Fortschritte bei der Pathogenese und Prävention von Gefäßverkalkungen bei chronischen Nierenerkrankungen

Am 21. April hielt Professor Li Guisen, Direktor der Abteilung für Nephrologie des Volkskrankenhauses der Provinz Sichuan, beim 10. West Lake Forum on New Progress eine Einführung zum Thema „Pathogenese und Prävention sowie Behandlungsfortschritt von Gefäßverkalkungen bei chronischen Nierenerkrankungen“. in Nephrologie mit besonderem Schwerpunkt auf chronischen Nierenerkrankungen. Epidemiologie, Pathogenese, Schaden, Diagnose, Prävention und Behandlung von Gefäßverkalkungen bei Nierenerkrankungen.

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Die Gefahren einer Gefäßverkalkung bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Professor Li Guisen wies darauf hin, dass die Prävalenz kardiovaskulärer Komplikationen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung sehr hoch sei. Gleichzeitig sind kardiovaskuläre Ereignisse die häufigste Todesursache bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Im Vergleich zu Patienten ohne chronische Nierenerkrankung ist die Prävalenz kardiovaskulärer Komplikationen bei Patienten mit verschiedenen Stadien einer chronischen Nierenerkrankung deutlich höher, insbesondere bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im Stadium 4-5.

Bei diesen Patienten ist die Gefäßverkalkung eine wichtige Ursache für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich der Verkalkung der Koronararterien, der Aorta, der Herzklappe und der Verkalkung der peripheren Arterien.

Gefäßverkalkungen sind für Patienten mit chronischer Nierenerkrankung schädlicher. Bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen kommt es häufig zu Gefäßverkalkungen, was zu einer schlechten Prognose für die Patienten führt. Zudem ist die Sterblichkeitsrate der Patienten umso höher, je schwerer die Gefäßverkalkung ist.

Studien haben gezeigt, dass die Wahrscheinlichkeit einer Koronararterienverkalkung bei Nicht-Dialysepatienten 50 bis 80 Prozent beträgt; etwa 60 Prozent bei Peritonealdialysepatienten und mehr als 80 Prozent bei Dialysepatienten. Die 4-Jahres-Follow-up-Ergebnisse der China Dialysis Calcification Study zeigten, dass die Inzidenz von Gefäßverkalkungen von 77,4 Prozent im ersten Jahr auf 90 Prozent im vierten Jahr anstieg.

Risikofaktoren einer Gefäßverkalkung bei chronischer Nierenerkrankung

Es gibt viele Risikofaktoren für Gefäßverkalkungen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, traditionelle Risikofaktoren wie Alter, Geschlecht, Diabetes, Bluthochdruck, Hyperlipidämie usw.; Risikofaktoren im Zusammenhang mit chronischen Nierenerkrankungen beziehen sich auf eine längere Dialysedauer, Hyperphosphatämie, Kalzium-Phosphor-positives Gleichgewicht der Zufuhr, unsachgemäße Anwendung von VD, orale Vk-Inhibitoren, Reduktion von Klotho-Rezeptoren usw. Zu den Nachweismethoden für Gefäßverkalkungen gehören Röntgen, gewöhnliche CT, MSCT/EBCT, pathologische Untersuchung, Ultraschalluntersuchung usw.

Pathogenese der Gefäßverkalkung bei chronischer Nierenerkrankung

Gefäßverkalkung bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ist ein Prozess, bei dem sich glatte Gefäßmuskelzellen unter der Stimulation von hohem Phosphorgehalt, hohem Blutzucker und Entzündungen in Knochen/Chondrozyten umwandeln. Dieser Vorgang wird „Transdifferenzierung“ genannt.

Professor Li Guisen gab eine ausführliche Einführung in die Pathogenese von Gefäßverkalkungen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung:

(1) Die Expression von HDAC9 in glatten Gefäßmuskelzellen erhöht das Risiko einer Gefäßverkalkung. Weitere Experimente ergaben, dass das Ausschalten von HDAC9 eine Gefäßverkalkung verhindern kann.

(2) Studien haben gezeigt, dass der oxidative Stresseffekt der glatten Gefäßmuskelzellen während der mit Ferroptose einhergehenden Verkalkung verstärkt wird, was darauf hindeutet, dass Ferroptose eng mit der Gefäßverkalkung bei chronischen Nierenerkrankungen zusammenhängt.

(3) Ferroptose ist eine neue Art des regulatorischen Zelltods. In den letzten Jahren haben Studien gezeigt, dass Ferroptose an der Gefäßverkalkung beteiligt ist.

(4) Mitochondrien sind an der Gefäßverkalkung beteiligt. Mehrere Mechanismen, einschließlich Ferroptose, können zu einer mitochondrialen Dysfunktion führen, die zu Gefäßverkalkungen führen kann.

(5) Es besteht ein gewisser Zusammenhang zwischen Gefäßverkalkung und Alterung. Alterung kann die Gefäßverkalkung durch Mechanismen wie Entzündung und oxidativen Stress fördern.

(6) Eine langfristige Stimulation mit hohem Phosphorgehalt kann zu einer Verkalkung des Herz-Kreislauf-Systems führen. Bei der Beobachtung der 5/6-Nephrektomie in Kombination mit einem durch hohen Phosphorgehalt induzierten Gefäßverkalkungsmodell bei Ratten mit chronischer Nierenerkrankung wurde festgestellt, dass die Mikrostruktur des Rattenfemurs stark geschädigt war und chronische Nierenerkrankung-abnormale Mineral- und Knochenstoffwechseleigenschaften des Knochenphänotyps auftraten, chronisch Nierenerkrankung – Ein abnormaler Mineralstoff- und Knochenstoffwechsel verschlimmert den Alveolarknochenverlust.

