(Poly)phenole bei entzündlichen Darmerkrankungen und Reizdarmsyndrom: Eine Übersicht

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Abstrakt: (Poly)phenole(PPs) kann einen therapeutischen Nutzen bei Magen-Darm-Erkrankungen (GI) wie Reizdarmsyndrom (IBS) oder habenentzündliche Darmerkrankung(IBD). Das Ziel dieser Übersicht ist es, die diesbezügliche Evidenzbasis zusammenzufassen. Beobachtungsbeweise geben keinen klaren Hinweis darauf, dass die PP-Einnahme eine präventive Rolle für IBD oder IBS spielt, während Interventionsstudien darauf hindeuten, dass diese Verbindungen bei bekannten Patienten symptomatische und gesundheitsbezogene Verbesserungen der Lebensqualität bewirken können. Es gibt widersprüchliche Ergebnisse zu Wirkungen auf Entzündungsmarker, aber es gibt vielversprechende Berichte über endoskopische Verbesserungen. Die Arbeiten zu den Auswirkungen von PPs auf die Darmpermeabilität und oxidativen Stress sind begrenzt, und daher können keine Schlussfolgerungen gezogen werden. Zukünftige Arbeiten zur Verwendung von PPs bei IBD und IBS werden das Verständnis der klinischen und mechanistischen Wirkungen stärken.

Schlüsselwörter: entzündliche Darmerkrankung (IBD); Morbus Crohn; Colitis ulcerosa; Reizdarmsyndrom (IBS); (Poly)phenole

1. Einleitung

(Poly)phenole(PPs, einschließlich phenolischer Verbindungen mit mindestens einem aromatischen Ring mit einer oder mehreren daran gebundenen Hydroxylgruppen), sind eine sehr große Gruppe pflanzlicher Sekundärmetaboliten, die in Flavonoide und Nicht-Flavonoide unterteilt werden.Flavonoide umfassen Flavan-3-ole, Flavone, Isoflavone, Flavonole, Dihydroflavonole, Flavanone, Proanthocyane, Anthocyane, Chalkone, Dihydrochalkone und Aurone. Zu den Nicht-Flavonoiden gehören Phenolsäuren (Hydroxybenzoesäuren und Hydroxyzimtsäuren), Stilbene, Lignane, Cumarine, Curcuminoide und Tannine (wie Ellagitannine) [1-3]. Zu den wichtigsten Nahrungsquellen gehören Kaffee, Tee, Obst und Gemüse, Kakao, Sojaprodukte, Nüsse, Olivenöl, Rotwein, Getreide und Vollkorn [2-4]. PPS wurden entzündungshemmende und kardioprotektive Wirkungen (unter anderem) zugeschrieben [1,2,5] und es wurde daher vorgeschlagen, dass sie bei Magen-Darm-Erkrankungen (GI) wie entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) und Reizbarkeit von Vorteil sein könnten Darmsyndrom (IBS) [6,7].

IBD umfasst Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC), die beides sindchronisch entzündlichErkrankungen des Gastrointestinaltrakts [8]. Weltweit leben 6,8 Millionen Menschen mit CED (84,3 pro 100, 000 Einwohner), wobei die höchste gemeldete Prävalenz in Nordamerika, gefolgt vom Vereinigten Königreich, verzeichnet wird [9]. Die chronische und intermittierende Natur von CED bedeutet, dass die täglichen körperlichen, sozialen und beruflichen Aktivitäten stark beeinträchtigt werden können [10]. Bauchschmerzen, Bauchkrämpfe beim Stuhlgang und Blut, Eiter oder Schleim im Stuhl sind häufige Symptome [11]. Pharmakologische Behandlungen zur Induktion und Aufrechterhaltung einer Remission bei CED umfassen Aminosalicylate, Kortikosteroide, Immunmodulatoren und monoklonale Antikörper [11]. Pharmakologische Behandlungen haben eine Vielzahl von Nebenwirkungen, darunter unter anderem Magen-Darm-Störungen, Kopfschmerzen, Schmerzen, Gewichtsverlust, erhöhtes Infektionsrisiko, Diabetes und Knochenmasseverlust [12,13]. In der Literatur wurden mehrere Diäten befürwortet, um eine Remission bei IBD zu induzieren, wie die spezifische Kohlenhydratdiät (SCD), die Diät mit niedrig fermentierbaren Oligosacchariden, Disacchariden, Monosacchariden und Polyolen (FODMAP), die paläolithische Diät (Paleo) und die entzündungshemmende Diät (IBD-AID)[14]. Die SCD-Diät empfiehlt den Verzehr von Monosacchariden und die Beschränkung von Disacchariden und Polysacchariden, basierend auf der Theorie, dass Disaccharide und Polysaccharide unverdaut in den Dickdarm gelangen und Darmschäden verursachen [14]. Die Paleo-Diät legt nahe, dass die Exposition gegenüber Lebensmitteln, die während der menschlichen Evolution nicht vorhanden waren, zu modernen Krankheiten führen kann; Daher wird eine proteinarme und ballaststoffreiche pflanzliche Ernährung empfohlen [15]. Eine übermäßige Aufnahme von FODMAPs, die hoch fermentierbare, aber schlecht absorbierte kurzkettige Kohlenhydrate und Polyole sind, kann auch die Darmpermeabilität erhöhen [16] und zu erheblichen symptomatischen Magen-Darm-Störungen führen. Bei der Low-FODMAP-Diät werden Lebensmittel mit hohem FODMAP-Gehalt für 6-8 Wochen eliminiert und mit Unterstützung eines Ernährungsberaters schrittweise wieder eingeführt [17]. Nicht verblindete und Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass die Reduzierung von FODMAPs bei CED-Patienten in Remission Vorteile für IBS-ähnliche Symptome bringen könnte [18]. Daten zu randomisierten Kontrollstudien fehlen; Daher empfiehlt der professionelle Konsens derzeit keine "IBD-Diäten", um die Remission bei Patienten mit aktiver Krankheit zu fördern [19].

