Prognostische Signatur chronischer Nierenerkrankungen im fortgeschrittenen Alter: Sekundäranalyse aus der InGAH-Studie mit einjähriger Nachbeobachtung Ⅱ

3. Ergebnisse

3.1. CKD, Gebrechlichkeit und Langzeitprognose nach KDIGO

Die klinischen und demografischen Merkmale der Studienpopulation sind in Tabelle 1 sowie gemäß KDIGO in Tabelle 2 aufgeführt. Das Durchschnittsalter betrug 77,5 (SD 6,1) Jahre und 133 Patienten (36 %) waren weiblich. Basierend auf dem MPI-Score bei der Aufnahme waren 21 % der Patienten gebrechlich und 56 % waren gebrechlich. In der gesamten Patientenstichprobe höheres Alter (p < {{10}}.001), geringere Ausbildungsdauer (p=0.{{25} }06), höhere LHS (p=0.002) und mehr Stürze (p=0.009) in den letzten 12 Monaten, höhere GC (p < 0,001) und Nutzung häuslicher Dienste (p < 0,001), eine höhere Anzahl geriatrischer Syndrome (GS) (p < 0,001) und eine geringere Anzahl geriatrischer Ressourcen (GR) (p < 0,001) waren signifikant mit einem höheren MPI-Score verbunden, was auf einen höheren Gebrechlichkeitsgrad und eine schlechtere Gesamtprognose hinweist (Tabelle 1). Der BMI war bei Patienten mit a deutlich niedrigerhöhere KDIGO-Stufe(p {{0}}.012, Tabelle 2). Die Analyse der Laborparameter zeigte einen starken Zusammenhang mit Gebrechlichkeit, gemessen anhand des MPI-Werts mit niedrigeren Gesamtproteinserumspiegeln (p=0,007) bei Aufnahme und niedrigeren Serumalbuminspiegeln bei Aufnahme und Entlassung (p < 0,001, Abbildung). 3) sowie mit höheren Serumspiegeln des C-reaktiven Proteins (CRP) bei Aufnahme (p=0,016) und Entlassung (p < 0,020). Nach Anpassung an Alter, Geschlecht, KDIGO-G-Stadium und MNA-SF war Serumalbumin immer noch signifikant mit dem MPI-Score assoziiert (p=0,006). Darüber hinaus zeigten Patienten mit einem höheren KDIGO-G-Stadium einen signifikant niedrigeren Albuminwert (p=0.049, Tabelle 2).

Abbildung 3. Albumin bei Aufnahme nach MPI-Gruppe. ◦ markiert statistische Ausreißer

Insgesamt 75 % der Patienten der MPI-1-Gruppe, 61 % der MPI-2 und 25 % der MPI-3 (p=0.0{{14 }}1) waren nach 12 Monaten FU noch am Leben, mit einem ROC-Bereich für einjährige Gesamtmortalität von 0,71 (95 %-KI, 0,64–0,76, Abbildung 4a). Insbesondere in der Kaplan-Meier-Kurve für CKD-Patienten mit Hypalbuminämie (Albumin < 35 g/dl) war die Ein-Jahres-Überlebensrate je nach MPI-Gruppe signifikant unterschiedlich, wobei ein höherer MPI eine signifikant höhere Mortalität anzeigte (p < 0,001, Überleben bei Hypoalbuminämie). Patienten mit MPI-1: 82 %, MPI-2 50 %, MPI-3: 24 %; Abbildung 5b). Hypoalbuminämie war unabhängig mit dem MPI (p=0.002) assoziiert, jedoch nicht mit dem KDIGO-G-Stadium (p=0.086), angepasst an Alter, Geschlecht und einander.

Abbildung 4. AUC-Fläche für die einjährige Gesamtmortalität. (a) Alle CKD-Patienten mit 0.71 (95 %-KI: 0.64–0.76); (b) KTR-Patienten mit {{10}},88 (95 % KI, 0,78–0,98); (c) RRT-Patienten mit {{20}},67 (95 % KI, 0,57–0,7).

