Rate des Rückgangs der Nierenfunktion und bekanntes Alter des Auftretens oder der Dauer von Typ-2-Diabetes
Mar 14, 2022
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Oyunchimeg Buyadaa et al
Die Assoziation zwischen der Rate vonNierenfunktionRückgang und Alter des Auftretens oder Dauer von Diabetes hat nicht gut untersucht worden. Wir wollten untersuchen, ob die Raten der geschätzten glomerulären Filtration Der Rückgang der Rate (eGFR) unterscheidet sich je nach Erkrankungsalter oder Dauer bei Menschen mit Typ-2-Diabetes. Verwenden der Aktion zur Kontrolle des kardiovaskulären Risikos in Diabetes-Studie, die diejenigen mit HbA1c einschloss≥ 7,5% und wer hatten ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, die Raten des eGFR-Rückgangs wurden berechnet und verglichen unter Gruppen, die durch das bekannte Erkrankungsalter definiert sind (0–39, 40–49, 50–59, 60–69 und > 70 Jahre) und 5-Jahres-Diabetes-Dauerintervalle. Veränderungen der Nierenfunktion wurden mit dem Median von 6 bewertet. (Interquartilsbereich 3–10) eGFR-Messungen pro Person. Der eGFR-Rückgang war der langsamste in den mit bekanntem Alter bei der Diagnose von 50-59 Jahren oder solchen mit einer Dauer von Diabetes< 5="" years.="" the="" rates="" of="" egfr="" decline="" were="" significantly="" greater="" in="" those="" with="" known="" age-of-onset="">< 40="" years="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="">20 Jahre im Vergleich zu denen, die mit 50-59 Jahren diagnostiziert wurden oder denen mit einer Dauer von Diabetes< 5="" years="" (−="" 1.98="" vs="" −="" 1.61="" ml/min/year;="" −="" 1.82="" vs="" −="" 1.52="" ml/min/year;="" respectively="">< 0.001).="" those="" with="" the="" youngest="" age-of-onset="" or="" longer="" duration="" of="" diabetes="" had="" more="" rapid="" declines="" in="" egfr="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" middle="" age="" or="" those="" with="" shorter="" duration="" of="">
Typ-2-Diabetes, der in einem jüngeren Alter diagnostiziert wird, soll einen aggressiven Verlauf durchlaufen und höhere Raten von Komplikationen im Vergleich zu älterem Typ-2-Diabetes1–4. In der Tat haben eine Reihe von Studien gezeigt, dass das Risiko der Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD) ist höher bei jüngeren (d. h. im Alter des Auftretens)< 40="" years)="" type="" 2="" diabetes="" than="" in="" older-onset="" (i.e.,="" age-of-onset≥40="" years)="" type="" 2="" diabetes,="" and="" this="" excess="" risk="" is="" primarily="" attributable="" to="" the="" attainment="" of="" a="" longer="" duration="" of="" diabetes2,5,6.="" this="" would="" suggest="" that="" for="" renal="" outcomes,="" younger-onset="" type="" 2="" diabetes="" is="" not="" inherently="" more="" aggressive="" than="" older="" onset="" type="" 2="" diabetes.="" however,="" results="" of="" these="" studies="" of="" eskd="" may="" be="" limited,="" as="" those="" younger="" at="" the="" onset="" of="" diabetes="" will="" typically="" need="" to="" have="" had="" a="" greater="" decline="" in="" renal="" function="" to="" reach="" the="" eskd="" endpoint,="" as="" their="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" is="" typically="" higher="" when="" diabetes="" is="" diagnosed="" compared="" to="" their="" older="" counterparts.="" tus,="" a="" similar="" incidence="" of="" eskd="" may="" co-exist="" with="" different="" rates="" of="" decline="" in="" renal="" function.="" to="" gain="" further="" understanding="" of="" any="" differences="" in="" pathophysiology="" between="" younger="" and="" older="" onset="" or="" those="" with="" shorter="" and="" longer="" duration="" of="" type="" 2="" diabetes,="" analyses="" of="" changes="" in="">NierenfunktionIm Laufe der Zeit sollte auch untersucht werden. Ziel dieser Studie war es daher, Untersuchen, ob sich die Raten des eGFR-Rückgangs bei Menschen mit Typ-2-Diabetes nach bekanntem Erkrankungsalter oder -dauer unterscheiden. Der Datensatz der klinischen Studie von Te Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) liefert eine große Stichprobe Größe mit mehreren Messungen von eGFR im Laufe der Zeit, so dass dieses Ziel umfassend erforscht werden kann.
