Post-COVID Interstitielle Lungenerkrankung und andere Lungenfolgen Teil 2

Krankenhauspatienten

PASC betrifft Menschen im gesamten Krankheitsspektrum – von minimalen/leichten Symptomen bis hin zu kritischen Erkrankungen. Eine Telefonbefragung von 488 Überlebenden 60 Tage nach Symptombeginn ergab, dass 32 % der Krankenhauspatienten anhaltende Symptome aufwiesen, die als Konglomerat aus Kurzatmigkeit, Husten, Engegefühl in der Brust, pfeifenden Atemgeräuschen, Schwierigkeiten beim Gehen, Atemlosigkeit beim Treppensteigen, Sauerstoffverbrauch, und kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP), wobei nur 16 % wieder arbeiten konnten.67 Eine weitere Umfrage unter 143 Krankenhauspatienten, die 60 Tage nach der Erstdiagnose durchgeführt wurde, ergab, dass 87 % mindestens ein anhaltendes Symptom und 55 % drei hatten oder mehr; nur 12 % gaben an, völlig symptomfrei zu sein.68 Halpin und Kollegen69 führten eine Querschnittsuntersuchung von 100 hospitalisierten Patienten 4 bis 8 Wochen nach Symptombeginn durch; 70 % litten weiterhin unter Müdigkeit und 50 % empfanden Atemnot. Huang und Kollegen führten 6 Monate nach der Aufnahme eine Analyse von 17 verschiedenen Symptomen bei 1733 Krankenhauspatienten durch und teilten die Kohorte in Schweregradskalen ein; 76 % der Gesamtkohorte hatten mindestens ein Symptom und die Symptomlast nahm mit der Schwere der Erkrankung zu. Muskelschwäche (63 %), Schlafstörungen (26 %) und Angstzustände oder Depressionen (23 %) waren die am häufigsten berichteten Symptome. Bemerkenswert ist, dass 23 % der Patienten eine verringerte altersbereinigte 6MWD und Diffusionsdefekte aufwiesen, die mit der Schwere der Erkrankung korrelierten.

Cistanche kann als Anti-Müdigkeits- und Ausdauerverstärker wirken, und experimentelle Studien haben gezeigt, dass das Abkochen von Cistanche tubulosa die Leberhepatozyten und Endothelzellen, die bei schwimmenden Mäusen unter Belastung geschädigt wurden, wirksam schützen, die Expression von NOS3 hochregulieren und das Leberglykogen fördern kann Synthese und übt so eine Anti-Ermüdungswirkung aus. Phenylethanoidglykosid-reicher Cistanche tubulosa-Extrakt könnte die Kreatinkinase-, Laktatdehydrogenase- und Laktatspiegel im Serum erheblich senken und den Hämoglobin- (HB) und Glukosespiegel bei ICR-Mäusen erhöhen. Dies könnte eine Anti-Müdigkeitsrolle spielen, indem es die Muskelschädigung verringert und Verzögerung der Milchsäureanreicherung zur Energiespeicherung bei Mäusen. Die zusammengesetzten Cistanche Tubulosa-Tabletten verlängerten die Schwimmzeit unter Belastung erheblich, erhöhten die Glykogenreserve in der Leber und senkten den Harnstoffspiegel im Serum nach dem Training bei Mäusen, was ihre Anti-Ermüdungswirkung zeigte. Das Abkochen von Cistanchis kann die Ausdauer verbessern und die Beseitigung von Müdigkeit bei trainierenden Mäusen beschleunigen. Außerdem kann es den Anstieg der Serumkreatinkinase nach Belastungsübungen verringern und die Ultrastruktur der Skelettmuskulatur von Mäusen nach dem Training normal halten, was darauf hinweist, dass es die Wirkung hat zur Verbesserung der körperlichen Stärke und zur Bekämpfung von Müdigkeit. Cistanchis verlängerte auch die Überlebenszeit von mit Nitrit vergifteten Mäusen erheblich und erhöhte die Toleranz gegenüber Hypoxie und Müdigkeit.

Klicken Sie auf Covid Fatigue

【Für weitere Informationen:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Nicht hospitalisierte Patienten

Ähnliche Beobachtungen wurden bei nicht hospitalisierten Patienten gemacht. Jacobsen und Kollegen stellten fest, dass in einer Umfrage unter 118 Patienten (96 ambulante Patienten) die Symptombelastung zwischen stationärem und ambulantem Status statistisch ähnlich war und bei 67 % der Patienten weiterhin Symptome auftraten, einschließlich einer durchschnittlichen 6MWD von 59 % der erwarteten. Ebenso fanden Logue und Kollegen72 bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 169 Tagen eine ähnliche Belastung durch das Fortbestehen mindestens eines Symptoms (33 vs. 31 %) bei ambulanten bzw. stationären Patienten. Patienten nutzen auch eher Ressourcen des Gesundheitssystems, einschließlich der ambulanten Primärversorgung und ambulanter Krankenhausbesuche.73