Abbildung 5. Kumulatives Kaplan-Meier-Überleben nach 12 Monaten bei CKD-Patienten gemäß MPI im Vergleich zu Patienten ohne Hypalbuminämie ((a), links) und mit Hypalbuminämie ((b), rechts)

MPI-Werte waren signifikant mit KDIGO-G-Stadien verbunden, wobei ein höherer MPI mit einem höheren KDIGO-G-Stadium verbunden war (p=0.{{10}}{{20 }}3, Tabelle 2). Patienten im KDIGO-Stadium G5 zeigten eine signifikant geringere Anzahl von GR (p=0.006) im Vergleich zu Patienten mit niedrigeren KDIGO-G-Stadien. Polypharmazie war in höheren KDIGO-G-Stadien signifikant häufiger (p < 0,001). Die Rehospitalisierungsraten 6 (p=0.038) und 12 Monate (p < 0,001) nach der ersten Bewertung waren signifikant mit dem G-Stadium von KDIGO sowie der GC nach 6 (p < 0,001) und 12 Monaten (p { {23}}.003). Die Sterblichkeitsraten nach 12 Monaten waren in höheren KDIGO-G-Stadien signifikant höher (p < 0,001).

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3.2. RRT-Gruppe:

HD USA. PDA insgesamt 138 Patienten (37 %, Tabelle 3) erhielten eine RRT, von denen 11 Patienten (8 %) eine RRT erhielten. Die meisten PD-Patienten (82 %) lebten mit Verwandten zusammen. Der Erhalt von RRIp=0.181, Tabelle 1) oder welche Art von RRT (p=0.457, Tabelle 3) war nicht signifikant mit dem MPI-Score verbunden. Ein höherer CIRS-Score war signifikant mit der Huntington-Krankheit im Vergleich zur Parkinson-Krankheit verbunden (5,6 vs. 4,5, p=0.026 angepasst für MPI). PD-Patienten hatten deutlich mehr emotionale Ressourcen (p=0,045) und weniger sensorische Beeinträchtigungen (p=0,019). Bei der Entlassung war der MPI der Parkinson-Patienten signifikant niedriger, selbst wenn der MPI bei der Aufnahme angepasst und mit dem der Huntington-Patienten verglichen wurde (0,41 vs. 0,54, p=0,021).

Nach einem Jahr waren 5= 0 % der RRT-Patientengruppe noch am Leben, was keinen signifikanten Unterschied in der Mortalität in verschiedenen RRT-Gruppen zeigte (p=0.691). Insgesamt wurden 95 % der RRT-Patienten während der FU-Periode rehospitalisiert. Nach 12 Monaten hatten mehr Huntington-Patienten eine GC als PD-Patienten (73 % vs. 25 %, p=0.083), obwohl dieser Effekt statistisch nicht signifikant war. Der ROC-Bereich für die einjährige Gesamtmortalität betrug laut MPI 0,67 für Patienten, die sich einer RRT unterzogen (95 %-KI, 0,57–0,78, p=0,002, Abbildung 4c).

3.3. KTR vs. RRT

Vierundvierzig Patienten (12 %, Tabelle 4) der Stichprobe waren KTR. Die mittlere Zeit seitdemNierentransplantationbetrug 7,7 Jahre (SD 8.0), mit 51 % verstorbenen Spendern und 35 % lebenden Spendern (bei 14 % fehlen Angaben).

Im Vergleich zu Patienten, die sich einer HD-RRT unterzogen, waren KTR-Patienten signifikant jünger (p < 0.001). KTR-Patienten erlitten signifikant weniger Stürze (p=0.014) und hatten eine signifikant niedrigere GC (p=0.031) als RRT-Patienten. Der MPI-Wert war bei KTR im Vergleich zu RRT-Patienten signifikant niedriger (0,52 vs. 0,43, p=0,028, Tabelle 4).

