Überlegenheit von Cystatin C gegenüber Kreatinin für die Frühdiagnose einer akuten Nierenverletzung bei akuter lymphoblastischer Leukämie/lymphoblastischem Lymphom bei Kindern

Die genaue Häufigkeit vonakute Nierenschädigung(AKI) während der Chemotherapie fürakute lymphatische Leukämie(ALL)/lymphoblastisches Lymphom (LBL) ist unbekannt. Darüber hinaus sind Krebsüberlebende im Kindesalter gefährdetAKI-chronische NierenerkrankungÜbergang. Daher ist eine frühzeitige Diagnose von AKI von entscheidender Bedeutung. Ziel dieser Studie war es, die Inzidenz von AKI bei Patienten zu klären, die sich einer Chemotherapie wegen pädiatrischer ALL/LBL unterziehen, und den Nutzen der auf Serum-Cystatin C (CysC) und Kreatinin (Cr) basierenden geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) als diagnostische Maßnahmen zu vergleichen. Daten von 16 Patienten mit ALL/LBL, die mit insgesamt 75 Chemotherapiezyklen behandelt wurden, wurden retrospektiv analysiert. CysC- und Cr-basierte eGFR wurden vor und dreimal pro Woche während der Therapie gemessen. Zur Berechnung der eGFR wurde eine Gleichung für japanische Kinder verwendet. AKI wurde diagnostiziert, wenn die eGFR um mehr als oder gleich 25 % vom höchsten eGFR-Wert abfiel, der in den letzten 2 Wochen seit Beginn der Chemotherapie ermittelt wurde. AKI wurde anhand der Skala für pädiatrisches Risiko, Verletzung, Versagen, Verlust und Nierenerkrankung im Endstadium bewertet. Alle Patienten entwickelten während der Chemotherapie ein AKI; allerdings verliefen mehr als 90 % der Fälle mild und erholten sich schließlich. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Inzidenz von AKI zwischen CysC- und Cr-basierter eGFR gefunden (p=0.104). Die mittlere Zeit bis zur AKI-Diagnose war bei der CysC-basierten eGFR signifikant kürzer als bei der Cr-basierten eGFR (8 vs. 17 Tage, p < 0,001). In dieser Studie konnten alle Patienten mit pädiatrischer ALL/LBL während der Behandlung eine leichte AKI entwickeln. Die CysC-basierte eGFR ist ein wirksameres Maß für die Frühdiagnose von AKI als die Cr-basierte eGFR.

Schlüsselwörter: akute Nierenschädigung; akute lymphatische Leukämie; Chemotherapie; Kreatinin; Cystatin C

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Einführung

Akute Nierenschädigung(AKI) ist eine der schwerwiegenden Komorbiditäten im Zusammenhang mit der Behandlung von Leukämie, da sie die Sterblichkeitsrate erhöht. Bei Leukämie im Erwachsenenalter (akute myeloische Leukämie undHochrisiko-Myelodysplastisches Syndrom), entwickelt ein Drittel der Patienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen, ein AKI, und bei diesen Patienten ist die Sterblichkeitsrate um das Fünffache erhöht (Lahoti et al. 2010). Allerdings ist die Inzidenz von AKI während der Chemotherapie sowohl bei akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) bei Erwachsenen als auch bei Kindern unbekannt, mit Ausnahme derjenigen, die mit dem Tumorlysesyndrom in Zusammenhang stehen oder mit spezifischen Chemotherapieschemata wie Methotrexat (Perazella 1999), Cisplatin (Pablo und Dong) in Zusammenhang stehen 2008) und Ifosfamid (Ciarimboli et al. 2011).

AKI ist ein Risikofaktor für die zukünftige Entwicklung einer chronischen Nierenerkrankung (CKD), einer Erkrankung, die durch einen fortschreitenden Verlust der Nierenfunktion gekennzeichnet ist. Laut früheren Berichten der Childhood Cancer Survivor Study liegt die Prävalenz von CKD bei Krebsüberlebenden im Kindesalter zwischen 2,4 % und 32 % (Kooijmans et al. 2019). Daher ist eine frühzeitige Diagnose und Behandlung von AKI während der Chemotherapie bei ALL, die das Risiko eines AKI-CKD-Übergangs verringern könnte, von klinischer Bedeutung.

