Sicherheit und Serokonversion von Immuntherapien gegen SARS-CoV-2-Infektionen: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse klinischer Studien, Teil 2

2.1.2. Inaktivierte und Untereinheiten-Impfstoffe ermöglichen eine aktive Immunität

Die Impfung könnte als Prozess auch eine aktive Immunität oder ein immunologisches Gedächtnis induzieren, gefolgt von einer prophylaktischen Wirkung auf bestimmte Krankheitserreger. Zu denjenigen, die die infizierten Personen durch einen solchen Mechanismus verteidigen, gehören abgetötete oder inaktivierte Impfstoffe, Toxoid-, Untereinheiten- und attenuierte Lebendimpfstoffe.

Die Impfung ist derzeit eine der wirksamsten Methoden zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten. Durch die Injektion von Impfstoffen löst der Körper eine Immunantwort gegen den Krankheitserreger aus und stärkt so die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen Krankheiten.

Eine Impfung schützt nicht nur die Gesundheit einzelner Personen, sondern auch die Gesundheit ganzer Gemeinschaften. Wenn genügend Menschen geimpft sind, entwickelt sich eine Herdenimmunität, die die Ausbreitung der Krankheit in der Gemeinschaft verhindert und so diejenigen schützt, die nicht geimpft werden können.

Die Arzneimittelbehörde stellt die Sicherheit und Wirksamkeit von Impfstoffen sicher, indem sie umfassende und strenge Überprüfungen und Überwachung der Impfstoffe durchführt. Mehrere klinische Studien und groß angelegte Impfpraktiken haben bewiesen, dass Impfungen eine sichere und zuverlässige Methode zur Vorbeugung von Krankheiten sind.

Obwohl eine Impfung die Immunität des Körpers stärken kann, garantiert sie keine vollständige Immunität. Da Krankheitserreger von Zeit zu Zeit mutieren, gibt es keine Impfstoffe zur Vorbeugung einiger Krankheiten. Deshalb müssen wir jederzeit gute Hygienegewohnheiten beibehalten, gesund bleiben und Krankheiten durch Impfungen vorbeugen.

Kurz gesagt: Impfungen sind eine sehr wichtige Möglichkeit, Krankheiten vorzubeugen. Wir sollten uns selbst und die Menschen um uns herum aktiv impfen, um uns selbst und die Menschen um uns herum zu schützen und gemeinsam eine gesunde Gesellschaft aufrechtzuerhalten. Es ist ersichtlich, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche deserticola kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche deserticola antioxidative, entzündungshemmende und Anti-Aging-Wirkungen hat, die dazu beitragen können, Oxidations- und Entzündungsreaktionen im Gehirn zu reduzieren und so das Gehirn zu schützen Gesundheit des Nervensystems. Darüber hinaus kann Cistanche deserticola auch das Wachstum und die Reparatur von Nervenzellen fördern und so die Konnektivität und Funktion neuronaler Netzwerke verbessern. Diese Effekte können dazu beitragen, das Gedächtnis, das Lernen und die Denkgeschwindigkeit zu verbessern und können auch die Entwicklung kognitiver Dysfunktionen und neurodegenerativer Erkrankungen verhindern.

Klicken Sie auf Möglichkeiten zur Verbesserung der Gehirnfunktion

Darunter befinden sich Versuche mit abgetöteten oder inaktivierten Impfstoffen sowie Subunit-Impfstoffen gegen COVID-19 aufgrund von Sicherheitsbedenken noch in der Anfangsphase.

Zu den Studien, die darauf abzielen, eine aktive Immunität bei gesunden Personen zu induzieren, gehören Impfstoffe gegen inaktivierte Viren, einschließlich inaktivierter Viren (n=42, Gesamtteilnehmer=232,899) und Impfstoffe gegen S-Protein-abgeleitete Untereinheiten wie rekombinante S-Protein-Impfstoffe (n {{4}) }, Teilnehmer=172,232),mRNA-Impfstoffe (n=68, Gesamtteilnehmer=162,052), DNA-Impfstoffe (n=13, Teilnehmer =8481) , virale vektorbasierte Impfstoffe (n=70, Teilnehmer=271,524), virusähnliche Partikel (n=5, Teilnehmer=31,050) und lebende rekombinante Bakterien Vektoren (n=1, Teilnehmer=84). Darüber hinaus wurde in einer dieser Studien die Sicherheit und Antikörperreaktion von Lebendimpfstoffen gegen SARS-CoV-2 (Teilnehmer=48) bewertet.