Nach 12-monatiger Nachbeobachtung waren 71 % der KTR noch am Leben, verglichen mit 49 % der RRT-Patienten, obwohl dieser Effekt nach Anpassung an Alter und MPI nicht signifikant unterschiedlich blieb (p=0.395). KTR zeigte nach 12 Monaten im Vergleich signifikant weniger GC (p=0.015) und eine signifikant niedrigere Rehospitalisierungsrate (p=0.{{20}}19). für RRT-Patienten. Die Kaplan-Meier-Analyse für die kumulative Überlebenszeit zeigte einen signifikanten Unterschied zwischen den MPI-Gruppen; Alle KTR in der Gruppe MPI-1 überlebten, 50 % derjenigen in der MPI-2-Gruppe und keiner der zur MPI-3-Gruppe gehörenden überlebte (p < 0,001). , altersbereinigt, Abbildung 6). Die AUC für die einjährige Gesamtmortalität betrug 0,88 (95 %-KI 0,78–0,98, Abbildung 4b).

Abbildung 6. Kumulatives Kaplan-Meier-Überleben nach 12 Monaten bei KTR-Patienten gemäß MPI.

3.4. CKD KDIGO

G{{0}}-Patienten: No-RRT vs. HD-RRT Von den 201 Patienten mit KDIGO G4-5 hatten 52 (26 %, Tabelle 5) kein KDIGO erhalten jede Form von RRT (No-RRT). Patienten ohne RRT waren signifikant jünger als RRT-Empfänger (p {{10}}.027). Im Vergleich zu Patienten, die HD-RRT erhielten, war die LHS von Patienten ohne RRT signifikant niedriger (12,0 vs. 20,4 Tage, p=0,003). Darüber hinaus zeigten Patienten ohne RRT im Vergleich zu Patienten mit HD-RRT tendenziell bessere MPI-Werte (MPI 0,47 vs. 0,53, p=0,052) sowie deutlich weniger GS (p {{28}). }.044) und einen deutlich höheren BMI (p=0.046). Hinsichtlich des Überlebens nach 3 6 und 12 Monaten gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (p=0.137, Abbildung 7b, kein RRT: 62 %, HD-RRT: 45 %). Allerdings zeigten Patienten ohne RRT nach 12 Monaten eine signifikant geringere GC-Prävalenz (p=0,003) im Vergleich zu HD-RRT-Patienten. Auch hier waren die Sterblichkeitsraten signifikant mit den MPI-Werten bei Patienten ohne RRT assoziiert (p < 0,001, Überleben nach 12 Monaten: MPI-1: 94 %, MPI-2: 56 %, MPI{{54} }: 20 %, Abbildung 7a). Das Mortalitätsrisiko war auch mit Hypalbuminämie verbunden (p=0,028, Überleben nach 12 Monaten: Hypalbuminämie: 37 %, keine Hypalbuminämie: 89 %, Abbildung 7c).

Abbildung 7. Kumulatives Kaplan-Meier-Überleben nach 12 Monaten bei Patienten im KDIGO-Stadium G4–5 ohne Nierenersatztherapie (RRT), entsprechend ihrer MPI-Gruppe bei Aufnahme (a, links), je nachdem, ob sie RRT erhalten oder nicht (b, in der Mitte) und Patienten mit KDIGO-Stadium G4-5 ohne RRT gemäß Hypoalbuminämie ((c), rechts). (a) Patienten mit G4/5 und keiner Dialyse gemäß MPI. (b) Patienten mit G4/5 gemäß chronischer Dialyse. (c) Patienten mit G4/5 und keiner Dialyse gemäß Hypoalbuminämie.