ObwohlSerumkreatinin(Cr) wird häufig für die Diagnose von AKI verwendet. Es wird von mehreren anderen Faktoren als der Nierenfunktion beeinflusst, darunter Geschlecht, Alter und Muskelmasse (Kellum et al. 2013). Cystatin C (CysC), das von den oben genannten Faktoren nicht beeinflusst wird (Laterza et al. 2002), könnte möglicherweise besser geeignet und empfindlicher für die Beurteilung der Nierenfunktion bei Kindern sein (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. 2017).

Ziel dieser Studie war es, die Inzidenz von AKI bei pädiatrischem ALL/lymphoblastischem Lymphom (LBL) während der Chemotherapie aufzuklären und die Wirksamkeit der CysC-basierten geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) mit der Cr-basierten eGFR bei der Diagnose zu vergleichen von AKI während der ALL/LBL-Behandlung.

Materialen und Methoden

Ethische Genehmigung und Zustimmung zur Teilnahme

Alle in dieser Studie durchgeführten Verfahren entsprachen den ethischen Standards des institutionellen Forschungsausschusses, an dem die Studien durchgeführt wurden (Kansai Medical University; Nr. 2019288), sowie der Helsinki-Erklärung von 1964 und ihren späteren Änderungen oder vergleichbaren ethischen Standards. Die Autoren führten in dieser Studie keine Tierversuche durch.

Teilnehmer und Probenentnahme Eingeschlossen wurden 14 ALL-Patienten und zwei LBL-Patienten im Alter von 2-18 Jahren, die von Februar 2016 bis Juli 2020 in der pädiatrischen Abteilung des Kansai Medical University Hospital behandelt wurden. Keiner der Teilnehmer zeigte bei der Diagnose einen erhöhten Cr- oder CysC-Wert aufgrund eines Tumorlysesyndroms oder einer Blasteninfiltration. Die Patienten erhielten insgesamt 75 Chemotherapiezyklen. Zur Berechnung des eGFR (CysC-basierter eGFR bzw. Cr-basierter eGFR) wurden die Serum-CysC- und Cr-Spiegel gemessen (Uemura et al. 2014a, b) vor und dreimal pro Woche während jedes Chemotherapiezyklus. Es gab 14 Einführungskurse, 12 Frühkonsolidierungskurse, 25 Konsolidierungskurse und 24 Wiedereinführungskurse (Tabelle 1). Zu diesen Chemotherapien gehörten Cyclophosphamid, Cytarabin, Dasatinib, Daunorubicin, Doxorubicin, Etoposid, Ifosfamid, L-Asparaginase, Mercaptopurin, Methotrexat, Pirarubicin, Vincristin und Vindesin. Die Patienten wurden gemäß dem Protokoll der Japanese Pediatric Leukemia/Lymphom Study Group behandelt.

Beurteilung von AKI Ein AKI wurde diagnostiziert, wenn die eGFR um 25 % oder mehr vom höchsten eGFR-Wert abfiel, der in den letzten zwei Wochen seit Beginn der Chemotherapie ermittelt wurde. AKI wurde auf der Grundlage der pädiatrischen Skala „Risiko, Verletzung, Versagen, Verlust, Nierenerkrankung im Endstadium“ (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007) bewertet, wie in Tabelle 2 gezeigt, obwohl die Verringerung der Urinausscheidung in dieser Studie nicht angewendet wurde . AKI wurde unabhängig voneinander anhand der CysC- und Cr-basierten eGFR diagnostiziert und die Diagnosen wurden hinsichtlich der AKI-Inzidenzrate, des Schweregrads und der Tage bis zur AKI-Diagnose ab Beginn jedes Behandlungszyklus verglichen.

Langfristige Nachverfolgung

Um langfristige renale Folgen wie die Entwicklung einer CKD zu beurteilen, wurde die CysC-basierte eGFR bis März 2021 mit Urin- und Bluttests verfolgt. CKD wurde hauptsächlich anhand der Definition von Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) beurteilt: entweder niedrige eGFR (eGFR < 90 ml/min/1,73 m2) oder Proteinurie (Protein größer oder gleich 1+ laut Urinmessstab) (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group 2013).

statistische Methoden

Daten zu Geschlecht, Alter, Art der Leukämie, Risiko, Anzahl der Behandlungszyklen, Behandlungsdosis und Dauer wurden den Krankenakten entnommen. Für die Datenanalyse wurden der Mann-Whitney-U-Test oder der Chi-Quadrat-Test verwendet und p < 0.05 wurde als signifikant angesehen. Um die Ergebnisse zu verifizieren, wurde eine Post-hoc-Power-Analyse mit einem Signifikanzniveau von 0,05 unter Verwendung von G*Power Version 3.1.9.4 (Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Deutschland) durchgeführt (Faul et al. 2007).