Forschungsfortschritt zu den pharmakologischen Wirkungen von Echinacosid

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Zusammenfassung: Echinacea hat eine breite Palette von pharmakologischen Wirkungen, hauptsächlich einschließlichAntioxidans, Anti-Aging, neuroprotektiv, entzündungshemmend, wundheilungsfördernd,LeberSchutz, Knochenschutz und Antitumorwirkung; seine Pharmakokinetik wurde untersucht. Es gibt einige Fortschritte. Echinacea hat therapeutische Wirkungen auf Krankheiten mehrerer Systeme, und seine gründliche Forschung und Entwicklung sind von großer Bedeutung.

Schlüsselwörter: Echinacosid ; Antioxidans ; neuroprotektive Wirkung; Antitumor-Wirkung

Echinacosidstammt aus dem Rhizom der Gattung Echinacea. Echinacea ist ein mehrjähriges Kraut der Compositae, das eine Vielzahl von Wirkstoffen mit großem medizinischem Wert enthält, darunter Polysaccharide, Glykoproteine ​​und Alkylamide. Echinacea wurde erstmals aus der Wurzel von Echinacea Angustifolia isoliert und ist einer der wichtigsten Wirkstoffe von Echinacea. Es kann auch aus anderen chinesischen Kräuterarzneimitteln wie Cistanche, Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae, Liedang, Ma Xianhao usw. isoliert werden. Der Gehalt an Cistanche in der Röhrenblüte beträgt bis zu 30 Prozent. Seine Summenformel ist C35H46O20 und seine chemische Struktur besteht aus der Zuckergruppe, der Phenylpropenylgruppe und der Phenylethylalkoholgruppe. Studien haben gezeigt, dass die pharmakologischen Wirkungen von Echinacosid hauptsächlich sindAntioxidans, Antiphlogistikum, Antitumor, Schutz der Leber, Schutz der Nerven, Förderung der Wundheilung, Knochenschutz, Verbesserung des Lernens und Gedächtnisses sowie Immunregulation. Der Autor wird die neuesten Forschungsergebnisse zu den wichtigsten pharmakologischen Wirkungen besprechen.

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1 Pharmakologische Wirkung von Echinacosid

1.1 Antioxidative und Anti-Aging-Wirkung

Echinacea hat als gute antioxidative Komponente ein großes Potenzial an Antioxidantien. Die Phenylpropenyl- und Phenylethylalkoholgruppen, die in ihrer Molekülstruktur enthalten sind, haben beide ortho-ständige phenolische Hydroxylgruppen, die vorteilhaft sind, um freie Radikale des aktiven Sauerstoffs abzufangen, und gute antioxidative Wirkungen haben. Das haben Studien gezeigtEchinacosidkann den Gehalt an Malondialdehyd (MDA) und Produkten reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) im Lebergewebe von Ratten mit Tetrachlorkohlenstoff-induzierter Leberschädigung signifikant reduzieren und kann auch die Hyperaktivität im Lebergewebe wiederherstellen. Oxiddismutase (SOD)-Aktivität und Glutathion (GSH)-Gehalt. Echinacea kann freie Radikale abfangen und Schäden durch oxidativen Stress beseitigen. Zellen, die Wasserstoffperoxid (H2O2) ausgesetzt waren, erhöhten die ROS-Konzentration signifikant, aber der ROS-Gehalt war nach der Behandlung mit Echinacea signifikant verringert. Und auch bei der oxidativen Schädigung von Nervenzellen spielt Echinacea eine wichtige Schutzfunktion. Sowohl SOD als auch GSH sind wichtige antioxidative Substanzen im menschlichen Körper, und die Erhöhung des Gehalts an beiden spiegelt die Verbesserung der antioxidativen Kapazität wider; MDA ist das peroxidative Lipid-Zersetzungsprodukt, das durch Schäden an ungesättigten Fettsäuren durch freie Radikale entsteht, und ist das Endprodukt der Reaktion freier Radikale. Verringerte ROS und MDA deuten auf eine verringerte oxidative Schädigung hin. Echinacea kann den Körper vor oxidativen Schäden schützen, indem es das oxidativ-antioxidative Gleichgewicht im Körper reguliert. Studien haben bestätigt, dass viele Krankheiten eng mit oxidativem Stress zusammenhängen. Ob Echinacosid in weiteren Bereichen eingesetzt werden kann, muss noch erforscht werden.