4. Diskussion

Diese Sekundäranalyse einer relativ umfangreichen prospektiven Untersuchung älterer Patienten lieferte mehrere relevante Beobachtungen, die hervorgehoben werden sollten. Erstens ist die mehrdimensionale Prognose- und Gebrechlichkeitssignatur von CKD-Patienten stark mit der KDIGO-basierten Klassifizierung der Nierenfunktionsstörung unabhängig von Alter und Geschlecht verbunden. Es wurde zuvor gezeigt, dass der MPI als umfassendes Prognoseinstrument (32) den Vorhersagewert der GFR für die Ergebnisse von CKD-Patienten verbessert (15.451). Unter Berücksichtigung des MPI in seiner neu etablierten Rolle als umfassender Gebrechlichkeitsindex [30,31l, seine Assoziation mit KDIGO kann im Zusammenhang mit vorhandenen Daten zum Zusammenhang zwischen einem höheren Grad der Gebrechlichkeit und einem höheren KDIGO-Stadium diskutiert werden (44). Bisher wurde jedoch in früheren Studien, die CKD und Gebrechlichkeit in Verbindung brachten, nur körperliche Gebrechlichkeit berücksichtigt27,46l, wohingegen die MPI ist ein praktikables Instrument, das mehrere Faktoren berücksichtigt, die über Organerkrankungen hinausgehen und Prognosefunktionen, Mobilität, Kognition, Ernährung, soziale Aspekte, Multimorbidität und Polypharmazie massiv beeinflussen. Das MPI zeigt, dass nur eine multidimensionale Betrachtung der Gebrechlichkeit eine Abbildung der Prognose ermöglicht. Alle Acht Bereiche des MPI werden daher im Index gleich bewertet. Bemerkenswert ist, dass angesichts der bekannten hohen Prävalenz körperlicher Gebrechlichkeit bei chronischer Nierenerkrankung in unserer Stichprobe 77 % von multidimensionaler --nicht körperlicher Gebrechlichkeit und Gebrechlichkeit betroffen sind CKD-Patienten stellen die große Mehrheit dar, was auch die starke, gut etablierte Multifaktorialität beider Erkrankungen widerspiegelt (47). Bemerkenswert ist, dass sich zunehmend zeigt, dass mehrdimensionale Gebrechlichkeitsindizes im Vergleich zu eindimensionalen Phänotypen in der Lage sind, die Outcome-Risiken älterer Patienten genauer zu erfassen (48,49). Da die KDIGO-Leitlinien die routinemäßige Prognose von CKD-Patienten mithilfe von Risikovorhersageinstrumenten empfehlen (50) Da es derzeit keine einheitlichen Beurteilungsstandards oder Prognoseinstrumente für ältere Patienten gibt, könnte der MPI hierfür ein geeignetes Instrument darstellen.

In diesem Zusammenhang ist es erwähnenswert, dass eine kürzere Ausbildungsdauer (p=0.006, Tabelle 1) signifikant mit einem höheren MPI-Wert verbunden war. Das Gebrechlichkeitsrisiko ist mit einer niedrigeren sozialen Schicht in der Kindheit verbunden 1511 und weitere Studien könnten darauf abzielen, spezifische Faktoren sozialer Ungleichheiten zu untersuchen, die mit Gebrechlichkeit bei CKD verbunden sind, um eine Verbesserung zu erreichenMehrdimensionale Frühinterventionen.

Zweitens zeigt die vorliegende Analyse zum ersten Mal ein Profil von Patienten mit höherem MPI-CKD. Diese häufiger chronologisch älteren Patienten sind häufig männlich, obwohl der Anteil weiblicher Patienten in allen MPI-Gruppen zunimmt, was mit Daten zur allgemeinen gebrechlichen Bevölkerung übereinstimmt [52]. Bemerkenswert in diesem Zusammenhang ist, dass CKD im Allgemeinen häufiger bei weiblichen als bei männlichen Patienten auftritt, in unserer Bevölkerung jedoch Männer stärker vertreten sind, was wahrscheinlich auf die bekannte Tatsache zurückzuführen ist, dass Männer häufiger von schweren CKD-Stadien betroffen sind und häufiger eine RRT erhalten als Frauen und werden daher häufiger hospitalisiert [53]. Das hohe MPI-CKD-Profil weist nicht nur darauf hin, dass es sich häufiger um eine ältere männliche Person handelt, sondern auch um weniger Bildungsjahre (p=0.{{10}}06), einen höheren LHS (p {{6 }}.002), mehr Stürze im Vorjahr (p=0.009), höherer Pflegebedarf und häusliche Dienstleistungen (p < 0.001) und niedrigere zirkulierende Gesamtproteinwerte (p=0.007 ) und Albumin (p < 0,001) bei Aufnahme als das niedrige MPI-CKD-Profil (Tabelle 1). Das häufigere Auftreten von Herzerkrankungen, Demenz, Depression und peripherer arterieller Verschlusskrankheit bei Patienten der MPI-2- und -3-Gruppen als bei Patienten der MPI-1-Gruppe erwies sich als unabhängig von Alter, Geschlecht und KDIGO, was auf ein vorherrschendes prognostisches Merkmal dieser Komorbiditäten über den CKD-Schweregrad hinaus hindeutet.

