Schlafstörungen bei chronischer NierenerkrankungⅢ

Jun 12, 2024

Prävalenz von RLS bei CKD

Die Prävalenz von RLS-Symptomen in der Allgemeinbevölkerung beträgt etwa 5 %. RLS-Symptome treten häufiger bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung oder Nierenversagen auf, wobei die gemeldeten Prävalenzen je nach untersuchter Kohorte und verwendeten Methoden stark variieren10,11. Die meisten Studien berichten von einer Prävalenz von 15–30 %, mit einer erhöhten Prävalenz bei fortgeschrittener CKD10,12,13. RLS-Symptome scheinen bei Patienten, die eine KRT erhalten, häufiger aufzutreten. Sie kommen bei Patienten, die eine Peritonealdialyse erhalten, häufiger vor als bei Patienten, die eine Hämodialyse erhalten14 und sind bei Empfängern von Nierentransplantaten deutlich seltener als in der Dialysepopulation15,16.

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Pathophysiologie von RLS bei CKD

Obwohl die genaue Pathophysiologie von RLS nicht vollständig aufgeklärt ist, wurden mehrere wichtige metabolische und neuronale Mechanismen, die das Syndrom auslösen, mit CNI in Verbindung gebracht16. Es wird angenommen, dass Eisenmangelanämie oder niedrige Eisenspeicher ohne Anämie ein Schlüsselfaktor bei der Pathogenese von RLS17 sind. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung kommt es häufig zu Eisenmangel, der auf Faktoren wie unzureichende Erythropoese, verminderte Eisenabsorption und Blutverlust während der Dialyse zurückzuführen ist18,19. Eisen ist wichtig für die Synthese von Dopamin, einem wichtigen Neurotransmitter, der die motorische Funktion steuert. Niedrige Eisenwerte führen zu einem verminderten Dopaminstoffwechsel und beeinträchtigen die Funktion von Dopaminneuronen im Zentralnervensystem, was möglicherweise zu RLS-Symptomen führt17,20. Urämische Toxine können auch die dopaminergen Bahnen im Gehirn beeinträchtigen, und eine periphere Neuropathie in den Beinen als Folge von Urämie und/oder Diabetes kann zu einer veränderten sensorischen Verarbeitung und einer Verschlechterung des RLS-Empfindens führen21,22. Andere mit einer Nierenfunktionsstörung verbundene Stoffwechselstörungen, darunter Hyperphosphatämie, Hypokalzämie und Veränderungen des Magnesiumspiegels, können ebenfalls zu Veränderungen der Neurotransmitterfreisetzung führen und die RLS-Symptome verschlimmern22.

Auswirkungen auf Morbidität und Mortalität

RLS-Symptome verursachen Schwierigkeiten beim Einschlafen und führen zu nächtlichem Aufwachen, was anschließend erhebliche schädliche Auswirkungen auf die Schlafqualität und Tagesmüdigkeit bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung hat23,24. Das Vorliegen von RLS ist mit einer verminderten Lebensqualität, gemessen anhand standardmäßiger gesundheitsbezogener Lebensqualitätsmessungen25, und verstärkten Symptomen von Depressionen und Angstzuständen bei CKD26 verbunden. Darüber hinaus kann RLS bei Patienten mit Nierenversagen zu einem vorzeitigen Abschluss der Dialysebehandlung führen, da dialysebezogene Aktivitäten zu einer Verschlechterung der RLS-Symptome führen10.


Studien haben widersprüchliche Ergebnisse hinsichtlich der Auswirkung von RLS auf die Mortalität berichtet. Mehrere Studien haben gezeigt, dass RLS mit einer erhöhten Mortalität bei chronischer Nierenerkrankung und Nierenversagen verbunden ist. 24, 27 In einer Studie, die 894 Patienten mit CKD (15 % davon mit RLS) über 5 Jahre hinweg beobachtete, war das Vorhandensein schwerer RLS-Symptome signifikant mit einer höheren Mortalitätsrisikoquote (HR) von 1,39 (95 %-Konfidenzintervall, 1.08-1.79). 24 Allerdings gab es in einer 15-jährigen Beobachtungsstudie mit 128 Patienten, von denen 47 (36,7 %) zu Studienbeginn RLS hatten, keinen Unterschied im Überleben zwischen Patienten mit RLS und solchen ohne RLS. 28

Behandlung von RLS bei CKD

Für RLS bei chronischer Nierenerkrankung wurden sowohl nichtpharmakologische als auch pharmakologische Behandlungen untersucht. Mehrere Studien haben verschiedene nichtpharmakologische Behandlungen vorgeschlagen, wie z. B. interanalytisches Aerobic-Training oder Muskeldehnung, Aromatherapie-Massage, neuromuskuläre Stimulation und den Einsatz von Mikrodialyse. 29-32 Die stärksten Beweise stützen die Verwendung von kaltem Dialysat, von dem angenommen wird, dass es die RLS-Symptome durch eine Senkung der Körpertemperatur verbessert, was anschließend die Frequenz der Impulseingabe an Nervenenden und die Funktion sensorischer Rezeptoren verringern kann. 33 Eine randomisierte klinische Studie (RCT) zeigte, dass Patienten, die sich dreimal wöchentlich einer konventionellen Hämodialyse (KHK) unterzogen und mit kaltem Dialysat (35,5 Grad) behandelt wurden, eine deutliche Verbesserung der RLS-Symptome aufwiesen (gemessen anhand eines standardisierten RLS-Schweregrads) (60 %). Reduktion) im Vergleich zu Patienten, die mit Dialysat mit physiologischer Temperatur (37,0 Grad) behandelt wurden. 32 Die Studie berichtete, dass kaltes Dialysat gut vertragen wurde, seine Auswirkungen auf die Schlafqualität wurden jedoch nicht untersucht.