cistanche fürNierenfunktion
Methodik
Studiendesign und Teilnehmer. Detaillierte Informationen zur ACCORD-Studie sind an anderer Stelle beschrieben7. Kurz gesagt, ACCORD war eine multizentrische randomisierte klinische Studie in den USA und Kanada, die 10.251 Personen umfasste. mit Typ-2-Diabetes, glykierten Hämoglobinspiegeln (HbA1c) von 7,5% oder mehr, im Alter von 40-79 Jahren mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) oder dem Vorhandensein von Risikofaktoren für CVD. ACCORD rekrutierte zwischen 2003 und 2005 Teilnehmer. Menschen mit Typ-1-Diabetes wurden durch Anamnese und klinische Beurteilung ausgeschlossen. Der passive ACCORD Die Follow-On-Studie (ACCORDION) umfasste die Beobachtung derjenigen Mitglieder der ACCORD-Population, die vereinbarte, an einer langfristigen Nachbereitung teilzunehmen. Die ACCORD-Studie wurde von der Institutional Review genehmigt Die Ausschüsse jedes Studienzentrums hielten sich an die Grundsätze der Deklaration von Helsinki. Alle Studienteilnehmer Bereitstellung schriftlicher Einverständniserklärungen8. Für die aktuelle Analyse schlossen wir 9917 Teilnehmer ein, nachdem wir diejenigen mit fehlender Diabetesdauer (n = 92), fehlender eGFR zu Studienbeginn (n = 59) oder fehlenden eGFR-Messungen nach dem Ausgangswert (n = 183) ausgeschlossen hatten.
Demographische und klinische Variablen. Soziodemografie, Anamnese, Begleitmedikation Konsum, Lebensstilverhalten, gesundheitsbezogene Lebensqualität, Messungen körperlicher und klinischer Untersuchungen unter EinbeziehungNierenfunktionwurden mit unterschiedlicher Häufigkeit nach Behandlungsgruppenzuordnung wie beschrieben aufgezeichnet Vorher9. Anamnese einschließlich diabetesbezogener Daten wird zu Studienbeginn in der Form einer detaillierten ersten Krankengeschichte und bei bestimmten Folgebesuchen überprüft und aufgezeichnet.
Serumkreatinin wurde zu Studienbeginn und danach alle 4 Monate bis zum Ende der Studie und mindestens einmal während der Nachprüfungsphase. Die Gleichung Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) wurde verwendet, um eGFR10 zu schätzen. Detaillierte Informationen zu Messmethoden für Laborparameter ist in den vorangegangenen Berichten verfügbar7,11.