Um dieses Bild zu vervollständigen, besteht bei einem hohen MPI-CKD-Profil ein hohes Sterberisiko. Im Vergleich zu Pilotto et al. [45] war die einjährige Sterblichkeitsrate in unserer Stichprobe für jede MPI-Klasse etwa doppelt so hoch (MPI-1 25 % vs. 12 %, MPI-2 39 % vs. 21 %, MPI{{ 7}}% vs. 38%), was möglicherweise auf die unterschiedliche Situation einer Nephrologie-Abteilung eines Universitätskrankenhauses mit akut sehr kranken Patienten, die Hochleistungsmedizin benötigen, im Vergleich zu einer Geriatrie-Abteilung zurückzuführen sein kann. Insgesamt beträgt die Heterogenität des Alterns mit einem vergleichbaren ROC-Bereich für MPI und einer einjährigen Gesamtmortalität jedoch 0,71 (95 %-KI, 0,64–0). 76) vs. 0.70 (95 % KI, 0.66–0,73) [45] konnte in unserer Analyse ebenfalls bestätigt werden (Abbildung 4a).

Eine ähnliche Betrachtung der in der vorliegenden Analyse erzielten Ergebnisse zeigt das Profil von Trägern im hohen KDIGO-Stadium: höhere Rehospitalisierungsraten (p < {{0}}.001), höherer Pflegebedarf (S=0.003) und Mortalitätsrisiko (p < 0.001) bis zu 12 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus bei Patienten im niedrigeren KDIGO-Stadium. Die Unabhängigkeit dieser Ergebnisse vom MPI ist ein Hinweis auf den starken Einfluss der CKD auf den Verlauf der Patienten über ihren allgemeinen Gesundheitszustand hinaus. Tatsächlich besteht bei älteren CNI-Patienten ein deutlich erhöhtes Risiko für körperliche Gebrechlichkeit und Mortalität [7,11,14,17,27,46,47,54,55]. Allerdings berücksichtigen die aktuellen KDIGO-Richtlinien aus dem Jahr 2012 das Alter bei der Klassifizierung des Schweregrads einer CKD nicht, obwohl aktuelle Untersuchungen zeigen, dass ab einem Alter von etwa 45 Jahren die eGFR physiologisch um ~0,88 ml/min/1,73 m2/Jahr abnimmt [ 56]. Das ist besonders wichtig, weil im MomentNierenalterungist nicht relevantvon einer Nierenerkrankung unterschieden, ebenso wie der Schweregrad einer chronischen Nierenerkrankung im Alter möglicherweise überschätzt wird. Daher fordern immer mehr Wissenschaftler, dass die CKD-Definition und auch die KDIGO-Leitlinien altersspezifische Schwellenwerte für die GFR enthalten [57]. Dies könnte dazu beitragen, eine Überdiagnose und damit eine Überbehandlung bei älteren Menschen zu verhindern. Bei jüngeren Patienten könnte dies jedoch auch eine frühere Diagnose zu einem Zeitpunkt ermöglichen, zu dem die Prävention von CNI noch möglich ist.

