Relationales Gedächtnis im Frühstadium der Psychose: Eine 2-jährige Folgestudie

Apr 21, 2023

Hintergrund

Das relationale Gedächtnis, die Fähigkeit, Informationen zu komplexen Erinnerungen zusammenzufassen, ist bei frühen Psychosen mäßig und bei chronischer Schizophrenie stark beeinträchtigt, was darauf hindeutet, dass sich das relationale Gedächtnis im Verlauf der Krankheit verschlechtern kann. METHODEN: Das relationale Gedächtnis wurde bei 66 Patienten mit früher Psychose und 64 gesunden Kontrollpersonen getestet, von denen 59 Patienten und 52 Kontrollpersonen zu Studienbeginn und in der Nachbeobachtungszeit von 2- Jahren längsschnittlich beurteilt wurden. Das relationale Gedächtnis wurde durch zwei komplementäre Aufgaben bewertet, um zu testen, wie Einzelpersonen Beziehungen zwischen Elementen lernten (Aufgabe zur Bindung von Gesicht und Szene) und über die trainierten Beziehungen nachdachten (Aufgabe zum assoziativen Denken). ERGEBNISSE: Die Gruppe mit früher Psychose zeigte im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen bei beiden Aufgaben Beeinträchtigungen des relationalen Gedächtnisses. Patienten mit früher Psychose blieben in ihrer Fähigkeit beeinträchtigt, Beziehungen zwischen Elementen zu lernen, wohingegen sich die Fähigkeit, Rückschlüsse auf trainierte Beziehungen zu ziehen, verbesserte, allerdings nie auf dem Niveau einer gesunden Kontrollleistung. Frühpsychosepatienten, die bei der Nachuntersuchung keine Schizophrenie entwickelten, hatten ein besseres Beziehungsgedächtnis als diejenigen, die eine Schizophrenie entwickelten. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Relationale Gedächtnisdefizite sind das Ziel früher Psychoseinterventionen, von denen einige bei Patienten, die keine Schizophrenie entwickeln, gebessert und weniger schwerwiegend sind.

Schlüsselwörter

Schizophrenie; schizophreniform; längs; Hippocampus; Speicher;Cistanche-Vorteile.

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Einführung

Schizophrenie ist mit kognitiven Defiziten verbunden. Besonders hervorzuheben sind Gedächtnisdefizite: Sie treten früh im Krankheitsverlauf auf, entwickeln sich über die Dauer der Krankheit und sind starke Prädiktoren für die funktionelle Prognose. Eine Form des Gedächtnisses, das relationale Gedächtnis, ist bei Schizophrenie erheblich beeinträchtigt und ist bei Schizophrenie besonders besorgniserregend, da es stark auf ein intaktes präfrontal-hippocampales Netzwerk angewiesen ist.

Unter relationalem Gedächtnis versteht man die Fähigkeit, einzelne Erfahrungselemente zu kombinieren, um eine einheitliche Darstellung diskreter Ereignisse zu schaffen. Unser Gedächtnis ist keine „Momentaufnahme“ unserer Erlebnisse, sondern eine flexible Darstellung, die Ereignisse in ein Beziehungsgeflecht einbindet. Patienten mit Hippocampusläsionen weisen schwere Defizite im relationalen Gedächtnis auf, während andere Formen des Gedächtnisses, einschließlich des Gedächtnisses für einzelne Elemente, relativ intakt sind. Ebenso ist das relationale Gedächtnis bei Schizophrenie bevorzugt beeinträchtigt und geht mit einer abnormalen Hippocampusfunktion einher. Die Koordination des Hippocampus mit dem präfrontalen Kortex unterstützt auch die Fähigkeit, neue Rückschlüsse auf angespannte Beziehungen zu ziehen. Patienten mit Schizophrenie zeigen eine verminderte Fähigkeit, auf der Grundlage früherer Lernerfahrungen neue Schlussfolgerungen zu ziehen, und diese Defizite sind mit Funktionsstörungen des Hippocampus und der präfrontalen Kortikalis verbunden.

Die bei Schizophrenie beobachteten damit verbundenen Gedächtnisdefizite können mit dem Fortschreiten der Hippocampus-präfrontalen Neuropathologie einhergehen. Defizite des relationalen Gedächtnisses sind in der chronischen Phase der Schizophrenie stärker ausgeprägt als in frühen Psychosen oder klinischen Hochrisikozuständen. Ebenso weisen der Hippocampus und der präfrontale Kortex bei Patienten mit chronischer Schizophrenie erhebliche strukturelle und funktionelle Defizite auf, wobei in den frühen Stadien weniger Neuropathologie beobachtet wird die Krankheit. Dies führte dazu, dass Lepage et al. schlagen vor, dass relationale Gedächtnisdefizite ein Indikator für das Fortschreiten der Neuropathologie bei Schizophrenie sind. Eine kürzlich durchgeführte Längsschnittstudie zum relationalen Gedächtnis ergab einen signifikanten Gedächtnisverlust nach 5 bis 11 Krankheitsjahren, was diese Behauptung stützt. Es ist jedoch unklar, ob die damit verbundenen Gedächtnisdefizite in den ersten Krankheitsjahren fortschreiten.

