Ziele. Vergleich der Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile von systemischem Glutathion als Hautaufheller bei Erwachsenen aus mehreren randomisierten kontrollierten Studien (RCTs). Methoden. Bei dieser Studie handelt es sich um einen evidenzbasierten Fallbericht mit einer Literaturrecherche in den Datenbanken Clinical Key, Cochrane, Journal of the American Academy of Dermatology, Taylor and Francis Online, ScienceDirect und PubMed. Drei relevante RCTs wurden extrahiert und auf Gültigkeit, Wichtigkeit und Anwendbarkeit bewertet. Ergebnisse. Von den drei eingeschlossenen Studien lehnte eine Studie Glutathion als hautaufhellendes Mittel ab. Die anderen beiden zeigten jedoch nur für bestimmte Körperteile oder bestimmte Altersgruppen signifikante Ergebnisse. Studien zeigten, dass Glutathion als Hautaufheller weitere kosmetische Vorteile mit sich bringt, da es die Hautelastizität verbessern und Hautfalten reduzieren kann. Darüber hinaus wurde Glutathion in oralen Präparaten gut vertragen, nicht jedoch in parenteralen Präparaten. Schlussfolgerungen. Die Literatur mit den höchsten Belegen zeigte, dass Glutathion als hautaufhellendes Mittel nicht wirksam genug ist, da es nur in einigen Teilen des Körpers wirksam war und keine langanhaltende Wirkung hervorrief. Allerdings wurden seine Sicherheitsprofile in oralen Präparaten gut vertragen. Es müssen weitere Untersuchungen zur Frage durchgeführt werden, wie lange es dauert, bis die Hautfarbe nach dem Drogenentzug wieder in ihren ursprünglichen Zustand zurückkehrt, da dies noch nicht bekannt ist.

Relevanten Studien zufolge ist Cistanche ein weit verbreitetes Kraut, das als „das Wunderkraut, das das Leben verlängert“ bekannt ist. Sein Hauptbestandteil ist Cistanosid, das verschiedene Wirkungen hat, wie z. B. antioxidative, entzündungshemmende und die Immunfunktion fördernde Wirkung. Der Mechanismus zwischen Cistanche und Hautaufhellung liegt in der antioxidativen Wirkung von Cistanche-Glykosiden. Melanin in der menschlichen Haut entsteht durch die durch Tyrosinase katalysierte Oxidation von Tyrosin. Die Oxidationsreaktion erfordert die Beteiligung von Sauerstoff, sodass die sauerstofffreien Radikale im Körper zu einem wichtigen Faktor werden, der die Melaninproduktion beeinflusst. Cistanche enthält Cistanosid, ein Antioxidans, das die Bildung freier Radikale im Körper reduzieren und so die Melaninproduktion hemmen kann.

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1. Einleitung

Die Rolle der Hautfarbe im täglichen Leben ist besonders für Frauen wichtig, da sie zu einem Reiz werden kann. Seine sozialpsychologische Bedeutung kann über seine biologische Funktion hinausgehen und sogar kosmetische Probleme verursachen, die zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität und des Selbstwertgefühls führen. Weißhäutige Menschen bräunen ihre Haut, während dunkelhäutige Menschen nach verschiedenen Möglichkeiten suchen, ihre Haut aufzuhellen. Hautaufhellende Kosmetika sind in ganz Asien sehr gefragt [1, 2].

Heutzutage sind Hautaufheller, sei es in topischer, oraler oder intravenöser Zubereitung, auf dem Markt weit verbreitet. Glutathion, eines der hautaufhellenden Mittel in der Kosmetikindustrie [1], ist ein Antioxidans, das häufig im menschlichen Körper vorkommt [2]. Reduziertes Glutathion (GSH) führt zu mehreren systemischen Wirkungen, darunter Verbesserungen bei Leberanomalien und diabetischen Komplikationen, Schutz vor Virusinfektionen und Antitumoraktivitäten [3]. Mehrere In-vitro-Experimente zeigten, dass Glutathion anti-melanogene Wirkungen zeigte; Daher ist es mit der Melaninproduktion verbunden [2]. Es ist bekannt, dass Glutathion die Phäomelaninsynthese fördern, intrazelluläre melanogene Enzyme hemmen und antioxidative sowie Anti-Aging-Wirkungen zeigen kann [2, 3].

Obwohl Glutathion weithin verfügbar ist, müssen die Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile von systemischem Glutathion noch vollständig verstanden werden. Daher zielt diese systematische Übersicht darauf ab, die Wirksamkeit von systemischem Glutathion als hautaufhellendes Mittel bei Erwachsenen zu untersuchen.