1.2 Hepatoprotektive Wirkung

Unter normalen Umständen ist oxidativer Stress an Leberschäden und der antioxidativen Wirkung beteiligtEchinacosidkann die Leber schützen. In der Studie von LI et al. [26] kann Echinacosid die Überlebensrate von Mäusen durch das durch D-Galactosamin (GalN) und Lipopolysaccharid (LPS) induzierte akute Maus-Leberverletzungsmodell verbessern. , Reduzieren Sie den Alanin-Aminotransferase-Spiegel (ALT) und verbessern Sie die histologische Morphologie der Leber mit guten anti-apoptotischen und entzündungshemmenden Wirkungen. Und in dem Tetrachlorkohlenstoff-induzierten Rattenleberverletzungsmodell waren nach der Intervention von Echinacosid die Serum-ALT-, AST-, MDA- und ROS-Produkte signifikant reduziert und die antioxidative SOD-Aktivität und der GSH-Gehalt signifikant erhöht, was darauf hinweist, dass Echinacea a hat gute präventive und therapeutische Wirkung bei Leberschäden durch oxidativen Stress [6], und MORIKAWA et al. [27] bestätigten im gleichen Tiermodell auch die leberschützende Wirkung von Echinacea. Die hepatoprotektive Wirkung von Echinacosid wird hauptsächlich erreicht, indem es oxidativen Schäden widersteht, die Proliferation von Hepatozyten fördert und die Mikroumgebung von Hepatozyten verbessert.

1.3 Knochenschutz

Osteoporose ist eine Knochenerkrankung mit hoher Inzidenz, insbesondere bei postmenopausalen Frauen. Echinacea hat östrogenähnliche Wirkungen und hat eine gute heilende Wirkung auf Osteoporose, insbesondere auf Osteoporose, die durch vermindertes Östrogen verursacht wird. LI et al.[28] etablierten ein Ratten-Osteoporose-Modell durch Ovariektomie. Nach der Behandlung mit Echinacosid waren Calcium und Phosphor im Urin der Ratten signifikant verringert, die Knochenmineraldichte (BMD) erhöht und die Knochenmineraldichte der Ratten erhöht. Es erhöht die Knochenbildung und reduziert die Knochenresorption und hat eine gute therapeutische Wirkung auf Osteoporose, die durch Östrogenmangel bei Ratten verursacht wird. Echinacea kann auch die Zellproliferation fördern, den Spiegel der alkalischen Phosphatase (ALP) erhöhen und die Konzentration von Kollagen -1 (Kollagen I, COL I) und Osteocalcin (OCN) erhöhen. Knochenbildung bekämpft Osteoporose. Darüber hinaus schlugen Yang et al.[30] vor, dass Echinacea die BMD und die Knochenmikrostruktur des Femurs von Modellmäusen verbessern, den Osteoprotegerinspiegel (OPG) erhöhen und den Rezeptoraktivatorliganden (Rezeptoraktivator) reduzieren kann. des Kernfaktor-κB-Liganden, RANKL) hat eine gute Wirkung auf Osteoporose, die durch Östrogenmangel verursacht wird. Die Östrogenbehandlung von Beckenbodenfunktionsstörungen war umstritten, hauptsächlich weil Östrogen mehr Nebenwirkungen hat, Phytoöstrogene jedoch wenige und milde Nebenwirkungen haben, und die Anwendung von Echinacosid bei gynäkologischen Erkrankungen ist es wert, gespannt zu sein.

Andere Studien haben gezeigt, dass Echinacea die 6-Hydroxydopamin (6-OHDA)-vermittelte Schädigung von Dopamin-Neuronen im Striatum reduzieren kann, was auch die Prävention und Behandlung der Parkinson-Krankheit (Parkinson-Krankheit, PD) ermöglicht. Wanget al. [17] demonstrierten in einem 6-OHDA-induzierten Neurotoxizitätsmodell, dass Echinacea PD behandeln kann, das durch mitochondriale Schäden und Entzündungsreaktionen verursacht wird, indem ROS-Produkte abgefangen werden. ZHAO et al.[18] verwendeten das Umweltgift 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (1-Methyl-4- Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin, MPTP) Im induzierten PD-Modell von Mäusen kann die orale Verabreichung von Echinacosidpräparaten die Apoptose und das Verhältnis von Bax/Bcl-2 reduzieren, und die Ganginstabilität der Mäuse in den Gruppen 1-Woche und 2-Woche wurde ebenfalls signifikant verbessert. Es ist bewiesen, dass Echinacosid ein oraler neurotropher Faktor ist, und es bietet auch eine neue Idee für die Behandlung von Parkinson. Es wurde auch berichtet, dass Echinacea bei der Alzheimer-Krankheit (AD) wirksam sein könnte.