IBS ist eine funktionelle gastrointestinale Störung, die anhand der Rom-IV-Kriterien als eine Kombination aus Bauchschmerzen, gestörtem Stuhlgang und Blähungen definiert wird [20]. Der Beginn der Symptome sollte mindestens 6 Monate vor der Diagnose erfolgen und seit 3 ​​Monaten vorhanden sein [20]. IBS kann entsprechend dem vorherrschenden Symptom in vier Subtypen eingeteilt werden: vorherrschende Verstopfung (IBS-C), vorherrschende Diarrhoe (IBS-D), gemischte Stuhlgewohnheiten (IBS-M) oder nicht subtypisiert [21]. Die Prävalenz von IBS wird in den Vereinigten Staaten, Kanada und dem Vereinigten Königreich auf 5,7 Prozent geschätzt [22]. Mehrere Faktoren wurden mit der Pathogenese von IBS in Verbindung gebracht, darunter viszerale Überempfindlichkeit, Gehirn-Darm-Interaktionen, postinfektiöse Reaktivität, Darmentzündung, Nahrungsmittelempfindlichkeit, Malabsorption von Kohlenhydraten, veränderte gastrointestinale Motilität, bakterielle Überwucherung und Veränderungen der fäkalen Mikroflora [23]. Veränderungen der bakteriellen Mikroflora, Nahrungsmittelallergien, infektiöse Enteritis und genetische Faktoren können zu einer leichten Entzündung beitragen, aber die Mechanismen sind nicht vollständig verstanden [24]. Die Behandlung von Reizdarmsyndrom umfasst überwiegend eine Änderung der Ernährung und des Lebensstils [25,26]; Medikamente können jedoch zur Behandlung einzelner Symptome wie Krämpfe, Verstopfung und Durchfall eingesetzt werden [27]. Konsensleitlinien zu Ernährung und Lebensstil basieren auf sehr geringer bis mäßiger Evidenz aus randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) und kontrollierten Studien und umfassen regelmäßige Mahlzeitenmuster, eine Änderung der Ballaststoffe und Flüssigkeiten sowie eine FODMAP-arme Ernährung [26]. Die pharmakologische Konsensrichtlinie basiert ebenfalls auf sehr geringer bis mäßiger Evidenz aus RCTs und umfasst krampflösende Mittel, Abführmittel bei Verstopfung und Antimotilitätsmittel bei Durchfall. Trizyklische Antidepressiva (TCAs) gelten als Zweitlinientherapie, gefolgt von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) [26]. Es gibt eine wachsende Zahl von In-vitro- und Tiermodellbeweisen zu den Vorteilen von PPs bei der Kontrolle von Zytokin-vermittelten Entzündungen, Immunsignalen und der Aktivität freier Radikale, die an der Pathogenese von IBD und IBS beteiligt sind [7,28]. In jüngerer Zeit wurden einige Beweise aus Humanstudien zur Wirksamkeit von PPs bei CED und IBS veröffentlicht, einschließlich Metaanalysen zur Verwendung von Curcumin bei UC und MC, dem bisher am häufigsten untersuchten Typ von (Poly)phenol [{ {28}}]. Frühere Übersichten zu diesem Thema konzentrierten sich auf einzelne PPs, Wirkungsmechanismen und Beweise aus präklinischen Studien [732-351, Das Ziel dieses Artikels ist es, die bestehenden und neuen Beweise aus Humanstudien für die Verwendung von PPs auf der Prävention und Management von IBD und IBS, mit Schwerpunkt auf Patientenergebnissen.

2. (Poly)phenole, entzündliche Darmerkrankungen und Reizdarmsyndrom

Insgesamt 27 Interventionsstudien, die die Wirkung von PPs bei IBD und IBS untersuchten, sind in diesem Review enthalten (Tabellen 1-3). Von den 18 IBD-Studien waren 15 randomisierte kontrollierte Studien (RCTs), während 3 unkontrollierte Studien mit einer Dauer von 1 Woche bis 6 Monaten waren, an denen 18-83 Personen teilnahmen. In Bezug auf Interventionsstudien bei Reizdarmsyndrom waren 8 RTCs und 1 ein Ergänzungsregister mit einer Dauer von 4-12 Wochen und umfassten 44 bis 241 Probanden. Insgesamt 11 Studien untersuchten die Wirksamkeit von Curcumin, während andere untersuchte PP-Quellen reine Verbindungen (Resveratrol, Epigallocatechingallat (EGCG), Isoflavone, Proanthocyanidine und Silymarin) und PP-reiche Lebensmittel (Rotwein, Mango) umfassten , Leinsamen, Ingwer, grüner Tee, Heidelbeere, Olivenöl und grüner Tee).

Nur 10 kleine Beobachtungsstudien wurden eingeschlossen und in Tabelle 4 (6 Querschnitts- und 4 Fall-Kontroll-Studien) zusammengefasst, wobei 6 IBD-Studien 55-256 Personen und 4 IBS-Studien mit 297-388 Personen umfassten. Die Studien schätzten die Nahrungsaufnahme von Isoflavonen, Proanthocyanidinen, Gesamtpolyphenolen, Tee, Kaffee oder Schokolade anhand von Fragebögen zu Lebensmittel- oder Lebensstilfaktoren.

In den Studien wurde eine Vielzahl von Ergebnismessungen getestet, darunter IBD- und IBS-bezogene Symptome, Entzündungsmarker, gesundheitsbezogene Lebensqualität, das Auftreten von IBS und IBD, Darmpermeabilität, endoskopische Reaktion und oxidativer Stress. Die wichtigsten Ergebnisse und Schlussfolgerungen dieser Studien werden in den Abschnitten 21-2 diskutiert.7.

2.1. (Poly)phenole und Symptome bei entzündlichen Darmerkrankungen und Reizdarmsyndrom

Insgesamt 21 Studien untersuchten die Wirkung von PPs auf CED-Symptome (Tabellen 1, 2 und 4), darunter Curcumin (n=9), Heidelbeer-Anthocyanin (n=1), EGCG aus grünem Tee (n { {6}}), natives Olivenöl extra (n=1), Leinsamen (n=1), Ingwer (n=1), Silymarin (n=1), reine trans -Resveratrol (n=1), Mango (n=1), Rotwein (n=1), Proanthocyanidine (n=1) und Isoflavone (n{{16}) }).

Der Mayo-Score, der Colitis ulcerosa-Krankheitsaktivitätsindex (UCDAI) und der Krankheitsaktivitätsindex (DAl) sind Krankheitsaktivitätsindizes mit vier Kriterien bei Colitis ulcerosa, die die Stuhlhäufigkeit, rektale Blutungen, das Auftreten von Schleimhaut bei der Sigmoidoskopie und die Einschätzung des Schweregrades der Erkrankung durch einen Arzt umfassen [75,76] Der partielle Mayo-Score umfasst die 3 Kriterien des Mayo-Scores ohne die endoskopische Komponente [77] Signifikante Reduktion der UCDAI und klinische Remission definiert als UCDAI Weniger oder gleich 3 war mit der Verabreichung von grünem Tee korreliert EGCG [45] und Curcuminenema [42]. Eine niedrige Dosis oraler Curcumin-Verabreichung (450 mg für 8 Wochen) führte jedoch nicht zu einer Verbesserung des UCDAI [41]. Silymarin enthält Flavonolignane und verbesserte den DAI bei einer Dosis von 240 mg signifikant /Tag für 6 Monate[49. Heidelbeeranthocyane (840 mg/Tag für 6 Wochen)[44], Leinsamen und Leinsamenöl (30 g/Tag bzw. 10 g/Tag für 12 Wochen)[46] reduzierten den Mayo-Score signifikant; jedoch natives Olivenöl extra Öl (50 ml/Tag für 20 Tage) hatte keine Wirkung [47]. Eine Curcumin-Supplementierung (3000 mg/Tag für 1 Monat) reduzierte den partiellen Mayo-Score signifikant um mehr als oder gleich 1 Punkt [38]. Da die genannten Indizes ähnliche Bewertungsskalen verwenden, unterstützen sie gemeinsam die Verwendung höherer Dosen von oralem Curcumin, Curcumin-Einlauf, Grüntee-EGCG, Silymarin, Heidelbeer-Anthocyanin, Leinsamen und Leinsamenöl zur Verringerung der Symptome bei CU.