Risikofaktoren

Die Risikofaktoren für PASC sind weiterhin unbekannt und die Daten sind weiterhin widersprüchlich. Wynberg und Kollegen74 fanden heraus, dass das weibliche Geschlecht (adjustierte Hazard Ratio [aHR] 0,65, KI 0,47–0,92) und der Body-Mass-Index (BMI) größer als 3{ {8}} (aHR {{10}},62 CI 0,39–0,97) waren mit einer langsameren Genesung verbunden und Symptome nach 6 Monaten korrelierten mit einer verringerten Chance auf eine Besserung. In einer großen Studie mit 2.149 medizinischen Fachkräften wurden 323 Teilnehmer identifiziert, die keine oder nur leichte Symptome hatten und als seropositiv befunden wurden; 83 % waren Frauen und 15 % berichteten nach 8 Monaten über mindestens ein anhaltendes Symptom im Vergleich zu seronegativen Teilnehmern (relatives Risiko [RR] 4,4 [95 CI, 2,9–6,7]), was zu erheblichen Störungen im Arbeits- und Privatleben führte in jeder Kategorie der Sheehan-Behinderungsskala.75 Bei Patienten, die den Krankenhausaufenthalt überlebten, waren das Vorliegen einer Aufnahme auf die Intensivstation, der Bedarf an Atemunterstützung, prämorbide Lungenprobleme, ein höheres Alter, ein höherer BMI und BAME (Schwarze, Asiaten und Angehörige ethnischer Minderheiten) Atemnot nach der Geburt. Entlassung.69 Eine andere Studie deutete darauf hin, dass Frauen häufiger Müdigkeit und Angstzustände/Depressionen entwickelten und Symptome wie Herzklopfen, Rhinitis, Geschmacksstörung, Schlaflosigkeit, Hyperhidrose, Angstzustände, Halsschmerzen und Kopfschmerzen zeigten, die PASC vorhersagten.76 Sudre77 und Kollegen fanden heraus, dass PASC dies war wahrscheinlicher mit zunehmendem Alter, weiblichem Geschlecht, höherem BMI und dem Auftreten von fünf oder mehr Symptomen innerhalb der ersten Woche nach Beginn. Eine Kohortenstudie mit 189 Personen ergab ebenfalls, dass im Vergleich zu Kontrollpersonen nur das weibliche Geschlecht und eine vorbestehende Angststörung eine PASC vorhersagten; In dieser Gruppe von Patienten mit vorwiegend leichter/mittelschwerer Erstinfektion gab es keinen Zusammenhang zwischen der Entwicklung von PASC und einer Modalität diagnostischer Tests (PFTs, Echokardiogramm, serologische Tests/Entzündungsmarker und kognitive Tests), obwohl Teilnehmer mit PASC deutlich niedrigere Werte aufwiesen zur SF-36-Gesundheitsumfrage. Es gab keine Hinweise auf eine abnormale systemische Immunaktivierung, eine Autoimmunerkrankung oder eine anhaltende Virusinfektion.78

Postakute Folgen von SARS-CoV-2-Phänotypen

Es können verschiedene Phänotypen von PASC existieren. Ihre Definition ist aufgrund der dynamischen Natur sowohl der anfänglichen Erkrankung als auch der nachfolgenden Folgen je nach Krankheitsschweregrad komplex. Beispielsweise kann ein Überlebender einer ARDS- und Intensivstationsaufnahme Dyspnoe und abnormale PFTs entwickeln, die mit einer verbleibenden postinfektiösen Fibrose korrelieren und sich mit dem Post-Intensivpflege-Syndrom (PICS) überschneiden. Ein Patient mit nur einer leichten Erkrankung ohne bekannte Lungenentzündung oder Krankenhausaufenthalt kann ebenfalls Dyspnoe entwickeln, die in keinem Verhältnis zu Bildanomalien und PFT-Störungen steht. Anekdotisch ist Letzteres ein bemerkenswert häufiger Befund in unserer PASC-Klinik, wo es sich bei den meisten Überweisungen um Patienten ohne Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte und im Allgemeinen ohne bekannte Vorgeschichte einer Lungenentzündung handelt. Es wurden mehrere Klassifizierungssysteme vorgeschlagen. Becker schlug ein System vor, das auf der Schwere und Entwicklung der Symptome im Laufe der Zeit basiert.79 Yong schlug Subtypen vor, die auf langfristigen klinischen und physiologischen Folgen basierten.80 Die Tabellen 4 und 5 fassen diese beiden unterschiedlichen Schemata der Subtypisierung von PASC-Phänotypen zusammen. Diese Beschreibungen werden sich wahrscheinlich im Laufe der Zeit ändern und wahrscheinlich wird ein anderes Schema entstehen, das die komplexe Natur von PASC verdeutlicht, die sich zweifellos zusammen mit unserem Verständnis weiterentwickeln wird. Ein neueres Schema würde Patienten im Idealfall in Phänotypen gruppieren, die auch mit klinisch relevanten Ergebnissen korrelieren. Derzeit gibt es keine formellen Richtlinien zur Definition von PASC-Phänotypen.

