweise schwierig: Der zirkadiane Cortisolrhythmus ist sehr variabel und der morgendliche Höhepunkt ist unvorhersehbar; Der morgendliche Cortisolspiegel bei Kindern mit diagnostizierter AI kann bis zu 706 nmol/L (97. Perzentil) betragen; Mehrere Faktoren, wie z. B. exogene Östrogene, können die Gesamtcortisolwerte im Serum verändern, indem sie das Verhältnis von freiem Cortisol zu Cortisol-bindendem Globulin oder Albumin-gebundenem Cortisol beeinflussen.7

Abhängig von der spezifischen Art des Cortisoltests wird auch eine erhebliche Variabilität beobachtet. Daher wird empfohlen, die Referenzbereiche mit dem Labor abzuklären. Massenspektrometrieanalysen und die neuen Plattformmethoden (Roche Diagnostics Elecsys Cortisol II)50 weisen eine höhere Spezifität auf, da sie niedrigere Cortisolkonzentrationen als Standard-Immunoassays nachweisen.15 Niedriges Serumcortisol mit normalen oder niedrigen ACTH-Spiegeln ist mit CAI kompatibel. In solchen Fällen sind morgendliche Cortisolspiegel im Serum unter 3 µg/dL (83 nmol/L) die beste Vorhersage für AI, während Werte über 13 µg/dL (365 nmol/L) dazu neigen, AI auszuschließen.51 Aus diesem Grund ist in den meisten Fällen Für die Diagnose ist ein dynamischer Test erforderlich, der zur Beurteilung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) bei Zwischenwerten eingeführt wurde.5

Der Insulintoleranztest (ITT) gilt als Goldstandard für die CAI-Diagnose, da Hypoglykämie zu einer hervorragenden Aktivierung der HPA-Achse führt; Darüber hinaus ermöglicht es die gleichzeitige Beurteilung des Wachstumshormons bei Patienten mit Verdacht auf CPHD. Serumcortisol wird zu Studienbeginn und 15, 30, 45, 60, 90 und 120 Minuten nach der intravenösen Verabreichung von 0,1 IE/kg Normalinsulin gemessen; Der Test ist gültig, wenn der Serumglukosespiegel um 50 % oder unter 2,2 mmol/L (40 mg/dL) sinkt.52 CAI wird diagnostiziert für a<20 µg/dL (550 nmol/L) cortisol value at its peak.15 Hypoglycemic seizures and hypokalemia (due to glucose infusion) are the main risks of this test so it is contraindicated in case of a history of seizures or cardiovascular disease.

Der Glucagon-Stimulationstest (GST, 30 µg/kg bis zu 1 mg im Glucagon mit Cortisolmessungen alle 30 Minuten für 180 Minuten) ermöglicht sowohl die Beurteilung von CAI als auch von Wachstumshormonmangel, ist jedoch durch häufige gastrointestinale Nebenwirkungen und schlechte Spezifität gekennzeichnet.8

Metyrapon ist ein 11-Hydroxylase-Inhibitor, der dadurch die Cortisolsynthese verringert und dessen negative Rückkopplung auf die ACTH-Freisetzung beseitigt. Der Metyrapon-Test über Nacht basiert auf der oralen Verabreichung von 30 mg/kg Metyrapon um Mitternacht und der 11-Desoxycortisol-Messung am nächsten Morgen: Im Falle von CAI wird der Wert 7 µg/dl (200 nmol/l) nicht erreichen ). Dieser Test kann jedoch zu einemNebennierenkriseso dass es selten durchgeführt wird.