Statistische Analysen. Die Raten des eGFR-Rückgangs wurden unter Verwendung eines gemeinsamen Longitudinal-Survival-Modells berechnet und wurden basierend auf dem Alter des Auftretens oder der Dauer von Diabetes 13-15 verglichen. Kurz gesagt, das Gelenk-Längs-Überlebensmodell ist eine Methode, die potentiell informative Zensur bei der Modellierung von Längsschnittdaten durch gleichzeitige Modellierung des Längsschnitt- und Überlebensergebnisses. Dieses Modell besteht aus 2 Teilen: ein Modell für die Trajektorie der Längsschnittmessungen (eGFR) und ein Modell für die Time-to-Event (ESKD) Daten. Wann Längsschnitt- und Ereigniszeitprozesse sind korreliert, sie reduzieren die Verzerrung, die aus einem linearen Mixed-Effects-Modell oder einem Überlebensmodell (Time-to-Event-Modell) erhalten wird. Modell 1 umfasste soziodemografische Faktoren; für Modell 2, Raucherstatus zu Studienbeginn (ja/nein), Familienanamnese von CVD, persönliche CVD-Anamnese, Diabetesdauer, Body-Mass-Index, Blutdruckwerte, Verwendung von Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) Blockern, glykiert Hämoglobin, Serumlipidspiegel und Urinalbumin/Kreatinin-Verhältnis (UACR) wurden zu Modell 1 hinzugefügt. Die Trajektorien der eGFR, stratifiziert nach dem Alter des Auftretens von Diabetes im Laufe der Zeit, wurden unter Verwendung der Dauer als Zeitskala visualisiert. in der Analyse. In einer Sensitivitätsanalyse haben wir die Analysen auch nach Geschlecht geschichtet. Um festzustellen, ob Hyperfiltration beeinflusste die Ergebnisse, wir führten eine Sensitivitätsanalyse durch, bei der nur diejenigen mit einer Baseline-eGFR von weniger als 120 ml/min/1,73 m2 wurden einbezogen, und unter denen wir die Raten des eGFR-Rückgangs mit einem Gelenk-Längs-Überlebensmodell. In einer weiteren Sensitivitätsanalyse haben wir die Analyse auf den Versuchszeitraum in welche häufigeren Kreatininmessungen durchgeführt wurden. Alle statistischen Auswertungen wurden in Stata durchgeführt für Windows, Version 15 (Stata Corporation) und R Version 3.6.0.
Wir erhielten einen anonymisierten Datensatz vom Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC), nachdem wir die Genehmigung des institutionellen Überprüfungsausschusses durch die Humanforschungsethik erhalten hatten. Komitees des Alfred Hospital (Projekt Nr: 214/18) und der Monash University (Projekt Nr: 13458), Melbourne, Australien.
Cistanche ist gut fürNierenfunktion
Verzichtserklärung.
Diese Studie spiegelt nicht unbedingt die Meinungen oder Bewertungen der ACCORD-Studienforscher oder NHLBI wider.
Befund Die Tabellen 1 und 2 zeigen, dass das Medianalter zu Studienbeginn 62,0 Jahre betrug (Interquartilsbereich (IQR) 57,6–67,0), wobei die Die mittlere eGFR betrug 87,2 ml/min/1,73 m2, und 35,0 % hatten eine CVD-Vorgeschichte. Das Medianalter zu Studienbeginn reichte von von 58 Jahren (Interquartilsbereich (IQR) (55,3–62,6)) bei Patienten mit bekanntem Erkrankungsalter unter 40 Jahren bis 76 Jahre (IQR 74,1–78,1) bei Patienten mit einem bekannten Erkrankungsalter von über 70 Jahren. Der Median ist bekannt, dass die Diabetesdauer von 3,0 (IQR 1,0-5,0) bei Patienten mit einem bekannten Erkrankungsalter von über 70 Jahren bis 23,0 (IQR 19,0-30,0) in Personen mit bekanntem Erkrankungsalter unter 40 Jahren (Tabellen 1 und 2). In Bezug aufNierenfunktion, der mediane eGFR zu Studienbeginn 91 ml/min/1,73 m2 bei Patienten mit bekanntem Erkrankungsalter unter 40 Jahren und 71 ml/min/1,73 m2 bei Patienten mit bekanntem Erkrankungsalter von über 70 Jahren. Zu Studienbeginn diejenigen mit bekanntem Erkrankungsalter unter 40 Jahren oder diejenigen mit bekannter Dauer von