Mechanismus(e) postakuter Folgen von SARS-CoV-2

Ein einheitlicher Mechanismus für die Vielfalt und Variabilität der Symptome von PASC ist weiterhin unklar. In mehreren Studien wurde versucht, die Ursachen einer Belastungsunverträglichkeit zu klären, da es sich dabei um ein häufiges und schwächendes Symptom handelt. Studien mit kardiopulmonalen Belastungstests (CPET) zu verschiedenen Zeitpunkten nach Krankheit und Genesung haben im Vergleich zu entsprechenden Kontrollpersonen überwiegend Einschränkungen der Kreislauf- und anaeroben Schwelle gezeigt81–83; Es wurde jedoch auch eine Ineffizienz der Beatmung vermutet.82 Cassar und Kollegen 83 führten nach 3 und 6 Monaten eine Längsschnittbewertung von 58 Überlebenden und 30 passenden Kontrollpersonen mittels Symptomfragebögen, Herz- und Lungen-Magnetresonanztomographie (CMR) und CPET durch. Nach 6 Monaten zeigten die Überlebenden eine Normalisierung der Herzanomalien, die bei früheren CMR-Bildgebung festgestellt wurden, obwohl bei 52 % der Teilnehmer anhaltende (und verbesserte) geringgradige Anomalien von Parenchymanomalien und Spitzen-VO2 bestehen blieben; Wichtig ist (und im Einklang mit unserer realen Erfahrung), dass diese Anomalien nicht mit kardiopulmonalen Symptomen korrelierten. Diese Beeinträchtigungen könnten mit einer direkten Schädigung des Muskelgewebes, einer beeinträchtigten Sauerstoffgewinnung/-nutzung oder einer einfachen Dekonditionierung aufgrund eines längeren Krankenhausaufenthalts und einer kritischen Erkrankung zusammenhängen. Daher lässt sich die schiere Breite der körperlichen, neuropathischen und neuropsychiatrischen Symptome wahrscheinlich nicht allein durch diese Mechanismen erklären, und sicherlich werden nicht alle Patienten unter Dyspnoe oder Belastungsunverträglichkeit leiden.

Weitere vorgeschlagene Mechanismen umfassen die Herunterregulierung des ACE-2/Ang 1-7-Rezeptors mit schädlichen Upstream-Effekten,84 die Produktion von Autoantikörpern, die auf Zytokine, Chemokine, das Komplementsystem oder Zelloberflächenproteine85 sowie proinflammatorische Zytokine abzielen.86,87 Die Die Art der anfänglichen Immunantwort kann sich auch auf den klinischen Krankheitsverlauf und die langfristigen Folgen auswirken.88

Triage, Aufarbeitung und Behandlung

Aufgrund des massiven Zustroms von Patienten mit einer Vielzahl von Symptomen haben viele Zentren in den Vereinigten Staaten und im Ausland multispezialisierte COVID-Kliniken eingerichtet, um bei der Triage, Behandlung und Behebung des Wissens- und Fachwissenmangels in diesem Krankheitsprozess zu helfen. Kliniken können über Anbieter verfügen, die verschiedene medizinische Fachgebiete repräsentieren, darunter unter anderem Neurologie, Neuropsychiatrie und Psychologie, Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Kardiologie, Lungenheilkunde, physikalische Medizin und Reha sowie Physio- und Ergotherapie. Es wurde noch kein standardisierter Ansatz validiert, es wird jedoch allgemein empfohlen, die Patienten ganzheitlich auf der Grundlage der Schwere der Erkrankung und der Symptombelastung zu behandeln. 55,89,90 Grundlegende Labortests wie ein großes Blutbild, grundlegende Stoffwechseluntersuchungen, Leberfunktion und Schilddrüsenfunktion sind wahrscheinlich sinnvoll. Speziellere Tests, beispielsweise zur Suche nach Hinweisen auf Vitaminmangel, Entzündungsmarker, rheumatologische Erkrankungen, Myokardschäden usw., sollten sich an den Symptomen und dem klinischen Bild orientieren. Zu den erweiterten Tests können Brust- und Herzbildgebung, Elektrokardiogramme und invasive Tests wie Herzkatheterisierung oder CPET gehören, wenn ein hoher klinischer Verdacht besteht. Es sollte beachtet werden, dass ein „Schrotflinten“-Ansatz bei Tests aufgrund des zweifelhaften klinischen Nutzens, der steigenden Kosten und der emotionalen Belastung des Patienten nicht empfohlen wird.

