Forschungsfortschritt zur Immunnephritis im Jahr 2023 Ⅲ

Lupusnephritis (LN)·

(1) Die European League of Rheumatology Associations (EULAR) aktualisiert 2023 ihre Empfehlungen zur Behandlung von systemischem Lupus erythematodes (SLE).

EULAR aktualisiert SLE-Behandlungsempfehlungen basierend auf neuen Erkenntnissen. Die weltweit führenden Experten auf dem Gebiet des SLE aus vier Kontinenten bildeten eine Arbeitsgruppe und führten eine systematische Literaturrecherche durch. Die Arbeitsgruppe einigte sich auf fünf übergeordnete Grundsätze und reduzierte die Empfehlungen auf 13.

Klicken Sie auf Cistanche für Nierenerkrankungen

Um einen allgemeinen Rahmen für die Behandlung von Patienten mit SLE und die Rolle der Arzt-Patient-Interaktion zu entwickeln, einigte sich die Gruppe auf fünf Prinzipien, sodass SLE unter Berücksichtigung der Faktoren multidisziplinäres, individuelles Management, Patientenaufklärung und gemeinsame Entscheidungsfindung erfordert Die Kosten für Patienten und die Gesellschaft sollten bei jeder Untersuchung berücksichtigt werden. Bewerten Sie die SLE-Krankheitsaktivität bei der Vorstellung (Häufigkeit hängt vom Ermessen des Arztes ab) und beurteilen Sie Organschäden mit validierten Instrumenten (mindestens einmal pro Jahr). Die Arbeitsgruppe gelangte zu 13 Empfehlungen in den Bereichen optimaler Einsatz häufig verwendeter Medikamente (1-4), Organmanifestationen (5-12) sowie anderen Behandlungen und Begleiterkrankungen.

Zu den empfohlenen Highlights gehören:

● Hydroxychloroquin sollte allen SLE-Patienten in einer Zieldosis von 5 mg/(kg·d) verabreicht werden, und das individuelle Risiko von Erythem und Netzhauttoxizität sollte berücksichtigt werden.

●Kortikosteroide sollten während der Krankheitsaktivität als „Überbrückungstherapie“ eingesetzt und nach Möglichkeit auf ein Minimum reduziert und zur Erhaltungstherapie abgesetzt werden.

●Erwägen Sie Cyclophosphamid bzw. Rituximab bei schwerer bzw. refraktärer Erkrankung.

●Bei der Behandlung von LN mit Belimumab oder Calcineurin-Inhibitoren sollten unterschiedliche Patientenmerkmale berücksichtigt werden.

● Bieten Sie einen ganzheitlichen Ansatz zur Betreuung von SLE-Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung benötigen, und derjenigen, die eine ergänzende Behandlung benötigen.

●Führen Sie eine Qualitätskontrolle in tabellarischer Form als Checkliste für die medizinische und pflegerische Versorgung durch.

(2) NLRP12 dient als angeborener Immunkontrollpunkt, der die Interferon (IFN)-Signalübertragung hemmt und das Fortschreiten von LN verlangsamt

Im Februar 2023 veröffentlichte J Clin Invest einen neuen Mechanismus zur Regulation des Schlüsselzytokins IFN bei SLE. NLRP12 ist ein Pyrin-haltiges NLR-Protein, das ein negativer Regulator der Aktivierung des angeborenen Immunsystems und der Produktion von Typ-I-IFN (IFN-I) ist. Im Februar 2023 haben Szu-Ting Chen et al. fanden heraus, dass das Expressionsniveau von NLRP12 in mononukleären Zellen des peripheren Blutes von SLE-Patienten niedrig war und negativ mit dem IFNA-Expressionsniveau und der Krankheitsaktivität korrelierte. Unter IFN-I-Behandlung wird die NLRP12-Expression durch die vom Runt-bezogenen Transkriptionsfaktor 1- abhängige epigenetische Regulation unterdrückt, was die negative Rückkopplungsschleife zwischen niedriger NLRP12-Expression und IFN-I-Produktion verstärkt. Reduzierte NLRP12-Proteinspiegel in SLE-Monozyten korrelieren mit der spontanen Aktivierung angeborener Immunsignale und einer Überreaktion auf Nukleinsäurestimulation. Mit Pristan behandelte Nlrp12-/--Mäuse zeigen verstärkte Entzündungs- und Immunreaktionen. Bei NLRP12-defizienten SLE-anfälligen Mäusen ist eine ausgeprägte Hypertrophie des Lymphgewebes gekennzeichnet. Darüber hinaus kommt es zu einer erhöhten Produktion von Autoantikörpern, einer verstärkten glomerulären IgG-Ablagerung, einer Monozytenrekrutierung und einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Diese werden alle in Mausmodellen auf charakteristische IFN-I-abhängige Weise exprimiert. Die Studie ergab einen signifikanten Zusammenhang zwischen einer niedrigen NLRP12-Expression und dem Fortschreiten des SLE, was auf einen Einfluss von NLRP12 auf Homöostase und Immuntoleranz hindeutet.