Ein drittes Hauptergebnis der vorliegenden Analyse ist, dass Hypoalbuminämie und ein hoher MPI-Wert unabhängig voneinander signifikant miteinander verbunden waren (p < {{0}}.001). Frühere Berichte über eine „metabolische Signatur“ von MPI bei älteren, multimorbiden Patienten [58,59] scheinen bei Patienten mit CKD und insbesondere ESRD vorhanden zu sein. In unserer Stichprobe, insbesondere bei CKD-Patienten mit Hypalbuminämie, zeigte der MPI eine hohe Vorhersage für die Überlebenszeit (p < 0,001). Wie in Tabelle 1 gezeigt, war der MPI-Score unabhängig von Alter, Geschlecht und KDIGO-Stadium signifikant mit den Serumalbuminspiegeln assoziiert (p < 0,001), und diese Signifikanz nahm im weiteren, auch für MNA angepassten Modell zu (p=0,006). ). Aufgrund des Querschnittscharakters des beobachteten Zusammenhangs zwischen Gebrechlichkeit und Hypalbuminämie ist es mit der vorliegenden Analyse nicht möglich, die kausale oder epiphänomenale Rolle schlechter Albuminspiegel bei Gebrechlichkeit mit oder ohne CNI aufzudecken. Hypoalbuminämie stellt ein Signal für Mangelernährung dar [60] und steht in direktem Zusammenhang mit der Wahrscheinlichkeit, Gebrechlichkeitszustände zu entwickeln [61]. Protein-Energieverschwendung (PEW) ist bekanntermaßen ein häufiges Problem bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und geht bekanntermaßen mit ungünstigen klinischen Ergebnissen einher, insbesondere bei Personen, die eine Erhaltungstherapie mit RRT erhalten [62]. Da Hypalbuminämie jedoch auch mit Sarkopenie einhergeht, kann letztere die Nahrungsaufnahme durch eingeschränkte Mobilität behindern, was eine schlechte, proteinarme Ernährung zur Folge hat. Die in unserer Studie gezeigte höhere Rate an Depressionen bei CKD-PatientenAnalyse (Tabelle1) und der damit verbundene Appetitverlust könnten ebenfalls ein modulierender Faktor sein [63]. Dies könnte zu einem Teufelskreis aus niedrigerem Albumin,schlechte Ernährung und höhere Gebrechlichkeit bei älteren CNI-Patienten, bei denen bereits das Risiko einer gestörten Homöostase mit negativen Veränderungen der Körperzusammensetzung besteht, und sie können synergistisch wirken und ein erhöhtes Mortalitätsrisiko verursachen [64]. Da Alterung und CKD mit systemischen Entzündungen verbunden sind [65,66], wäre es auch interessant, den Zusammenhang zwischen Entzündungsmarkern (zum Beispiel hs-CRP, IL-6, TNF, Lipidperoxide und Antioxidantien) zu untersuchen. und das Fortschreiten von Gebrechlichkeit und CKD in einer weiteren prospektiven Studie. Auch wenn dies in Studien noch nicht eindeutig belegt ist, ist es möglich, dass Ernährungsinterventionen den Krankheitsverlauf selbstständig verlangsamen [67]. Da es keine großen randomisierten klinischen Studien gibt, die die Wirksamkeit von Ernährungsinterventionen auf Mortalität und Morbidität von CNI-Patienten getestet haben, scheinen weitere Studien notwendig, um den Zusammenhang zwischen Prognose und Ernährung aufzuzeigen, insbesondere inwieweit die Prognose durch mögliche Interventionen beeinflusst werden kann B. proteinarme Ernährung [68], chronische Gabe von Nahrungsergänzungsmitteln [62] oder Aminosäuremischungen (insbesondere solche, die mit verzweigtkettigen Aminosäuren angereichert sind) [69].