Nach der Erfahrung des Autors (MB) haben Patienten oft Schwierigkeiten, sich mit ihren neuen Symptomen zurechtzufinden und bei ihren Familien, Gleichaltrigen und sogar anderen Gesundheitsdienstleistern Verständnis zu finden. In einer Umfrage unter 114 überwiegend weiblichen (80/114) medizinischen Fachkräften (51/114) mit PASC im Vereinigten Königreich wurde ein starkes Verlust- und Stigmatisierungsgefühl, Schwierigkeiten beim Zugang zu und Navigation in Diensten sowie Schwierigkeiten, ernst genommen zu werden, beschrieben.91 Der Arzt sollte darüber nachdenken dann die zusätzliche Belastung für ihre nichtmedizinischen Patienten. Das Erkennen der Symptome ist sehr wichtig, ebenso wie die Bestätigung von Aussagen wie „Was Sie durchmachen, ist sehr real“ und „Es gibt viele andere wie Sie, die lernen, mit dieser neuen Krankheit umzugehen“; Beispielsweise konzentrieren wir uns nach einer gründlichen Anamnese und Untersuchung zunächst stark auf die Annahme, dass der zeitliche Verlauf von Krankheit und Genesung unbekannt ist. Sobald Patient und Anbieter bereit sind, weiterzumachen, werden geeignete Tests angeordnet, um sowohl bereits bestehende als auch neue Erkrankungen zu diagnostizieren. Der Schwerpunkt sollte auf symptomatischer und unterstützender Therapie liegen.60 Unsere Praxis ist stark auf Physiotherapie und Ergotherapie ausgerichtet, da Müdigkeit und das Gefühl von Atemnot oft weit verbreitet und schwächend sind. Den Patienten sollte geraten werden, besonders auf das „Unwohlsein nach Belastung“ zu achten, einen schwächenden Ermüdungszustand, der durch körperliche und/oder geistige Überanstrengung entsteht und bei CFS/ME gut charakterisiert ist.92 Gesunde Ernährungsgewohnheiten, Schlafhygiene und die Änderung der täglichen Routinen, um bestimmte Aktivitäten gegenüber anderen zu priorisieren, werden gefördert. Individuelle Rekonditionierungsprotokolle sollten von erfahrenen Physio- und Ergotherapeuten mit Erfahrung in der Behandlung von PASC-Patienten umgesetzt werden.55 Die Triage, Beurteilung und Behandlung von Patienten mit PASC bleibt dynamisch und ein ganzheitlicher Ansatz ist von größter Bedeutung.60,93–96

ZUSAMMENFASSUNG

Post-COVID-Folgen, einschließlich Lungenverletzungen und PASC, sind komplex und kaum verstanden und stellen heterogene Manifestationen, Mechanismen sowie kurz- und langfristige Folgen dar. Der Hauptpfeiler der Therapie bleibt größtenteils die unterstützende Therapie, obwohl derzeit umfangreiche Forschungsarbeiten durchgeführt werden, um Interventionswege besser zu verstehen und zu charakterisieren. Historische Erkenntnisse bleiben wichtig, um zu klären, ob aktuelle Beobachtungen wirklich neu sind oder repräsentativ für zuvor ignorierte oder missverstandene Syndrome.

KLINIK-PFLEGESTELLEN

OFFENLEGUNG

Die Autoren haben nichts zu verraten.

VERWEISE

1. Also M, Kabata H, Fukunaga K, et al. Radiologische und funktionelle Lungenfolgen von COVID-19: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. BMC Pulm Med 2021;21(1):97.

2. Herridge MS, Tansey CM, Matte A, et al. Funktionelle Behinderung 5 Jahre nach akutem Atemnotsyndrom. N Engl J Med 2011;364(14):1293–304.

3. Ahmed H., Patel K., Greenwood DC, et al. Langfristige klinische Ergebnisse bei Überlebenden des schweren akuten respiratorischen Syndroms und des Middle East Respiratory Syndrome-Coronavirus-Ausbruchs nach Krankenhausaufenthalt oder Aufnahme auf die Intensivstation: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. J Rehabil Med 2020;52(5): jrm00063.

4. Chen Y, Ding C, Yu L, et al. Einjährige Nachuntersuchung der Thorax-CT-Befunde bei Patienten nach einer SARS-CoV-2-Infektion. BMC Med 2021;19(1):191.

5. Bellan M, Soddu D, Balbo PE, et al. Respiratorische und psychophysische Folgen bei Patienten mit COVID-19 vier Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus. JAMA Netw Open 2021;4(1):e2036142.

6. Lerum TV, Aalokken TM, Bronstad E, et al. Dyspnoe, Lungenfunktion und CT-Befunde 3 Monate nach Krankenhauseinweisung wegen COVID-19. Eur Respir J 2021;57(4).

7. van den Borst B, Peters JB, Brink M, et al. Umfassende Gesundheitsbewertung 3 Monate nach Genesung von der akuten Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19). Clin Infect Dis 2021;73(5):e1089–98.

8. Gonzalez J, Benitez ID, Carmona P, et al. Lungenfunktion und radiologische Merkmale bei Überlebenden einer kritischen COVID-Erkrankung-19: eine 3-monatige prospektive Kohorte. Truhe 2021;160(1):187–98.

9. Liang L, Yang B, Jiang N, et al. Dreimonatige Nachbeobachtungsstudie an Überlebenden der Coronavirus-Erkrankung 2019 nach der Entlassung. J Korean Med Sci 2020;35(47): e418.

10. van Gassel RJJ, Bels JLM, Raafs A, et al. Hohe Prävalenz pulmonaler Folgeerscheinungen 3 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus bei beatmeten Überlebenden von COVID-19. Am J Respir Crit Care Med 2021;203(3):371–4.

11. Guler SA, Ebner L, Aubry-Beigelman C, et al. Lungenfunktion und radiologische Merkmale 4 Monate nach COVID-19: erste Ergebnisse der nationalen prospektiven beobachtenden Schweizer COVID-19-Lungenstudie. Eur Respir J 2021;57(4):2003690.

12. Zhao YM, Shang YM, Song WB, et al. Folgestudie zur Lungenfunktion und den damit verbundenen physiologischen Eigenschaften von COVID-19-Überlebenden drei Monate nach der Genesung. EClinicalMedicine 2020;25:100463.

13. Huang L, Li X, Gu X, et al. Gesundheitsergebnisse bei Menschen 2 Jahre nach überlebtem Krankenhausaufenthalt mit COVID-19: eine Längsschnitt-Kohortenstudie. Lancet Respir Med 2022;10(9):863–76.