Diabetes länger als 20 Jahre hatten eine schlechtere glykämische Kontrolle, eine höhere UACR und waren eher aktuelle Raucher. Es war wahrscheinlicher, dass ihnen RAAS-Blocker und Insulin verschrieben wurden. im Vergleich zu anderen Alters- oder Diabetes-Dauergruppen (Tabelle 1). Veränderungen der Nierenfunktion wurden bewertet unter Verwendung von 108.876 eGFR-Bestimmungen über 9 Jahre (Median: 6 (IQR 3–10) Bestimmungen pro Person). Tabellen 3 und 4 zeigen die Raten des eGFR-Rückgangs nach bekanntem Erkrankungsalter oder Dauer des Diabetes. "Bei Anpassung für Basisalter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit und Bildung (Modell 1), diejenigen mit bekanntem Alter des Auftretens von Typ-2-Diabetes unter 40 Jahre hatten einen schnelleren Rückgang der eGFR sowohl für absolute als auch für prozentuale Veränderungen im Vergleich zu den diagnostizierten im Alter von 50 bis 59 Jahren. Auch diejenigen mit einer bekannten Dauer von Diabetes länger als 20 Jahre hatten einen schnelleren absoluten und prozentualen Rückgang der eGFR im Vergleich zu denen mit einer Diabetesdauer von weniger als 5 Jahren. Ebenso war die Inzidenz von ESKD in der< 40="" age-of-onset="" groups="" or="" those="" with="" longer="" diabetes="" duration="" (supplementary="" table="" s1).="" those="" with="" known="" age-of-onset="" over="" 70="" years="" also="" had="" an="" annual="" percentage="" decline="" in="" egfr="" that="" was="" significantly="" greater="" than="" the="" reference="" group="" (−="" 2.75="" vs="" −="" 1.99,=""><0.001). results="" for="" model="" 2="" were="" similar="" to="" those="" for="" model="">
Abbildung 1 zeigt die Verläufe der eGFR, stratifiert nach dem Alter des Auftretens von Diabetes. Zehn Jahre nach der Diagnose, Menschen mit bekanntem Alter des Auftretens von Diabetes unter 40 Jahren hatte die höchste durchschnittliche eGFR. Sie erleben jedoch die Rasantester Rückgang inNierenfunktionim Vergleich zu denen, die später im Leben diagnostiziert werden. Über einen Zeitraum von 10 Jahren (z.B. ab 15 bis 25 Jahre Dauer), sinkt ihre durchschnittliche eGFR um 10 ml/min/1,73 m2 [95%-Konfidenzintervall 8,0–12,1] mehr als die eGFR derjenigen, die im Alter von 50 bis 59 Jahren diagnostiziert wurden.
Sensitivitätsanalysen.
In einer separaten Analyse haben wir die Rückgangsrate inNierenfunktionzufolge zu bekanntem Erkrankungsalter oder Dauer des Diabetes, stratifiert nach Geschlecht. Die Muster der Rate des eGFR-Rückgangs waren ähnlich der unserer Hauptanalyse (Ergänzende Tabelle S2). Sowohl absolute als auch prozentuale Veränderungen der eGFR waren ähnlich wie die Hauptergebnisse, als wir diejenigen mit eGFR>120 ml/min/1,73 m2 ausschlossen (Ergänzend Tabelle S3). Die Ergebnisse waren ähnlich in einer anderen Sensitivitätsanalyse, die auf den Versuchszeitraum beschränkt war, mit Ausnahme derjenigen mit das bekannte Erkrankungsalter über 70 Jahre hatte einen niedrigeren absoluten Jahresrückgang, aber keinen Prozentsatz, der Rückgang der eGFR im Vergleich zu die Referenzgruppe (Ergänzende Tabelle S4).
Diskussion
Unter Verwendung von Daten aus dieser prospektiven Kohortenstudie haben wir gezeigt, dass die Raten des eGFR-Rückgangs bei den jüngsten Alter der Typ-2-Diabetes-Beginngruppe und bei denen mit der längsten Dauer von Diabetes im Vergleich zu denen mit Beginn im Alter von 50-59 Jahren oder solche mit einer Dauer von Diabetes weniger als 5 Jahren. Wir zeigten weiter, dass in dieser Kohorte von Menschen mit Typ-2-Diabetes, unter denen mit ähnlicher, aber längerer Diabetesdauer, die Rate von Der eGFR-Rückgang ist bei Patienten mit dem frühesten Diabetes-Beginn am größten.