In unserer Analyse hatten Patienten in einem späten CKD-Stadium (KDIGO G4-5) ohne Dialyse (konservative Therapie, keine RRT) eine vergleichbare 12-Monatsüberlebenszeit, eine deutlich niedrigere Rehospitalisierungsrate und einen höheren Albuminspiegel und eine geringere MPI-Gebrechlichkeit im Vergleich zu einem Patienten unter HD-RRT. Diese Ergebnisse könnten darauf hinweisen, dass im KDIGO-Stadium 5 mindestens zwei Patientenkollektive vereint sind: Patienten, bei denen ein dringender medizinischer Bedarf für die Einleitung einer Dialyse besteht, haben keine andere Wahl, als eine RRT einzuleiten, um weiteren, möglicherweise tödlichen Schaden zu verhindern. Andererseits könnte eine konservative Behandlung, einschließlich regelmäßiger nephrologischer Kontrollen, bei Patienten mit einer stark eingeschränkten, aber eher stabilen Nierenfunktion von Vorteil sein, um eine RRT allein auf der Grundlage der Berechnung der GFR einzuleiten, da die RRT selbst mit verschiedenen Komplikationen verbunden ist. Allerdings gibt es auch bei KDIGO G5 einen Unterschied in der Gebrechlichkeit zwischen mit und ohne Dialyse – dies ist eines der wichtigen Ergebnisse hier. Somit könnte der MPI sowohl als Hilfe bei der klinischen Entscheidungsfindung, ob eine Dialysetherapie begonnen werden sollte (natürlich zusammen mit klinischen Parametern), als auch möglicherweise bei der Entscheidung helfen, ob PD oder HD gewählt wird.

KTR patients had a significantly lower MPI than RRT patients (p = 0.028). Whether this prognostic significance of the MPI also applies to older KTR patients has not yet been shown. More and more studies show that kidney transplantation, even in older age (>65 Jahre) hat einen starken positiven Einfluss auf das Überleben und die Lebensqualität der Patienten, insbesondere im Vergleich zu RRT-Patienten, die ein stark erhöhtes Risiko für Frailty und Sarkopenie sowie ein erhöhtes Mortalitätsrisiko haben [70–73]. Laut Literatur Frailty-StatusVeränderungen nach Nierentransplantation; Unmittelbar nach der Transplantation verschlimmert sie sich zunächst, und bei Patienten mit Ameliorate-Transplantation war es am wahrscheinlichsten, dass sich ihre physiologische Reserve verbesserte, was darauf hindeutet, dass die Gebrechlichkeit vor der Transplantation kein irreversibler Zustand geringer physiologischer Reserve ist [74]. Im aktuellen Nachbeobachtungszeitraum von 12-Monaten wurde ein signifikanter Zusammenhang im Überleben der transplantierten Patienten und ihrer MPI-Gruppen festgestellt (p < 0.001, Abbildung 6); Tatsächlich war der MPI mit einer ROC-Fläche von 0,88 (95 %-KI, 0,78–0,98) stark mit der einjährigen Gesamtmortalität verbunden. Es gibt keinen aktuellen Standard für die Auswahl älterer Patienten für eine Transplantation, die eine CGA enthält, es kann jedoch davon ausgegangen werden, dass der Untersucher unbewusst die Kriterien der CGA zur Entscheidung heranzieht, so dass ein Selektionsbias (MPI-1 Patienten vorliegen kann (häufiger für eine KTR ausgewählt) kann nicht ausgeschlossen werden. Mit einer MPI-Bewertung könnte ein zusätzliches Kriterium festgelegt werden, das bei der schwierigen Entscheidung hilft, ob ein älterer Patient auf die Warteliste für verstorbene Spender gesetzt werden soll und ob ein Frühwarnsystem bei der Nachsorge transplantierter Patienten hinzugefügt werden soll. Bisher werden in der Literatur nur wenige Beispiele genannt, bei denen Frailty-Instrumente oder ein CGA zur Beurteilung von Ergebnissen oder unmittelbar postoperativen Komplikationen vor der Transplantation eingesetzt werden [75]. Zur Beurteilung des individuellen Nutzens einer Nierentransplantation scheint ein CGA mit Prognoseberechnung wie der MPI ein geeignetes Instrument zu sein [76] und sollte sogar Teil der klinischen Routine für Patienten auf der Warteliste für verstorbene Spender oder für Patienten, die aufgenommen werden möchten, werden .