Aufgrund ihres Sicherheitsprofils und ihrer Genauigkeit werden Corticotropin-Analoga wie Tetracosactrin (Synacthen®) oder Cosyntropin (Cortrosyn®) als Erstlinien-Stimulationstests empfohlen. Dennoch sind falsch-negative Ergebnisse wahrscheinlich, wenn ein aktueller oder mittelschwerer ACTH-Mangel vorliegt, der nicht induziert worden wäreNebennierenatrophie. Der Standarddosis-Kurz-Synacthen-Test (SDSST) basiert auf der Verabreichung einer 250-µg-Synacthen-Durchstechflasche mit Serum-Cortisol-Messung zu Beginn sowie 30 und 60 Minuten danach. CAI wird diagnostiziert, wenn der Cortisol-Spitzenwert erreicht ist<16 µg/dL (440 nmol/ L), or excluded if >39 µg/dl (1076 nmol/l). Allerdings liegen die Grenzwerte sowohl für den neuen Plattform-Immunoassay als auch für massenspektrometrische Serum-Cortisol-Assays bei 13,5 bis 14,9 µg/dl (373 bis 412 nmol/l).53 Die Synacthen-Dosis von 250 µg gilt als supraphysiologischer Stimulus, da sie 500-fach ist größer als die minimale ACTH-Dosis, von der berichtet wird, dass sie eine maximale Cortisol-Reaktion auslöst (500 ng/1,73 m2). Der Low-Dose-Short-Synacthen-Test (LDSST) wurde als empfindlicherer Erstlinientest bei Kindern über zwei Jahren eingeführt.54 Die empfohlene Dosis beträgt 1 µg55, die in 1 ml der durch Verdünnung von 250 erhaltenen Lösung enthalten ist µg-Fläschchen in 250 ml Kochsalzlösung geben. Der Cortisolspiegel im Serum wird dann zu Beginn und nach 30 Minuten gemessen, was zur Diagnose von CAI führt, wenn<16 µg/dL (440 nmol/L), otherwise ruling it out if >22 µg/dL (660 nmol/L). Unter Verwendung dieser Schwellenwerte ist LDSST bei Kindern präziser als SDSST, mit einer Fläche unter der ROC-Kurve von 0,99 (95 %-KI 0,98–1,00).56 LDSST wurde nicht validiert akut erkrankte Patienten, akute Hypophysenerkrankungen oder Operationen oder Strahlentherapie sowie gestörter Schlaf-Wach-Rhythmus. Patienten mit einem unbestimmten LDSST-Ergebnis sollten mit einem ITT- oder Metyrapon-Test weiter untersucht werden.

Schließlich basiert der CRH-Test auf der Verabreichung von 1 µg/kg menschlichem CRH (Ferring®) und kann sekundäre von tertiärer AI unterscheiden, seine Schwellenwerte sind jedoch noch nicht genau definiert.57

Sobald CAI diagnostiziert ist, sollten andere Hypophysenhormone bestimmt werden (Prolaktin, IGF1, LH, FSH, fT4, TSH) und eine MRT der Hypophysenregion durchgeführt werden, um neoplastische oder infiltrative Prozesse auszuschließen.

PrimärNebennieren-Insuffizienz(PAI) should be suspected in case of low serum cortisol with elevated ACTH levels. When hypocortisolemia has been confirmed, ACTH levels >66 pmol/L oder mehr als das Doppelte des oberen Grenzwerts lassen eine PAI am besten vorhersagen. Dennoch wird für die Diagnose immer ein bestätigender dynamischer Test empfohlen.19 Angesichts der vergleichbaren Genauigkeit zwischen Standard- und niedrig dosiertem SST, der bei diesen Patienten berichtet wurde, wird SDSST als der am besten durchführbare Test empfohlen.58 Darüber hinaus sollten Fälle mit Verdacht auf PAI mit Plasma-Renin-Aktivität oder Plasma-Renin-Aktivität behandelt werden direkte Beurteilung von Renin und Aldosteron zur Beurteilung eines Mineralokortikoidmangels.

Die ätiologische Abklärung einer bestätigten PAI sollte mit der 21-Beurteilung der Hydroxylase-Antikörper beginnen: Bei positivem Ergebnis umfasst die Differenzialdiagnose Morbus Addison und APS1 oder APS2. Patienten mit Nebennieren-Autoantikörpernegativen sollten stattdessen auf CAH durch Messung von 17- Hydroxyprogesteron, ALD (bei jungen Männern) durch Beurteilung von VLCFA und Tuberkulose, falls endemisch, untersucht werden.NebennierenDie Bildgebung vervollständigt die Aufarbeitung, um eine Infektion, Blutung oder einen Tumor auszuschließen.6

Während in vielen Ländern bereits ein universelles Neugeborenen-Screening für CAH implementiert ist, das eine zeitnahe Ersatztherapie ermöglicht, könnten Basal-Cortisol- und Speichel-Cortison-Messungen das CAI-Screening in Zukunft verbessern: Diese Technik ist einfach, kostengünstig und unabhängig von Bindungsproteinen. 15

Behandlung

Alle Patienten mit Nebenniereninsuffizienz benötigen eine langfristige Glukokortikoid-Ersatztherapie. Personen mit PAI benötigen zusätzlich einen Mineralkortikoidersatz und bei Bedarf eine Salzzufuhr (Tabelle 4). Andernfalls wird in den Richtlinien kein Androgenersatz empfohlen.5,9,19