2.1.3. Rekonvaleszentenplasma- oder Immunglobulintransfer zur Bereitstellung passiver Immunität

Unter diesen Studien, die auf die Übertragung passiver Immunität abzielten, verwendeten 18 Studien intravenöses Immunglobulin (Teilnehmer=2756) und 41 Studien verwendeten Rekonvaleszenzplasma (Teilnehmer=13,864).

Insbesondere befanden sich 11 Studien in Phase 3 und 1 Studie in Phase 4, die alle das therapeutische Potenzial der sofortigen Übertragung der humoralen Immunität bei COVID-19-Patienten zeigten.

2.1.4. Immuntherapie

Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie PD-1-Inhibitoren und neutralisierende Antikörper werden häufig als Immuntherapeutika eingesetzt [11]. Es wurde berichtet, dass eine Überreaktion des Immunsystems zu einem schweren Fortschreiten der COVID-19-Krankheit führt [12].

Es gab 29 Studien (Gesamtzahl der Teilnehmer=3547), in denen Immun-Checkpoint-Inhibitoren bewertet wurden, darunter Anti-PD-1-Inhibitoren wie Nivolumab, monoklonale Anti-Komponenten-5a-Rezeptor (C5aR)-Antikörper wie Avdoralimab und neutralisierende Anti-IL6R-Antikörper wie wie Tocilizumab.

Konkret wurde Nivolumab verwendet, um die (zytotoxische T-)T-Zell-Erschöpfung zu lindern, die bei SARS-CoV-2-Infektionen auftrat [13], wohingegen Avdoralimab und Tocilizumab voraussichtlich die C5a/C5aR- und IL6-IL6R-Signalwege blockieren, was dies könnte bewirken eine schützende adaptive Immunität [14] und blockieren übermäßige Entzündungen bei der COVID-19-Pathogenese [15].

Andererseits wurden Immuntherapien vorgeschlagen, die darauf abzielen, viruseliminierende Immunwege durch die Übertragung schützender Zytokine zu stärken. Es gab 14 Studien (Teilnehmer= 2329), in denen Zytokine wie IL-2 und IL-7 zur Lymphozytenaktivierung [16] oder Typ-IIFNs zur Induktion einer angeborenen Immunität gegen Virusinfektionen verwendet wurden [17]. Laufende Versuche zum Immunzelltransfer (n=16, Teilnehmer=1112) ​​umfassen die Transplantation von Lentivirus-modifizierten DCs, Antigen-beladenen DCs, allogenen natürlichen Killerzellen (NK) und durch CAR(NKG2D-ACE2) modifizierten NK-Zellen CAR-NK-Zellen), die alle der Phase 1 oder 1&2 angehörten, mit dem Ziel, die Sicherheitsleistung zu bewerten.

2.2. Metaanalyse von Studienberichten

Unter den 27 in die Metaanalyse einbezogenen Studien befanden sich 9072 Teilnehmer (Tabelle 3). Nebenwirkungen in allen Studien wurden ausgewertet. Der Zeitraum vom vorgesehenen Eingriff bis zur Venenpunktion zur Serokonversion wurde auf 28 Tage nach der Impfung begrenzt, um zu überprüfen, ob die Immunantwort schnell und spezifisch gegen das SARS-CoV-2-Virus erfolgte. Die wichtigsten Merkmale und Details aller eingeschlossenen Studien sind in der Ergänzungstabelle S2 beschrieben.

Die Gesamtsicherheit der Untereinheiten-Impfstoffe, definiert als die inversen ORs der erbetenen systemischen Reaktionen, wurde für erbetene systemische Reaktionen auf Proteinbasis abgeleitet (Abbildung 2A, gepoolter inverser OR 0.53, 95 %-KI 0.27). zu 1.05; p=0.07), RNA-basiert (Abbildung 2B, gepoolter inverser OR0.35, 95 % CI {{24} }.16 bis 0.75; p {{20}}.007) und viraler Vektor-basiert (Abbildung 2C, gepoolter inverser OR0. 32, 95 %-KI 0,19 bis 0,55; p < 0.0001) Impfstoffe und Gesamtsicherheit inaktivierter Impfstoffe wurden für inaktivierte virusbasierte Impfstoffe abgeleitet (Abbildung 2D, gepoolter inverser OR 1,00, 95 %-KI 0,73 bis 1,36). ; p=0.98).