2. Klinische Frage

Ist systemisches Glutathion im Vergleich zu Placebo als Hautaufheller wirksam?

3. Methoden

3.1. Suchstrategie.Um die klinische Frage zu beantworten, wurde am 3. Juni 2018 eine Literatursuche in den Datenbanken Clinical Key, Cochrane, Journal of the American Academy of Dermatology, Taylor and Francis Online, Pubmed und ScienceDirect durchgeführt. Einzelheiten zur Literaturrecherche sind in Tabelle 1 dargestellt.

3.2. Studienauswahl.Als Einschlusskriterien wurden Kohortenstudien, RCTs, Metaanalysen und systematische Reviews festgelegt. Umgekehrt wurden auch Ausschlusskriterien festgelegt: (1) inkompatible Sprache (Artikel nicht auf Englisch), (2) Tierversuche und (3) Veröffentlichungen vor 2008. Von 16 Studien wurden Titel und Abstracts überprüft, gefolgt von der Deduplizierung ähnlicher Artikel Erledigt. Am Ende wurden 3 RCTs basierend auf Validität, Wichtigkeit und Anwendbarkeit (VIA) einbezogen. Die Strategie zur Literatursuche ist in Abbildung 1 dargestellt.

4. Kritische Bewertung

Die kritische Bewertung der RCTs ist in Tabelle 2 dargestellt.

5. Ergebnisse

Basierend auf der Literaturrecherche wurden drei RCTs (Arjinpathana und Asawanonda, Zubair et al. und Weschawalit et al.) einbezogen.HeitDabei handelt es sich um eine evidenzbasierte kritische Bewertung, die die Wirksamkeit von Glutathion als hautaufhellendes Mittel untersuchen wird (Tabelle 3).

6. Diskussion

Glutathion, ein kleines, wasserlösliches Thioltripeptid mit niedrigem Molekulargewicht, besteht aus drei Aminosäuren: Glutamat, Cystein und Glycin [5]. Glutathion kommt üblicherweise in zwei Formen vor: reduziertes Glutathion (GSH) und oxidiertes Glutathion (GSSH). Seine biologische Funktion dient als starkes Antioxidans im menschlichen Körper [6].

Melanin, ein Hautpigment, besteht aus schwarzbraunem Eumelanin und rötlich-gelbem Phäomelanin. Ein höherer Phäomelanin-Anteil sorgt für eine strahlendere Haut [7]. Hyperpigmentierung wird durch die Einwirkung von ultravioletter Strahlung verursacht, was zur Bildung reaktiver Sauerstoff- und Stickstoffspezies zwischen den Zellen führt [8, 9]. Orale Antioxidantien reduzieren die Melanogenese, indem sie diese freien Radikale unterdrücken [6].

Glutathion kann die Pigmentierung der Haut beeinflussen, indem es die Tyrosinaseaktivität während der Melanogenese entweder direkt oder indirekt hemmt. Die direkte Inaktivierung erfolgt durch die Bindung kupferionenhaltiger Enzyme an das aktive Zentrum, während die indirekte Inaktivierung freie Radikale und Peroxide auf antioxidative Weise eliminiert. Während der Melanogenese wandelt Glutathion Eumelanin in Phäomelanin um und moduliert die Depigmentierung melanozytotoxischer Wirkstoffe [6].

Literaturrecherchen in Suchmaschinen ergaben zu diesem Thema kaum Ergebnisse. Darüber hinaus wurden die meisten Artikel zu diesem Thema in den letzten 6 Jahren veröffentlicht, was die Tatsache betont, dass die Verwendung von Glutathion als Hautaufhellungsmittel immer noch selten ist und noch nicht umfassend an der menschlichen Haut erforscht wurde

Von drei bewerteten RCTs zeigten zwei von drei die positive Wirkung von Glutathion als Hautaufheller. Zubair et al. lehnte diese Feststellung ab. Theoretisch ist der Glutathionspiegel im Serum nach intravenöser Verabreichung höher, was zu stärkeren Nebenwirkungen führt. Darüber hinaus ist der langfristige Einsatz von Glutathion als Hautaufheller noch nicht bekannt [4].

HeitDie Wirkung von Glutathion war in der Studie von Zubair et al. geringer als in der anderen Studie.HeitEs wurde vermutet, dass dieser Befund auf unterschiedliche genetische Hintergründe der Studienpopulation, den Grad der Sonneneinstrahlung und/oder unterschiedliche Messskalen zurückzuführen ist [4]. Hong et al. zeigten, dass ein Teil des GSH-Gehalts leicht oxidiert und mit einer Halbwertszeit von 10 Minuten nach der intravenösen Injektion aus dem Kreislauf entfernt wurde und der Rest in drei Aminosäurekomponenten aufgespalten wurde [10].