1.4 Entzündungshemmend und wundheilungsfördernd

In der Studie von SPERONI et al. [20] wurde ein Wundmodell durch Abkratzen des Rückens von Ratten erstellt. Nach 48-stündiger Behandlung mit Echinacea war die entzündliche Rötung der Wundstelle im Vergleich zur Kontrollgruppe deutlich reduziert und die Wunde deutlich verkleinert. Nach der Färbebehandlung wurden mehr Kollagenfasern beobachtet, was offensichtliche Auswirkungen auf die entzündungshemmende Wirkung und die Wundheilung hatte. JIA et al.[21] berichteten auch, dass bei akuter Colitis, die durch glucosyliertes Natrium in Mäusen induziert wurde, der Krankheitsaktivitätsindex (DAI) von mit Echinacosid behandelten Mäusen signifikant verringert war, und histopathologische Beobachtungen zeigten, dass Darmepithel Die Verletzung und entzündliche Infiltration waren leichter als die in der Kontrollgruppe, und die Zellen wanderten schneller als die Kontrollgruppe im Monolayer-Kratztest, und der Nachweis des transformierenden Wachstumsfaktors - 1 (TGF- 1) war signifikant erhöht. Entzündliche Darmerkrankungen werden durch eine Störung des Körpers oder eine übermäßige Immunantwort auf Mikroorganismen verursacht [22], von denen TGF- 1 ein wichtiger Faktor ist [23], es kann sein, dass TGF- 1 die Entzündungsreaktion dadurch hemmt der Smad-Signalweg. In einem Schweinemodell mit einseitiger Stimmbandverletzung erhöhte Echinacosid den Stimmschwellendruck und die Stimmqualität von Modellschweinen durch Anti-Hyaluronidase, wodurch die Heilung der verletzten Stelle gefördert wurde. Bei Erkrankungen des weiblichen Beckenbodens werden Fibroblasten im Beckenbodengewebe reduziert und die extrazelluläre Matrix geht verloren, aber TGF- 1 kann diese Situation ändern. Weitere Forschungen in der Gynäkologie werden helfen, diesen Mechanismus zu verstehen.

1.5 Antitumorwirkung

Tumorzellen können eine große Anzahl von ROS-Produkten synthetisieren und verlassen sich zum Überleben weitgehend auf wirksame Mechanismen zum Schutz vor ROS-bedingten DNA-Schäden. Studien haben auch bestätigt, dass Antioxidantien die Bildung bestimmter Tumore fördern können, was jedoch die antioxidative Wirkung von Echinacea nicht aufhebt. In der Studie von DONG et al. [35] zeigten die Zellen nach der Behandlung von Dickdarmkrebszellen mit Echinacea eine signifikante Apoptose und einen Zellzyklusarrest sowie eine hochregulierte aktive Caspase 3 und gespaltene DNA-Reparaturenzyme (Poly-ADP-Ribose). Polymerase, PARP), die durch Induktion der DNA-Oxidation wirken kann. Darüber hinaus kann Echinacosid auch Nervenzellen bei Neuroblastomen schützen; Echinacosid kann durch die katalytische Aktivität des Mut T-homologen Enzyms 1 eine Antitumorwirkung ausüben.