(3) Neue pathogene DDX58-Varianten verursachen eine Überaktivierung von RIG-I und führen zu LN

Im Februar 2023 veröffentlichte das Journal of the American Society of Nephrology die Ergebnisse der pathogenen Genvariante DDX58, die durch Sequenzierung des gesamten Exoms in einer chinesischen LN-Patientenkohorte identifiziert wurde. Die Studie entdeckte eine neue pathogene DDX58-Variante R109C in fünf nicht verwandten LN-Familien. Bei der DDX58 R109C-Mutante handelt es sich um eine Gain-of-Function-Mutation, die ihre inhibitorische Funktion verringert, was zu einer RIG-I-Hyperaktivierung, einer erhöhten RIG-I-K63-Ubiquitinierung, der Rekrutierung von MAVS und einer verstärkten IFN-I-Signalisierung führt. Die Transkriptomanalyse ergab eine erhöhte IFN-Signalübertragung speziell in den Monozyten des Patienten. Eine JAK-Inhibitor-Behandlung (Baricitinib 2 mg/Tag) kann das IFN-Signal bei 1 Patienten wirksam unterdrücken. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine neuartige LN-verursachende DDX58 R109C-Variante die IFN-Erkrankung mit LN in Verbindung bringt, was auf zukünftige gezielte Therapien basierend auf der pathogenen Ätiologie schließen lässt.

(4) Der Mechanismus von Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren bei der Behandlung von LN

Im Oktober 2023 veröffentlichten die Annals of Rheumatism experimentelle Beweise dafür, dass SGLT2-Inhibitoren möglicherweise eine positive Schutzfunktion bei LN gespielt haben. Diese Studie zeigte durch Tierversuche, dass Empagliflozin die Blut-dsDNA-, Blutkreatinin- und Urinproteinspiegel bei SLE-Mäusen deutlich senken und Nierengewebeschäden deutlich lindern kann. Studien haben ergeben, dass SGLT2 in Podozyten von LN-Patienten und Mäusen stark exprimiert wird und möglicherweise mit einer Schädigung der Podozyten in Zusammenhang steht. SGLT2-Inhibitoren können Podozyten schützen, indem sie den Spiegel des NLRP3-Inflammasoms senken, die mTORC1-Aktivität hemmen und die Autophagie fördern. Gleichzeitig analysierte die Studie retrospektiv 9 LN-Patienten, die eine SGLT2-Inhibitor-Behandlung erhielten, und stellte fest, dass nach zwei Monaten Nachbeobachtung der Proteinuriespiegel des Patienten um 29,6 % auf 96,3 % und während der Behandlungsperiode mit dem SGLT2-Inhibitor sank Nierenfunktion verbessert. halte es ruhig. Die Ergebnisse liefern eine neue theoretische Grundlage für die nicht-immunsuppressive Behandlung von LN.

(5) Daratumumab bei der Behandlung von refraktärem LN

Am 2. August 23 veröffentlichte „Nature Medicine“ die Ergebnisse von Daratumumab (einem gegen Plasmazellen gerichteten monoklonalen Anti-CD38-Antikörper) bei der Behandlung von 6 Patienten mit refraktärem LN. Nach einem Jahr Behandlung mit monoklonalen Antikörpern verbesserte sich nur bei einem Patienten nichts. Nach 3 Monaten erreichten 3 der verbleibenden 5 Patienten eine vollständige Nierenremission und 2 eine teilweise Nierenremission. Nach 12 Monaten sank der mittlere Serumkreatininspiegel in dieser Gruppe von 2,3 mg/dl auf 1,5 mg/dl und die Gesamtproteinurie sank von durchschnittlich 5,6 g/Tag auf 0,8 g/Tag. Während der Behandlung sanken die Gamma-IFN-Spiegel, die Interleukin-10-Spiegel stiegen, die B-Zell-Reifungsfaktor-Spiegel sanken und es wurden keine zirkulierenden CD38-Zellen nachgewiesen. Diese Studie legt nahe, dass die gezielte Behandlung anderer B-Zellsysteme als CD20-exprimierender Zellen eine therapeutische Richtung für diesen Patiententyp sein könnte.