Pharmakologische Interventionen bei RLS umfassen Eisenergänzung, Dopaminagonisten (wie Pramipexol und Ropinirol) und -Aminobuttersäure (GABA)-Analoga (auch als A2δ-Liganden bekannt), wie Gabapentin und Pregabalin. Obwohl sowohl Gabapentin als auch Pramipexol in der Allgemeinbevölkerung als Mittel der ersten Wahl empfohlen werden, gibt es aufgrund seiner Wirksamkeit und seines Nebenwirkungsprofils mehr Belege für den Einsatz von Gabapentin bei RLS bei chronischer Nierenerkrankung. 34 Obwohl Pramipexol und andere Dopaminagonisten die RLS-Symptome bei Patienten mit CKD verbessern, ist ihre Wirksamkeit geringer als bei Patienten mit RLS, aber nicht CKD, und ihre Anwendung ist mit schwerwiegenden Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und allergischen Reaktionen verbunden. 35, 36 Die häufigsten Nebenwirkungen von Gabapentin sind erhöhte Schläfrigkeit und Müdigkeit, diese sind jedoch tendenziell relativ mild und gut verträglich, sobald die Dosis entsprechend titriert wird (normalerweise auf eine maximale Gesamttagesdosis von 150–600 mg). 37 Mehrere randomisierte kontrollierte Studien haben gezeigt, dass Gabapentin bei der Verbesserung der RLS-Symptome und der Schlafqualität bei chronischer Nierenerkrankung hochwirksam ist und im Allgemeinen gut vertragen wird. 35, 38, 39 Gabapentin wurde bei chronischer Nierenerkrankung nicht direkt mit Pramipexol verglichen, mehrere Studien haben jedoch gezeigt, dass es wirksamer ist als andere Dopaminagonisten. 35, 39 Ergebnisse einer randomisierten kontrollierten Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Nebenwirkungen von niedrig dosiertem Ropinirol und niedrig dosiertem Gabapentin in Kombination mit Placebo werden erwartet (die Studie soll 2022 abgeschlossen sein)40. Zwei randomisierte kontrollierte Studien haben außerdem gezeigt, dass eine Eisenergänzung durch intravenöse Infusion nach der Hämodialyse die RLS-Symptome im Vergleich zu Placebo wirksam reduziert. Diese Vorteile scheinen jedoch nur von kurzer Dauer zu sein, da die Symptome innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung wieder auftreten41,42.

Schlafapnoe

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist eine Erkrankung, die durch wiederholten Rachenkollaps während des Schlafs gekennzeichnet ist, während zentrale Schlafapnoe (CSA) durch einen Mangel an Atemantrieb während des Schlafs gekennzeichnet ist72,73. Obstruktive Apnoe und Hypopnoe werden durch einen vollständigen oder teilweisen Kollaps der oberen Atemwege während des Schlafs verursacht, wohingegen zentrale Apnoe oder Hypopnoe durch eine vollständige oder teilweise Verringerung des zentralen Abflusses zu den Atemmuskeln während des Schlafs verursacht werden. Apnoe ist definiert als das Fehlen eines Atemzugvolumens für mindestens 10 Sekunden, wohingegen Hypopnoe als eine 30-prozentige Verringerung des Atemzugvolumens für mindestens 10 Sekunden definiert ist, begleitet von einer Abnahme der Sauerstoffsättigung um mindestens 3 % oder beendet durch Schlaf Erregungen gemessen durch nächtliches PSG.


Apnoen werden als obstruktiv eingestuft, wenn sie mit Inspirationsanstrengungen gegen einen verstopften Rachenraum einhergehen, und als zentral, wenn dies nicht der Fall ist. Hypopnoen werden als obstruktiv eingestuft, wenn Anzeichen einer Flussbeschränkung in den oberen Atemwegen vorliegen, und als zentral, wenn keine solchen Anzeichen vorliegen.


Der Schweregrad der Schlafapnoe wird anhand des Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) klassifiziert, der die durchschnittliche Anzahl von Apnoen und Hypopnoen pro Schlafstunde angibt; Schlafapnoe kann als nicht vorhanden (AHI < 5), leicht (AHI 5–14), mittelschwer (AHI 15–29) oder schwer (AHI größer oder gleich 30)6 klassifiziert werden.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

 

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

 

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

 

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

 

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

 

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

 

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

 

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

 

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.

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