Der einfache klinische Colitis-Aktivitätsindex (SSCAl) ist ein Krankheitsaktivitätsindex mit fünf Kriterien, einschließlich Stuhlfrequenz bei Tag und Nacht, Dringlichkeit des Stuhlgangs, Blut im Stuhl, allgemeines Wohlbefinden und extrakolische Merkmale [8]. Bei UC wurde eine signifikante Reduktion von SsCAI mit der Verabreichung von 3000 mg Curcumin für 1 Monat [38], 240 mg Curcuminoide-Nanomicellen für 28 Tage [39], reinem trans-Resveratrol [50,51], Mango [52], und Ingwerpulver [48]. Klinische Remission definiert als SCCAI<2 was="" significantly="" correlated="" with="" curcumin="" supplementation="" of="" 1500mg-3000mg/day="" in="" uc="" [38,40].="" mango="" administration="" also="" significantly="" reduced="" sscai="" in="" cd52].="" the="" clinical="" activity="" index(ca="" is="" a7="" criteria="" disease="" activity="" index="" including="" the="" number="" of="" stools="" per="" week,="" blood="" in="" stools,="" abdominal="" pain/cramps,="" temperature,="" lab="" findings(erythrocyte="" sedimentation="" rate="" (esr)and="" hemoglobin="" concentration),="" and="" general="" wellbeing="" [79].="" in="" uc,="" cai="" significantly="" reduced="" with="" bilberry="" anthocyanin="" supplementation="" [44]="" and="" both="" curcumin="" alone="" [37]="" and="" curcumin="" administered="" in="" combination="" with="" green="" tea="" [36].="" the="" gastrointestinal="" symptom="" rating="" scale(gsrs)="" is="" a="" 15="" item="" rating="" scale="" used="" to="" assess="" symptoms="" in="" ibd="" and="" peptic="" ulcer="" disease="" [80].="" consumption="" of="" extra="" virgin="" olive="" oil="" significantly="" reduced="" the="" gsrs="" in="" participants="" with="" uc="" [47].="" one="" study="" investigating="" curcumin="" supplementation="" found="" a="" significant="" reduction="" in="" a="" global="" score="" that="" considered="" general="" wellbeing,="" number="" and="" quality="" of="" stool,="" blood="" in="" stool,="" abdominal="" pain,="" rectal="" pain="" urgency,="" medication="" change,="" and="" endoscopy="">

Der Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) ist ein Krankheitsaktivitätsindex mit sieben Kriterien, einschließlich der Häufigkeit von flüssigen Stühlen, Bauchschmerzen, allgemeinem Wohlbefinden, Vorhandensein von Komplikationen, Verwendung von Medikamenten gegen Durchfall, Bauchmasse, Hämatokrit und Abweichung vom Standardgewicht [81 ]. Die Verabreichung von Theracurmin, das im Vergleich zu Standard-Curcumin eine erhöhte Bioverfügbarkeit aufweist, führte zu einer signifikanten Reduktion der CDAI [54] im Vergleich zu einer nicht signifikanten Reduktion mit Standard-Curcumin [43]. Eine Studie fand keine Veränderung des CDAI bei CD oder des Colitis ulcerosa Clinical Activity Index (UCAD) bei UC bei mäßigem Rotweinkonsum [53]. Dieses Studienpapier bezog sich auf UCAI, gab jedoch nicht an, welcher Standardindex verwendet wurde, daher ist es schwierig, Ergebnisse mit anderen Studien zu vergleichen, die Symptome bei UC untersuchen.

Der Einfluss von PPs auf einzelne gastrointestinale Symptome bei Colitis ulcerosa wird ebenfalls in der Literatur untersucht, obwohl die Datenlage spärlich ist und die Studien sehr heterogen in Art der PPs, Intervention, Dosis und Studiendauer sind. Eine Verbesserung des Stuhldrangs wurde mit Curcuminoid-Nanomicellen [39] und nativem Olivenöl extra[47] beobachtet. Das Fehlen von Bauchschmerzen war signifikant mit einem höheren diätetischen Daidzein und Gesamt-Isoflavonen verbunden; es gab jedoch keinen Unterschied bei Bauchschmerzen mit höheren diätetischen Proanthocyanidinen [66. Fehlende Verstopfung war signifikant mit niedrigerem Glycitein aus der Nahrung assoziiert [66] und höhere Proanthocyanidine aus der Nahrung waren signifikant mit Verstopfung assoziiert [65]. Die Verabreichung von nativem Olivenöl extra führte zu einer signifikanten Verringerung der Berichte über Verstopfung [47]. Eine Studie untersuchte individuelle gastrointestinale Symptome bei CD und fand heraus, dass eine Supplementierung mit Theracurmin die Stuhlhäufigkeit signifikant reduzierte und einen Trend zu reduzierten Bauchschmerzen zeigte [54].

Insgesamt 11 Studien untersuchten die Wirkung von PPs auf IBS-Symptome (Tabellen 3 und 4), darunter Tee (n=2), Kaffee (n=2), Schokolade (n=1), Pycnogenol(n=1), Soja-Isoflavone (n=1), Soja-Isoflavone kombiniert mit Vitamin D (n=1), Crofelemer(n =2), Curcumin und Fenchel essentiell Öl (n=1), Ingwer (n=1), Polydatin kombiniert mit Palmitoylethanolamid (n=1) und Gelsectan (n=1). Das Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System (IBS-SSS) ist ein Fragebogen mit fünf Punkten, der Fragen zu gastrointestinalen Symptomen und der Beeinträchtigung der Lebensqualität durch IBS untersucht [82]. 40 mg Soja-Isoflavone täglich über 6 Wochen hatten keinen Einfluss auf IBS-SSS [59]; bei Kombination mit Vitamin D 50,000 U zweiwöchentlich führte dies jedoch zu einem signifikant niedrigeren Score [57,58]. Vierundachtzig mg Curcumin in Kombination mit ätherischem Fenchelöl für 30 Tage [62] und 1000 mg Ingwer für 28 Tage [64] reduzierten ebenfalls signifikant IBS-SSS. Obwohl eine 1000-mg-Ingwer-Supplementierung das IBS-SSS verbesserte, gab es auch eine Verbesserung in der Placebo-Gruppe [64]. Der PP-Gehalt des Ingwer-Supplements war nicht verfügbar, was die Interpretation der Daten einschränkt. Die Supplementierung mit Soja-Isoflavonen reduzierte auch den IBS-Score, wenn er anhand einer visuellen Analogskala (VAS) bewertet wurde [59].