Arjinpathana und Asawanonda zeigten, dass Glutathion in den meisten der Sonne ausgesetzten Bereichen des Körpers wirksam ist.Heitbestätigt die Hypothese, dass Glutathion nur bei der Neubildung von Melanin und nicht bei bestehenden Pigmenten wirksam ist.HeitDies unterscheidet sich geringfügig von Handog et al. die zeigten, dass der Melaninindex sowohl in sonnenexponierten als auch in sonnengeschützten Bereichen des Körpers signifikant abnahm. GSH wirkt als antimelanogenes Mittel, indem es Eumelanin systemisch in Phäomelanin umwandelt, mit oder ohne Sonneneinstrahlung [11].

Weschawalit et al. reported that both glutathione forms, GSH and GSSG, may improve skin elasticity in either sun-exposed or sun-protected areas. GSH is superior to placebo in reducing skin wrinkles, at least in some anatomical locations. GSSG and GSH showed significant effects on melanin index only in some skin areas and certain age groups, especially in the sun-exposed area of the right forearm and the GSH group with age >40 Jahre (p =0.031) [3].

Campione et al. zeigten, dass das Enzym Glutathion-s-Transferase pi (GST-π), das in Keratinozyten und Melanozyten vorhanden ist, eine schützende Rolle gegen das Fortschreiten von Tumoren spielt, insbesondere gegen sonnenexponierte Melanomzellen.HeitDieser Bericht ermöglicht die Verwendung des Enzyms GST-π als adjuvanter Marker für einen chronisch sonnengeschädigten Melanomweg [12]. Eine systematische Übersichtsarbeit von Dulokthornsakul et al. Außerdem gab es einen Trend, dass Glutathion die Hautfarbe in sonnenexponierten Bereichen aufhellen könnte. Allerdings war die hautaufhellende Wirkung noch nicht schlüssig, da mehrere Studien widersprüchliche Ergebnisse lieferten [13].

HeitDie Einschränkungen oraler klinischer Studien liegen auf der Hand, da die Fähigkeit von GSH als intaktes Molekül abnimmt, wenn es den Magen-Darm-Trakt passiert. Um den Darmtrakt passieren zu können, muss Glutathion vor der Aufnahme in drei Aminosäurebestandteile zerlegt werden. Mehrere Tierstudien zeigten, dass intakte Glutathionmoleküle über den Dünndarm absorbiert werden können und so den Glutathionspiegel im Plasma erhöhen.HeitDies würde nicht erreicht werden, wenn die Aminosäurezusammensetzung in einer äquivalenten Menge gegeben würde.

Im Gegenteil: In einer Studie mit 30 philippinischen Frauen mit Fitzpatrick-Hauttyp IV oder V wurde Glutathion in Mundschleimhautpräparaten (Lutschtabletten) verwendet. Handog et al. zeigten, dass der Melaninindex sowohl in sonnenexponierten als auch in sonnengeschützten Bereichen signifikant abnahm. Subjektive Beurteilungen zeigten jedoch nur leichte bis mäßige hautaufhellende Effekte [11].

Diese Erkenntnisse gelten für die indonesische Bevölkerung. Alle bewerteten Studien wurden an Personen mit ähnlichen Merkmalen (dh gesunden Frauen) durchgeführt.HeitDies gilt insbesondere, da sich Frauen tendenziell eine hellere Hautfarbe wünschen als Männer. Darüber hinaus werden dadurch mögliche unterschiedliche hormonelle Effekte ausgeschlossen, die als Störfaktoren wirken könnten. Aus der Risiko-Nutzen-Analyse geht hervor, dass die orale Einnahme von Glutathion nur in einigen Bereichen eine hautaufhellende Wirkung zeigt. Für kosmetische Zwecke müssen die Patienten die Kosten selbst tragen, da die Krankenkasse die kosmetischen Kosten nicht übernimmt. Derzeit muss systemisches Glutathion in Indonesien noch legal vertrieben werden, da seine Wirksamkeit und sein Sicherheitsprofil noch unbekannt sind.