Die klinischen Ausgangsmerkmale von Studienteilnehmern mit jüngerem Beginn (solche mit bekanntem Alter-des-Beginns)<40 years)="" or="" longer="" duration="" (those="" with="" known="" diabetes="" duration="">20 Jahre) von Typ-2-Diabetes in diesem Die Studie ähnelte denen, die in anderen Studien berichtet wurden16,17. E jüngerer Diabetes beginnt oder solche mit längerer Dauer Gruppe hatte eine schlechtere glykämische Kontrolle und war eher aktuelle Raucher. Diese ungünstigen Risikofaktoren kann teilweise zu einem aggressiveren Fortschreiten von Diabetes und höheren Komplikationsraten beitragen. Außerdem Die Prävalenz von Albuminurie war bei Patienten mit jünger einsetzendem oder längerem Diabetes höher als bei Patienten an jede andere Gruppe. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Albuminurie für Nierenfunktionsstörungen beim Typ relevanter sein könnte 2 Diabetes. Dies steht im Einklang mit unserer früheren Analyse der ACCORD-Kohorte15.
Während es gute Beweise dafür gibt, dass jünger einsetzender Typ-2-Diabetes ein erhöhtes Risiko für ESKD2,4 bietet, ein Ergebnis, das wir hier bestätigt haben, diese Studien berichten nicht über die Raten des eGFR-Rückgangs nach Alter des Auftretens oder Dauer von Diabetes. Daher stellt dies möglicherweise keine Unterschiede in der Pathophysiologie der CKD-Progression zwischen jüngeren und älter einsetzender Typ-2-Diabetes oder wie sich die Pathophysiologie mit zunehmender Diabetesdauer verändert. Klar Personen, die in einem jüngeren Alter an Diabetes erkranken, müssen einen stärkeren Rückgang der Nierenfunktion gehabt haben, um erreichen ESKD, da ihre anfängliche eGFR typischerweise höher ist, wenn Diabetes diagnostiziert wird2,16,18. Prüfung der Die Rückgangsrate der eGFR liefert daher wichtige zusätzliche Erkenntnisse über die Auswirkungen von jüngeren oder längere Dauer von Typ-2-Diabetes. Unsere aktuellen Analysen der Veränderungen der eGFR im Laufe der Zeit haben gezeigt, dass sowohl die mittleren absoluten und prozentualen jährlichen Rückgänge der eGFR bei Patienten mit jünger einsetzendem Typ-2-Diabetes erscheinen größer zu sein als die im mittleren Alter diagnostizierten und dass der jährliche eGFR-Rückgang mit zunehmender Dauer des Diabetes. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die pathophysiologischen Mechanismen der CKD-Progression bei Jüngerer Diabetes kann sich von älterem Diabetes unterscheiden und das bekannte Alter des Auftretens und die Dauer von Diabetes sind beide wichtige Faktoren, die dem Fortschreiten der CKD bei Diabetes zugrunde liegen.
Es gibt mehrere mögliche Erklärungen für unsere Ergebnisse. Eine mögliche Erklärung für den rapiden Rückgang der eGFR in Menschen mit jüngerem Beginn (solche mit bekanntem Erkrankungsalter)<40 years)="" type="" 2="" diabetes,="" is="" the="" hyperfiltration="" and="" its="" subsequent="" normalization="" in="" this="" group,="" which="" may="" lead="" to="" a="" greater="" decline="" in="" egfr8,19.="" however,="" this="" explanation="" is="" unlikely,="" because="" differences="" in="" egfr="" decline="" persisted="" after="" excluding="" those="" with="" possible="" hyperfiltration="" in="" our="" sensitivity="" analysis.="" it="" is="" possible="" that="" some="" features="" of="" obesity,="" including="" increased="" levels="" of="" fatty="" acids="" and="" leptin,="" may="" contribute="" to="" a="" greater="" decline="" in="">Nierenfunktionbei denen, die Diabetes in einem jüngeren Alter entwickeln20,21.