Es gab positive Ergebnisse aus Studien, die darauf hindeuten, dass PPs Bauchschmerzen und Blähungen bei IBS verbessern können, aber keine Verbesserungen der Stuhlkonsistenz, -häufigkeit, der Dringlichkeit, den Darm zu öffnen, und einer angemessenen Linderung. Pycnogenol ist ein Nahrungsergänzungsmittel aus Seekiefernrindenextrakt, das phenolische Monomere, kondensierte Flavonoide und Phenolsäuren enthält [83]. Pycnogenol verringerte die Schmerzen bei manuellem Abdominaldruck, erhöhte die Linderung von Blähungen und Darmbewegungen und reduzierte den Bedarf an Notfallmedikamenten, hatte jedoch keinen Einfluss auf die Häufigkeit schmerzhafter Attacken [55]. Die Schwere der Bauchschmerzen wurde durch die Supplementierung von Polydatin in Kombination mit Palmitoylethanolamid reduziert [56]. Soja-Isoflavone in Kombination mit Vitamin D 50,000 IE zweiwöchentlich verringerten die Dauer der Bauchschmerzen, veränderten jedoch nicht die Bauchdehnung [57]. Crofelemer ist ein oligomeres Proanthocyanidin, das aus der Rinde von Croton lechleri ​​extrahiert wird[84] und 500 mg/Tag erhöhte schmerz- und beschwerdefreie Tage bei weiblichen Probanden [60]. Umgekehrt zeigte Crofelemer in niedrigeren Dosen (125 mg und 250 mg) und bei männlichen Probanden keinen Unterschied bei den schmerz- und beschwerdefreien Tagen [60,61]. Es wurde kein Unterschied in der Stuhlkonsistenz oder der Häufigkeit oder Dringlichkeit zur Darmentleerung mit der Supplementierung einer beliebigen Dosis von Crofelemer gefunden [60,61]. Gelsectan ist ein Nahrungsergänzungsmittel, das Tannine mit Xyloglucan, Erbsenprotein, kombiniert. Es wurde festgestellt, dass die Gelsectan-Ergänzung die Häufigkeit des Stuhltyps 3-4 auf der Bristol-Stuhlskala erhöht; die Gerbstoffdosis in Gelsectan wurde jedoch nicht angegeben, und daher sollten die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden [63]. Probanden, die mit Ingwer ergänzt wurden, berichteten über keinen Unterschied bei der unzureichenden Linderung beim Öffnen des Darms [64]. In einer Beobachtungsstudie berichteten 39 Prozent der Probanden, dass Kaffeekonsum mit IBS-Symptomen assoziiert war, während Schokoladenkonsum bei 28 Prozent der Probanden mit IBS-Symptomen in Verbindung gebracht wurde [74]. Diese Studie bestand aus einer kleinen Stichprobengröße von 330 Probanden und sollte mit Vorsicht interpretiert werden, da selbstberichtete Esssymptome rückblickend berichtet wurden, häufiger bei Probanden mit Angstzuständen, und PP-Gehalt wurde nicht berichtet.

Nur wenige Studien haben die Wirkung von PPs auf IBS im Vergleich zu IBD untersucht. Soja-Isoflavone und Ingwer-Supplementierung waren in Bezug auf IBS-SSS zweideutig. Curcumin wurde am häufigsten bei CED und IBS untersucht, insbesondere bei UC. Bei CU führte orales Curcumin, Curcumin-Einlauf, Curcumin in Kombination mit grünem Tee und Curcuminoide-Nanomicllen zu einer Verringerung des Index-Scores der Krankheitsaktivität (CAI, partieller Mayo-Score, UCDAI und SSCAI) und induzierte in einigen Fällen eine Remission. Die Daten für die Verwendung von Curcumin bei CD und IBS sind spärlich. In den verfügbaren Studien wurde festgestellt, dass Curcumin CDAIin CD reduziert, und in Kombination mit ätherischem Fenchelöl wurde auch berichtet, dass es IBS-SSS reduziert. Die Beweise deuten darauf hin, dass Bauchschmerzen das Hauptsymptom sind, das durch PP-Supplementierung verändert wird, obwohl es einen Mangel an Konsistenz in Bezug auf andere Symptome von IBS gibt. Crofelemer und Pycnogenol, beides Rindenextrakte, sind vielversprechende Nahrungsergänzungsmittel zur Verbesserung der Symptome bei IBS und rechtfertigen weitere Forschung. Weitere Arbeiten auf dem Gebiet anderer PPs und Symptome bei IBD und IBS sind notwendig, da nur sehr wenige Studien durchgeführt wurden, was die Fähigkeit, verallgemeinerbare Schlussfolgerungen zu ziehen, einschränkt.

2.2. (Poly)phenole und Entzündungsmarker bei entzündlichen Darmerkrankungen und Reizdarmsyndrom

Insgesamt 10 Studien untersuchten die Wirkung von PPs aufentzündlichMarker bei IBD (Tabellen 1, 2 und 4), einschließlich fäkalem Calprotectin, C-reaktivem Protein (CRP), BSG, transformierendem Wachstumsfaktor-beta (TGF-), Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-), Interferon- Gamma （IFN-）, Kernfaktor-Kappa-Beta （NF-kB）, （Interleukin 8） IL-8, wachstumsreguliertes Onkogen (GRO), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF), Blutplättchenspiegel und mittleres Blutplättchenvolumen.

Die Wirkungen eines Spektrums von PPs wurden in Bezug auf Entzündungsmarker bei CED untersucht. Am häufigsten untersucht wurde die ESR, die nachweislich zuverlässige Informationen über die Krankheitsaktivität bei CED liefert [85]. Statistisch signifikante Reduktionen der ESR wurden bei der Verabreichung von 1500 mg und 1650 mg Curcumin [40,43], 140 mg Silymarin [49], 30 g Leinsamen, 10 g Leinsamenöl [46] und 50 ml nativem Olivenöl extra [47] festgestellt ]in UC. Bei 1000 mg Curcumin in Kombination mit 500 mg grünem Tee wurde ein Trend zur Verringerung der BSG festgestellt [36]. Kedia fand keinen Unterschied in der ESR bei der Verabreichung von 450 mg Curcumin pro Tag über 8 Wochen bei CU[41]. Eine mittlere Reduktion von 10 mm/h wurde bei allen 4 Probanden mit CD berichtet, die mit 1650 mg Curcumin ergänzt wurden[43]. Shapira und Sadeghi verwendeten im Vergleich zu Kedia höhere Curcumin-Dosen, was die positive Wirkung auf die BSG erklären könnte, die diese Studien zeigten.

CRP ist ein Akute-Phase-Protein, das eine Entzündung anzeigt und bei Stimulation von Interleukin6(IL-6), TNF- und Interleukin 1-beta (IL-1-) hochreguliert wird[{{6} }]. CRP kann als Indikator für die Krankheitsaktivität bei CD verwendet werden und ist mit einer starken CRP-Antwort verbunden, während CU trotz aktiver Entzündung mit einer mäßigen bis fehlenden Reaktion verbunden ist [86]. Eine nicht signifikante Verringerung des CRP wurde durch die Kombination von 1000 mg Curcumin und 500 mg Grüntee-Supplementierung bei UC erreicht [36]. Reines Trans-Resveratrol (500 mg)[50] und 50 ml natives Olivenöl extra [47] führten zu einer signifikanten Reduktion des hochempfindlichen CRP (hs-CRP) bei CU. Es gab jedoch keine signifikanten Veränderungen des CRP bei der Verabreichung von 840 mg Heidelbeer-Anthocyaninen für 6 Wochen bei UC [44] oder mäßigem Rotweinkonsum ({1-3 Gläser) für 1 Woche bei UC oder CD[53].