Glutathion wird für die Langzeitanwendung nicht empfohlen, insbesondere wenn der Patient die Erhaltungstherapie, einschließlich Schutz vor UV-Strahlen und Verwendung von Sonnenschutzmitteln, nicht einhält. Obwohl die bewertete Metaanalyse gültig und offensichtlich ist, müssen zusätzlich zu der Tatsache, dass bewertete Studien in Asien (Thailand und den Philippinen) durchgeführt wurden, klinische Studien zum Einsatz von systemischem Glutathion in der indonesischen Bevölkerung durchgeführt werden

7. Schlussfolgerung und Empfehlungen

Basierend auf einer evidenzbasierten kritischen Bewertung von drei Studien ist die Rolle von systemischem Glutathion als Hautaufhellungsmittel nicht wirksam genug, da es nur in einigen Bereichen wirksam war. Darüber hinaus kehrt die Hautfarbe nach dem Absetzen des Glutathionkonsums in ihren ursprünglichen Zustand zurück; Daher sind langfristige Auswirkungen nicht nachhaltig. Es müssen jedoch weitere Untersuchungen durchgeführt werden, um zu untersuchen, wie lange es dauert, bis die Hautfarbe nach dem Drogenentzug wieder in ihren ursprünglichen Zustand zurückkehrt.

Interessenskonflikte

Die Autoren geben an, dass in dieser Studie keine Interessenkonflikte bestehen.

Verweise

[1] N. Arjinpathana und P. Asawanonda, „Glutathion als oraler Weißmacher: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie“, Journal of Dermatological Treatment, vol. 23, nein. 10, S. 1–6, 2010.

[2] R. Kamakshi, „Fairness durch Formulierungen: eine Übersicht über kosmetische hautaufhellende Inhaltsstoffe“, Journal of Cosmetic Science, vol. 63, Nr. 1, S. 43–54, 2011.

[3] S. Weschawalit, S.Heitdazu P. Phutrakool und P. Asawanonda, „Glutathione and its antiaging and anti-melanogenic effects“, Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, vol. 10, nein. 10, S. 147–153, 2017.

[4] S. Zubair, S. Hafeez und G. Mujtaba, „Wirksamkeit von intravenösem Glutathion vs. Placebo zur Aufhellung des Hauttons“, e-Journal of Pakistan Association of Dermatologists, vol. 26, Nr. 23, S. 177–181, 2016.

[5] DA Dickinson und HJ Forman, „Glutathion in Defense and Signaling: Lessons from a small thiol“, Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 973, Nr. 1, S. 488–504, 2002.

[6] S. Sonthalia, D. Daulatabad und R. Sarkar, „Glutathion als Hautaufheller: Fakten, Mythen, Beweise und Kontroversen“, Indian Journal of Dermatology, Venereology, and Leprology, vol. 82, Nr. 3, S. 262–272, 2016.

[7] JJ Nordlund und R. Boissy, „Heite biology of melanozyten“, in -e Biology of the Skin, RK Freinkel und DT Woodley, Hrsg., S. S. 113–30, CRC Press, New York, NY, USA, 2001.

[8] F. Watanabe, E. Hashizume, GP Chan und A. Kamimura, „Hautaufhellende und den Hautzustand verbessernde Wirkung von topischem oxidiertem Glutathion: eine doppelblinde und placebokontrollierte klinische Studie an gesunden Frauen“, Klinische, kosmetische und untersuchende Dermatologie, vol. 267, S. 267–274, 2014.

[9] H. Masaki, „Rolle von Antioxidantien in der Haut: Anti-Aging-Effekte“, Journal of Dermatological Science, vol. 58, Nr. 2, S. 95–90, 2010.

[10] S.-Y. Hong, H.-W. Gil, J.-O. Yang et al., „Pharmakokinetik von Glutathion und seinen Metaboliten bei normalen Probanden“, Journal of Korean Medical Science, vol. 20, nein. 5, S. 721–726, 2005.

[11] EB Handog, MSL Datuin und IA Singzon, „Eine offene, einarmige Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit eines neuartigen Glutathionpräparats als hautaufhellendes Mittel bei philippinischen Frauen“, International Journal of Dermatology, Bd. 55, nein. 2, S. 153–157, 2016.

[12] E. Campione, E. Medda, E. Paterno, et al., „Chronisch sonnengeschädigte Melanome exprimieren niedrige Mengen an nuklearer Glutathion-S-Transferase-π: eine epidemiologische und klinisch-pathologische Studie in Italien“, Acta Dermato Venere logisch, Bd. 95, nein. 1, S. 40–44, 2015.

[13] W. Dilokthornsakul, T. Dhippayom und P. Dilokthornsakul, „Heit„Die klinische Wirkung von Glutathion auf die Hautfarbe und andere damit verbundene Hauterkrankungen: eine systematische Übersicht“, Journal of Cosmetic Dermatology, Bd. 18, Nr. 3, S. 1–10, 2019.

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