Für Proteinimpfstoffe wurde das Risiko erbetener lokaler Reaktionen abgeleitet (Abbildung S2A, gepoolter inverser OR 0.12, 95 %-KI 0.06 bis 0.24; S < 0.00001), RNA-Impfstoffe (Abbildung S2B, gepoolter inverser OR 0.04 , 95 %-KI 0.02 bis 0.07; p < 0,00001), virale Vektorimpfstoffe (Abbildung S2C, gepoolter inverser OR 0,24, 95 %-KI 0,09 bis 0,64; p { {28}}.04) und inaktivierte Virusimpfstoffe (Abbildung S2D, gepoolter inverser OR 0,46, 95 %-KI 0,29 bis 0,72; p=0.04), bei denen alle vier Arten von Impfstoffprodukten erhebliche lokale Nebenwirkungen hervorrufen können, im Vergleich zu Placebo/Kontrolle.

Für Proteinimpfstoffe wurden Risiken unerwünschter Nebenwirkungen abgeleitet (Abbildung S3A, gepoolter inverser OR 0,90,95 %-KI 0,60 bis 1,34; p {{8 }}.6), virale Vektorimpfstoffe (Abbildung S3B, gepoolter inverser OR 0.48, 95 %-KI 0.30 bis 0,77; p=0.003 ) und inaktiviertem Virus (Abbildung S3C, gepoolter inverser OR 0,73, 95 %-KI 0,32 bis 1,66; p=0,46), während es nur eine Studie gab, die sich mit allen unaufgeforderten Nebenwirkungen für RNA-Impfstoffe befasste [25].

Durch Impfung vermittelte Immunantworten gegen SARS-CoV-2 wurden als Serokonversion mit einem mindestens vierfachen Anstieg der Titer neutralisierter Antikörper gegen eine Virusinfektion definiert [45]. Alle Impfstoffe können innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung umgehend eine Serokonversion auslösen, um eine SARS-CoV-2-Infektion zu blockieren.

Die Serokonversion wurde für Proteinimpfstoffe (Abbildung 3A, gepoolter OR 13,94, 95 %-KI 1,87 bis 103,65; p=0.01) und RNA-Impfstoffe (Abbildung 3B, gepoolter OR) ermittelt 84.86, 95 %-KI 13,63 bis 528,21; p < 0.00001), virale Vektorimpfstoffe (Abbildung 3C, gepoolter OR 106,03, 95 %-KI 40,73 bis 276,03; p < 0,00001) und inaktivierte Virusimpfstoffe (Abbildung 3D, gepoolter OR 451,04, 95 % KI 108,53 bis 1874,5; p < 0,00001).

Diese Ergebnisse legen nahe, dass sowohl Proteinimpfstoffe als auch inaktivierte Virusimpfstoffe verträglicher und sicherer sind als RNA-Impfstoffe, gefolgt von viralen Vektorimpfstoffen, und dass inaktivierte Impfstoffe die höchste Wirksamkeit aufweisen, um schnell serologische Reaktionen hervorzurufen, gefolgt von viralen Vektorimpfstoffen, als RNA-Impfstoffe und schließlich Proteinimpfstoffe basierend auf ihren gepoolten OPs.

3. Diskussion

In dieser systematischen Überprüfung von 389 klinischen Studien aus der NIH Clinical Trial Database und einer Metaanalyse von 27 veröffentlichten Berichten der oben genannten Studien sowie einem Bericht über Studien aus dem Chinese Clinical Trial Registry wird eine zunehmende Zahl immunstärkender Therapien für COVID{{ 4}} wurde beobachtet.

Darüber hinaus vollzieht sich in diesem Bereich ein schrittweiser Paradigmenwechsel vom Off-Label-Einsatz irrelevanter Impfstoffe hin zur aktiven Immuninduktion gegen SARS-CoV-2, was hauptsächlich auf deren Fähigkeit zurückzuführen ist, eine spezifische schützende Immunität gegen SARS-CoV zu bieten-2.

In unserem systematischen Review zeigten immunaugmentative Therapien eine vielversprechende Immunogenität und Fähigkeiten zur Verstärkung neutralisierter Antikörper, die eine schützende Immunität gegen SARS-CoV-2 realisierten, aber gleichzeitig erbetene systemische Nebenwirkungen, erbetene lokale Nebenwirkungen und unaufgeforderte Nebenwirkungen mehrerer Organe angingen Reaktionen.

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