(7) Ihr eigenes Team stellte fest, dass Smarca4 und USP47 eng mit der Gefäßverkalkung bei chronischen Nierenerkrankungen zusammenhängen. Unter anderem kann USP47 an der Regulierung des osteogenen Transdifferenzierungsprozesses glatter Gefäßmuskelzellen, an denen RUNX2, FGF23 und WGP über den BTRC/AKT1-Weg beteiligt sind, beteiligt sein und am Fortschreiten der Gefäßverkalkung beteiligt sein. Es könnte ein neues Präventions- und Behandlungsziel für die OD-Gefäßverkalkung darstellen. Darüber hinaus ist Sklerostin mit dem nicht-kanonischen Wnt-Signalweg bei der Gefäßverkalkung bei chronischen Nierenerkrankungen verbunden; BRG1 ist auch an der Entstehung von Gefäßverkalkungen beteiligt.

Vorbeugung und Behandlung von Gefäßverkalkungen bei chronischen Nierenerkrankungen

Derzeit umfasst die Vorbeugung und Behandlung von Gefäßverkalkungen hauptsächlich Hyperphosphatämie, die Vermeidung von Hyperkalzämie und die Vorbeugung von sekundärem Hyperparathyreoidismus oder Hypoparathyreoidismus. In den „Chinesischen Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von Mineral- und Knochenanomalien bei chronischer Nierenerkrankung“ wurde darauf hingewiesen, dass die Kontrolle der Hyperphosphatämie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung empfohlen wird, um das Risiko einer Gefäßverkalkung zu verringern.

Zu den Präventions- und Behandlungsmaßnahmen gehören die Begrenzung der Phosphoraufnahme über die Nahrung, die Auswahl geeigneter Phosphorbinder, eine angemessene Dialyse oder eine verstärkte Dialyse, um Phosphor zu entfernen und sekundären Hyperparathyreoidismus wirksam zu kontrollieren und zu verhindern (nicht abgestuft). Für Patienten mit chronischer Nierenerkrankung G3a-G5D, die eine Phosphatbinder-Therapie benötigen, wird empfohlen, den Einsatz von kalziumhaltigen Phosphatbindern einzuschränken (2B). Nicht kalziumhaltige Phosphatbinder senken die Gesamtmortalität bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung.

In dieser Sitzung stellte Professor Li Guisen den Forschungsfortschritt zur Vorbeugung und Behandlung von Gefäßverkalkungen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung vor:

(1) Die Ergebnisse einer Metaanalyse legen nahe, dass Nicht-Kalziumphosphat-Binder die Gesamtmortalitätsrate von Patienten im Vergleich zu Kalziumphosphat-Bindern um 22 Prozent senken.

(2) Die Aufnahme von VK2 über die Nahrung kann das Risiko einer schweren Arterienverkalkung verringern.

(3) Derzeit wird T50 im Ausland zur Messung der Gefäßverkalkungsneigung eingesetzt. Etelcalcetid, ein kalzimimetisches Mittel, und eine Magnesiumergänzung können T50 erhöhen, was auf eine verringerte Neigung zur Gefäßverkalkung hinweist.

(4) Natriumthiosulfat kann Gefäßverkalkungen behandeln.

(5) Eine Herunterregulierung von HDAC9 durch den Ketonmetaboliten Hydroxybuttersäure kann die Gefäßverkalkung hemmen.

(6) Resveratrol kann die Gefäßverkalkung reduzieren.

(7) SNF472 kann den Prozess der Gefäßverkalkung verzögern, indem es die Bildung und das Wachstum von Hydroxylapatitkristallen in Blutgefäßen blockiert.

Der Mechanismus der Cistanche-Behandlung von Nierenerkrankungen

Cistanche ist ein traditionelles chinesisches Kraut, das seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände, einschließlich Nierenerkrankungen, verwendet wird. Der genaue Mechanismus, durch den Cistanche Nierenerkrankungen behandelt, ist nicht vollständig geklärt, es wird jedoch angenommen, dass es mehrere positive Auswirkungen auf die Nieren hat. Eine Möglichkeit, wie Cistanche bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen kann, besteht darin, die Durchblutung der Nieren zu erhöhen. Dies kann dazu beitragen, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und das Risiko einer Nierenschädigung zu verringern. Cistanche kann auch eine schützende Wirkung auf die Nieren haben und dabei helfen, Schäden durch Giftstoffe oder andere schädliche Substanzen im Körper zu verhindern.

Darüber hinaus wird angenommen, dass Cistanche entzündungshemmende Eigenschaften hat, die dazu beitragen können, Entzündungen in den Nieren zu reduzieren und die Nierenfunktion zu verbessern. Es kann auch eine antioxidative Wirkung haben, die dazu beitragen kann, die Nieren vor Schäden durch freie Radikale zu schützen. Insgesamt ist der genaue Mechanismus, durch den Cistanche Nierenerkrankungen behandelt, zwar nicht vollständig geklärt, man geht jedoch davon aus, dass es eine Reihe positiver Auswirkungen auf die Nierenfunktion und -gesundheit hat.

Zusammenfassung

Gefäßverkalkungen sind ein häufiges und schwerwiegendes Problem bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, und es gibt derzeit keine wirksame Gegenmaßnahme. Frühzeitige Prävention, Früherkennung und frühes Eingreifen sind von entscheidender Bedeutung. Es ist notwendig, seinen Mechanismus klinisch zu erforschen, um weitere neue Behandlungsmethoden zu entdecken, die der Mehrheit der Patienten zugute kommen.