1.6 Neuroprotektive Wirkungen

Nervenschäden können viele Ursachen haben, wie z. B. Entzündungen, akute Verletzungen, Operationen, Alterung usw. Relevante Studien haben gezeigt, dass oxidativer Stress und Neuroinflammation die Hauptursachen für Nervenschäden sind. Studien haben gezeigt, dass die Intervention mit Echinacosid die Überexpression von Trk-Rezeptoren reduzieren, die Freisetzung von Cytochrom C hemmen und die Aktivität des Apoptoseproteins -3 (Caspase-3) in Nervenzellen über den Trk-Signalweg reduzieren kann. Durch Rotenon geschädigt, wird die Schädigung dopaminerger Neuronen durch Erhöhung der Dopaminkonzentration rückgängig gemacht. Echinacea kann auch seine Wirkung auf die Induktion von Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-) durch antioxidative Wirkung ausüben, die Mitochondrienfunktion aufrechterhalten, die Aktivität des Apoptoseproteins -3 hemmen und die Expression des antiapoptotischen Proteins Bcl erhöhen -2. Neuroblastom-Apoptose bei Neuroblastom, und kann auch einige Krankheiten behandeln, die durch neurologische Ischämie verursacht werden. Wei et al. berichteten, dass Echinacosid striatale Dopaminneuronen schützt, indem es die Erhöhung von Serotonin (5-HT), Homovanillinsäure, Dopamin und Norepinephrin hemmt, die durch den Verschluss der mittleren Hirnarterie verursacht wird. Durch Ischämie verursachte Hirnerkrankung.

1.7 Weitere Funktionen

Zusätzlich zu den oben genannten Wirkungen hat Echinacosid auch immunmodulatorische Wirkungen, antiapoptotische Wirkungen und antidiabetische Wirkungen.

2 Nachweis und Pharmakokinetik von Echinacosid

Derzeit sind die Hauptmethoden zum Nachweis von Echinacosid in biologischen Produkten HPLC-UV und LC-MS/MS. Wanget al. identifizierten schnell vier Metaboliten durch Flüssigchromatographie-Ionenfallen-Flugzeit-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS-IT-TOF)-Analyse und demonstrierten eine neue Nachweismethode. Und YANG et al. verwendeten LC-MS/MS-Technologie, um zu bestätigen, dass diese Nachweismethode eine gute Empfindlichkeit, Selektivität und Wiederholbarkeit in pharmakokinetischen Studien aufweist. Der Prozess war relativ stabil. Nach intragastrischer Verabreichung von SD-Ratten (100 mg·kg-1) betrug die Zeit Tmax der Arzneimittelkonzentration im Blut, die den Höchstwert erreichte (1,0±0,5 ) h, und die maximale Arzneimittelkonzentration im Blut Cmax war (779,2±211,7) ng·ml-1, die Halbwertszeit t1/2 war (1,1±0,3) h. SHEN et al. [42] testeten die intestinale Resorption von Echinacosid bei Ratten und stellten fest, dass es keinen signifikanten Unterschied im effektiven Permeabilitätskoeffizienten des Zwölffingerdarms, Jejunums und Ileums gab, aber im Dickdarm signifikant erhöht war, was die intestinale Resorptionsrate bestätigte Niedriger und lageabhängig können Verapamil und Nelkenöl die Aufnahme von Echinacea fördern. JIA et al.[43] fanden mittels Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) heraus, dass das Medikament sehr schnell durch intragastrische Verabreichung bei Ratten absorbiert wurde, aber die maximale Konzentration des Medikaments im Serum sehr niedrig war und das Medikament schnell ausgeschieden wurde. JIA et al. [44] verwendeten Massenspektrometrie und Magnetresonanztechniken, um acht Phase-II-Metaboliten in der Galle von Ratten nachzuweisen, denen Echinacosid intravenös verabreicht wurde, nämlich die Methylierung von Echinacosid und die Kombination von Glucuronsäure und Schwefelsäure. Ding.

Durch die Analyse der Pharmakokinetik ist es möglich, die Beziehung und Bedeutung der Absorption, Verteilung, Metabolisierung und Ausscheidung von Arzneimitteln und ihrer pharmakologischen und toxikologischen Wirkungen tiefgehend zu verstehen. Bedeutung.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die pharmakologischen Wirkungen von Echinacosid sehr weitreichend sind, mehrere Systemerkrankungen betreffen und bei mehreren Aspekten einer Krankheit eine Rolle spielen. Es ist ein sehr repräsentativer und potenzieller Inhaltsstoff der traditionellen chinesischen Medizin. In vielen Krankheitsbereichen fehlt es an weiterer Forschung, etwa ob die antioxidative, wundheilende und neuroprotektive Wirkung von Echinacosid bei Funktionsstörungen des Beckenbodens angewendet werden kann. Eine vertiefte und umfassendere Erforschung reicht noch nicht aus, es bedarf weiterer Praxis.