14. Ambardar SR, Hightower SL, Huprikar NA, et al. Post-COVID-19 Lungenfibrose: Neue Folgen der aktuellen Pandemie. J Clin Med 2021;10(11): 2452.

15. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. Sechsmonatige Nachuntersuchungsbefunde im Thorax-CT nach schwerer COVID-19-Pneumonie. Radiologie 2021;299(1): E177–e186.

16. Wang Y, Dong C, Hu Y, et al. Zeitliche Veränderungen der CT-Befunde bei 90 Patienten mit COVID--19-Pneumonie: eine Längsschnittstudie. Radiologie 2020; 296(2):E55–e64.

17. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. Fibrotische interstitielle Lungenanomalien bei 1-Jahres-Nachuntersuchungs-CT nach schwerem COVID-19. Radiologie 2021;301(3): E438–e440.

18. Antonio GE, Wong KT, Hui DS, et al. Dünnschnitt-CT bei Patienten mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom nach Krankenhausentlassung: Vorläufige Erfahrungen. Radiologie 2003;228(3):810–5.

19. Das KM, Lee EY, Singh R, et al. Röntgenbefunde der Nachuntersuchung des Brustkorbs bei Patienten mit MERS-CoV nach der Genesung. Indian J Radiol Imaging 2017; 27(3):342–9.

20. Albert RK, Smith B, Perlman CE, et al. Ist das Fortschreiten der Lungenfibrose auf eine beatmungsbedingte Lungenschädigung zurückzuführen? Am J Respir Crit Care Med 2019;200(2):140–51.

21. Cabrera-Benitez NE, Laffey JG, Parotto M, et al. Beatmungsassoziierte Lungenfibrose beim akuten Atemnotsyndrom: ein wesentlicher Faktor für schlechte Ergebnisse. Anaesthesiology 2014;121(1):189–98.

22. Cabrera-Benı´tez NE, Parotto M, Post M, et al. Mechanischer Stress induziert Lungenfibrose durch epithelial-mesenchymalen Übergang. Crit Care Med 2012; 40(2):510–7.

23. Tzouvelekis A, Harokopos V, Paparountas T, et al. Vergleichende Expressionsprofile bei Lungenfibrose lassen auf eine Rolle des Hypoxie-induzierbaren Faktors -1alpha bei der Pathogenese der Krankheit schließen. Am J Respir Crit Care Med 2007;176(11):1108–19.

24. Higgins DF, Kimura K, Bernhardt WM, et al. Hypoxie fördert die Fibrogenese in vivo durch HIF-1-Stimulation des Übergangs vom Epithel zum Mesenchym. J Clin Invest 2007;117(12):3810–20.

25. Manresa MC, Patensohn C, Taylor CT. Hypoxieempfindliche Bahnen bei entzündungsbedingter Fibrose. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2014;307(12): R1369–80.

26. Myall KJ, Mukherjee B, Castanheira AM, et al. Anhaltende interstitielle Lungenerkrankung nach COVID-19. Eine Beobachtungsstudie zur Kortikosteroidbehandlung. Ann Am Thorac Soc 2021;18(5):799–806.

27. Doglioni C, Ravaglia C, Chilosi M, et al. Interstitielle COVID-19-Pneumonie: histologische und immunhistochemische Merkmale bei Kryobiopsien. Atmung 2021;100(6):488–98.

28. Menter T, Haslbauer JD, Nienhold R, et al. Die postmortale Untersuchung von COVID-19-Patienten zeigt diffuse Alveolarschäden mit schwerer Kapillarverstopfung und vielfältige Befunde in der Lunge und anderen Organen, die auf eine Gefäßfunktionsstörung hinweisen. Histopathologie 2020;77(2):198–209.

29. Barisione E, Grillo F, Ball L, et al. Fibrotische Progression und radiologische Korrelation in passenden Lungenproben aus COVID-19-Postmortems. Virchows Arch 2021;478(3):471–85.

30. Li Y, Wu J, Wang S, et al. Fortschreiten einer fibrosierenden diffusen Alveolarschädigung in einer Reihe von 30 minimalinvasiven Autopsien mit COVID-19-Pneumonie in Wuhan, China. Histopathologie 2021;78(4):542–55.

31. Bharat A, Querrey M, Markov NS, et al. Lungentransplantation für Patienten mit schwerem COVID-19. Sci Transl Med 2020;12(574):eabe4282.

32. Aesif SW, Bribriesco AC, Yadav R, et al. Lungenpathologie von COVID-19 nach 8 Wochen bis 4 Monaten schwerer Erkrankung: ein Bericht über drei Fälle, darunter einer mit bilateraler Lungentransplantation. Am J Clin Pathol 2021;155(4):506–14.

33. Bharat A, Machuca TN, Querrey M, et al. Frühe Ergebnisse nach Lungentransplantation bei schwerem COVID-19: eine Reihe der ersten aufeinanderfolgenden Fälle aus vier Ländern. Lancet Respir Med 2021;9(5):487–97.

34. Culebras M, Loor K, Sansano I, et al. Histologische Befunde in transbronchialen Kryobiopsien von Patienten nach COVID-19. Truhe 2022;161(3): 647–50.

