Schlafstörungen bei chronischer NierenerkrankungⅤ

Bidirektionaler Zusammenhang zwischen Schlafapnoe und CKD

Umfangreiche Beweise stützen das Konzept einer bidirektionalen Beziehung zwischen OSA und CKD, da das Vorhandensein von OSA zu einem beschleunigten Rückgang der Nierenfunktion führt, während CKD – insbesondere Nierenversagen – zur Pathogenese von OSA und CSA beiträgt.

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Schlafapnoe ist ein Risikofaktor für das Fortschreiten einer Nierenerkrankung.

OSA kann durch verschiedene direkte und indirekte Mechanismen zu einem beschleunigten Rückgang der Nierenfunktion führen, darunter Hypoxie, Aktivierung des sympathischen Nervensystems, Bluthochdruck, Entzündung, oxidativer Stress und Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)101–108.

Negative Auswirkungen der obstruktiven Schlafapnoe auf die Nierenfunktion. Diese Abbildung verdeutlicht die direkten und indirekten Mechanismen, durch die intermittierende Hypoxie im Zusammenhang mit obstruktiver Schlafapnoe Nierenschäden begünstigen kann. Beispielsweise kann eine intermittierende Hypoxie zu einer erhöhten Produktion freier Radikale führen, was oxidativen Stress, systemische Entzündungen und endotheliale Dysfunktion fördern kann. Diese Effekte können wiederum zu Bluthochdruck führen. Hypoxie kann sich auch direkt auf die Niere auswirken, indem sie Fibroblasten aktiviert und zu einer erhöhten interstitiellen Fibrose und Apoptose führt. Zusammen führen diese Prozesse letztendlich zu einer tubulointerstitiellen Schädigung und einer chronischen Nierenerkrankung. GBM, glomeruläre Basalmembran; RAAS, Renin-Angiotensin-Aldosteron-System.

Die Niere, insbesondere das Mark, ist besonders anfällig für Gewebehypoxie101,109. In einem Mausmodell für OSA führt intermittierende Hypoxie zu einer Nierenschädigung mit histologischen Schäden, die durch glomeruläre Hypertrophie, mesangiale Matrixausdehnung und erhöhte Apoptose gekennzeichnet sind110. Diese Beweise werden durch Beobachtungsdaten aus Humanstudien gestützt. An einer prospektiven Studie nahmen 858 Patienten teil, die sich diagnostischen Schlaftests111 unterzogen und deren geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) über einen Zeitraum von 2- Jahren gemessen wurde; 18 % der Teilnehmer hatten eine eGFR<60 ml/min/1.73 m2, meeting the definition of CKD. After adjustment for sleep apnea severity, age, BMI, and diabetes or heart failure, patients with hypoxia (defined as ≥12% of the recording time with oxygen saturation <90%) had a higher risk of rapid loss of renal function (i.e., a decline in eGFR ≥4 ml/min/1.73 m2/year) (odds ratio (OR) 2.89 (1.25–6.67)). This increased risk remained when modeling reduced renal function at baseline and other recognized risk factors for CKD progression were taken into account. In older adults (age ≥65 years), one study reported that patients with an AHI ≥30 had a higher risk of rapid eGFR decline over an 11-year follow-up period (OR 2.80, 95% CI 1.21–6.44). The increased risk remained significant after adjustment for age, sex, BMI, smoking status, diabetes, hypertension, and history of cardiovascular disease (OR 2.50, 95% CI 1.01–6.20).112 In a study of 161 patients with stage 3–4 CKD, those with a 4% oxygen desaturation index ≥15 (indicating moderate-severe oxygen desaturation) experienced a 3–4-fold faster decline in eGFR compared with those with a 4% oxygen desaturation index <15, after adjustment for confounders including BMI113. Finally, a large cross-sectional study of over 7,000 individuals in the European Sleep Apnea Database cohort found that the lowest nocturnal oxygen saturation was an independent predictor of the presence of CKD, with each unit decrease in lowest oxygen saturation associated with a 2% higher odds of developing CKD114.