Orales Hydrocortison ist die Ersatzbehandlung erster Wahl bei Kindern, da es eine kurze Halbwertszeit, einen schnellen Höhepunkt der Plasmakonzentration, eine geringere Wirksamkeit und weniger Nebenwirkungen als Prednisolon und Dexamethason aufweist.5,8 Basierend auf der endogenen Produktion variieren die Dosierungsschemata für Ersatz 7,5 bis 15 mg/m2/Tag, aufgeteilt in zwei, drei oder vier Dosen.19 Die erste und größte Dosis sollte beim Aufwachen eingenommen werden, die nächste am frühen Nachmittag, um Schlafstörungen zu vermeiden. Kleine und häufige Dosierungen ahmen den physiologischen Rhythmus der Cortisol-Sekretion nach, es werden jedoch hohe Cortisol-Spitzenwerte nach der Medikamenteneinnahme und längere Zeiträume von Hypocortisolämie zwischen den Dosen beschrieben.8,9 Bei einigen Kindern treten niedrige Cortisol-Konzentrationen und Symptome einer Cortisol-Insuffizienz (z. B. Müdigkeit, Übelkeit) auf , Kopfschmerzen) trotz Anpassung der Dosierung. Diese Patientenkohorte kann von der Verwendung einer Hydrocortisonformulierung mit veränderter Wirkstofffreisetzung wie Chronocort® und Plenadren® profitieren. Plenadren® ist für Erwachsene zugelassen und besteht aus einem Überzug aus schnell freigesetztem Hydrocortison, gefolgt von einer langsamen Freisetzung von Hydrocortison aus der Tablettenmitte. Es ist als 5- und 20-mg-Tablette erhältlich. Park et al. demonstrieren mit Plenadren® bei Kindern gleichmäßigere Cortisolprofile und normale Wachstums- und Gewichtszunahmemuster.59 In einigen wenigen Fällen erwies sich die kontinuierliche subkutane Infusion von Hydrocortison mithilfe der Insulinpumpentechnologie für ausgewählte Personen als praktikable, gut verträgliche und sichere Option Patienten mit schlechtem Ansprechen auf konventionelle Therapie.19

Die Überwachung der Glukokortikoidtherapie basiert auf Wachstum, Gewichtszunahme und Wohlbefinden. Cortisolmessungen sind in der Regel nicht sinnvoll, außer in Fällen, in denen eine Diskrepanz zwischen Tagesdosen und Patientensymptomen besteht.15 Die gleichzeitige Anwendung von Hydrocortison und CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin erfordert eine erhöhte Dosis an Glukokortikoiden. Umgekehrt beeinträchtigt die Hemmung von CYP3A4 den Hydrocortisonstoffwechsel.5

Ein Mineralkortikoidersatz ist nicht erforderlich, wenn der Patient eine normale Renin-Angiotensin-Aldosteron-Achse und damit eine normale Aldosteronsekretion aufweist, ebenso wie bei CAI. Im Gegensatz dazu benötigen Patienten mit PAI und bestätigtem Aldosteronmangel Fludrocortison in einer Dosierung von 0,1–0,2 mg/Tag, wenn es zusammen mit Hydrocortison verabreicht wird, das eine gewisse mineralokortikoide Aktivität aufweist. Bei Verwendung anderer synthetischer Glukokortikoide als Ersatz können höhere Fludrocortison-Dosen erforderlich sein. Säuglinge unter einem Jahr sollten aufgrund ihrer relativ geringen Natriumaufnahme über die Nahrung und ihrer relativen Nierenresistenz gegenüber Mineralokortikoiden ebenfalls mit Natriumchlorid ergänzt werden. Die Dosis beträgt etwa 1 Gramm (17 mEq) täglich.19

Chirurgie und Anästhesie erhöhen den Glukokortikoidbedarf in der prä-, intra- und postoperativen Phase (Tabelle 4). Alle Kinder mit AI sollten bei der Einleitung eine intravenöse Dosis Hydrocortison erhalten (2 mg/kg bei kleineren oder größeren Operationen unter Vollnarkose). Bei kleineren Eingriffen oder zur Sedierung sollte das Kind morgens die doppelte Dosis Hydrocortison oral erhalten.60