35. Konopka KE, Perry W, Huang T, et al. Eine gewöhnliche interstitielle Pneumonie ist der häufigste Befund bei chirurgischen Lungenbiopsien von Patienten mit persistierender interstitieller Lungenerkrankung nach einer Infektion mit SARS-CoV-2. EClinicalMedicine 2021;42:101209.

36. Funke-Chambour M, Bridevaux PO, Clarenbach CF, et al. Schweizer Empfehlungen zur Nachsorge und Behandlung von pulmonalem Long-COVID. Atmung 2021;100(8):826–41.

37. Kostorz-Nosal S, Jastrze˛bski D, Chyra M, et al. Bei einigen Patienten nach einer COVID-{2}-Pneumonie kann eine längere Steroidtherapie von Vorteil sein. Eur Clin Respir J 2021;8(1):1945186.

38. Zhang P, Li J, Liu H, et al. Langfristige Folgen für Knochen und Lunge im Zusammenhang mit einem im Krankenhaus erworbenen schweren akuten respiratorischen Syndrom: ein 15-jähriges Follow-up einer prospektiven Kohortenstudie. Bone Res 2020;8:8.

39. Ogata H., Nakagawa T., Sakoda S. et al. Nintedanib-Behandlung bei Lungenfibrose nach Coronavirus-Erkrankung 2019. Respirol Case Rep 2021;9(5): e00744.

40. Bussolari C, Palumbo D, Fominsky E, et al. Fallbericht: Nintedaninb kann die Genesung der Lunge bei kritischer Coronavirus-Erkrankung 2019 beschleunigen. Front Med (Lausanne) 2021;8:766486.

41. Zhang F, Wei Y, He L, et al. Eine Studie mit Pirfenidon bei hospitalisierten erwachsenen Patienten mit schwerer Coronavirus-Erkrankung 2019. Chin Med J (Engl) 2021;135(3): 368–70.

42. Umemura Y, Mitsuyama Y, Minami K, et al. Wirksamkeit und Sicherheit von Nintedanib bei Lungenfibrose bei schwerer, durch COVID induzierter Lungenentzündung-19: eine interventionelle Studie. Int J Infect Dis 2021;108:454–60.

43. Reina-Gutie´rrez S, Torres-Costoso A, Martı´nezVizcaı´no V, et al. Wirksamkeit der Lungenrehabilitation bei interstitiellen Lungenerkrankungen, einschließlich Coronavirus-Erkrankungen: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Arch Phys Med Rehabil 2021;102(10): 1989–97. e1983.

44. Goodwin VA, Allan L, Bethel A, et al. Rehabilitation zur Genesung von COVID-19: eine schnelle systematische Überprüfung. Physiotherapie 2021;111:4–22.

45. Post-COVID-Bedingungen: ein Überblick für Gesundheitsdienstleister. 2022. A

46. ​​Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Perelman C. et al. Mehr als 50 langfristige Auswirkungen von COVID-19: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Sci Rep 2021;11(1):16144.

47. Assaf GDH, McCorkell L., Louise T., et al., Wie sieht die Genesung nach COVID-19 aus? Eine Analyse der verlängerten COVID-19-Symptomumfrage durch ein von Patienten geleitetes Forschungsteam.

48. Honigsbaum M, Krishnan L. Pandemiefolgen ernst nehmen: von der Russischen Influenza bis zu COVID-Langstreckenviren. Lancet 2020;396(10260): 1389–91.

49. Reid AH, McCall S, Henry JM, et al. Experimentieren mit der Vergangenheit: das Rätsel der von Economo-Enzephalitis lethargica. J Neuropathol Exp Neurol 2001; 60(7):663–70.

50. Mahlzeiten RW, Hauser VF, Bower AG. Poliomyelitis-Los-Angeles-Epidemie von 1934: Teil I. Cal West Med 1935;43(2):123–5.

51. Acheson ED. Das klinische Syndrom wird auch als benigne myalgische Enzephalomyelitis, Island-Krankheit und epidemische Neurasthenie bezeichnet. Am J Med 1959;26(4):569–95.

52. Holmes GP, Kaplan JE, Gantz NM, et al. Chronisches Müdigkeitssyndrom: eine Arbeitsfalldefinition. Ann Intern Med 1988;108(3):387–9.

53. Brurberg KG, Fønhus MS, Larun L, et al. Falldefinitionen für chronisches Müdigkeitssyndrom/myalgische Enzephalomyelitis (CFS/ME): eine systematische Übersicht. BMJ Open 2014;4(2):e003973.

54. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. Das chronische Müdigkeitssyndrom: ein umfassender Ansatz zu seiner Definition und Untersuchung. Internationale Studiengruppe zum chronischen Müdigkeitssyndrom. Ann Intern Med 1994; 121(12):953–9.

55. Herrera JE, Niehaus WN, Whiteson J, et al. Multidisziplinäre gemeinsame Konsensleitlinie zur Beurteilung und Behandlung von Müdigkeit bei postakuten Folgen von Patienten mit SARS-CoV-2-Infektion (PASC). Uhr 2021;13(9): 1027–43.

56. Tansey CM, Louie M, Loeb M, et al. Ein-Jahres-Ergebnisse und Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung bei Überlebenden eines schweren akuten respiratorischen Syndroms. Arch Intern Med 2007;167(12):1312–20.