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Um diese Hypothese zu testen, verwendeten wir ein Längsschnittdesign, um das relationale Gedächtnis in den frühen Stadien der Psychose zu untersuchen. Die Patienten führten innerhalb von 2 Jahren vor Beginn eine Basisuntersuchung und zwei Jahre später eine Nachuntersuchung durch. Die Teilnehmer absolvierten zwei komplementäre Aufgaben, um verschiedene Aspekte des relationalen Gedächtnisses zu bewerten: die Face-Scene-Binding-Aufgabe (FSB), bei der implizite Augenbewegungen verwendet wurden, um die Fähigkeit zu messen, zwei beliebige Elemente (Gesicht und Szene) miteinander zu verbinden, und die assoziative Argumentation (AI). )-Aufgabe, bei der die Fähigkeit bewertet wurde, mithilfe des gebundenen Gegenstands (Gesicht zum Haus) explizite Schlussfolgerungen zu ziehen. Eine flexible Nutzung des vorherigen relationalen Speichers ist erforderlich (Abbildung 1). Die KI-Aufgabe wurde von der Initiative Cognitive Neuroscience Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (CNTRICS) als Aufgabe der Wahl für die Untersuchung des relationalen Gedächtnisses bei Schizophrenie empfohlen.

Figure 1

Wir fanden zuvor signifikante relationale Gedächtnisdefizite bei den FSB- und KI-Aufgaben in einer Stichprobe chronisch Schizophrener mit einer Dauer von 16 bis 22 Jahren und weniger ausgeprägte relationale Gedächtnisdefizite bei einer Stichprobe psychotischer Patienten mit einer Dauer von weniger als 2 Jahren. Dies ist die erste Längsschnittstudie zu diesen beiden Aufgaben. Wir stellten die Hypothese auf, dass sich die Beeinträchtigung des relationalen Gedächtnisses innerhalb von zwei Jahren nach der Erkrankung verschlimmern würde. In einer Sekundäranalyse haben wir die Hypothese getestet, dass das relationale Gedächtnis bei Patienten mit früher Psychose, die eine Schizophrenie entwickeln, stärker beeinträchtigt ist als bei Patienten, die keine Schizophrenie entwickeln. Da diese Aufgaben unterschiedliche Aspekte des relationalen Gedächtnisses testen und unterschiedliche Methoden verwenden, was sich auf die Unterschiede zwischen den Aufgaben auswirken kann, berichten wir diese Aufgaben separat.

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Abschluss

Unsere Studie weist einige Einschränkungen auf. Erstens könnte der Verlust von Teilnehmern bei der Nachuntersuchung die Stichprobe in Richtung höher funktionierender Phänotypen verzerrt haben. Diese Sorge wird weitgehend durch die hohen Retentionsraten bei frühen Psychosen (89 Prozent) und gesunden Kontrollpersonen (81 Prozent) gemildert. Wir fanden auch keine demografischen oder klinischen Unterschiede zwischen Teilnehmern, die die Studie abgeschlossen haben oder nicht. Zweitens erhielt die Mehrheit der Teilnehmer mit früher Psychose zu Beginn und in der Nachuntersuchung Medikamente, allerdings weniger bei der Nachuntersuchung (64 Prozent) als zu Beginn (85 Prozent), was sich möglicherweise auf die relationale Gedächtnisleistung ausgewirkt hat. Es gab jedoch keinen Zusammenhang zwischen der relationalen Gedächtnisleistung und der Medikamentendosis. Drittens hatten gesunde Kontrollpersonen einen höheren mittleren IQ; Zukünftige Studien sollten die relationale Gedächtnisleistung bei Patienten mit früher Psychose testen, beispielsweise bei Patienten mit nicht-emotionaler Psychose.

Wir kommen zu dem Schluss, dass das relationale Gedächtnis in den frühen Stadien der Psychose beeinträchtigt ist und in den nächsten zwei Jahren nicht weiter abnimmt. Wir fanden überzeugende Beweise dafür, dass Patienten mit früher Psychose ein besseres Denkgedächtnis haben und bessere klinische Ergebnisse erzielen. Die Analyse der Heterogenität der Gedächtnisstörungen ist entscheidend, um festzustellen, wer eine Schizophrenie entwickeln wird und wer nicht. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass der Erhalt der Denkfähigkeit im frühen Krankheitsverlauf ein wertvoller Indikator für die Schwere der Erkrankung und den klinischen Verlauf sein kann.

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Wie kann Schizophrenie durch die Verwendung von Cistanche-Extrakt behandelt werden?