Eine Nebennierenkrise ist eine lebensbedrohliche Erkrankung. Die Behandlung ist wirksam, wenn sie umgehend durchgeführt wird, und sie darf aus keinem Grund verzögert werden. Hydrocortison sollte so schnell wie möglich mit einem intravenösen Bolus von 4 mg/kg gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 2 mg/kg/Tag bis zur Stabilisierung verabreicht werden. Alternativ kann es als Bolus alle vier Stunden intravenös oder intramuskulär verabreicht werden. Bei schwierigem periphervenösem Zugang muss der intramuskuläre Weg als erste Wahl gewählt werden. Um einer Hypotonie entgegenzuwirken, sollte ein Bolus normaler Kochsalzlösung 0,9 % in einer Dosis von 20 ml/kg verabreicht werden; Innerhalb einer Stunde kann es bei einem Schock zu einer Gesamtdosis von bis zu 60 ml/kg kommen. Bei Hypoglykämie sollte 10 % Dextrose in einer Dosis von 5 ml/kg verabreicht werden.5,19,61,62

Patients with AI require additional doses of glucocorticoids in case of physiologic stress such as illness or surgical procedures to avoid an adrenal crisis. Home management of illness with a fever (>38 Grad), Erbrechen oder Durchfall, beruht auf der Erhöhung auf das Zwei- bis Dreifache der üblichen oralen Dosis. Wenn das Kind eine orale Therapie nicht verträgt, sollte eine intramuskuläre Injektion von Hydrocortison verabreicht werden (Tabelle 4).

Die Aufklärung von Pflegekräften und Patienten (bei Jugendlichen) ist von entscheidender Bedeutung, um einer Nebennierenkrise vorzubeugen. Sie sollten Anzeichen und Symptome einer Nebennierenkrise erkennen und eine Steroid-Notfallkarte mit den Krankenstandsregeln erhalten. Verschreibende Ärzte sollten für zusätzliche orale Glukokortikoide und eine angemessene Schulung in der Notfall-Selbstinjektion von Hydrocortison sorgen.

Verweise

1. Charmandari E, Nicolaides N, Chrousos G. Nebenniereninsuffizienz.Lanzette. 2021;383(9935):2152–2167. doi:10.1016/S0140-6736(13) 61684-0

2. Weißer PC. Nebennierenrindeninsuffizienz. In:Nelson Lehrbuch der Pädiatrie. Sonst.2019:11575–11617. 

3. Weißer PC. Physiologie der Nebenniere.Nelson Lehrbuch der Pädiatrie. Sonst.2019. 

4. Butler G, Kirk J. Nebennierenerkrankungen. In:Pädiatrische Endokrinologie und Diabetes. Oxford University Press.2020:274–288. 

5. Patti G, Guzzeti C, Di Iorgi N, Loche S. Zentrale Nebenniereninsuffizienz bei Kindern und Jugendlichen.Am besten Praktik Res Klin Endocrinol Metab. 2018;32(4):425–444. doi:10.1016/j. beem.2018.03.012

6. Martin-Grace J, Dineen R, Sherlock M, Thompson CJ. Nebenniereninsuffizienz: Physiologie, klinisches Erscheinungsbild und diagnostische Herausforderungen.Clin Chim Acta. 2020;505:78–91. doi:10.1016/j.cca.2020.01.029

7. Shaunak M, Blair JC, Davies JH. So interpretieren Sie eine einzelne Cortisolmessung.Bogen Dis Kind Erziehen Üben. 2020;105:347–351. doi:10.1136/archdischild-2019-318431

8. Park J, Didi M, Blair J. Die Diagnose und Behandlung von Nebenniereninsuffizienz im Kindes- und Jugendalter.Arch Dis Kind. 2016;101:860–865. doi:10.1136/archdischild-2015-308799

9. Husebye ES, Pearce SH, Krone NP, Kämpe O. Nebenniereninsuffizienz.Lanzette. 2021;397:613–629. doi:10.1016/S0140-6736(21)00136-7

10. Speiser P, Azziz R, Baskin L, et al. Angeborene Nebennierenhyperplasie aufgrund eines Steroid-21-hydroxylase-Mangels: eine klinische Praxisrichtlinie der Endocrine Society.J Klin Endocrinol Metab. 2010;95 (9):4133–4160. doi:10.1210/jc.2009-2631

Unterstützender Service von Wecistanche – dem größten Cistanche-Exporteur in China:

E-Mail:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950

Weitere Spezifikationen finden Sie im Shop:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ERHALTEN SIE NATÜRLICHEN BIO-CISTANCHE-EXTRAKT MIT 25 % ECHINACOSID UND 9 % ACTEOSID BEI NIERENINFEKTIONEN