57. Lam MH-B, Wing YK, Yu MW-M, et al. Psychische Erkrankungen und chronische Müdigkeit bei Überlebenden eines schweren akuten respiratorischen Syndroms: Langzeitbeobachtung. Arch Intern Med 2009;169(22):2142–7.

58. Batawi S., Tarazan N., Al-Raddadi R. et al. Von Überlebenden nach einem Krankenhausaufenthalt wegen Middle East Respiratory Syndrome (MERS) berichtete Lebensqualität. Health Qual Life Outcomes 2019; 17(1):101.

59. Lee SH, Shin HS, Park HY, et al. Depression als Auslöser chronischer Müdigkeit und posttraumatischer Stresssymptome bei Überlebenden des Atemwegssyndroms im Nahen Osten. Psychiatry Investig 2019;16(1): 59–64.

60. Greenhalgh T, Knight M, A'Court C, et al. Management von postakutem Covid-19 in der Primärversorgung. Bmj 2020;370:m3026.

61. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, et al. Symptomdauer und Risikofaktoren für eine verzögerte Rückkehr zur normalen Gesundheit bei ambulanten Patienten mit COVID-19 in einem Netzwerk von Gesundheitssystemen mit mehreren Bundesstaaten – Vereinigte Staaten, März–Juni 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69(30):993– 8.

62. Leitlinien zu „Long COVID“ als Behinderung gemäß ADA, Abschnitt 504 und Abschnitt 1557. 2022.

63. Prävalenz anhaltender Symptome nach einer Infektion mit dem Coronavirus (COVID-19) im Vereinigten Königreich. 2022.

64. Antonelli M, Pujol JC, Spector TD, et al. Risiko einer langen COVID-Erkrankung im Zusammenhang mit Delta- oder Omicron-Varianten von SARS-CoV-2. Lancet 2022;399(10343): 2263–4.

65. Selbstberichtetes langes COVID nach Infektion mit der Omicron-Variante im Vereinigten Königreich: 6. Mai 2022.

66. Ayoubkhani D, Bermingham C, Pouwels KB, et al. Verlauf der langen COVID-Symptome nach der COVID-19-Impfung: gemeindebasierte Kohortenstudie. Bmj 2022;377:e069676.

67. Chopra V, Flanders SA, O'Malley M, et al. Sechzig-Tage-Ergebnisse bei Patienten, die mit COVID ins Krankenhaus eingeliefert wurden-19. Ann Intern Med 2021;174(4): 576–8.

68. Carfi A, Bernabei R, Landi F. Anhaltende Symptome bei Patienten nach akutem COVID-19. JAMA 2020; 324(6):603–5.

69. Halpin SJ, McIvor C, Whyatt G, et al. Postentlassungssymptome und Rehabilitationsbedarf bei Überlebenden einer COVID-19-Infektion: eine Querschnittsbewertung. J Med Virol 2021;93(2):1013–22.

70. Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-monatliche Folgen von COVID-19 bei aus dem Krankenhaus entlassenen Patienten: eine Kohortenstudie. Lancet 2021;397(10270): 220–32.

71. Jacobson KB, Rao M, Bonilla H, et al. Patienten mit unkomplizierter Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) haben langfristig anhaltende Symptome und funktionelle Beeinträchtigungen, ähnlich wie Patienten mit schwerer COVID-19: eine warnende Geschichte während einer globalen Pandemie. Clin Infect Dis 2021;73(3):e826–9.

72. Logue JK, Franko NM, McCulloch DJ, et al. Folgen bei Erwachsenen 6 Monate nach der COVID-19-Infektion. JAMA Netw Open 2021;4(2):e210830.

73. Lund LC, Hallas J, Nielsen H, et al. Postakute Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion bei Personen, die keiner Krankenhauseinweisung bedürfen: eine dänische bevölkerungsbasierte Kohortenstudie. Lancet Infect Dis 2021;21(10):1373–82.

74. Wynberg E, van Willigen HDG, Dijkstra M, et al. Entwicklung der COVID-19-Symptome während der ersten 12 Monate nach Krankheitsbeginn. Clin Infect Dis 2021;75(1):e482–90.

75. Havervall S., Rosell A., Phillipson M. et al. Symptome und funktionelle Beeinträchtigung wurden 8 Monate nach leichter COVID-19 bei Beschäftigten im Gesundheitswesen beurteilt. JAMA 2021;325(19):2015–6.

76. Huang Y, Pinto MD, Borelli JL, et al. COVID-Symptome, Symptomcluster und Prädiktoren für die Entwicklung eines Langstreckenläufers: Auf der Suche nach Klarheit im Dunst der Pandemie. medRxiv 2021;03(03): 21252086.

77. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, et al. Merkmale und Prädiktoren von Long-COVID. Nat Med 2021; 27(4):626–31.

78. Sneller MC, Liang CJ, Marques AR, et al. Eine Längsschnittstudie zu COVID-19-Folgen und Immunität: Basisergebnisse. Ann Intern Med 2022; 175(7):969–79.

79. Becker RC. COVID-19 und seine Folgen: eine Plattform für optimale Patientenversorgung, Aufklärung und Schulung. J Thromb Thrombolysis 2021;51(3):587–94.