NF-KB ist ein Transkriptionsfaktor, der die Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen wie TNF- und IFN-γ, Enzymen und Adhäsionsmolekülen erhöht [8788]. TGF- ist ein entzündungshemmender Mediator, der bei IBD eine schützende Rolle spielt[89]. Eine signifikante Reduktion von NF-kB, p65 und TNF- wurde bei Supplementierung mit reinem 500 mg trans-Resveratrol bei CU nachgewiesen [51]. Umgekehrt gab es keine Veränderung des TNF- bei Supplementierung von 1500 mg Curcumin [40] oder 50 ml Lextra Natives Olivenöl [47] bei UC und 200-400 g Mangokonsum bei UC und CD[52]. Dreißig g Leinsamen und 10 g Leinsamenöl verringerten ebenfalls signifikant IFN- und erhöhten TGF- [46].

Der Blutplättchenspiegel und das mittlere Plättchenvolumen sind Hinweise auf die Plättchenzahl bzw. die Plättchengröße. Bei CED erhöht eine chronische Entzündung die Anzahl der Blutplättchen, und größere Blutplättchen haben eine erhöhte metabolische und enzymatische Aktivität und spielen eine Rolle bei Entzündungen. [90]. Ein reduzierter Blutplättchenspiegel und ein erhöhtes mittleres Blutplättchenvolumen können auf eine Verringerung der Krankheitsaktivität bei CED hinweisen91]. Eine Studie zur Curcumin-Supplementierung bei CU stellte eine Verbesserung der Thrombozytenzahl und des mittleren Thrombozytenvolumens mit 1500 mg Curcumin-Supplementierung für 8 Wochen fest [40].

Calprotectin ist ein Protein, das in Immunzellen vorkommt, und fäkales Calprotectin wird verwendet, um die Krankheitsaktivität bei CED anzuzeigen[92]. Fäkales Calprotectin war bei Rot signifikant reduziert

Weinkonsum (1-3 Gläser) bei Patienten mit UC und MC[53]; eine Nahrungsergänzung mit 840 mg Heidelbeer-Anthocyanin reduzierte auch fäkales Calprotectin bei Patienten mit UC, obwohl es keine Wirkung auf Serummarker im Zusammenhang mit Entzündungen hatte [44].

Das Schleimhaut-assoziierte Mikrobiom ist eine nicht-invasive Quelle von Biomarkern für Darmentzündungen [93] und kann den Wirt durch die Produktion von kurzkettigen Fettsäuren schützen [94]. Bei CD erhöhte der Verzehr von 200-400 g Mango signifikant die Spiegel von Buttersäure und Lactobacillus im Stuhl, insbesondere von Lactobacillus Plantarum, Lactobacillus lactis und Lactobacillus Reuters [52]. In Verbindung mit einer geringeren Produktion von IL-8, GRO und GM-CSF deutet dies darauf hin, dass der Konsum von Mango die durch Neutrophile induzierte Entzündung bei CD verringert.[52]

Eine kürzlich durchgeführte Übersicht legt nahe, dass Schleimhautentzündungen und Neuroentzündungen an der Pathophysiologie von IBS beteiligt sein könnten [95]. Im Einklang mit einem begrenzten, aber sich entwickelnden Verständnis von entzündlichen Veränderungen bei IBS wurde eine Untersuchung der Entzündungsreaktion bei IBS nach PP-Verabreichung durchgeführt , wobei nur zwei Studien Entzündungsmarker untersuchten. Der Verzehr von 40 mg Soja-Isoflavonen führt zu einer signifikanten Reduzierung von TNF- und niedrigeren NF-kB-Spiegeln [58], aber die Supplementierung von 20 mg Polydatin in Kombination mit 200 mg Palmitoylethanolamid-Supplementierung beeinflusste die Mastzellzahl im Laufe der Zeit nicht [56].

ESR ist der Entzündungsmarker mit den konsistentesten Beweisen in Bezug auf die Auswirkung von PPs auf die Entzündung bei CED. Curcumin, Silymarin, Leinsamen und Leinsamenöl sowie natives Olivenöl extra führten zu einer signifikanten Verringerung der ESR, obwohl Curcumin in niedrigerer Dosis und Curcumin in Kombination mit grünem Tee nicht die gleichen Ergebnisse erzielten. Die Art der Auswirkungen von PPs auf andere Entzündungsmarker bleibt unklar, und es sind weitere Arbeiten in Bezug auf fäkales Calprotectin erforderlich. In zwei Studien war hs-CRP positiv mit reinem Trans-Resveratrol und UC-Supplementierung mit nativem Olivenöl extra assoziiert; die Assoziation mit CRP bei UC und MC war jedoch uneinheitlich. Begrenzte Arbeiten zu Entzündungsmarkern wurden bei Reizdarmsyndrom abgeschlossen (Tabelle 3). Aus den beiden Studien, die in diesem Review enthalten sind, ist es schwierig, Schlussfolgerungen zu ziehen, aber weitere Arbeiten sind erforderlich. Nur eine Studie untersuchte Schleimhaut-assoziierte Mikrobiota und neutrophil induzierte Entzündungen beim Verzehr von Mango, was ein spannendes Gebiet für weitere Forschung ist.

2.3. (Poly)phenole und gesundheitsbezogene Lebensqualität bei entzündlichen Darmerkrankungen und Reiz-Bozoel-Syndrom

Insgesamt sechs Studien untersuchten die Auswirkungen von PPs auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei IBD und drei Studien bei IBS (Tabellen 1-3). Die Fragebögen zu chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (IBDO, IBDO-9), der kurze Fragebogen zu chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (SIBDO). Der IBS-Lebensqualitäts-Score (IBS-QOL) und der EQ-5D-3L-Score waren standardisierte Fragebögen, die verwendet wurden, um diese Ergebnismessung zu untersuchen.

Der Fragebogen zu entzündlichen Darmerkrankungen (IBDQ) ist ein Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität mit 32 Punkten, der für die Verwendung bei CED validiert wurde [96]. Der IBDQ wurde in der Folge auf 10-Item-Fragebögen (Short flammatory Bowel Disease Questionnaire, SIBDQ)[97] und 9-Item-Fragebögen (IBDQ-9) [98] reduziert. IBDQ und SIBDQ umfassen die folgenden vier Bereiche der Funktion und des Wohlbefindens: Darmsymptome, systemische Symptome, emotionale Funktion und soziale Funktion [96,97]. IBDO ist das am weitesten verbreitete gesundheitsbezogene Lebensqualitätsinstrument bei IBD und sowohl das kürzere SIBDO als auch IBDO-9 korrelieren gut damit [99]. IBDQ, IBDQ-9 und SIBDQ wurden in Studien verwendet, um den Nutzen von PPs bei CED zu bewerten.

Alle untersuchten PPs, die IBDQ und IBDQ-9 als Ergebnismaß untersuchten, berichteten über eine erhöhte Punktzahl bei UC. Sowohl 200 mg Ingwerpulver [48] als auch 400-800 mg Grüntee-EGCG[45] erhöhten die IBDQ bei Teilnehmern mit CU signifikant, während 1500 mg Cur-Cumin [40], 30 g Leinsamen, 10 g Leinsamenöl [46] und 500 mg reines trans-Resveratrol [50,51] führte zu einem signifikanten Anstieg von IBDQ-9 bei Teilnehmern mit UC. Curcuminoid-Nanomizellen erhöhten auch die Werte für das Wohlbefinden [39]. Der Verzehr von Mango (200-400 g) hatte keine Wirkung auf SIBDQ bei UC oder CD [52].