Es gibt mehrere Einschränkungen dieser Studie. Erstens handelte es sich um eine sekundäre, retrospektive Analyse einer prospektiven Studienkohorte, die nicht für diese Frage rekrutiert wurde; Wir könnten jedoch von einer sehr gut charakterisierten Kohorte profitieren, insbesondere mit sehr genau erhöhten nephrologischen Parametern. Eine zweite Einschränkung besteht darin, dass es sich bei dieser Studie um eine Querschnittsstudie handelte, obwohl wir eine Nachbeobachtungszeit von einem Jahr hatten; insbesondere wurden die nephrologischen Parameter nur zu einem bestimmten Zeitpunkt erhoben.

Der Zusammenhang zwischen Gebrechlichkeitsstatus und mehreren unerwünschten Folgen legt nahe, dass übungsbasierte Interventionen zur Verbesserung der körperlichen Funktion und Mobilität bei älteren Erwachsenen mit Nierenerkrankungen weitreichende Vorteile haben können [77]. Weitere Studien, insbesondere translationale Studien, sind erforderlich, um den Zusammenhang zwischen Nierenerkrankungen und Gebrechlichkeit noch besser zu charakterisieren, und sie sind von größter Bedeutung, um Interventionsmöglichkeiten zu identifizieren. Ärzte sollten Patienten jeden Alters umfassend über die Risiken einer chronischen Nierenerkrankung und die Behandlungsmöglichkeiten informieren und Fälle je nach Risikograd bewerten und behandeln, auch wenn dies eine Herausforderung darstellt. Wenn man sich mit gesundem Altern befasst, könnte die mit der Nierenalterung einhergehende Gebrechlichkeit eher vermeidbar als unvermeidbar sein.

5. Schlussfolgerungen

Diese Sekundäranalyse zeigt eine mehrdimensionale Signaturprognose für MPI-Gebrechlichkeit bei CKD-Patienten, die stark mit den KDIGO-G-Stadien assoziiert ist. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei älteren CKD-Patienten eine MPI-Beurteilung zur Bestimmung der Prognose herangezogen werden sollte. Um die allgemeine Bedeutung der Ernährung in der Frailty-Kaskade von CNI-Patienten zu verdeutlichen, waren Mangelernährung und insbesondere Hypoalbuminämie in dieser Studie ein Hinweis auf eine schlechte Prognose und waren mit stärkeren Frailty-Ernährungsinterventionen verbunden und scheinen daher bei CNI von enormer Bedeutung zu sein Patienten.

Darüber hinaus zeigten der Beginn der RRT bei CKD G4-5 und die Art der RRT in dieser Studie signifikante Profile entsprechend der MPI-Gebrechlichkeit und -Prognose. Patienten mit CKD G4-5 könnten in manchen Fällen bessere Ergebnisse mit konventioneller Therapie erzielen, so dass die Entscheidung zur Einleitung einer RRT sorgfältig abgewogen werden sollte. Darüber hinaus haben wir gezeigt, dass KTR-Patienten im Vergleich zu Patienten, die RRT erhielten, eine deutlich geringere Gebrechlichkeit aufwiesen. Diese Ergebnisse könnten darauf hindeuten, dass eine MPI-Bewertung für die RRT- oder KTR-Therapieentscheidung bei älteren ESDR-Patienten von herausragender Bedeutung sein könnte, insbesondere um Fehleinschätzungen aufgrund des fortgeschrittenen Alters zu vermeiden.

Autorenbeiträge: Konzeptualisierung, AMM, LP, MPB und MCP; Methodik, AMM, MCP und IB; Software, AMM, LP und AH; Formale Analyse AMM, LP, AH und IB; Untersuchung, AMM, LP und AH; Datenkuration, AMM und LP; Vorbereitung des Schreibens und des Originalentwurfs, AMM und LP; Schreiben, Überprüfen und Bearbeiten, MCP, IB, MPB, TB und CK; Visualisierung, AMM und LP; Aufsicht, MCP; Projektverwaltung, MCP Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und ihr zugestimmt.

Finanzierung: Diese Forschung erhielt keine externe Finanzierung.

Stellungnahme des Institutional Review Board: Die Studie wurde gemäß den Richtlinien der Deklaration von Helsinki durchgeführt und von der Ethikkommission des Universitätsklinikums Köln genehmigt (EK 16-213, 18. August 2016).

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