Die erhöhten Fettsäurespiegel gehen mit erhöhtem oxidativem Stress einher, der zusammen zu vorzeitigen Nierenschäden führen kann22. Die Biomarker, die mit dem Fortschreiten der Nierenerkrankung assoziiert sind, können sich auch mit Erhöhung der Diabetesdauer. Darüber hinaus können genetische Veranlagung und andere unbekannte Faktoren, die mit dem jüngeren Auftreten von Typ-2-Diabetes verbunden sind, eine Rolle bei dem schnelleren Rückgang derNierenfunktionin dieser Gruppe23,24
Obwohl Menschen mit einem Erkrankungsalter über 70 Jahre einen stärkeren Rückgang der eGFR im Vergleich zu die Referenzgruppe in der Primäranalyse, als wir die Analyse auf den ACCORD-Testzeitraum beschränkten, war statistisch nicht mehr signifikant. Es ist nicht klar, warum dies nur die älteste Altersgruppe betraf. Es ist möglich, dass die Intensivtherapie in der In-Trial-Phase am Ende von ACCORD in diese Gruppe als bei jüngeren Teilnehmern. Tus, eGFR begann in der ACCORDION-Phase schneller zu fallen.
Die Stärken dieser Studie sind die große Stichprobengröße, die lange Nachbeobachtung und die häufige Serumkreatinin-Probenahme. Unsere Daten sollten jedoch im Zusammenhang mit den folgenden Einschränkungen sorgfältig interpretiert werden. Ermittlung der Das genaue Erkrankungsalter bei Typ-2-Diabetes ist schwierig, da viele Menschen asymptomatisch bleiben oder nicht für viele Jahre. Darüber hinaus konnten wir die Unterschiede in der Dauer des Diabetes zwischen Altersgruppen. Dies liegt daran, dass das Alter des Auftretens und die Dauer des Diabetes stark korreliert sind, und wegen der die begrenzte Überschneidung der Dauer in den jüngeren Altersgruppen mit dem höheren Erkrankungsalter. Außerdem, was wir Gefunden gilt hauptsächlich für Menschen im Alter von über 50 Jahren und kann nicht unbedingt auf die früheren Jahre extrapoliert werden. von Diabetes bei Patienten mit jünger einsetzendem Typ-2-Diabetes. Schließlich kann die Verallgemeinerbarkeit unserer Ergebnisse eingeschränkt sein. bis zu einem gewissen Grad, weil die Population aus einer klinischen Studie stammte, die diejenigen mit HbA1c rekrutierte≥7,5% und die ein hohes Risiko für CVD-Ereignisse hatten. Wir glauben jedoch, dass diese Kohorte eine vielfältige Gruppe von Menschen mit Typ-2-Diabetes und unsere Ergebnisse tragen wesentlich zum Verständnis potenzieller Unterschiede in der Progression der CKD für diejenigen mit dem jüngeren Beginn von Typ-2-Diabetes bei.
Cistanche ist gut fürNierenfunktion
Schlussfolgerung
Unsere aktuelle Studie legt nahe, dass in einer Kohorte von Menschen mit Typ-2-Diabetes mit HbA1c ≥7,5% und die ein hohes Risiko hatten von CVD-Ereignissen, diejenigen mit jüngerem Alter oder längerer Dauer von Typ-2-Diabetes können eine schnellere Rückgang der eGFR im Vergleich zu denen, die im mittleren Alter diagnostiziert wurden, oder denen mit kürzerer Dauer von Diabetes. Diese Die Ergebnisse tragen dazu bei, dass die Evidenz darauf hindeutet, dass eine frühzeitige und sorgfältige Überwachung vonNierenfunktionist Garantiert bei Patienten mit jünger einsetzendem Typ-2-Diabetes, da sie das höchste Langzeitrisiko für Nierenkomplikationen haben. Interventionen, die den Rückgang der eGFR stoppen oder verlangsamen, sind in dieser Gruppe erforderlich
Von: ' Rate des Rückgangs inNierenfunktionund bekanntes Alter des Auftretens oder der Dauer von Typ-2-Diabetes ' durchOyunchimeg Buyadaa et al
---Wissenschaftliche Berichte | (2021) 11:14705 | https://doi.org/10.1038/s41598-021-94099-3
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