Protonenpumpenhemmer und Risiko einer chronischen Nierenerkrankung: Hinweise aus Beobachtungsstudien Ⅱ
Oct 25, 2023
4. Sensitivitätsanalyse
Die Ergebnisse dieser Studie wiesen eine hohe Heterogenität auf (I2=99,88 %,p < 0.001); therefore, we conducted a sensitivity analysis to observe any change in the findings. In order to evaluate the magnitude of the overall impact of each included study on CKD risk, a sensitivity analysis was performed by excluding studies one by one. However, this study did not observe any difference in overall effect size and heterogeneity among studies (Table 3)
Publikationsbias: Abbildung 3 zeigt das Trichterdiagramm des Zusammenhangs zwischen der Verwendung von PPI und dem CKD-Risiko. Dieses Egger-Regressionsdiagramm weist auf keinen signifikanten Publikationsbias hin (p=0,53).
5. Diskussion
Diese systematische Überprüfung mit Metaanalyse liefert eine umfassende Einschätzung des Zusammenhangs zwischen der Verwendung von PPI und dem CKD-Risiko. Die Ergebnisse dieser Studie basieren auf zuvor veröffentlichten Beobachtungsstudien. Die vorliegende Studie berechnete angepasste gepoolte Effektgrößen mithilfe eines Zufallseffektmodells aus 10 Studien, die insgesamt 6.829.905 Teilnehmer umfassten. Die Ergebnisse zeigten, dass die Verwendung von PPI signifikant mit einem hohen CKD-Risiko von 72 % verbunden war. Diese Ergebnisse werden durch zuvor veröffentlichte Metaanalysen gestützt [33–36], die zeigten, dass die Verwendung von PPI das CKD-Risiko erhöht.
Der biologische Mechanismus, der dem positiven Zusammenhang zwischen PPI-Einsatz und CKD-Risiko zugrunde liegt, ist unklar. Eine frühere Studie deutete darauf hin, dass Infektionen und Entzündungen teilweise zur Entwicklung einer chronischen Nierenerkrankung bei PPI-Anwendern beitragen könnten [16]. Frühere Erkenntnisse zeigten auch, dass PPI einen potenziellen Einfluss auf die Darmmikrobiota haben, die für das mikrobielle Ungleichgewicht im Darm verantwortlich ist, und somit das Risiko einer Darminfektion erhöht [37–39]. Imhann et al. [40] und Jackson et al. [41] zeigten, dass die Häufigkeit von Enterobacteriaceae und Streptococcaceae im Darm bei PPI-Anwendern zunimmt. PPI verstärken die Ansammlung von aus dem Darm stammenden urämischen Toxinen, die letztendlich das Fortschreiten der CKD induzieren [42]. Die Verwendung von PPI ist mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Hypomagnesiämie verbunden [43,44]. Es gibt Hinweise darauf, dass ein Magnesiummangel zur Auslösung einer chronischen Nierenerkrankung führt. Frühere Studien berichteten auch, dass PPI Entzündungen und tubulointerstitielle Schäden verursachen könnte, die letztendlich zu CKD führen könnten [45–47].
Unsere Subgruppenanalysen zeigten, dass das CKD-Risiko bei PPI-Anwendern bei asiatischen Menschen höher war als bei westlichen Menschen. Obwohl bei Asiaten ein unbedeutender Zusammenhang beobachtet wurde, könnte dies auf eine geringe Anzahl von Studien zurückzuführen sein. Frühere epidemiologische Studien berichteten, dass klinische, metabolische, sozioökonomische und Verhaltensfaktoren zu einem höheren CNI-Risiko bei asiatischen Menschen im Vergleich zu anderen beitragen könnten [48–50]. Allerdings besteht in westlichen Ländern aufgrund der höheren Prävalenz von Diabetes und Bluthochdruck auch ein hohes Risiko, an einer chronischen Nierenerkrankung zu erkranken [51]. Andere Risikofaktoren wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Raucherstatus und Fettleibigkeit wirken sich möglicherweise unterschiedlich auf ethnische Gruppen aus, dies wurde jedoch aufgrund fehlender Daten nicht getestet [3,52]. Unsere Subgruppenanalysen zeigten außerdem, dass Omeprazol, Rabeprazol und Esomeprazol signifikant mit einem erhöhten CNI-Risiko verbunden sind. Diese PPI stören das Gleichgewicht des pH-Werts im Magen-Darm-Trakt und verringern dadurch die durch TRPM6- und TRPM7-Transporter vermittelte Absorption [53]. Unsere Ergebnisse zeigten auch, dass männliche Patienten ein höheres Risiko hatten als weibliche Patienten. Wie bei anderen Krankheiten ist das Geschlecht ein grundlegender Faktor bei CNI-Patienten, da sich Männer und Frauen in der Nierenphysiologie, den Komplikationen, Anzeichen und Symptomen einer CNI unterscheiden.
6. Stärken und Grenzen
Nach unserem Kenntnisstand ist dies die größte Sammlung von Beobachtungsstudien zur Bewertung des PPI-Einsatzes im Hinblick auf das CKD-Risiko und umfasst mehr als 10 Studien im Vergleich zu einer zuvor durchgeführten umfassenden Metaanalyse. Im Gegensatz zu den meisten neueren Metaanalysen, die keine umfassende Untergruppen- und Sensitivitätsanalyse umfassen, verfügt unsere Studie über umfassendere Suchmethoden und Analysen. Diese Studie weist auch einige Einschränkungen auf. Erstens war diese Metaanalyse durch die Qualität der eingeschlossenen Studien begrenzt. Die gepoolte Evidenz aus Beobachtungsstudien (Kohorten- und Fall-Kontroll-Studien) kann keine Interpretation hinsichtlich der Kausalität liefern. Zweitens sind die Ergebnisse dieser Studie anfällig für Selektionsbias, Confounding Bias und Übertreibung von Assoziationen. Wir haben jedoch nur die angepasste Effektgröße berücksichtigt, um eine gepoolte Effektgröße zu berechnen. Drittens waren die Studiendesigns, Datenmaterialien, statistischen Ansätze, Dauer und Qualität der eingeschlossenen Studien unterschiedlich. Viertens waren in den eingeschlossenen Studien keine Informationen zur Dosis und Dauer der PPI-Anwendung verfügbar. Daher konnten wir den Einfluss von Dosis und Dauer auf das CKD-Risiko nicht angeben. Schließlich ist es uns aufgrund fehlender Daten nicht möglich, das CKD-Risiko anhand verschiedener Stadien zu klassifizieren.
7. Schlussfolgerung
Diese systematische Überprüfung und Metaanalyse zeigte, dass die Verwendung von PPI mit einem erhöhten CKD-Risiko verbunden war. Die Ergebnisse unserer Studie könnten zu einem umfassenderen Verständnis des CKD-Risikos bei PPI-Anwendern beitragen. Unsere Studienergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer frühzeitigen Intervention bei Patienten mit hohem CKD-Risiko und einer kontinuierlichen Überwachung von Patienten mit PPI.
Autorenbeiträge: Conceptualization, C.-CW; Methodik, C.-CW und W.-MK; Software, W.-MK; Validierung, W.-MK; Formale Analyse, C.-CW und M.-HL; Ressourcen, M.-HL; Datenkuration, M.-HL; Schreiben – Originalentwurf, C.-CW; Schreiben – Überprüfung und Bearbeitung, Y.-CW Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und ihr zugestimmt.
Finanzierung: Diese Forschung erhielt keine externe Finanzierung.
Interessenkonflikte: Die Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
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