Schizophrenie ist eine schwere psychische Störung, von der weltweit etwa 1 Prozent der Bevölkerung betroffen ist. Die Erkrankung äußert sich häufig in Symptomen wie Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Denkstörungen und emotionaler Abstumpfung. Während es derzeit keine bekannten Heilmittel für Schizophrenie gibt, können Behandlungsmöglichkeiten wie Antipsychotika und Psychotherapie bei der Linderung der Symptome helfen. Cistanche-Extrakt, ein traditionelles chinesisches Arzneimittel, wurde als potenzielle ergänzende Therapie bei der Behandlung von Schizophrenie vorgeschlagen.

Cistanche-Extrakt enthält mehrere Wirkstoffe, darunter Echinacosid, Acteoside und Phenylethanoidglykoside, die eine antipsychotische und entzündungshemmende Wirkung gezeigt haben. Diese Eigenschaften können bei der Behandlung von Schizophreniesymptomen wie Psychosen und kognitiven Defiziten nützlich sein.

Eine im Journal of Ethnopharmacology veröffentlichte Studie untersuchte die Wirkung von Cistanche-Extrakt auf Dopaminrezeptoren, die eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Psychosen bei Schizophrenie spielen. Die Studie ergab, dass Cistanche-Extrakt die Aktivität von Dopamin-D2-Rezeptoren verringerte und zu einer Verbesserung der Verhaltensmessungen bei Psychosen bei Ratten führte.

Eine weitere in der Fachzeitschrift Neuropharmacology veröffentlichte Tierstudie ergab, dass Cistanche-Extrakte das räumliche Arbeitsgedächtnis verbessern und kognitive Defizite reduzieren, die durch ein Medikament verursacht werden, das schizophrenieähnliche Symptome nachahmt.

Während diese Studien auf die potenziellen Vorteile von Cistanche-Extrakt bei der Behandlung von Schizophrenie hinweisen, sind weitere Untersuchungen erforderlich, um seine Mechanismen und sein therapeutisches Potenzial zu verstehen. Darüber hinaus ist es wichtig, vor Beginn neuer Therapien oder Nahrungsergänzungsmittel einen Arzt zu konsultieren, insbesondere bei Patienten mit Grunderkrankungen oder der Einnahme von Medikamenten.

Zusätzlich zum Cistanche-Extrakt gibt es andere Lebensstilinterventionen und Behandlungen, die bei der Behandlung von Schizophreniesymptomen helfen können. Psychotherapie, wie z. B. kognitive Verhaltenstherapie oder Familientherapie, kann Unterstützung bieten und Bewältigungsstrategien vermitteln, um Menschen mit Schizophrenie bei der Bewältigung ihrer Symptome zu helfen.

Auch soziale Unterstützung spielt bei der Behandlung von Schizophrenie eine wichtige Rolle. Familienmitglieder, Freunde und Selbsthilfegruppen können ein unterstützendes Umfeld bieten, um Menschen mit Schizophrenie dabei zu helfen, mit ihren Symptomen umzugehen und ihre Lebensqualität zu verbessern.

Bewegung, gesunde Ernährung, ausreichend Schlaf und Techniken zur Stressbewältigung können ebenfalls zur Bewältigung der Symptome einer Schizophrenie beitragen. Körperliche Aktivität hat nachweislich positive Auswirkungen auf die Stimmung und verbessert die allgemeine kognitive Funktion, während eine ausgewogene Ernährung wichtige Nährstoffe liefert, die die Gesundheit des Gehirns unterstützen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche-Extrakt aufgrund seiner antipsychotischen und entzündungshemmenden Eigenschaften Potenzial als ergänzende Therapie zur Behandlung von Schizophrenie aufweist. Es bedarf jedoch weiterer Forschung, um die Wirkmechanismen und das therapeutische Potenzial vollständig zu verstehen. Neben dem Cistanche-Extrakt sind andere Lebensstilinterventionen, Psychotherapie und soziale Unterstützung von entscheidender Bedeutung für die Behandlung der Schizophreniesymptome und die Verbesserung der Lebensqualität der von der Krankheit betroffenen Personen. Es ist wichtig, eng mit einem Gesundheitsdienstleister zusammenzuarbeiten, um den besten Behandlungsplan und die beste Vorgehensweise zur Behandlung von Schizophrenie festzulegen.


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Suzanne N. Avery1,4, Kristan Armstrong1,4, Maureen McHugo1, Simon Vandekar2, Jennifer Urbano Blackford1,3, Neil D. Woodward1 und Stephan Heckers1

1. Abteilung für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37212;

2. Abteilung für Biostatistik, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37212;

3. Abteilung für Forschung und Entwicklung, Veterans Affairs Medical Center, Nashville, TN

4. Beide Autoren haben gleichermaßen zu dieser Studie beigetragen.




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