80. Yong SJ, Liu S. Vorgeschlagene Subtypen des Post-COVID-- 19-Syndroms (oder Long-COVID) und ihre jeweiligen möglichen Therapien. Rev Med Virol 2022;32(4): e2315.

81. Rinaldo RF, Mondoni M, Parazzini EM, et al. Dekonditionierung als Hauptmechanismus der beeinträchtigten körperlichen Reaktionsfähigkeit bei COVID-19-Überlebenden. Eur Respir J 2021;58(2):2100870.

82. Singh I, Joseph P, Heerdt PM, et al. Anhaltende Belastungsintoleranz nach COVID-19: Erkenntnisse aus invasiven kardiopulmonalen Belastungstests. Truhe 2022;161(1):54–63.

83. Cassar MP, Tunnicliffe EM, Petousi N, et al. Fortbestehen der Symptome trotz Verbesserung der kardiopulmonalen Gesundheit – Erkenntnisse aus Längsschnitt-CMR, CPET und Lungenfunktionstests nach COVID-19. EClinicalMedicine 2021;41:101159.

84. Bolay H, Gul A, Baykan B. COVID-19 bereitet echte Kopfschmerzen. Kopfschmerzen 2020;60(7):1415–21.

85. Wang EY, Mao T, Klein J, et al. Verschiedene funktionelle Autoantikörper bei Patienten mit COVID-19. Natur 2021;595(7866):283–8.

86. Bhavana V, Thakor P, Singh SB, et al. COVID-19: Pathophysiologie, Behandlungsmöglichkeiten, nanotechnologische Ansätze und Forschungsagenda zur Bekämpfung der SARS-CoV2-Pandemie. Life Sci Life Sci 2020;261:118336.

87. Alpert O, Begun L, Garren P, et al. Durch einen Zytokinsturm verursachte neu aufgetretene Depression bei Patienten mit COVID-19. Ein neuer Blick auf den Zusammenhang zwischen Depression und Zytokinen – zwei Fallberichte. Brain Behav Immun-Health 2020;9:100173.

88. Carvalho T, Krammer F, Iwasaki A. Die ersten 12 Monate von COVID-19: eine Zeitleiste immunologischer Erkenntnisse. Nat Rev Immunol 2021;21(4):245–56.

89. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al. Postakutes COVID-19-Syndrom. Nat Med 2021; 27(4):601–15.

90. Lutchmansingh DD, Knauert MP, Antin-Ozerkis DE, et al. Ein klinischer Plan für die Genesung nach der Coronavirus-Krankheit 2019: Aus der Vergangenheit lernen und in die Zukunft blicken. Truhe 2021;159(3):949–58.

91. Ladds E, Rushforth A, Wieringa S, et al. Anhaltende Symptome nach COVID-19: qualitative Studie an 114 „Long-COVID“-Patienten und Entwurf von Qualitätsgrundsätzen für Dienstleistungen. BMC Health Serv Res 2020;20(1): 1144.

92. Chu L, Valencia IJ, Garvert DW, et al. Dekonstruierendes Unwohlsein nach Belastung bei myalgischer Enzephalomyelitis/chronischem Müdigkeitssyndrom: eine patientenzentrierte Querschnittsbefragung. PLoS One 2018;13(6): e0197811.

93. Pavli ATMMHC. Post-COVID-Syndrom: Inzidenz, klinisches Spektrum und Herausforderungen für medizinisches Fachpersonal. ARCMED Arch Med Res 2021;52(6):575–81.

94. COVID-19-Schnellleitlinie: Umgang mit den langfristigen Auswirkungen von COVID-19.

95. Siso Almirall A, Brito Zeron P, Conangla Ferrin L, et al. Long Covid-19: Vorgeschlagene klinische Leitlinien für die Primärversorgung für Diagnose und Krankheitsmanagement. Int J Environ Res Public Health 2021;18(8):4350.

96. Parkin A, Davison J, Tarrant R, et al. Ein multidisziplinärer NHS-COVID-19-Dienst zur Behandlung des Post-COVID-19-Syndroms in der Gemeinde. J Prim Care Community Health 2021;12. 21501327211010994.

97. You J, Zhang L, Ni-Jia-Ti MY, et al. Anormale Lungenfunktion und verbleibende CT-Anomalien bei rehabilitierenden COVID-19-Patienten nach der Entlassung. J Infect 2020;81(2):e150–2.

98. Huang Y, Tan C, Wu J, et al. Auswirkungen der Coronavirus-Erkrankung 2019 auf die Lungenfunktion in der frühen Genesungsphase. Respir Res 2020;21(1):163.

99. Smet J, Stylemans D, Hanon S, et al. Klinischer Status und Lungenfunktion 10 Wochen nach schwerer SARSCoV-2-Infektion. Respir Med 2021;176:106276.

100. Shah AS, Wong AW, Hague CJ, et al. Eine prospektive Studie zu 12-wöchigen respiratorischen Ergebnissen bei COVID{2}}bedingten Krankenhausaufenthalten. Thorax 2021;76(4): 402–4.

101. Mo X, Jian W, Su Z, et al. Abnormale Lungenfunktion bei COVID-19-Patienten zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus. Eur Respir J 2020;55(6):2001217.

【Für weitere Informationen:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】