OSA kann aufgrund intermittierender Hypoxie auch das RAAS beeinträchtigen. In einer Studie mit 31 Patienten mit OSA war mittelschwere bis schwere Hypoxie unabhängig von Fettleibigkeit mit einer höheren RAAS-Ausgangsaktivität und einem erhöhten glomerulären Druck verbunden (was auf ein höheres Risiko einer Nierenfunktionsstörung hinweist)108. OSA führt auch zu einer erhöhten Aktivierung des sympathischen Nervensystems und Bluthochdruck; Dieser Effekt kann zu einer glomerulären Hyperfiltration führen, die wiederum zu Bluthochdruck und letztendlich zu einer tubulointerstitiellen Schädigung führt, einem Vorläufer der CKD109,115,116.

Rolle von Nierenversagen, Hyperlipidämie und anderen Mechanismen bei der Pathogenese von Schlafapnoe.

Wie bereits erwähnt, kommen beide Formen der Schlafapnoe bei Patienten mit Nierenversagen sehr häufig vor, mit einer Gesamtprävalenz von bis zu 60 %117–119. Obwohl traditionelle Risikofaktoren für Schlafapnoe immer noch eine Rolle bei der Pathogenese von Schlafapnoe bei Nierenversagen spielen, kann diese hohe Prävalenz nicht allein durch ein erhöhtes Alter, einen höheren BMI oder Komorbiditäten erklärt werden, was darauf hindeutet, dass Nierenerkrankungen selbst zur erhöhten Inzidenz beitragen84,120. Zu den pathophysiologischen Mechanismen, die mit einer zugrunde liegenden Nierenerkrankung verbunden sind und zur Schlafapnoe beitragen können, gehören Hyperlipidämie, veränderte Chemosensitivität und Urämie-induzierte Neuropathie oder Myopathie.

Pathophysiologische Mechanismen, die Schlafapnoe bei Patienten mit Nierenversagen begünstigen. Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist durch einen wiederkehrenden Rachenkollaps (d. h. eine vollständige oder teilweise Verlegung der oberen Atemwege) während des Schlafs gekennzeichnet. Bei Nierenversagen führt Hyperlipidämie zu einem erhöhten seitlichen Flüssigkeitsfluss von der Vena jugularis interna in die oberen Atemwege und zu Ödemen der Schleimhaut der oberen Atemwege, was zu einem Kollaps der oberen Atemwege und einer erhöhten OSA führt. Zentrale Schlafapnoe (CSA) ist durch einen Mangel an Atemantrieb während des Schlafs gekennzeichnet (d. h. eine vollständige oder teilweise Verringerung der Ausgabe von Atemsignalen des Hirnstamms). Bei CSA bleiben die oberen Atemwege offen. Hyperlipidämie im Zusammenhang mit Nierenversagen kann auch zu einer Lungenstauung führen, ähnlich wie Herzinsuffizienz, eine weitere häufige Erkrankung bei CSA. Diese Stauung führt zu Veränderungen in den chemischen Rückkopplungsmechanismen des Atemzentrums, was wiederum einen Hyperventilationszyklus im Wechsel mit zentraler Apnoe oder Hypopnoe auslöst.

Begrenzte Studien deuten darauf hin, dass urämische Neuropathie oder Myopathie eine Rolle bei der Pathogenese von OSA bei Nierenversagen spielt. Eine urämische Neuropathie tritt häufig bei Nierenversagen auf und kann die sensorische Funktion der oberen Atemwege beeinträchtigen und zu verstärkter Ulzeration führen. Urämische Myopathie erhöht die Ermüdbarkeit der Atemmuskulatur und kann zu einer Hypotonie der Dilatationsmuskeln der oberen Atemwege führen, was das Risiko eines Kollapses der oberen Atemwege während des Schlafs erhöht121-123.