Der Fragebogen zur Lebensqualität des Reizdarmsyndroms (IBS-QOL) ist eine gesundheitsbezogene Lebensqualitätsmessung, die für RDS spezifisch ist und aus 41 Items besteht [100]. Eine begrenzte Anzahl von Studien berichtet über die Verwendung des IBS-QOL bei PP-Interventionen. Soja-Isoflavone (40 mg)

signifikant erhöhte IBS-QOL [57,59], 84 mg Curcumin in Kombination mit 50 mg ätherischem Fenchelöl [62] und zwei Kapseln Gelsectan [63] führten zu einer nicht signifikanten Erhöhung der IBS-QOL. Gelsectan führt auch zu einer nicht signifikanten Verbesserung des allgemeinen gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsmaßes EQ-5D-3L-Score [63].

Die gesundheitsbezogene Lebensqualität bleibt ein wenig untersuchter Endpunkt der Supplementierung von PPs bei IBD und IBS. Begrenzte Beweise deuten darauf hin, dass die gesundheitsbezogene Lebensqualität durch PP-Supplementierung bei UC verbessert werden kann, obwohl bei MC und IBS mehr Arbeit erforderlich ist.

2.4. Gewohnheitsmäßiger (Poly)phenol-Konsum bei Inzidenz von Darmentzündungen und Reizdarmsyndrom

Insgesamt drei Fall-Kontroll-Studien untersuchten den gewohnheitsmäßigen PP-Konsum auf das Auftreten von IBD, darunter eine Studie zum Tee- und Kaffeekonsum, eine Studie zu allgemeinen PPs und eine Studie zu Isoflavonen (Tabelle 4). Die hier präsentierten Ergebnisse müssen mit Vorsicht interpretiert werden, da Personen mit IBD 256 nicht überschritten. Die Studien zu Isoflavonen, Tee- und Kaffeekonsum waren retrospektiv und die Studie zu allgemeinen PPs war prospektiv.

Unter Verwendung des Fragebogens der International Organization of IBD (IOIBD) zu Umweltfaktoren zeigte eine Studie mit 256 Personen mit CU und 186 Personen mit Zöliakie einen signifikanten Zusammenhang zwischen dem täglichen Teekonsum und der verringerten Wahrscheinlichkeit, sowohl UC als auch Zöliakie zu entwickeln (0. 630 bzw. 0.662)[69]. Dieselbe Studie zeigte widersprüchliche Wirkungen beim Kaffeekonsum, da er signifikant mit einer reduzierten Wahrscheinlichkeit für CU (0,630), aber keinen Unterschied in der Wahrscheinlichkeit für MC assoziiert war [69]. Länderspezifische Fragebögen zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln wurden verwendet, um den PP-Gehalt der gewohnheitsmäßigen Nahrungsaufnahme unter Verwendung der Phenol-Explorer-Datenbank zu bewerten, die für Kochmethoden angepasst wurde [70]. Es gab keinen Zusammenhang mit Gesamt-PP und Quoten sowohl von UC als auch von CD; im dritten Quartil der Flavonolaufnahme gab es jedoch ein geringeres Wahrscheinlichkeitsverhältnis von CU [70]. Umgekehrt fand eine Studie eine erhöhte Wahrscheinlichkeit einer Colitis ulcerosa, einschließlich der Wahrscheinlichkeit, dass die Krankheit das Zökum oder Ileum erreicht, mit einer höheren Isoflavonaufnahme nach einem Fragebogen zur Ernährungsanamnese zur Isoflavonaufnahme einen Monat und ein Jahr vor der Diagnose [67].

Insgesamt drei Querschnitts-Beobachtungsstudien haben die Auswirkungen des Tee- und Kaffeekonsums auf die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von IBS mit widersprüchlichen Ergebnissen untersucht (Tabelle 4). Der Konsum von drei Tassen Kaffee pro Tag [71] und das Nichttrinken von Kaffee [73] wurden beide mit erhöhten Wahrscheinlichkeitsverhältnissen für die Entwicklung von IBS in Verbindung gebracht. Es gibt auch Hinweise darauf, dass es keinen Unterschied im Odds Ratio [71] und ein erhöhtes Odds Ratio [72] bei Teekonsum für die Entwicklung von IBS gibt.

In der Ernährungsforschung kann es eine Herausforderung sein, eine retrospektive Ernährungsbewertung der fernen Vergangenheit zu verwenden, da diese nur mäßige Korrelation mit damaligen Berichten aufweist [101]. Bei prospektiver Forschung ist die Annahme einer konsistenten Nahrungsaufnahme nach der Datenerhebung ebenfalls problematisch. Die Entwicklung von IBS und IBD ist noch nicht vollständig verstanden und multifaktoriell; daher erfordert das Zusammenspiel anderer Faktoren besondere Aufmerksamkeit [8,23]. Der PP-Gehalt von Tee und Kaffee wird in den Studien nicht untersucht; Daher können auch andere Nahrungsbestandteile die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung der Krankheit beeinflussen. Eine kleine Anzahl von Beobachtungsstudien hat die Assoziation von PPs und die Entwicklung von IBD und IBS mit widersprüchlichen Ergebnissen untersucht; daher ist es schwierig, eindeutige Schlussfolgerungen über ihre Wirksamkeit zu ziehen.

2.5. (Poly)phenole und Darmpermeabilität bei entzündlichen Darmerkrankungen und Reizdarmsy/ndr0mee

Insgesamt eine prospektive Kohortenstudie und eine unkontrollierte Studie untersuchten die Auswirkungen von PPs auf die intestinale Permeabilität bei CED (Tabellen 1 und 2). Eine RCT-Studie untersuchte die Auswirkungen von PPs auf die intestinale Permeabilität bei IBS (Tabelle 3).

Die intestinale Permeabilität bezieht sich auf die Funktionalität der Darmbarriere mit eingeschränkter Permeabilität, die zu einem Verlust der intestinalen Homöostase und einer Funktionseinschränkung führt [102]. IBD und IBS werden beide als Erkrankungen im Zusammenhang mit der Darmpermeabilität klassifiziert [102]. Das Lactulose/Mannitol (L/M)-Verhältnis ist ein Test für die Dünndarmpermeabilität [103] und Sucralose im Urin ist ein Test für die Gesamtdarmpermeabilität [104]. Serin-Protease-Aktivität wurde kürzlich

mit intestinaler Permeabilität verbunden [105] und Lipopolysaccharid (LPS)-Permeabilität ist mit intestinaler und systemischer Entzündung verbunden [52]. Nur zwei Studien mit Rotwein und Mango untersuchten die Darmpermeabilität bei CED. Eine Woche moderater Rotweinkonsum (1-3 Gläser) störte die Darmbarrierefunktion bei CED[53]. Rotwein senkte das L/M-Verhältnis bei CU nicht, erhöhte jedoch signifikant die Sucralose-Ausscheidung im Urin, was auf eine erhöhte Permeabilität des gesamten Darms hindeutet [53]. Bei CD erhöhte der Konsum von Rotwein das L/M-Verhältnis, was auf eine erhöhte Permeabilität des Dünndarms hindeutet [53]; der Verzehr von 200-400 g Mango führte zu einem Trend zu einer verringerten Plasma-LPS-Produktion [52]. Leider berichtete keine dieser Studien über den Polyphenolgehalt; deshalb; Ergebnisse müssen mit Vorsicht interpretiert werden. Bei IBS-Soja-Isoflavonen führte die Supplementierung zu einer signifikanten Verringerung der Serinprotease-Aktivität [58].