(6) Subgruppenanalysedaten von Belimumab bei der Behandlung von LN

Am 2. März 23 veröffentlichte das American Journal of Kidney Diseases die Ergebnisse der Subgruppenanalyse der ostasiatischen Bevölkerung in der klinischen Phase-III-Studie BLISS-LN. An der Studie nahmen 142 LN-Patienten aus Festlandchina, Hongkong, Südkorea und Taiwan teil, die Belimumab (n=74) oder Placebo (n=68) plus Standardbehandlung erhielten. Die Patienten erhielten intravenöses Belimumab 10 mg/kg oder Placebo plus Standardbehandlung (orale Kortikosteroide und Cyclophosphamid-Induktion, gefolgt von Azathioprin-Erhaltung oder MMF-Induktion und -Erhaltung), und der gesamte Beobachtungszeitraum betrug 104 Wochen. Nach Ermessen des Prüfarztes können während der Induktionsphase 1 bis 3 intravenöse Impulse Methylprednisolon, jeweils 500 bis 1000 mg, verabreicht werden. Der primäre Endpunkt war die primäre Wirksamkeit der Nierenreaktion in Woche 104 [PERR, d. , und kein Behandlungsversagen]. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehört die vollständige renale Reaktion (CRR, Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin).<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Sicherheit und Wirksamkeit von Voclosporin bei der Behandlung von LN

Im Juli 2023 veröffentlichte Arthritis & Rheumatology Ergebnisse der AURORA-2-Studie, in der Voclosporin im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit LN bewertet wurde, die nach Abschluss der einjährigen AURORA-1-Studie weitere zwei Jahre Behandlung erhielten. langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit. Eingeschriebene Patienten erhielten weiterhin eine doppelblinde Behandlung mit Voclosporin oder Placebo, wie in AURORA 1 randomisiert, kombiniert mit MMF und niedrig dosierten Kortikosteroiden. Die primären Endpunkte waren die Sicherheit, bewertet anhand unerwünschter Ereignisse sowie biochemischer und hämatologischer Beurteilungen, und die Wirksamkeit, bewertet anhand der Nierenreaktion. An AURORA 2 nahmen insgesamt 216 Patienten teil. Die Behandlung wurde gut vertragen, wobei {{10}},1 % der Patienten die Studie abschlossen, und es gab keine unerwarteten Sicherheitssignale. Unerwünschte Ereignisse traten bei 86 % der Patienten in der Voclosporin-Gruppe bzw. bei 8{{3{{40}}}} % der Patienten in der Kontrollgruppe auf. Das Nebenwirkungsprofil ähnelte dem in AURORA 1, die Häufigkeit war jedoch verringert. Die Forscher berichteten, dass die unerwünschten Ereignisse reduzierter eGFR und Bluthochdruck in der Voclosporin-Gruppe häufiger auftraten als in der Kontrollgruppe (10,3 % vs. 5,0 % bzw. 8,6 % vs. 7,0 %). Die mittlere korrigierte eGFR lag in beiden Behandlungsgruppen im normalen Bereich und war stabil. Die eGFR-Steigung über zwei Jahre betrug in der Voclosporin-Gruppe -0,2 ml/(min·1,73 m2) (95 %-KI, -3,0 bis 2,7), verglichen mit -5. 4 ml/(min·1,73 m2) (95 % KI, -3,0 bis 2,7) in der Kontrollgruppe. CI, -8.4~2.3). Die Proteinurie besserte sich während der dreijährigen Behandlung weiter und die Nierenreaktion war in der Voclosporin-Gruppe höher (50,9 % vs. 39,0 %; OR: 1,74; 95 %-KI: 1,00-3,03). Nach dreijähriger Nachbeobachtungszeit belegen Daten die Sicherheit und Wirksamkeit einer Langzeitbehandlung mit Ciclosporin bei Patienten mit LN.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.