Hypervolämie und Flüssigkeitsüberladung scheinen eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese von OSA und CSA bei Nierenversagen und Herzinsuffizienz zu spielen, einem Zustand, der auch durch Flüssigkeitsüberladung und eine hohe Inzidenz beider Arten von Schlafapnoe gekennzeichnet ist. Flüssigkeitsüberladung in den Beinen und nächtliche orale Flüssigkeitsverschiebungen führen zu Flüssigkeitsansammlungen im Nacken und in der Brust, was die Querschnittsfläche der oberen Atemwege verringern kann, diese anfälliger für einen Kollaps macht und somit die Anfälligkeit für OSA erhöht. Darüber hinaus können pulmonale Reizrezeptoren in der Lunge durch Flüssigkeitsansammlung ausgelöst werden, was das CSA-Risiko erhöht, indem es Zyklen von Hyperventilation und Apnoe fördert. Bei Patienten mit Nierenversagen korrelierten die Menge der nächtlichen Mundflüssigkeitsverschiebungen, gemessen anhand der bioelektrischen Impedanz, sowie das Volumen der inneren Halsvene und der Wassergehalt der Schleimhaut der oberen Atemwege, gemessen mittels Hals-MRT, mit der Schwere der Schlafapnoe. Auch eine Hypervolämie kann an der Pathogenese beteiligt sein.

OSA tritt nicht nur aufgrund seiner Auswirkung auf den Kollaps der oberen Atemwege auf, sondern auch, weil es die Beatmungsinstabilität erhöht128. Obwohl Beatmungsinstabilität und periodische Atmung seit langem als pathophysiologische Mechanismen gelten, die zu CSA führen, insbesondere bei Patienten mit Herzinsuffizienz, kann Beatmungsinstabilität auch zur Pathogenese von OSA beitragen. Eine erhöhte Beatmungsempfindlichkeit gegenüber Hyperkapnie bei Patienten mit Nierenversagen ist mit einem höheren Schweregrad der OSA verbunden. 129 Darüber hinaus verringert der Übergang von der KHK zur nächtlichen Hämodialyse (NHD) die Beatmungsempfindlichkeit, was mit einem geringeren Schweregrad der OSA einhergeht. 130 Die diesen Veränderungen zugrunde liegenden Mechanismen sind nicht geklärt, können jedoch eine Verringerung des Lungenflüssigkeitsvolumens und/oder eine Verbesserung der metabolischen Azidose umfassen.

Beobachtungsergebnisse unterstützen die Rolle der Hyperlipidämie bei der Pathogenese der Schlafapnoe. In einer Querschnittsstudie an CKD-Patienten, die keine Dialyse erhielten und einen BMI von 24 ± 3,9 kg/m2 (d. h. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) hatten, hatten Patienten mit schwerer OSA signifikant höhere natriuretische Peptidpeptide (BNP) im Gehirn. Werte und kardiothorakales Verhältnis als diejenigen ohne OSA und waren unabhängige Prädiktoren für den OSA-Schweregrad, während dies bei der kardialen systolischen Funktion nicht der Fall war. 131 Bei Patienten mit Nierenversagen, die wegen KHK behandelt wurden, hatten diejenigen mit mittelschwerer bis schwerer Schlafapnoe ein größeres gesamtes extrazelluläres Flüssigkeitsvolumen als diejenigen mit leichter oder keiner Schlafapnoe. 78 Darüber hinaus war in der multivariaten Analyse einschließlich des BMI das gesamte extrazelluläre Flüssigkeitsvolumen der einzige Faktor, der unabhängig und direkt mit dem Schweregrad der Schlafapnoe assoziiert war (r=0.47, P=0.002).78 Andere Studien haben gezeigt, dass eine interdialytische Gewichtszunahme > 2 kg und der Grad der Flüssigkeitsüberladung nach der Hämodialyse unabhängige Prädiktoren für den Schweregrad der OSA bei Patienten mit Nierenversagen sind, die CHD erhalten99,132.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosidund Acteosid, von denen festgestellt wurde, dass sie positive Auswirkungen habenNiereGesundheit.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.