Aus den vorgestellten Studien geht hervor, dass Soja-Isoflavone die Darmpermeabilität bei IBS verringern können, aber die Wirkung bei IBD ist nicht eindeutig. Es wurden In-vitro- und In-vivo-Studien zum Mechanismus und zur Wirkung von PPs auf die Darmpermeabilität durchgeführt; die Forschung am Menschen steckt jedoch noch in den Kinderschuhen [106]. PPs und intestinale Permeabilität werden bei älteren Probanden in Betracht gezogen [107], es sind jedoch umfangreichere Arbeiten erforderlich, um die Evidenzbasis für die Wirkung von PPs auf die intestinale Permeabilität bei CED und IBS zu verbessern.

2.6. (Poly)phenole und endoskopische Reaktion bei entzündlichen Darmerkrankungen

Die Schleimhautheilung ist zu einem wichtigen Endpunkt in der CED-Therapie geworden [108]. Zu den endoskopischen Merkmalen, die in Bezug auf IBD bewertet werden, gehören Gefäßmuster, Schleimhauterythem, Brüchigkeit und Blutungen, Ulzeration und Granulation [76,79]. Der Mavo-Score, UCDAL und DAI beinhalten alle endoskopische Bewertungs-Subscores, aber nur neun Studien diskutieren endoskopische Ergebnisse (sechs mit Curcumin, eine mit Curcumin in Kombination mit grünem Tee, eine mit Heidelbeer-Anthocyanen und eine mit Grüntee-EGCG). Bei CU verbesserte die 2000-mg-Curcumin-Supplementierung signifikant den Rachmilewitz-Endoskopieindex-Score [37] und die endoskopische Krankheitsaktivität, definiert als eine Abnahme des Schleimhauterscheinungsbild-Scores von UCDAI42 um mindestens 1, und korrelierte signifikant mit der klinischen Remission basierend auf der Endoskopie [ 38]. Cur-Cumin (1650 mg) reduzierte auch den halbquantitativen endoskopischen Score bei 2 von 5 Probanden in einer kleinen Studie[43]. Curcumin (1000 mg) in Kombination mit 500 mg Grüntee-Extrakt reduzierte auch den mittleren endoskopischen Mayo-Score um 0,68 bei UC, aber es ist nicht klar, ob diese Wirkung auf einen bestimmten Deskriptor (z. B. Gefäßmuster oder Brüchigkeit) zurückzuführen war.[36] . Eine signifikante Verringerung des endoskopischen Mayo-Scores bei Teilnehmern mit CU war mit dem Konsum von Heidelbeer-Anthocyanin verbunden J44]. Die endoskopische Komponente der UCDAI-Scores war bei Patienten mit Colitis ulcerosa reduziert, die eine Gesamtreduktion der UCDAI nach einer EGCG-Supplementierung mit grünem Tee zeigten [45]. Bei MC reduzierten 360 mg Curcumin (Theracurmin) signifikant den einfachen endoskopischen Score für Morbus Crohn (SESCD) und anale Läsionen, obwohl es keinen Unterschied in den endoskopischen Remissionsraten gab, die bei SESCD definiert wurden<4>

Aus der begrenzten Anzahl von Studien, die über eine endoskopische Reaktion bei CED berichten, gibt es einen konsistenten Hinweis darauf, dass die Verabreichung von Curcumin allein oder in Kombination mit grünem Tee kleine, aber eindeutige endoskopische Verbesserungen bei CED bewirkt. EGCG aus grünem Tee verbesserte auch die endoskopische Reaktion, was die Ergebnisse von Curcumin in Kombination mit grünem Tee unterstützt. Nur eine kleine Studie untersuchte Heidelbeer-Anthocyanin mit positiven Ergebnissen, aber dies sollte mit Vorsicht interpretiert werden. Zukünftige Studien sollten erwägen, die endoskopischen Komponenten der Krankheitsaktivitätsindizes separat zu berichten, um das Wissen und die evidenzbasierten Vorteile von PPs auf das endoskopische Ansprechen bei CED zu erweitern.

2.7. (Poly)phenole und oxidativer Stress bei entzündlichen Darmerkrankungen

Es wurde vorgeschlagen, dass entzündliche Gewebeverletzungen durch erhöhte Produktion reaktiver Sauerstoffspezies zu oxidativem Stress führen [109]. Ob die direkte antioxidative Kapazität von PPs in vivo für die menschliche Gesundheit relevant ist, ist jedoch nicht erwiesen und wird immer noch intensiv diskutiert [110]. Eine RCT untersuchte die antioxidative Wirkung von reinem trans-Resveratrol bei CU (Tabelle 1)[51]. Die gesamte antioxidative Kapazität (TAC), Malondialdehyd (MDA) und Superoxiddismutase (SOD) waren nach der Supplementierung signifikant reduziert

mit 500 mg reinem Trans-Resveratrol, was auf eine erhöhte antioxidative Kapazität und reduzierten oxidativen Stress hindeutet [51]. Der Einfluss von PPs auf oxidativen Stress ist ein aufstrebendes Forschungsgebiet bei CED; Es fehlen jedoch Beweise, und es ist eine größere Anzahl hochwertiger Studien erforderlich, um weitere Einblicke in den potenziellen Nutzen zu erhalten. Zukünftige Arbeiten werden zum Verständnis des Zusammenhangs zwischen entzündlichen Verletzungen, oxidativem Stress und der Rolle, die PPs spielen, beitragen.

3. Grenzen und Stärken der aktuellen Evidenz

Eine Stärke der eingeschlossenen Studien ist, dass viele der interventionellen Studien gut durchgeführte doppelblinde RCTs waren. Cross-over- und faktorielle Studiendesigns wurden ebenfalls implementiert, um die Sensitivität zu erhöhen und die Ergebnisse effizient auszuwerten. Viele der symptom- und gesundheitsbezogenen Fragebögen zur Lebensqualität wurden validiert und weithin verwendet, was einen Vergleich zwischen Studien ermöglichte.

Die kleine Stichprobengröße ist die Haupteinschränkung für viele der eingeschlossenen Interventionsstudien, gefolgt von kurzen Interventionsperioden, die die Erstellung von Langzeitwirksamkeitsdaten verhindern. Endoskopische Ergebnisse sind von besonderer Relevanz bei CED; Aufgrund ihrer invasiven Natur und Kosten konnten viele Studien jedoch keine endoskopischen Proben enthalten oder vollständige endoskopische Daten von Teilnehmern sammeln. Nur zwei Studien enthielten ein Studiendesign zur Dosisfindung [45,60], wodurch die Fähigkeit, Klarheit über die optimalen Dosierungen von PPs zu schaffen, verringert wurde. Von den eingeschlossenen Studien waren vier Studien unkontrollierte Studien. Interessanterweise entfernte eine Studie die Placebo-Kontrolle der Ballaststoffergänzung, da Teilnehmer mit IBD aufgrund der wahrgenommenen Nebenwirkungen von Ballaststoffen nicht bereit waren, randomisiert zu werden [52]. Eine wichtige Einschränkung besteht darin, dass viele Interventions- und Beobachtungsstudien PP-haltige Lebensmittel einschlossen, aber keine Angaben zum PP-Gehalt machten; Daher ist es sehr schwierig, Schlussfolgerungen daraus zu ziehen. Darüber hinaus berichtete keine der Studien über die Bioverfügbarkeit des PP in Blut oder Urin, und die Compliance wurde nicht mit geeigneten Biomarkern bewertet. Dies ist insbesondere in Curcumin-Studien von Bedeutung, da es bekanntlich eine geringe Bioverfügbarkeit aufweist.

4. Methoden

Studien wurden identifiziert, indem die elektronischen Datenbanken Medline, EMBASE und Cochrane bis einschließlich Dezember 2020 durchsucht wurden. Suchbegriffe, die mit PPs und ihren Derivaten assoziiert sind, wurden mit IBS, CD, UC und ihren Symptomen kombiniert (siehe Supplementary S1 in Supplementary Materials for the Medline-, EMBASE- und Cochrane-Suchstrategien). Die Eignungsbewertung wurde auf standardisierte Weise durchgeführt, und die Informationen wurden von einem Gutachter (MH) in ein Datenextraktionsblatt eingegeben. In englischer Sprache berichtete Interventions- und Beobachtungsstudien an Erwachsenen wurden eingeschlossen. Ausschlusskriterien waren Studienprotokolle, Abstracts ohne vollständigen Artikel, Übersichtsartikel, Studien ohne klare Spezifikation von PPs oder PP-haltigen Lebensmitteln und Studien zu anderen gastrointestinalen Erkrankungen außer IBS und IBD. Insgesamt 37 Studien kamen für die Aufnahme in Frage, 13 Studien in IBS und 24 Studien in IBD, wie im Flussdiagramm Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) gezeigt (Abbildung 1). Zu den aus jeder Studie extrahierten Informationen gehörten: die Merkmale der Teilnehmer, die Art der Intervention und die Ergebnisse.

5. Schlussfolgerungen

Eine Reihe von PPs wurde im Zusammenhang mit Magen-Darm-Erkrankungen untersucht. PPS wurde als adjuvante Therapie mit einigen positiven Ergebnissen eingesetzt. Curcumin hat die meiste Aufmerksamkeit erhalten, wobei 11 Studien seine Vorteile untersucht haben. Bemerkenswert ist, dass eine kürzlich durchgeführte technische Überprüfung von Curcumin bei CU die eingeschlossenen Studien aufgrund des Risikos von Verzerrungen, Inkonsistenzen und Ungenauigkeiten als von geringer Qualität eingestuft hat [111]. Es ist schwierig, eindeutige Schlussfolgerungen zum Nutzen von PPs zu ziehen, da weitere groß angelegte Interventionsstudien erforderlich sind, insbesondere bei IBD, wo die Teilnehmerzahl 100 nicht überschritten hat. Ausgehend von der aktuellen Evidenzbasis gibt es ein Versprechen, dass Symptomatik und Lebensqualität verbessert werden Verbesserungen können durch Supplementierung mit PPs gefunden werden. Bei UC führten orales Curcumin, Curcumin-Einlauf, Curcumin in Kombination mit grünem Tee, Grüntee-EGCG, Heidelbeer-Anthocyanen, Leinsamen, Leinsamenöl und Silymarin zu einer positiven Verbesserung des Krankheitsaktivitätsindex (UCDA1, Mayo-Score, DA). Begrenzte Arbeiten haben die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei IBD und IBS untersucht, aber es gibt vielversprechende Arbeiten in Bezug auf IBDQ und gesundheitsbezogene Lebensqualitätsmessungen bei IBDQ. Eine Verbesserung bei IBDQ und IBDQ-9 wurde in allen PPs-Studien beobachtet, die diese Ergebnisse berichteten (Ingwer, Kurkumin, Grüntee-EGCG, reines Trans-Resveratrol, Leinsamen und Leinsamenöl). Die Einbeziehung gesundheitsbezogener Lebensqualitätsmaße in das experimentelle Design interventioneller Studien würde eine wertvolle Ergänzung der Evidenzbasis darstellen.

Berichtete endoskopische Befunde betonen durchweg, dass Vorteile bei CED durch die Supplementierung mit PPs, insbesondere durch die Supplementierung mit Curcumin, gesehen wurden; Daher rechtfertigt eine Curcumin-Supplementierung weitere groß angelegte Interventionsstudien, um ihre Vorteile zu bestätigen. Die Entwicklung von IBD und IBS kann multifaktoriell sein, daher müssen Beobachtungsstudien zur Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von IBD und IBS basierend auf der gewohnheitsmäßigen Nahrungsaufnahme mit Vorsicht interpretiert werden. Die Nahrungsaufnahme von PPs ist tendenziell niedriger als die PP-Dosen, die in Interventionsstudien verwendet werden; Daher kann es schwierig sein, Rückschlüsse auf die Rolle zu ziehen, die diätetische PPs bei IBD und IBS spielen. Interventionsstudien berichteten jedoch nicht über eine gewohnheitsmäßige Nahrungsaufnahme, die eine kombinierte Wirkung mit der Interventions-PP-Ergänzung haben könnte

Die Beweisgrundlage für den Einfluss von PPs auf Entzündungsmarker bei IBD und IBS bleibt unklar und erfordert weitere Untersuchungen. ESR ist jedoch ein Entzündungsmarker mit der stärksten Verbindung mit PPs und IBD aus den überprüften Beweisen. Neuere Arbeiten haben die intestinale Permeabilität und PPs bei IBD und IBS untersucht. Soja-Isoflavone reduzierten die Aktivität der Serinprotease, was auf eine Verbesserung der intestinalen Permeabilität bei IBS hindeutet. Bei CED erhöhte ein mäßiger Rotweinkonsum die Darmpermeabilität und der Mangokonsum verringerte die Darmpermeabilität. Bei CED verglichen beide Studien Vollwertkost und nicht PPs allein; Daher sind weitere Arbeiten erforderlich, um eine Beziehung zwischen PPs und Darmpermeabilität herzustellen. Die Auswirkungen von PPs auf oxidativen Stress bei IBD und IBS erfordern ebenfalls weitere Arbeit, da eine Studie, die die Auswirkungen von reinem Trans-Resveratrol untersuchte, interessante Ergebnisse zur Erhöhung der antioxidativen Kapazität bei UC lieferte. Darmenzyme und Kolonmikroflora spielen eine Rolle bei der Absorption von PPs; daher muss die Bioverfügbarkeit von PPs berücksichtigt werden [112]. Nanomicellen-Curcuminoide und Theracurmin, Curcumin-Präparate mit verbesserter Bioverfügbarkeit, zeigten positive Ergebnisse bei niedrigeren Dosen als Standard-Curcumin-Präparate. Die Berücksichtigung der intestinalen Enzymaktivität und des Mikrobioms als Teil von Forschungsstudien würde wertvolle mechanistische Einblicke in vivo liefern.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass vielversprechende Arbeiten in Bezug auf PPs, IBD und IBS durchgeführt wurden, aber um die Auswirkungen von PPs weiter zu klären, sind Langzeitstudien erforderlich, die klinische und mechanistische Arbeiten umfassen.

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